Yöntem makalesi

Eroin kanaatkâr Sıçanlarda Aradığınız üzerinde uzun süreli Gıda Kısıtlanması Etkisi Eğitim Bir Prosedürü

10.9K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/50751

⸱

11 Kasım 2013

 ,  , 
1Department of Psychology, Center for Studies in Behavioural Neurobiology/Groupe de Recherche en Neurobiologie Comportementale, Concordia University

Bu makalede

Özet

Gıda kısıtlı sıçanlarda arayan ilacın sağlam bir yükselişin bir gösteri sağlayan bir prosedür açıklanmıştır. Eroin öz-yönetim eğitimi takiben, fareler hafif kısıtlı yiyecek vardır sırasında, bir ilaç içermeyen bir ortamda, bir yoksunluk dönemi geçmesi. İlaç arayan sonra ilaç ile ilişkili olarak test edilir.

Özet

İnsan uyuşturucu bağımlıları, uyuşturucu ilişkili ipuçlarının veya önceden ilaç alma ile ilişkili olduğu ortamlara maruz oruç sırasında nüks tetikleyebilir. Ayrıca, çeşitli çevre sorunları bu etkiyi, hem de artış süregelen ilaç alımını arttırabilir.

Biz burada açıklamak prosedür kanaatkâr sıçanlarda arayan ilacın bir büyütme operasyonu olarak ifade ilaç özlem üzerinde ortak bir çevre sorunu, yiyecek kısıtlaması, etkisini vurgulamaktadır.

Sıçanlar Kronik intravenöz iv kateterler ile implante, ve sonra bir kolu basın eğitilmiştir 10-12 günlük bir süre içinde eroin iv. Eroin kendi kendine uygulama aşaması aşağıdakı sıçanlar operant şartlandırma odaları çıkarılır ve en az 14 günlük bir süre boyunca, hayvan bakım tesisi içinde yer alır. Bir grup gıda (doymak grubu) sınırsız erişim altında muhafaza edilirken, ikinci bir grup (FDR grubu), bir mi maruzvücut ağırlıkları ile sonuçlanır ld yiyecek kısıtlayıcı rejimi kendi sınırlandırılmamış vücut ağırlığının% 90 'da muhafaza edildi. Yiyecek kısıtlaması 14. gününde sıçanlar ilaç-eğitim ortamına aktarılır ve bir uyuşturucu arayan testi (yani. Kolu presleri eroin teslimat yol açmaz) tükenme koşullar altında çalıştırılır.

Burada sunulan işlem, gıda sınırlı sıçanlarda test gününde eroin arayan son derece sağlam bir büyütme ile sonuçlanır. Buna ek olarak, daha önce kullanmış akut gıda yoksunluğu manipülasyonlara göre, mevcut prosedür ilaç arayışı üzerinde kalori kısıtlamasının etkisi için bir klinik açıdan daha modelidir. Ayrıca, bu fareler popüler iade prosedürünün bir parçasıdır uyuşturucu arayan testi, önce bir nesli-eğitim aşamasında geçmesi gerekmez gibi insan durumuna daha yakın olabilir.

Giriş

Uyuşturucu bağımlılığı tedavisinde önemli zorluklardan biri bile oruç 1,2 uzun süre sonra, nüks oranının yüksek olduğu. Insan bağımlıları çalışmalar nüks gibi ilaç-ilişkili ayrık ipuçlarının veya ortamlarda 3 ve stresli yaşam olayları ile 4 maruz kalma gibi çevresel zorlukları kritik katkısı, belirledik. Ilaç alma ve özlem üzerinde bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur ortak bir çevre sorunu kronik gıda kısıtlamadır. Örneğin, kronik kalori kısıtlaması artan sigara 5 sigara ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.   Dahası, diyet şiddeti (kalori kısıtlaması) pozitif genç kadınlarda 6 uyuşturucu kullanımının artmış prevalansı ile ilişkilidir. Ancak, altta yatan beyin mekanizmaları tam olarak anlaşılmış değildir.

Nedeniyle insan araştırma, hayvan modelleri saat ile ilgili pratik ve etik hususlarilgili nöral mekanizmaları tanımlamak için geliştirilmiştir ave. Daha önce akut (24-48 saat) gıda yoksunluğu 9,10 maruz kalan sıçanlarda arayan sönmüş ilacın yeniden başlamasını göstermek için iade prosedürü 7,8 kullandık. Ancak, iade prosedürünün ayrılmaz bir parçası uyuşturucu bağımlılığı tedavileri 11 ortak bir özellik değil (ama iade prosedürünün geçerliliği hakkında kapsamlı bir tartışma için Epstein ve ark. 12'ye bakınız) bir yok oluş dönemdir. Ayrıca, insanlarda kronik sadece yiyecek kısıtlaması, akut olmayan gıda yoksunluk diyet manipülasyonlar özel durumda, etkili bir ilaç alma 5,13 artış gösterilmiştir.

Sonuç olarak, ilaç arayışı kronik yiyecek kısıtlaması etkilerinin incelenmesini sağlayan bir "perhiz prosedürü" 14 ileri sürmüşlerdir. Son zamanlarda saat güçlü bir büyütme göstermiştir, bu prosedür kullanılarak,eroin hafif gıda kısıtlaması 15 14 gün kaldıktan sonra kanaatkâr sıçanlarda arayan.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

1.. Hayvanlar

Bütün sıçanlar Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallar ve tüm deneysel işlemleri için onay Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi göre tedavi edilir.

  1. 275-300 gr (erkek) veya 225-250 g (kadın), sıçan edinin. Mısır koçanı yataklar ve parçalanmış kağıt içeren standart plastik kafeslerde cerrahiye kadar çift ev fareleri.
  2. Bir ters ışık-karanlık döngüsü (09:30 off ışık) üzerine sıçan koruyun.
  3. Emin gıda ve su yoksunluk döneminde hariç, ad libitum yapmak mevcuttur. Biz normal sıçan yemi (% 20.9 protein,% 67.2 karbonhidrat ve% 11.8 yağ) kullanın.

2. Balon ve Konnektörler

  1. Toplu olarak kateterler yapın ve otoklav, sterilizasyondan sonra uzun bir süre boyunca gerektiği gibi kullanımı.
  2. 12 cm uzun parçalar için, silastik tüpün kesin.
    1. Küçük bir yere, bir kürdan kullanınkateter etrafında silikon damla ucundan 3 cm.
    2. 24 saat için silikon kurumasını bekleyin ve sonra otoklav ve kateterler saklayın.
  3. Bend plastik kaide doğru bir açıyla, bir konnektör olarak hizmet verecek "5-up" kanül, uzun tüp, sonra otoklav ve mağaza.
  4. , Aseptik olarak birleştirin, plastik kaide için yaklaşık yarım "5-up" kanül, bir bükülmüş metal boru üzerinde silastik tüpün "uzun" yan iterek ameliyat günü kateterler.
    1. Tygon boru ve steril tuzlu su ile dolu bir 1 ml şırınga ile bir köreltilmiş 22 G iğne ile "5-up" hortumunu.
    2. Engelsiz akışını sağlamak için kateter yoluyla tuzlu su yıkayın.

3. İntravenöz Kateterizasyon Cerrahi

  1. Ameliyat öncesi hayvan bakım tesisi (ACF) olarak fareler alışma bir hafta izin verin. Düşük vücut ağırlıkları ile sıçanlar üzerinde ameliyat yapmayın300-325 gr (erkek) veya 250-275 g (kadın) daha.
  2. Ameliyattan önce tartmak ve ketamin / ksilizin karışımı ile fareleri uyutmak (90/13 mg / kg; ip).
    1. Tıraş ve daha sonra alkol ve cerrahi fırçalama ile baş ve (yakın boyun tabanına) sağ omzunda bölgeyi temizleyin.
    2. Enfeksiyona karşı korumak için penisilin (450.000 IU / sıçan, sc) enjekte ve hidrasyon için tuzlu su (sc) 2 ml. Anestezi tarafından uyarılan kuruluğunu önlemek için sıçan gözlerine gözyaşı jeli uygulayın.
  3. Kendi karın üzerine sıçan yerleştirin ve gözler arasında, başın tepesinde, bir neşter kullanılarak, bir kesi yapmak ve caudally sıçan kulakları doğru.
  4. Yüzeye bantlanmış kollar sırtında sıçan yerleştirin. Forseps ile, sadece klavikulaya rostral, kesi bölgesinde cilt kaldırın ve boyuna küçük bir makas ile kesilerek 1 cm yapmak.
  5. Iki düz forseps kullanarak, dış boyun vei kadar yağ ve diğer doku ayırmakn maruz kalmaktadır.
  6. Çevreleyen dokudan damara kaldırın ve ayırmak için ven altına düz forseps ipuçları itin. Dikkatle yapışan herhangi bir doku damar temizleyin ve sonra kaldırdı ve biraz gergin tutmak için ven altında kavisli bir forseps yerleştirin.
  7. Make a küçük, v-şekilli, küçük yaylı makas kullanılarak damarın üst yüzeyinde kesti.
    1. Kesilmiş bir damar genişletici kullanarak açık tutun, ve silikon açılan kesi noktada kadar kalbe doğru ven içine kateter "kısa", 3 cm ucu önceden.
    2. Mümkün olduğu kadarıyla, bir kuyruk, silikon damla hemen önünde bir ve mümkün olduğu kadar rostral üçüncü bir 3 dikişlerle damar kateteri bağlayın.
    3. Bu engelsiz kalır ve dikiş çok sıkı olmadıklarını emin olmak için her bir dikiş aşağıdaki kateterden tuzlu su geçirin.
  8. Kollarını etrafında bandını çıkarın ve aşağı sıçan ventral tarafı yerleştirin.
    1. Bir hemostat t eklemekafa kesi kaudal tarafında hrough ve deri altı "cep" oluşturmak için altta yatan doku cilt ayırmak için itin.
    2. Kateter takıldı omuzlarında açıklığına doğru cilt altında Hemostata yönlendirin.
    3. Hemostat kullanarak bağ dokusu yararak ve sıkı bir tabanının altında, en rostral noktada kateteri mengene "5-up".
  9. "5-up" ayırmak ve deri altında ve sıçan başının üstünde bulunan kesi dışarı kateterin uzun ucunu geçirin.
    1. Hemostat kenetlenmiş nerede aşağıda kateter kesilmiş ve uzun ucu yatıştırıldı için makas kullanın "5-up."
    2. Tüm yol plastik kaide "5-up" metal şaft boyunca kateteri çekin. Serbest akışını sağlamak yoluyla tuzlu geçmek.
  10. Sırtında sıçan yerleştirin ve klavikula yakın tek kesi sütür. Kafa kesi Rema gerekiraçık.
  11. Stereotaksik cihazında sıçan yerleştirin. Bulldog kelepçeler ve temiz kullanarak başın üstünde kesi cildi çekmeye ve kafatası yüzeyi kuru.
  12. Kafatasının içine 4-5 delik ve kafa kapağı için iskele olarak hareket deliklere makine vidalanana, bir el matkabı kullanın.
    1. Vidalar arasındaki "5-up" konektör yerleştirin ve daha önce hemostat kullanılarak yapılan deri altı "cep" içine kateterin uzunluğu fazla sokmak.
  13. Kafatasının üst "5-up" tutturmak için dental çimento kullanın. Çimentonun tamamen kurutulur sonra stereotaksik aygıtından sıçan çıkarın.
  14. (5 mg / kg, sc analjezik) ve serum fizyolojik 2 ml (sc) ketoprofen oluşur sıçan post-operatif bakım, ver. Ağrı yönetimi ile yardım için ameliyat aşağıdaki ek 2 gün boyunca ketoprofen yönetmek.
  15. Günlük başlayarak 48 saat cerrahi sonrası, floş sıçanlar w, steril tuzlu su içinde, heparin ve gentamisin ith karışımı (7.5 IU + 12 ug, 0,2-0,3 ml) ~ 2 gün iyileşme süresi boyunca ve eroin kendi kendine uygulama aşaması ile.

4. Davranış Prosedürü

Eroin arayan gıda kısıtlaması kaynaklı büyütme prosedürü için zaman çizelgesi Şekil 1'de sunulmuştur.

  1. Edimsel koşullama odaları.
    1. Evi fareler ayrı edimsel koşullanma odalarında bir fan ile donatılmış ahşap bölmeleri ses zayıflatıcı içine.
    2. Her bir odacık, bir paslanmaz çelik metal ızgara kat, bir ön ve arka duvar ve iki Pleksiglas metal paneli yan duvar oluşur. Dağı iki 9 cm sağ yan duvarın yerden geri çekilebilir kollarını, ve her kolu üzerinde bir işaret-ışık bulun. Nondrug-eşleştirilmiş (inaktif) kolu üzerinde hiçbir yanıt programlanabilir sonuçları sahipken ilaç-eşleştirilmiş (aktif) kolu yanıt bir infüzyon pompası geçirir.
    3. Aktif kolu üzerinde bir ses modülü (2.9 kHz) bulun ve sol yan duvarın üst merkezinde kırmızı bir ev-ışık tutmalıdır.
    4. Bir metal yay ile korunan bir sıvı döner ve Tygon boru ile kateter için ilaç pompası bağlayın. Buna ek olarak, bir gıda hunisi ve yiyecek ve suya serbest erişim sağlayan bir su şişesi ile her odası donatmak.
  2. Alışma gün:
    1. Ameliyatın ardından operant eğitim odalarına sıçan taşımak ve 24 saatlik bir alışma süresinden için izin verir.
    2. Metal bahar sıçan takmayın ve cue-light/tone kompleksi aktive etmez.
    3. Aktif kolu geri çekilmiş kalır emin olun, ancak inaktif kolu eğitim sırasında iki kol arasında ayrımcılık ile yardımcı olmak için genişletilmiş olduğundan emin olun.
  3. Eroin öz-yönetim:
    1. Tygon tüpüne 5-up konnektörünü ve metal yay takın.
    2. Öz-ADM sıçan izin3 saatlik aralıklarla ayrılmış üç 3 saat oturumları sırasında 10 gün boyunca inister eroin (0.1 mg / kg / infüzyon).
    3. Aktif ve inaktif kollarını uzantısı yanı sıra, ev-ışık ve için cue-light/tone kompleksinin aktivasyonu aydınlatılması ile (bizim laboratuvarda 09:30 civarında) karanlık fazın başlangıcında aşağıdaki her oturumu başlayın 30 san.
    4. Ev-ışık söner ve aktif kolu yukarıda işaret ışık / ton karmaşık sırasında hangi ilaç pompasının (5 sn, 0.13 ml / infüzyon) ve 20 saniye zaman aşımı süresi başlama aktivasyonu aktif kolu sonucu Cevapları (FR-1, 20 saniye zaman aşımı) aktive. Aşımı süresi boyunca, aktif kolu tepkiler kaydedilmiş, ancak takviye değildir. Inaktif kol yanıtları kaydedilir, ancak hiçbir programlanabilir sonuçları vardır.
    5. Inaktif kolu 1 saat ertesi günün ilk oturumundan önce kadar uzun kalır ise her 3 saatlik oturumun ardından, aktif kolu geri çekilir.
  4. Yoksunluk ve gıda kısıtlaması:
    1. Öz-yönetim eğitimi takiben, edimsel koşullanma odalarından fareleri çıkarın ve tek tek ACF onları ev ve bir ilaç arınma gün boyunca yiyecek ve su sınırsız erişim verir.
    2. Gıda (FDR) kısıtlanmış veya doymak, vücut ağırlığı, eğitim son 5 gün boyunca infüzyon ve aktif kolu yanıtların sayısına göre Bahisler: iki gruba fareleri bölün.
    3. Ilaç arınma günün ardından, FDR farelerin yiyecek kaldırmak ve 01:30 de onlara fare yemi, yaklaşık 15 g beslemek. Kendi bazal BW yaklaşık% 90 FDR farelerin vücut ağırlığı (BW) korumak için oruç 14 gün boyunca gıda miktarını ayarlayın.
  5. Uyuşturucu arayan testi: perhiz 14 gün sabahı, edimsel koşullanma odalarına sıçan dönmek ve metal yay ekleyebilirsiniz. Aktif ve inaktif kolu yanıtları aynı sonuçları bir olması sırasında bir 1 saat veya 3 saat oturumu kullanın(yani yok olma koşullar altında), ilacın durumunu hariç kendi kendine uygulama eğitim, s.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Zamanla vücut ağırlıkları: Tipik sonuçlar vücut ağırlıkları eroin öz-yönetim eğitimi boyunca stabil olduğunu göstermektedir. Kendi vücut ağırlığını artırmak chow sınırsız erişim ile kaçınma, sıçanlarda, sırasında yiyecek kısıtlı olanlar, kendi özgün vücut ağırlığının yaklaşık% 90 veya doymak farelerin vücut ağırlığının% 75-80 (Şekil 2) kendi vücut ağırlığı azalırken, .

İnfüzyonları, eğitim üzerinde aktif ve pasif kol yanıtları: İnfüzyonları ve eğitim gün boyunc...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

1) gönüllü ilaç alımı ve ilaç uygulaması üzerinde kontrolü için, 2) insan bağımlıları yaygın olan bir yönetim yolu kullanır sağlar, çünkü burada açıklanan prosedür güçlü yüz geçerliliği vardır, 3) bu ilaca maruz kalma (nispeten) uzun dönemlerini yansıtır ve yoksunluk, ve 4) bu iade prosedürüne ayrılmaz ancak nadiren insan bağımlıları 14 gözlenen ilaç arayan testi öncesi söndürme eğitimi önler. Buna ek olarak, prosedür modelleri 5 arayan ilaç üzerinde kalori kısıtlamasının etkileri göz önüne alındığ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Tüm deneysel prosedürler için onay Hayvan Bakımı Kanada Konseyi kurallarına uygun olarak, Concordia Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Komitesi tarafından verildi. Yazarlar, hiçbir rakip mali çıkarlarını olmadığını beyan ederim. FS ve TD eşit burada ve yazının yazı sunulan prosedürün gelişmesine katkıda bulunmuştur.

Teşekkürler

Bu çalışma, Doğa Bilimleri ve Mühendislik Konseyi Keşif Programı (ABD: 298915) tarafından desteklenen, Fonds de Recherche du Quebec - Sante (CSBN) ve Kanada Araştırma Programı (ABD) Sandalyeler.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
AdıŞirket Katalog Numarası
Ketamin (Vetalar, 100 mg/ml)Bioniche Hayvan SağlığıYerel dağıtıcı
Xylazine aracılığıyla elde edildi (Rompun, 100 mg/ml)BayerYerel dağıtımcı
Eroin HClUlusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü, Araştırma Üçgeni Parkı, NC, ABD
Anafen enjeksiyonu 1 mg/ ml Flakon / 20 mlCDMV, Kanada12868
Ekipman
AdıŞirketKatalog Numarası
Silastik boru (ID 0.02, OD 0.037)Fisher Scientific1118915A
GE deniz silikonuGESE-1134
Tygon boru (ID 0.02, OD 0.060)VWR63018-044
Kanüller (22 G, 5'li)Plastikler Biradet C313G-5up
Sıvı fırdöndüler, plastik, 22 GLomir Biomedical, Inc.RSP1
Sabit hızlı infüzyon pompası (3.3 rpm)Coulbourn InstrumentsA73-01-3.3
Sıçan test kafesiCoulbourn InstrumentsH10-11R-TC
Paslanmaz çelik ızgara zeminCoulbourn InstrumentsH10-11R-TC-SF
Ev hafif sıçanCoulbourn InstrumentsH11-01R
Tek yüksek parlak isteka sıçanCoulbourn InstrumentsH11-03R
Ton modülü 2.9 kHzCoulbourn InstrumentsH12-02R-2.9
Geri çekilebilir kol sıçanCoulbourn InstrumentsH23-17RA
Denge koluCoulbourn InstrumentsH29-01
Ses azaltma kutularıConcordia ÜniversitesiEv yapımı
Sistem denetleyicisi 2Coulbourn InstrumentsSYS CTRL 2
Sistem güç tabanıCoulbourn InstrumentsH01-01
Habitest Universal LincCoulbourn InstrumentsH02-08
Çevre bağlantı kartı & Linc kablosuCoulbourn AletleriH03-04
Grafik Durum Gösterimi 3Coulbourn AletleriGS3
aracılığıyla elde edildi

Kaynaklar

  1. Jaffe, J. H. Drug addiction and drug abuse. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. Gilman, A. G., Rall, T. W., Nies, A. S., Taylor, P. , Pergamon Press. New York. 522-573 (1990).
  2. O'Brien, C. P., McLellan, A. T. Myths about the treatment of addiction. Lancet. 347, 237-240 (1996).
  3. Childress, A. R., Ehrman, R., Rohsenow, D. J., Robbins, S. J., O'Brien, C. P. Classically conditioned factors in drug dependence. Substance abuse: A comprehensive textbook. Lowinson, J. W., Luiz, P., Millman, R. B., Langard, G. , Williams and Wilkins. Baltimore. 56-69 (1992).
  4. Sinha, R. How does stress increase risk of drug abuse and relapse? Psychopharmacology. 158, 343-359 (2001).
  5. Cheskin, L. J., Hess, J. M., Henningfield, J., Gorelick, D. A. Calorie restriction increases cigarette use in adult smokers. Psychopharmacology. 179, 430-436 (2005).
  6. Krahn, D., Kurth, C., Demitrack, M., Drewnowski, A. The relationship of dieting severity and bulimic behaviors to alcohol and other drug use in young women. J. Subst. Abuse. 4, 341-353 (1992).
  7. de Wit, H., Stewart, J. Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat. Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).
  8. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology. 168, 3-20 (2003).
  9. Shalev, U., Highfield, D., Yap, J., Shaham, Y. Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect. Psychopharmacology. 150, 337-346 (2000).
  10. Tobin, S., Newman, A. H., Quinn, T., Shalev, U. A role for dopamine D1-like receptors in acute food deprivation-induced reinstatement of heroin seeking in rats. Int. J. Neuropsychopharmacol. 12, 217-226 (2009).
  11. Katz, J. L., Higgins, S. T. The validity of the reinstatement model of craving and relapse to drug use. Psychopharmacology. 168, 21-30 (2003).
  12. Epstein, D. H., Preston, K. L., Stewart, J., Shaham, Y. Toward a model of drug relapse: an assessment of the validity of the reinstatement procedure. Psychopharmacology. 189, 1-16 (2006).
  13. Zacny, J. P., de Wit, H. The effects of a restricted feeding regimen on cigarette smoking in humans. Addict. Behav. 17, 149-157 (1992).
  14. Fuchs, R. A., Lasseter, H. C., Ramirez, D. R., Xie, X. Relapse to drug seeking following prolonged abstinence: the role of environmental stimuli. Drug Discov. Today Dis. Models. 5, 251-258 (2008).
  15. D'Cunha, T. M., Sedki, F., Macri, J., Casola, C., Shalev, U. The effects of chronic food restriction on cue-induced heroin seeking in abstinent male rats. Psychopharmacology. 225, 241-250 (2013).
  16. Caprioli, D., Celentano, M., Dubla, A., Lucantonio, F., Nencini, P., Badiani, A. Ambience and drug choice: cocaine- and heroin-taking as a function of environmental context in humans and rats. Biol. Psychiatry. 65, 893-899 (2009).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Heroin Kendi Kendine Uygulamasla Arama Testintraven z KateterOperant Ko ullanmaYoksunluk D nemiManivela BasmaGeri ekilme Ko ullarN ksetme ModeliCerrahi mplantasyon

İlgili makaleler