Koyunlarda Atipik ve Klasik Sıyrık Tespit Etmek için Klinik Muayene Protokolü

Özet

Koyun ve keçilerde klasik ve atipik kazıyıcın tespitine yardımcı olmak için kısa bir klinik muayene protokolü sunulmaktadır.

Özet

Koyun ve keçilerin aktarılabilir bir spongiform ensefalopatisi (TSE) olan scrapie tanısı, şu anda hastalıkla ilişkili prion proteininin post mortem testlerle tespit edilmesine dayanmaktadır. Koyun veya keçi popülasyonunun rastgele bir örneği scrapie için aktif olarak izlenmediği sürece, kazıyıcı vakaların tanımlanması, bireyin hastalığa aşina olmasına ve sıyrıkla ilişkili klinik belirtileri tanıma yeteneğine bağlı olan klinik şüphelilerin raporlanmasına dayanır. Scrapie, küçük ruminantlarda, özellikle düşük sıyrık prevalansına sahip ülkelerde nörolojik hastalıkların ayırıcı tanısında düşünülmeyebilir veya atipik sıyrık gibi nonpruritik form olarak sunulsa tanınmayabilir. Klinik şüphelilerin tanımlanmasına yardımcı olmak için, keçilere de uygulanabilecek koyunlarda TSE'lerin pruritik ve nonpruritik formlarıyla ilişkili spesifik klinik belirtilerin görüntülenmesini değerlendirmek için kısa bir muayene protokolü sunulmaktadır. Bu, davranış, görme (tehdit yanıtının test ederek), pruritus (çizilmeye yanıtı test ederek) ve hareketin (göz bağı ile ve olmadan) değerlendirilmesini içerir. Bu, hayvanların hurda şüpheli olarak rapor edilen daha ayrıntılı bir nörolojik muayenesine yol açabilir. Ayrıca, hastalığın ilerlemesini değerlendirmek veya klinik bitiş noktasını belirlemek için koyun veya keçilerin deneysel TSE çalışmalarında da kullanılabilir.

Giriş

Scrapie, sığırlarda sığır spongiform ensefalopati (BSE), geyiklerde kronik israf hastalığı ve insanlarda Creutzfeldt-Jakob hastalığı gibi protein yanlış katlama bozuklukları grubuna ait olan koyun ve keçilerin aktarılabilir bir spongiform ensefalopatisidir (TSE). Tanı, genellikle beyinde proteine dirençli olan prion proteininin anormal formu tespit ederek ölüm sonrası yapılır. Epidemiyolojik, patolojik ve biyokimyasal olarak farklı olan iki ana doğal olarak oluşan kazıyıcı form ayırt edilebilir: klasik kazıyıcı ve atipik kazıyıcı. Ek olarak, klasik sıyrık benzeri klinik belirtileri olan nörolojik bir hastalık, BSE ajanı^6,10-11ile deneysel enfeksiyon ile koyun ve keçilerde indüklenebilir. Aslında, doğal olarak meydana gelen BSE keçilerde teşhis edilmiştir^3,17. Klasik sıyrıkların kontrolü (ve doğal olarak meydana geldiyse koyunlarda BSE), prion protein genini hedef alan genetik direnç için üreme ile elde edilmiştir, ancak bu, sporadik bir hastalık olduğuna inanılan ve klasik kazıyıcıdan arındırılmış olduğu düşünülen ülkelerde teşhis edilen atipik kazıyıcı için daha zordur, örneğin Yeni Zelanda⁷.

Scrapie, yetişkin koyun ve keçilerin davranış, his ve hareket değişiklikleriyle sonuçlanan nörolojik bir hastalığıdır, ancak hastalık yavaş ilerleyendir ve hayvan bakıcısı veya veteriner cerrah klinik işaretlere aşina olmayabileceğinden veya küçük ruminantlarda nörolojik hastalıkların ayırıcı tanısında kazıyıcı hiç dikkate alınmadığı için klinik belirtiler genellikle tanınmaz.

Önerilen muayene protokolü, iki amaç göz önünde bulundurularak, kazıyıcının klinik teşhisine yardımcı olmak için tasarlanmıştır: kısa bir süre içinde birçok hayvanın taranmasına izin vermek oldukça kısa olmalıdır, ancak sıyrıktan etkilenen hayvanların tespitine izin vermek için yeterince spesifik olmalıdır, bu da sıyrık etkilenen hayvanlarda sıklıkla karşılaşılan klinik belirtilerin varlığının değerlendirilmesi ile elde edilir. Bu protokol, keçileri klasik kazıma¹¹ belirtileri için izlemek için kullanılandan küçük bir değişikliktir ve normalde kazıma⁹ile ilişkili olmayan klinik belirtileri şiddetlendirebilecek hayvanın gözlerini bağlamayı içerir.

Protokol

1. Duruşun Değerlendirilmesi

1. Rahatsız edilmeden hayvanın duruşunu değerlendirin.
2. TSE'lerden etkilenen hayvanlar geniş tabanlı uzuvlarla durabilir, kambur görünebilir veya düşük bir baş arabasıyla durabilir.

2. Davranışın Değerlendirilmesi

1. Hayvanın davranışını, yalnız bırakıldığında, yaklaşıldığında ve ele alındığında inceleyin.
2. TSE'den etkilenen hayvanlar, diğer koyunlardan ayrı durarak veya diğer koyunları hemen takip etmeyerek değiştirilmiş menmentasyon gösterebilir.
3. Hayvana yaklaşıldığında, kaçabilir ve çökebilir veya ele alındığında yere çökebilir. Atipik sıyrıklı koyunlarda saat yönünde veya saat yönünün tersine zorlayıcı daire çizilme görülebilir.

3. Tehdit Yanıt Testi

1. Tehdit yanıtının test edilmesi için hayvanın başını tutun: göz kırpma tepkisi vermek için eli veya birkaç parmağı hayvanın her gözüne doğru birkaç kez hareket ettirin, ancak herhangi bir yüz kıllarına dokunmamaya veya hayvanın yanıp sönmesine neden olabilecek herhangi bir hava türbülansına neden olmayan dikkatli olun.
2. Tehdit tepkisi, özellikle atipik sıyrıklı koyunlarda, sıyrık etkilenen hayvanlarda olmayabilir. Tehdit yanıtının test edilerek protokol kapsamında kullanılan tek kraniyal sinir testi olmasına rağmen, bu işlem sırasında yüzün görsel muayenesi, normalde sıyrıklarda görülmeyen diğer nörolojik eksiklik belirtilerini, örneğin yüz felcini ortaya ortaya getirebilir. Hayvan tehditlere yanıt olarak göz kırpmazsa, hayvanın göz kırpamamasının yüz felcinin neden olmadığından emin olmak için göz kapaklarına dokunarak palpebral refleksi test etmeniz önerilir.

4. Çizik Yanıtının Testi

1. Test zor durumdaki bir hayvanda yorumlanamadığından, hayvanın bu prosedür sırasında sakin olduğundan emin olun.
2. Torasik, bel ve sakral bölgelerde sırtın çizik alanları, her çizik bölümü arasında duraklatma.
3. Hayvan ritmik kafa veya vücut hareketleriyle yanıt verirse veya belirli bir alanın çizilmesi üzerine dudaklarını hareket ettiriyor veya yalıyorsa, çizik yanıtının tekrarlanabilirliğini onaylamak için çizik testini tekrarlayın.
4. Tekrarlanabilir bir yanıt genellikle pruritik hayvanlarda ortaya çıkar, bu genellikle klasik sıyrıklı koyunları veya sıfatın pruritik formuna sahip keçileri içerir, ancak diğer pruritik cilt koşulları veya ektopalazitler olmadığı sürece genellikle atipik sıyrıklı koyunlarda yanıt yoktur.

5. Yün Kaybı ve Cilt Lezyonlarının Kontrol Edilmesi

1. Cildi kontrol edin.
2. Sıyrıklara bağlı pruritus genellikle alttaki cildin normal göründüğü aşırı sürtünme veya çizilme nedeniyle anket, sırt, yumru, göğüs veya karın tarafında olabilen saç dökülmesine neden olur.
3. Hayvan keskin nesnelere sürme fırsatına sahipse sıyrıklar daha sonra ortaya çıkabilir. Uzuvların aşırı ısırması nedeniyle özellikle uzuvlarda ısırık yaraları ortaya çıkabilir.

6. Puanlama Vücut Durumu

1. Bel omurlarının dorsal ve enine süreçlerini palpating yaparak hayvanın vücut durumunu değerlendirin.
2. Scrapie, bel omurlarının enine işlemlerinin bireysel olarak kolayca hissedilebileceği ve işlemlerin uçlarının keskin göründüğü vücut durumunun ilerleyici bir kaybına neden olabilir.

7. Hayvanın Gözlerini Bağlama

1. Hayvanın nefes almasını sağlamak için bir köşenin kesildiği herhangi bir göze bağlı olmayan torba kullanılarak yapılabilen bir başlıkla hayvanın gözlerini kapatın.
2. Hayvanı sadece güvenlik endişeleri yoksa ve panikleyen bir hayvan nedeniyle yaralanma riski yoksa serbest bırakın; aksi takdirde koyunları tutun ve hayvanın kontrolü hala elindeyken hayvan hareketlerini inceleyin.
3. Göz bağlama, hayvanın görüşünü telafi etme yeteneği ile gizlenebilecek vestibüler bir sistem veya serebellar disfonksiyon belirtilerini şiddetlendirebilir. Denge kaybı, koordinasyon veya daire çizilmesi, özellikle atipik kazıyıcı ile klinik olarak kayda değer olmayan koyunlarda ortaya çıkabilir.

8. Hayvan Hareketinin Değerlendirilmesi

1. Hayvanın yürüyüş ve kas hareketlerini özgürce hareket ettiğinde inceleyin.
2. Koordinasyon, arka bacakların geniş tabanlı hareketleri, her iki arka uzuv ile zıplama veya arka çeyreklerde aşırı sallanma ile karakterize edilebilir, bu da tökezleme veya kısa bir süre oturma ile sonuçlanabilir.
3. Bir kafa titremesinin varlığı genellikle hayvan rahatsız edilmeden olduğunda incedir, ancak klinik muayenenin tamamlanması sırasında veya sonrasında daha belirgin hale gelebilir.

9. Yorum

1. Bulguların önemini scrapie ile ilgili olarak düşünün.
2. Çizilmeye, titremeye, anormal davranışlara, daire çizilmeye, çöken ataksiye veya devamsızlık tehdit yanıtına tekrarlanabilir bir yanıt gibi bireysel belirtilerin varlığı çeşitli nedenlere sahip olsa da, bu belirtilerden iki veya daha fazlasının bir araya gelmesi koyun veya keçilerde kazıyı düşündürücüdür.

Sonuçlar

Klinik olarak sağlıklı koyunlar. Anket Dorset, Yeni Zelanda kökenli sığır beyni ile aşılanmış ve aşılama sonrası 49 ayda incelenen, kassız bir sürüden intraserabrally olarak aşılanmıştır. Bu koyun normal bir duruşa sahiptir, normal davranır, normal bir tehdit tepkisi gösterir (Şekil 1), çizilme testine tepki vermez, sağlam bir polara ve çok iyi bir vücut durumuna sahiptir. Gözleri bağlıyken klinik olarak önemsizdir ve hareket bozukluğu belirtisi göstermez.

Koyunlarda TSE'lerin nonpruritik formu ile başvuran atipik kazıyıcı koyunlar. Cheviot wether from a scrapie-free flock intracerebrally inozüle beyin homojenatı ile aynı prion protein genotipi (AHQ/AHQ) atipik bir kazıma alanı durumundan aşılanmış ve aşılama sonrası 36 ay incelenmiştir. Bu koyun da normal bir duruşa sahiptir, ancak kalemdeki diğer koyunlara farklı davranır ve saat yönünde daireler çizer. Tehdit yanıtı sınandığında yanıp sönmez. Tırmalama herhangi bir yanıt vermez ve polar değişiklikleri belirgin değildir, ancak vücut durumu sadece adildir. Gözleri bağlandığında saat yönünde daireler çizerek (Şekil 2) ve dengeyi kaybeder. Yürüyüş ataksiktir ve ince bir kafa titremesi görülebilir.

Atipik BSE koyunları, klinik olarak klasik sıyrık etkilenen koyunların klinik sunumuna benzeyen koyunlarda TSE'lerin pruritik formu ile sunulmaktadır. Bu nedenle klasik bir sıyrık vakası dahil değildir. Anket Dorset wether bir kazıyıcı içermeyen sürü intrasebrally sığır atipik (L-tipi) BSE beyin homojen ve 50 ay sonra aşılama sonrası incelenmiş aşılanmış. Bu koyun hafif kambur durur, arka uzuvları geniş tabanlı tutma eğilimindedir ve yakalandığında yere düşer. Tehdit tepkisi zayıf. Sırtın çeşitli bölgelerinin çizilmesi baş veya dudak hareketlerini ortaya çıkarır (Şekil 3) ve ankette küçük cilt travması ile yün kaybı vardır. Vücut durumu iyi. Gözleri bağlandığında, hareket etmekte isteksizdir ve dengeyi korumak için arka ucunu engele yaslar. Koyun ataksiktir ve fore limb hipermetria görüntüler.

Şekil 1. Tehdit yanıt testi. Hayvanın gözüne yönelik tehditkar jest göz kırpma tepkisine neden oluyor. Daha büyük resmi görüntülemek için burayı tıklatın.

Şekil 2. Göz bağı. Saat yönünde daire çizerek koyunların gözlerini kapüşonla bağlayarak ortaya çıkar. Daha büyük resmi görüntülemek için burayı tıklatın.

Şekil 3. Karalama yanıtının testine sınanıyor. Sırtın çizilmesi, başın yana doğru hareketleriyle dudak yalamasını ortaya çıkarır Daha büyük görüntüyü görüntülemek için buraya tıklayın.

Tartışma

Scrapie, Hızlı ve güvenilir bir ante mortem testinin yokluğunda, çiftçilerin veya veteriner hekimlerin bu hastalıkla ilişkili klinik belirtileri tanıma yeteneğine dayanan Dünya Hayvan Sağlığı Sağlığı Örgütü (OIE) tarafından listelenen bir hastalıktır. Bununla birlikte, çoğu sıyrık vakası, özellikle atipik sıyrık vakaları, şu anda hedeflenen TSE gözetimi, yani kesime veya düşen stok hayvanlarına maruz kalan küçük ruminantların beyin muayenesi ile bulunur. Klasik sıyrık vakalarının sayısını azaltan klasik sıyrıklara karşı direnç için koyun yetiştiriciliği, büyük olasılıkla insanların hastalığa karşı farkındalığını azalttı, böylece koyunlardaki nörolojik bozuklukların ayırıcı tanısında daha az sıklıkla dikkate alınır. Atipik kazıyıcı ayrıca mezbahalarda yaklaşık beş vaka ve Avrupa'da test edilen 10.000'de düşen stokta sekiz vaka ile düşük bir prevalansa sahiptir⁴. Ek olarak, genellikle ekscoriasyonlu veya ekscoriasyonsuz alopesi olarak belirgin olan pruritus, genellikle scrapie^13'ünkarakteristik bir işareti olarak kabul edilir. Bu nedenle, atipik kazıma 12'de veya caprine scrapie^11'in nonpruritik formunda gözlendiği gibi eşlik eden pruritus içermeyen nörolojik bir hastalık, sıyrık şüphesi doğuramayabilir.

Bu inceleme protokolü, çeşitli sıyrık türleriyle ilişkili spesifik klinik belirtileri değerlendirerek koyunlarda TSE'nin klinik belirtilerini tanımlamak için tasarlanmıştır (atipik ve klasik kazıyıcı, ikincisi klasik sıyrık benzeri belirtilerle sunulan atipik BSE aşılanmış koyun ile temsil edilir). Klasik sıyrıklarda, pozitif çizik yanıtı ("nibble refleksi") gösteren vakaların yüzdesi, 5,8 çalışılan 100'den fazla koyunda^50-77arasında değişmektedir. Çeşitli çalışmalara dayanarak klasik sıyrık vakalarının %81'inde hareket bozuklukları gözlenebilir^18. Koordinasyon, genellikle davranış değişiklikleri¹eşliğinde, doğal olarak meydana gelen çeşitli atipik sıyrık vakalarında da önemli bir işarettir, ancak hem doğal hem de deneysel olarak enfekte olmuş atipik kazıyıcı koyunlarda bildirilen ek işaretler daire çiziyor ve görme bozukluğu^12,15,16, bu yüzden göz bağlama ve tehdit yanıtının test edilmesi inceleme protokolüne dahil edilmiştir. Vücut durumunu puanlamak, örneğin 6 puanlama sistemi¹⁴kullanarak, kazıyıcı etkilenen koyunlarda gözlemlenebilecek emaciation değerlendirmesini sağlar⁵. Koyunlarda sıyrıkların tespitine yardımcı olacak klinik kriterler daha önce önerilmiş olmasına rağmen², bunlar sadece klasik kazıyıcının tespiti ile ilgili ve hayvanlar bir medyoterapide sunulursa mevcut olmayabilecek klinik geçmişi dikkate almıştır.

Mevcut protokol, kısa bir süre içinde birçok hayvanın sıyrık belirtileri için taranına izin verir. Ayrıca, inceleme protokolü klinik başlangıç, ilerleme ve bitiş noktasını izlemek için koyun ve keçilerde kazıyıcı deneysel çalışmalara uygulanabilir. Bununla birlikte, daha ayrıntılı bir fiziksel ve nörolojik muayenenin yerine klinik vaka öyküsünün uygun kaydı, muhtemelen yardımcı tanı testleri (kan ve beyin omurilik sıvısının incelenmesi; uygunsa daha sofistike görüntüleme teknikleri) geçmez, daha sonra benzer belirtilerle ortaya çıkan küçük ruminantlarda diğer çeşitli durumları ekarte etmek gerekebilir. metabolik veya enflamatuar nörolojik hastalıklar, beyin apseleri veya tümörler gibi.

Klinik muayene genellikle TSE'den etkilenen hayvanların tespitinde prion proteini^2,11'intespitine dayanan ölüm sonrası testlere göre daha az hassas olsa da , özellikle kuluçka döneminin erken bir aşamasında, bu şu anda canlı hayvanlarda tek tespit yöntemidir ve TSE'den etkilenen küçük ruminantları tanımlamak için hedefli bir gözetim sistemine sahip olmayan ülkelerle en alakalı yöntemdir.