24.5: Kusma ve Kusma Önleyici İlaçlar: Kannabinoidler

Tetrahidrokannabinol (THC), esas olarak kemoreseptör tetikleyici bölge (CTZ) ve kusma merkezi çevresinde ve çevresinde bulunan bir G proteinine bağlı reseptör (GPCR) türü olan CB_1 reseptörüyle etkileşime giren bir fitokannabinoiddir. THC ayrıca serotonin salınımını engelleyerek dorsal vagal kompleksteki (DVC) serotonin reseptör aktivitesini engeller. THC, kemoterapi gören hastalar için faydalı olan bu etkileşimler yoluyla kusma karşıtı etkilerini gösterir.

THC'nin iki sentetik agonisti olan Dronabinol (Marinol) ve Nabilone (Cesamet), kemoterapi kaynaklı bulantı ve kusmayı (CINV) tedavi etmek için FDA tarafından onaylanmıştır. Dronabinol, esrarın birincil psikoaktif bileşiğidir. Oral uygulamadan sonra hızla emilen, yüksek oranda lipitte çözünen bir bileşiktir. Kemoterapiden 1-3 saat önce uygulanmalı ve gerekirse seans başladıktan 2-4 saat sonra isteğe bağlı olarak tekrar doz uygulanmalıdır. Ancak, biyoyararlanımını sınırlayabilen kapsamlı bir ilk geçiş hepatik metabolizmaya maruz kalır. Nabilone yalnızca oral hap formunda gelir. Kemoterapiden önceki, sırasında ve sonrasında gece alınması önerilir. Ancak, bu kannabinoidlerin akut zehirlenme, taşikardi, psikoz, anksiyete, baş dönmesi, ağız kuruluğu ve öfori gibi olumsuz etkileri vardır.

Toksinleri bağırsaktan atmak için koruyucu bir refleks olan kusma, düzenli kemoterapinin üzücü bir yan etkisi haline gelebilir.

Kemoreseptör tetik bölgesi ve emetik merkez yakınındaki nöronlar kannabinoid veya CB₁ reseptörleri içerir. Tetrahidrokanabinol veya THC ile aktive edildiğinde, bu reseptörler serotonin gibi nörotransmiterlerin salınımını inhibe ederek kusma uyaranlarının nörotransmisyonunu durdurur. Bu, CB₁ reseptörünü çekici bir ilaç hedefi yapar.

Dronabinol veya nabilon gibi çeşitli agonist ilaçlar, kusma refleksini hafifleterek CB₁ reseptör aktivitesini arttırır.

Her iki agonist de ağızdan verilir ve kemoterapiye bağlı bulantı ve kusmayı önlemek için yutulduktan sonraki bir saat içinde hızlı bir şekilde hareket eder.

Bir kenevir bitkisi özü olan Dronabinol, biyoyararlanımını azaltarak kapsamlı ilk geçiş karaciğer metabolizmasına uğrar. Rejimi tipik olarak kemoterapiden önce bir doz ve sonraki dozları her 2-4 saatte bir içerir.

Baş dönmesi, ağız kuruluğu, öfori, anksiyete, postüral hipotansiyon ve taşikardi gibi olumsuz etkilere neden olabilirler.