5.4
Gastrit II: Patofizyoloji
Gastritin patofizyolojisi, mide mukozasının Helicobacter pylori, yani H. pylori, tarafından kolonize edilmesiyle başlar. Bu bakteri esas olarak tükürü…
H. pylori kaynaklı gastrit, genellikle kirlenmiş yiyecek veya su yoluyla bakteriyel bulaşımla mide mukozasına bulaşmasıyla başlar.
H. pylori midenin asidik ortamında üreaz üreterek hayatta kalır. Üreaz, üremeyi amonyak haline hidrolize eder, böylece mide asidini yerel olarak nötralize eder ve koruyucu bir mikro ortam oluşturur.
Bakteri daha sonra flagella ve mukolitik enzimlerini kullanarak mukus tabakasına nüfuz eder ve mide epitel hücrelerine yapışır.
Bu bağlanma bağışıklık tepkisini başlatır. Makrofajlar ve T hücreleri enfeksiyonu temizlemeye çalışır, ancak H. pylori epitel hücrelerini programlanmış ölüm-1 ligand 1 veya PD-L1'i ifade etmeye tetikler. PD-L1, T hücrelerindeki PD-1'e bağlanarak onların aktivitesini azaltan ve bağışıklık kaçışmasına izin veren inhibitör sinyaller gönderir.
Aynı zamanda, H. pylori interlökin-8 salgısını tetikler, nötrofilleri çeker ve iltihabı artırır.
H. pylori sitotoksinle ilişkili gen A gibi virülans faktörlerini konak hücrelere enjekte eder. Bu durum hücre sinyallerini ve sıkı birleşimleri bozar, uzun süreli iltihap ve gastrite katkıda bulunur.
View the full transcript and gain access to JoVE Core videos
Q1: How does H. pylori survive in the stomach's acidic environment?
H. pylori produces urease, an enzyme that breaks down urea into ammonia and carbon dioxide. The ammonia neutralizes gastric acid locally, creating a protective microenvironment where the bacterium can survive and establish infection in the stomach lining.
Q2: What role does urease play in H. pylori colonization?
Urease hydrolyzes urea into ammonia, which buffers the surrounding gastric acid and allows H. pylori to survive long enough to penetrate the mucus layer. This enzyme is essential for the bacterium's initial colonization and establishment in the stomach.
Q3: How does H. pylori evade the immune system?
H. pylori induces infected gastric epithelial cells to express PD-L1, which binds to PD-1 receptors on T-cells and suppresses their activity. This immune evasion mechanism allows the bacterium to establish chronic colonization despite the host's immune response.
Q4: What is the relationship between H. pylori infection and intestinal metaplasia?
Persistent H. pylori infection causes chronic inflammation that damages gastric epithelial cells and leads to mucosal atrophy. Over time, this prolonged epithelial damage may progress to intestinal metaplasia, a precancerous change that significantly increases the risk of gastric carcinoma.
Q5: How does CagA virulence factor contribute to gastritis pathophysiology?
H. pylori injects CagA into host cells through a type IV secretion system, where it disrupts cell signaling pathways and tight junctions. This virulence factor promotes inflammation, cellular damage, and increases the risk of gastric malignancy during chronic infection.
Q6: What mechanisms allow H. pylori to penetrate the gastric mucus layer?
H. pylori uses flagella for motility and secretes mucinases to degrade the mucus layer protecting the stomach wall. These adaptations enable the bacterium to reach and adhere to underlying gastric epithelial cells, initiating the inflammatory cascade.
Q7: How does interleukin-8 amplify inflammation during H. pylori gastritis?
Infected gastric epithelial cells release interleukin-8, a chemokine that recruits immune cells such as neutrophils to the infection site. This amplifies the inflammatory response, contributing to prolonged inflammation and tissue damage characteristic of H. pylori-induced gastritis.