Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Translational Vaskülarize Kompozit allotransplantasyon (VCA) Araştırma için Modifiye heterotopik Domuz Hind Ekstremite nakli Modeli

11.8K görüntülenme

DOI:

10.3791/50475

14 Ekim 2013

Bu makalede

Özet

Vaskülarize Kompozit allotrans (VCA) klinik bir gerçeklik haline gelmiştir. Bununla birlikte, VCA geniş klinik uygulama kronik çoklu ilaç bağışıklık bastırılması ile sınırlıdır. Yazarlar, en aza indirmek veya potansiyel olarak VCA bağışıklık ihtiyacı ortadan kaldırabilir, yeni bağışıklık stratejileri çevirmek için güvenilir ve yeniden üretilebilir bir büyük hayvan modeli sunar.

Özet

El ve yüz nakli gibi Vaskülarize Kompozit doku yaması (VCA) kompleks iskelet travma ve yıkıcı doku kaybı için uygun bir tedavi seçeneği temsil eder. Olumlu ve son derece cesaret verici erken ve orta fonksiyonel sonuçlara rağmen, bir VCA son derece immünojenik cilt bileşeni ve kronik çoklu ilaç immünosupresyonun potansiyel yan etkileri reddi VCA yaygın klinik uygulama engellemeye devam. Bu nedenle, bu yeni alandaki araştırmalar VCA benzersiz immünolojik özellikleri ile ilgili öteleme çalışmalara odaklanmak ve uzun süreli bağışıklık için gerek kalmadan VCA aşağıdaki immünomodülasyon ve toleransın için yeni immunomodulator stratejiler geliştirmek gerekiyor.

Bu makalede, bir MHC-tanımlı domuz heterotopik arka uzuv doku yamasında bir osteomyocutaneous kanat oluşur VCA güvenilir ve yeniden üretilebilir bir translasyon büyük bir hayvan modeli açıklar. BriEFLY, iyi vaskülarize cilt kürek yakın kızılötesi lazer anjiyografi kullanılarak anteromedialinde uyluk bölgesinde tanımlanır. Altta yatan kasları, diz eklemi, distal femur ve proksimal tibia femoral vasküler pedikül üzerinde hasat edilir. Bu, allograft bir VCA ve kendine özgü bir bağışıklık imtiyazlı özelliklere sahip bir vaskülarize kemik iliği nakli hem de kabul edilebilir. Greft bağışıklık takibi için dorsolateral bölgeye ucu dışarıya bir deri bileşeni ile alıcı hayvanda bir deri altı cep abdominal transplante edilir.

Üç cerrahi ekipler, böylece bu modelin etkinliğinin artırılmasında ve deneysel protokolleri potansiyel zorlukları azaltarak, anestezi ve iskemi süresini azaltmak için iyi koordineli bir şekilde aynı anda çalışır. Bu model potansiyel olarak azaltmak ve VCA kronik çoklu ilaç bağışıklık ihtiyacını ortadan kaldırmayı amaçlayan gelecekte tedavi stratejileri için zemin olarak hizmet etmektedir.

Giriş

El ve yüz nakli gibi Vaskülarize Kompozit doku yaması (VCA) artık dünya çapında 12 Gerçekleştirilen sayıda el ve yüz nakli ile klinik bir gerçeklik vardır. Erken ve ara sonuçlar uygun ve son derece 2 teşvik olduğu gerçeğine rağmen, birden fazla ilaca kronik bağışıklık gereksinimi yaygın klinik uygulama sınırlamaya devam etmektedir. Süper mikrocerrahi anastomoz ve nonsuture manşet teknikleri 13 dahil VCA kemirgen modellerinde gelişmeler, 3 VCA alloimmun yanıtları daha iyi anlaşılmasına yol açmıştır. Immunomodülatör protokolleri onbinlerce VCA immün mekanizmaların daha iyi anlaşılmasına dayalı klinik uygulamalar için önerilmi....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Bu Video yayında, tüm hayvan prosedürleri Johns Hopkins Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmış bir hayvan protokolüne uygun olarak yapılmıştır.

1.. Preoperatif Planlama

  1. Biz MGH bir erkek donör iki bayan alıcılar için uzuvları (Şekil 1) temin eder uzuv allotransplantasyon için çeviri çalışmalarında minyatür domuz (15-20 kg) akrabası MHC-tanımlı kullanmaktadır. Ameliyat öncesinde, verici ve alıcı hayvanlar bir veteriner hekim tarafından ayrıntılı bir klinik değerlendirme.
  2. Anestezi ve iskemi süresini en aza indirmek amacıyla, donör ve alıcı prosedürleri, b....

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Yirmi dört SLA tanımlanmış domuz heterotopik arka uzuv transplantasyonu 78 dakika boyunca (: 62-94 dakika Kademe) bir ortalama iskemi süresi ile modifiye edilmiş tekniği kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Greft İçerlek ve dorsolateral cilt kürek pozisyonu tüm hayvanlarda zorlanmadan elde edildi. Yakın kızılötesi lazer anjiyografi tüm alıcılara mükemmel greft perfüzyon gösterdi. Son on iki venöz anastomoz vasküler bir birleştirme cihazı kullanılarak yapıldı ise ilk oniki venöz anastomoz konvansiyonel dikiş teknikleri kul.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Tarihsel, heterotopik arka bacak nakli protokol ventral karın duvarına bir cilt raket dışsallaştırdığını dahil ve damarları uç-yan bir şekilde (Hettiarachty 2004) anastomoz edildi. Ancak, modifiye edilmiş bir yöntemde, bir ters kanat insetting ve uç-uca anastomoz daha fazla yanal olarak cilt kürek getirmek ve dolayısıyla hayvanın bir ayakta durma konumunda bağışıklık izlenmesini kolaylaştırır. Daha yakın kızılötesi lazer anjiyografi ile sural arter belirlenmesi ve en yüksek perfüzyon bölgeleri cilt kürek güvenilirliğini.......

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar, hiçbir rakip mali çıkarlarını olmadığını beyan ederim.

Teşekkürler

Kakali Sarkar, PhD, Joani Christensen, BS, Kate Buretta, BS, Nance Yuan, BS, William Lehao, MD, Johanna Grahammer, Georg Furtmüller, MD, Erin Rada: Biz bu projeye katkılarından için aşağıdaki kişilere teşekkür eder MD, Mohammed Al-Rakan MD, Karim Sarhane MD, Saami Khalifian, BS, Mao Qi, MD, ve Angelo Leto Barone MD, VCA Laboratuarı, Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Anabilim Dalı, Tıp, Janis Taube, MD Johns Hopkins Üniversitesi, Mark Fischer, MD, Dermatoloji ve Patoloji, Tıp Johns Hopkins Üniversitesi, Sue Eller, Minimal İnvaziv Cerrahi Eğitim Merkezi, Tıp Johns Hopkins Üniversitesi ve Cheng-Hung Lin, MD Chang Gung Memorial Hastanesi, Linkou, Tayvan Bölümler.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
REAGENTS
HTKCustodialN/A
EQUIPMENT
Electric Pen DriveSynthes, Westchester PA05.001.011Pistonlu testere
Vasküler Bağlantı cihazıSynovis, Newtown PA21003B

Kaynaklar

  1. Barth, R. N., Rodriguez, E. D., Mundinger, G. S., et al. Vascularized bone marrow-based immunosuppression inhibits rejection of vascularized composite allografts in nonhuman primates. Am. J. Transplant. 11 (7), 1407-1416 (2011).
  2. Brandacher, G., Gorantla, V. S., Schneeberger, S., et al.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Heterotopik Arka Ekstremite TransplantasyonuOsteomiyokutanöz Flep AlımıSubkutan Abdominal CepYakın Kızılötesi AnjiyografiVasküler Bağlantı CihazıCilt Pedinin Eksteriörizasyonuİmmünolojik İzlemMHC Tanımlı Domuzlarİmmünomodülatör Protokoller