5.6: Faz I Reaksiyonları: Hidrolitik Reaksiyonlar

Faz I biyotransformasyon reaksiyonlarının temel taşı olan hidrolizde, kimyasal bağları parçalamak için su kullanılır. İlaç metabolizması için önemli olan bu süreçte, kolayca atılabilen daha polar metabolitler üretilir.

Ester hidrolizi önemli bir hidrolitik reaksiyondur. Genellikle ön ilaçlarda bulunan ester bağları, ilaçların daha kolay atılabilmesi için parçalanır ve ilaçların çözünürlükleri artar, örneğin aspirin ve lidokain gibi ilaçlarda olduğu gibi. Amid hidrolizi, çok sayıda ilaçta yaygın olan amid bağlarını hedef alan bir diğer kritik reaksiyondur. Asetaminofen gibi sekonder amidler ve lidokain gibi üçüncül amidler hidrolize uğrayarak, karşılık gelen karboksilik asitler ve aminleri oluşturur. İzoniazid gibi hidrazidler de hidrolize uğrayarak karboksilik asit ve hidrazin üretir.

İmidazoller ve pirazoller dahil olmak üzere aromatik olmayan heterosikller de hidrolize uğrayabilir. Örneğin, metronidazol hidroliz yoluyla ilgili karboksilik asit ve alkole dönüşür. Bir molekülden bir halojen atomunu uzaklaştıran hidrolitik dehalojenasyon, başka bir hidrolitik mekanizmayı temsil eder. Örneğin, kloramfenikol, ilgili karboksilik asit ve alkole hidrolize edilebilir. Çeşitli hidrolitik reaksiyonlar, ilgili karboksilik asit ve tiyole dönüşen kaptopril gibi tiyoesterlerin hidrolizine kadar uzanır.

Hidroliz, ilaç metabolizmasında faz I biyotransformasyon reaksiyonlarına önemli ölçüde katkıda bulunur. Süreç, metabolitlerin polaritesini ve çözünürlüğünü artırarak atılımlarını kolaylaştırır ve ilaç eliminasyonunda vazgeçilmez bir rol oynar.

Hidroliz, bir bileşiğin oksidasyon durumunu değiştirmeden su ile reaksiyona girerek ayrıştığı kimyasal bir işlemdir.

Bu süreç, ksenobiyotiklerin hidrofilikliğini artıran faz I biyotransformasyon reaksiyonlarında hayati bir rol oynar.

Esterlerin hidrolizi, daha fazla çözünür alkol ve asit elde etmek için ester bağlarının enzimatik bölünmesini içerir. Örneğin aspirin, salisilik asit oluşturmak için hidrolize uğrar.

Lidokain gibi amid ilaçları da amid bağının parçalandığı hidrolitik reaksiyonlara girer.

İzokarboksazid gibi hidrazid bileşikleri, benzil hidrazine hidrolize edilir.

Amid grupları veya laktamlar içeren aromatik olmayan heterosikller, heterosiklik halkanın bozulmasını içeren hidrolize uğrar. Bunun bir örneği, klordiazepoksitin bir açık halka türevine hidrolizidir.

Hidrolitik dehalojenasyon, bir bileşikten bir halojen atomunun uzaklaştırılmasını ifade eder. Örneğin DDT, DDE'ye dehalojenle bağlanır.