25.16: Hipoglisemi ve Glukagon

Uzun süreli açlık olmadan, sağlıklı bireyler, akut hipoglisemiyi etkili bir şekilde önleyen iyi adapte edilmiş bir nöroendokrin karşı düzenleyici sistem sayesinde kan glikoz seviyelerini 80 mg/dL'nin üzerinde tutarlar; bu durum potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur. Hipoglisemi için birincil klinik senaryolar, diyabet tedavisi, tümörler tarafından endojen insülin veya insülin benzeri maddelerin uygunsuz üretimi ve diyabetli olmayan bireylerde glikoz düşürücü ajanların kullanımını kapsar. Özellikle, neoplazmalar bağlamında hipoglisemi çoğunlukla açlık veya postabsorptif durumda meydana gelir.

Hipoglisemi, çeşitli oral tedavilere karşı olumsuz bir reaksiyon olarak ortaya çıkabilir ve insülin tedavisi en büyük riski oluşturur. Hipoglisemiye katkıda bulunan faktörler arasında insülin dozu uyumsuzlukları, artan insülin duyarlılığı ve adrenal veya hipofiz yetmezliği gibi eşzamanlı durumlar bulunur. Bu, özellikle yaşlı popülasyonda glikoz kontrolünün faydalarına karşı dikkatlice dengelenmesi gereken önemli bir risk oluşturur. Hipoglisemiye ilk yanıt, endojen insülin salgılanmasını azaltmayı ve ardından epinefrin, norepinefrin, glukagon, büyüme hormonu ve kortizol gibi karşıt düzenleyici hormonların salınmasını içerir.

Terleme, açlık, parestezi, çarpıntı, titreme, anksiyete ve otonomik semptomlar dahil olmak üzere semptomlar plazma glikoz seviyeleri 60-70 mg/dL'ye (3,3-3,9 mM) ulaştığında ortaya çıkar. Şiddetli hipoglisemi nörolojik semptomlara, nöbetlere ve komaya yol açabilir.

Diyabetik hastalarda, hipoglisemiye karşı glukagon salgılama yanıtı zamanla yetersiz hale gelebilir ve özellikle hipoglisemi farkında olmayan ve otonomik nöropatisi olanlarda şiddetli hipoglisemi riskini artırabilir. Evde glikoz takibi, hipoglisemiyi belgelemede ve zamanında müdahale ve yönetim sağlamada çok önemlidir.

Hipoglisemi için tedavi seçenekleri, özellikle oral alım mümkün olmadığında oral glikoz, intravenöz glikoz veya glukagon uygulamasını içerir. Rekombinant DNA teknolojisiyle üretilen glukagon, hedef hücrelerdeki glukagon GPCR ile etkileşime girerek G_s-cAMP-PKA yolunu aktive eder. Şiddetli hipoglisemi riski taşıyan kişilere reçete edilir ve intravenöz, intramüsküler veya subkutan olarak uygulanır, acil durumlarda intramüsküler yol tercih edilir. Glukagona ilk yanıtın ardından hastalar tekrarlayan hipoglisemiyi önlemek için oral glikoz veya yiyecek tüketmelidir.

Genel olarak, hipogliseminin yönetimi, nedenlerinin, semptomlarının ve uygun terapötik müdahalelerin titizlikle anlaşılmasını, etkilenen bireylerin güvenliğini ve refahını sağlamayı gerektirir.

Uzun süreli açlık olmadan, sağlıklı bireyler, iyi adapte olmuş bir nöroendokrin sistem sayesinde kan şekeri seviyelerini >80 mg / dL'de tutarlar.

Ancak diyabet tedavisi, pankreas tümörünün fazla insülin üretmesi ve diyabetik olmayan bireylerde glukoz düşürücü ajanların kullanımına bağlı olarak hipoglisemi ortaya çıkabilir.

Hipoglisemik bireylerde plazma glukozu 70 mg/dL'nin altına düşerek terleme, açlık, kafa karışıklığı ve bilinç kaybı ile sonuçlanır.

Hipoglisemi, evde glikoz izlemesi ile tespit edilebilir ve oral yoldan glikoz ile tedavi edilebilir.

Glikoz ayrıca gözetim altında intravenöz olarak da verilebilir.

Şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar için, hedef hücreler üzerinde glukagon GPCR ile etkileşime giren ve sinyal yolunu aktive eden rekombinant glukagon kullanılır.

Glukagon genellikle deri altı veya intravenöz olarak uygulanır ve acil durumlarda intramüsküler yol tercih edilir.

İlk yanıttan sonra, hastalar tekrarlayan hipoglisemiyi önlemek için oral glikoz veya yiyecek tüketmelidir.