Biyoaktivasyon ve Doku Toksisitesi

Biyoaktivasyon, inert maddeleri elektrofiller ve serbest radikaller gibi yüksek reaktif metabolitlere dönüştüren enzim aracılı bir süreçtir. Bu biyoaktif metabolitler dokularla etkileşime girer ve hepatotoksisite ve nefrotoksisite gibi çeşitli yan etkilere yol açar.

Epoksitler, hidroksilaminler ve nitrozo türevleri gibi elektrofiller elektron çifti eksikliği olan türlerdir. Sitokrom P450 aracılı metabolizma sırasında, genellikle reaktif ara maddeler olarak, ksenobiyotik işlem sırasında üretilirler.

Genellikle, bu elektrofiller glutatyon konjugasyonu ile inaktive edilir. Ancak aşırı olduklarında, DNA gibi nükleofilik makromoleküllere kovalent olarak bağlanarak mutasyonlara ve kansere yol açabilirler.

Serbest radikaller, katyon, anyon veya nötr tür olarak eşleşmemiş elektronlara sahiptir. NADPH-sitokrom P450 sistemi veya redüktazlar genellikle metabolik reaksiyonlar sırasında serbest radikaller oluşturur.

Hidroksil radikal ve süperoksit aniyon gibi inorganik serbest radikaller, mutasyona veya kansere yol açarak geniş doku hasarına yol açabilir.