25.8: İnsülin Formülasyonları: Türleri ve Uygulaması

İnsülin preparatları etki sürelerine göre kısa etkili ve uzun etkili olmak üzere kategorilere ayrılır. İnsülinin emilimini ve farmakokinetik profilini değiştirmek için iki strateji kullanılır: deri altı enjeksiyondan sonra emilimi yavaşlatmak veya insan insülininin amino asit dizisini veya protein yapısını değiştirmek. Bu değişiklikler insülinin insülin reseptörüne bağlanma yeteneğini korur, ancak çözeltideki veya enjeksiyondan sonra davranışını değiştirir.

Kısa etkili insülinler, hızlı etkili insülinler (aspart, glulisin, lispro) ve normal insülin olarak ayrılır. Normal insülin, nötr pH'lı sulu çözeltilerde hekzamerler oluşturur ve enjeksiyondan sonra emilimi yavaşlatır. Buna karşılık, kısa etkili insülin analogları deri altı bölgelerden daha hızlı emilir, daha düşük hipoglisemi oranlarına sahiptir ve normal insüline kıyasla biraz daha iyi A_1c seviyelerine sahiptir. Yemekten 15 dakika veya daha kısa bir süre önce enjekte edilmelidir.

Diğerlerinin yanı sıra NPH insülin (orta etkili bir form) ve insülin glargin gibi uzun etkili insülinler diyabetin yönetimi için gereklidir. Çinko ve protamin ile doğal insülinin bir kompleksi olan NPH insülin, enjeksiyondan sonra kademeli olarak çözülür ve etki süresini uzatır. Genellikle kısa etkili insülinle günde bir veya iki kez uygulanır. Buna karşılık, insülin glargin daha düşük hipoglisemi riskiyle daha öngörülebilir 24 saatlik kapsama sağlar. Asidik pH'ı nedeniyle, deri altı enjeksiyonda agregalar oluşturarak uzun süreli emilime neden olur. Başka bir analog olan insülin detemir, NPH insüline kıyasla daha pürüzsüz bir zaman-etki profiline ve daha düşük hipoglisemi yaygınlığına sahiptir. Modifiye edilmiş bir insülin olan insülin degludek, enjeksiyondan sonra multihekzamerler oluşturarak glarginden daha az şiddetli hipoglisemiye yol açar.

İnsülin öncelikle deri altına, genellikle popüler önceden doldurulmuş kalem cihazları veya iğnesiz jet enjektörleri aracılığıyla uygulanır. İntravenöz insülin infüzyonları ketoasidoz hastalarına veya yoğun bakım veya perioperatif dönem gibi hızla değişen insülin gereksinimleri sırasında faydalıdır. Ancak, spesifik emilim ve etki profili nedeniyle, uzun etkili insülin intravenöz, intramüsküler veya infüzyon cihazı aracılığıyla verilmemelidir.

İnsülin preparatları, etki sürelerine göre kısa etkili ve uzun etkili olarak kategorize edilir.

Kısa etkili düzenli insülin, emilimini yavaşlatarak heksamer oluşturur ve yemekten 30-45 dakika önce verilir. Buna karşılık, lispro, aspart ve glulisin gibi kısa etkili insülin analogları yemeklerden hemen önce enjekte edilir. Monomerlere ayrışırlar, bu da daha hızlı emilim ve hızlı etki ile sonuçlanır.

Orta etkili bir NPH, çinko ve protamin ile komplekslenmiş bir insülin süspansiyonu içerir ve uygulama üzerine yavaş yavaş çözülür ve etkisini 10-20 saate kadar uzatır.

Karşılaştırıldığında, glargine, detemir ve degludec gibi uzun etkili analoglar, genişletilmiş insülin kapsamı ve daha düşük hipoglisemi riski sağlar.

Tipik olarak, kalemler veya iğnesiz jet enjektörler deri altına bir insülin preparatı enjekte eder.

Ayrıca, sürekli deri altı insülin infüzyon pompaları sadece kısa etkili insülinler vererek gece boyunca, öğünler arasında ve egzersiz sırasında glikoz kontrolünü iyileştirir.

Ek olarak, düzenli insülinin intravenöz infüzyonları, diyabetik ketoasidoz hastalarında ve perioperatif prosedürler sırasında glikozu düzenler.