25.15: Dipeptidil Peptidaz 4 İnhibitörleri

Dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4), vücutta yaygın olarak dağılmış bir serin proteazdır. İnsülin düzenlemesi için çok önemli olan GLP-1 ve GIP hormonlarının inaktivasyonunda rol oynar. Sitagliptin (Januvia), saksagliptin (Onglyza), linagliptin (Tradjenta), alogliptin (Nesina) ve vildagliptin (Galvus) gibi DPP-4 inhibitörleri, aktif GLP-1 oranını artırarak insülin salgılanmasını artırmaya yardımcı olur. Bu inhibitörler, DPP-4'e rekabetçi bir şekilde bağlanarak çalışır. Bu bağlanma, aktif GIP ve GLP-1 hormonlarında önemli bir artışa neden olarak insülin salgılanmasında iyileşmeye ve glukagon seviyelerinde düşüşe yol açar. Sonuç, insülin duyarlılığını, gastrik hareketliliği veya tokluğu etkilemeden açlık ve tokluk hiperglisemisinde iyileşmedir.

Tek başına kullanıldığında, DPP-4 inhibitörleri A_1c seviyelerini ortalama %0,8 oranında düşürür. Ayrıca diğer diyabet tedavilerine eklendiğinde de etkilidir ve A_1c'yi yaklaşık %0,5 oranında düşürür.

DPP-4 inhibitörleri için önerilen dozlar değişir: alogliptin (25 mg), linagliptin (5 mg), saksagliptin (5 mg), sitagliptin (100 mg) ve vildagliptin (günde bir veya iki kez 50 mg). DPP-4 inhibitörleri ince bağırsaktan etkili bir şekilde emilir. Çoğu öncelikle bağlanmamış formda dolaşır ve idrarla değişmeden atılır; böbrek fonksiyonu azalmış hastalara daha düşük dozlar verilmelidir. Linagliptin plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır ve öncelikle hepatobiliyer sistem tarafından temizlenir. Hepatik mikrozomal enzimler tarafından metabolize edilen saksagliptin, güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle birlikte uygulandığında dozaj ayarlaması gerektirir.

DPP-4 inhibitörleriyle tutarlı bir olumsuz etki kaydedilmemiştir. Ancak, büyük kardiyovasküler güvenlik çalışmaları çoğu DPP-4 inhibitörü için kardiyovasküler olayların sıklığında önemli bir etki olmadığını göstermektedir. Bir istisna, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskinin artmasıyla ilişkilendirilen saksagliptindir. Bu, saksagliptinin özellikle kalp yetmezliği öyküsü olan veya yüksek kardiyovasküler risk taşıyan kişilerde dikkatli hasta seçimi ve takibi gerektirdiğini göstermektedir. FDA, bu ilaç sınıfında nadir görülen, şiddetli eklem ağrısı konusunda uyarmaktadır. DPP-4 lenfositlerde ifade edilir, bu nedenle daha fazla hasta bu bileşiklerle tedavi edildikçe bağışıklık fonksiyonu üzerindeki etkilerinin incelenmesi gerekir.

Gliptinler olarak adlandırılan dipeptidil peptidaz 4 veya DPP-4 inhibitörleri, inkretin hormonu inaktivasyonunu inhibe eder.

Bu ilaçlar DPP-4'e bağlanarak aktif GIP ve GLP-1 hormonlarının seviyelerini arttırır.

Bu, insülin sekresyonunu iyileştirir ve glukagon seviyelerini düşürür, insülin duyarlılığını, mide hareketliliğini veya tokluğunu doğrudan etkilemeden açlık ve tokluk hiperglisemiyi giderir.

Bu sınıfın bazı örnekleri arasında sitagliptin, saksagliptin, linagliptin ve vildagliptin bulunur.

Tek başına kullanıldığında, DPP-4 inhibitörleri A1c seviyelerini ortalama% 0.8 oranında azaltır. Bununla birlikte, diğer hipoglisemiklerle birleştirildiğinde, A1c seviyelerinde toplam% 1.3 oranında bir azalmaya neden olurlar

Linagliptin, geniş plazma protein bağlanmasına ve hepatobiliyer klerense uğrar. Saxagliptin, hepatik mikrozomal enzimler tarafından metabolize edilir ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında dozaj ayarlaması gerektirir.

Bu ajanlar iyi tolere edilmelerine rağmen, nadiren kalp yetmezliği riskleri, şiddetli eklem ağrısı ve pankreatit gibi yan etkiler gösterirler.