Hayvan modellerini içeren tüm prosedürler, yerel kurumsal hayvan bakım komitesi ve JoVE veteriner inceleme kurulu tarafından gözden geçirilmiştir.
1. İlaçların ağızdan verilmesi
- Birçok ilaç ağızdan alındığından, gıda sınıfı elma sosu ile karıştırarak oral bileşikler hazırlayın. 0.3 mg / kg E-4031'i 3 mL elma sosunda karıştırın ve iğnesiz 3 mL oral / irrigasyon şırıngasına yükleyin.
not: Test bileşikleri, QT süresini değiştirdiği bilinen ilaçlar (moksifloksasin veya E-4031) ve negatif bir kontrol veya araç dahil olmak üzere çeşitli ilaçlar bu şekilde uygulanabilir. Bazı ilaçlar intravenöz formülasyonda mevcut değildir. Ek olarak, birçok ilaç oral bir formülasyonda reçete edilir ve bu nedenle intravenöz uygulama daha az klinik öneme sahip olabilir.
- Üst dudakları kaldırın ve ağız şırıngasının ucunu tavşanın dişleri tarafından engellenmeyen tavşanın ağzının yan tarafına kaydırın ve tüm ilaçları ve elma sosunu tavşanın ağzına enjekte edin.
- Video-EEG-EKG kaydına 2 saat devam edin ve ardından hayvanı rutin bakım için ev kafesine geri koyun.
- Deney günü 2. ve 3'te, tavşanı video-EEG-EKG'ye bağlayın, 10-20 dakikalık taban çizgisini kaydedin, ardından aynı ilacı enjekte edin ve 2 saat boyunca kaydedin.
- 1 haftalık yıkamadan sonra, 10-20 dakika taban çizgisi uygulayın ve ardından her tavşana art arda 3 gün boyunca tek bir doz plasebo verin ve 2 saat
not: Oral ilaçların uygulanması, plasebonun 1. haftada ve ilacın 2. haftada verildiği bir çapraz çalışma olarak tasarlanabilir.