5.11: Faz II Reaksiyonları: Asetilasyon Reaksiyonları

Faz II biyotransformasyon reaksiyonu olan asetilasyon, ilaçlara veya metabolitlerine bir asetil grubu ekler. Asetiltransferaz enzimleri, ilaç molekülüne fonksiyonel bir grup eklenmesi nedeniyle α-amino asit konjugasyonuna benzeyen bu reaksiyonu kolaylaştırır.

Asetilasyon için substratlar tipik olarak bir amino, sülfonamid veya hidrazin fonksiyonel grubuna sahip ilaçlar veya metabolitleridir. Asetilasyon, primer, sekonder ve aromatik aminler dahil olmak üzere ilaç molekülündeki çeşitli noktalarda meydana gelebilir. Bu işleme tabi tutulan önemli ilaçlar arasında izoniazid, prokainamid, sülfonamidler, katekolaminler gibi nörotransmitterler ve hormonlar bulunur.

Asetilasyonun ilaç toksisitesi için önemli etkileri vardır. Bazı durumlarda asetilasyon, toksik metabolitlerin oluşumuna yol açabilir. Örneğin, izoniazidin asetilasyonu, karaciğer toksisitesine neden olabilecek bir doku asile edici ara madde ile sonuçlanabilir. Ayrıca, asetilasyon polimorfizmleri olarak bilinen genetik varyasyonlar ilaç metabolizmasını ve tepkisini etkileyebilir. Bu varyasyonlar, asetilasyondan sorumlu enzimleri etkiler ve bireylerin hızlı veya yavaş asetilatörler olmasına yol açar. Bu ayrım, çeşitli ilaç etkinliği ve toksisite seviyeleriyle sonuçlanır.

Asetilasyon, bir substrata bir asetil grubunun eklenmesini içeren çok önemli bir faz II biyotransformasyon sürecidir.

α-amino asit konjugasyonuna benzer. Bununla birlikte, substrat olarak eksojen aminler kullanır. Karbonhidrat ve yağ asidi metabolizmasından türetilen endojen asetil CoA, asilatıcı ajan olarak işlev görür.

Mikrozomal olmayan enzim N-asetiltransferaz bu reaksiyonu katalize eder.

Asetilasyona duyarlı substratlar, birincil alifatik ve aromatik aminler, hidrazinler ve sülfonamidler gibi fonksiyonel grupları içerir. İlaçların yanı sıra asetilasyon, nörotransmiterlerin ve hormonların metabolizmasında da hayati bir rol oynar.

Bu işlem, ksenobiyotik deaktivasyon veya aktif metabolitlerin sentezi ile sonuçlanabilir. İzoniazid ve prokainamid gibi bazı ilaçlar ağırlıklı olarak asetilasyon yoluyla metabolize edilir.

Asetilasyon polimorfizmi, farklı insanlarda N-asetiltransferazın aktivitesini etkileyen ve ilaç metabolizmasını etkileyebilen genetik bir varyasyondur.

Özellikle, asetilasyon potansiyel olarak arilasetamid kaynaklı karaciğer hasarı ile örneklenen ilaç toksisitesine neden olabilir.