Nöromüsküler hastalıklar için klinik çalışmalarda birincil sonuç ölçütü genellikle kas fonksiyonunu artırıldı. Bu nedenle, fare modellerinde klinik öncesi kas performansı üzerindeki potansiyel terapötik bileşiklerin etkisini değerlendirmek büyük önem taşımaktadır. Biz burada bu adrese birkaç fonksiyonel testler açıklar.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Fonksiyonel Performans değerlendirilmesi
Bu makalede
Özet
Özet
Duchenne müsküler distrofi (DMD) tedavisi kullanılabilir olduğu bozukluğu israf ciddi ve ilerleyici kas. Bununla birlikte, birkaç farklı farmasötik bileşikler ve gen terapisi yaklaşımları klinik çalışmalarda içine ilerlemiştir. Bu çalışmalarda en önemli uç noktası olma kas fonksiyonunda iyileşme ile, vurgu bir sürü kas fonksiyonu, gücü, durumu, ve koordinasyon değerlendirmek klinik öncesi fonksiyonel testler gerçekleştirmek için, güvenilir, tekrarlanabilir ve kolay kurma üzerine yerleştirilmiştir DMD için mdx fare modeli. Hem invaziv ve non-invaziv testler mevcuttur. Hastalığı şiddetlendirebilir olmayan testler hastalığın doğal seyrini ve terapötik müdahaleler (örneğin. Ön ayakları kavrama kuvveti testi, bir tel ya da bir ızgara ve rotarod çalışan kullanarak iki farklı asılı testleri) etkilerini belirlemek için kullanılabilir. Seçenek olarak ise, zorunlu yürüme bandı yürütülmesini hastalığın ilerlemesini artırmak ve / veya değerlendirilmesi için kullanılabilirhastalık patolojisi üzerinde tedavi edici girişimlerin koruyucu etkileri. Burada güvenilir ve yeniden üretilebilir bir şekilde bu en yaygın olarak kullanılan fonksiyonel testlerin nasıl açıklar. Standart operasyon prosedürlerine dayanarak bu protokolleri kullanarak farklı laboratuarlar arasında verilerin karşılaştırılmasını sağlar.
Giriş
Duchenne müsküler distrofi (DMD) 1:5,000 yenidoğan erkek etkileyen en sık görülen nöromüsküler hastalıktır. Bu şiddetli ve ilerleyici kas erimesi hastalığı açık okuma çerçevesini bozabilir ve fonksiyonel distrofin protein sentezini engellemek DMD genindeki mutasyonların neden olur. Distrofini eksik kas lifleri inüklenmiş egzersiz açıktır. Kasın rejeneratif kapasitesinin tükendikten sonra, ve zarar gören kas kronik inflamasyon, lifler, örneğin fonksiyon kaybına yol açan, bağ dokusu ve yağ ile değiştirilir. Genellikle, DMD hastaları, ikinci on yılda erken alt ekstremite ambulasyonu kaybedersiniz. Daha sonra, aynı zamanda kol ve omuz kuşağı kasları etkilenen ve....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Burada anlatılan deneyler Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi (LUMC) ve Hayvan Etik Komitesi (DEC) tarafından onaylanmıştır. Fareler LUMC en hayvan tesis tarafından yetiştirilen ve 12 saat aydınlık karanlık döngüsü ile tek tek havalandırılmış kafeslerde tutuldu. Onlar su ve standart mamasına ad libitum erişim vardı.
Aşağıda tarif edilen fonksiyonel testlerin herhangi gerçekleştirirken, deney koşulları kesinlikle değişimini azaltmak için kontrol edilmesi gerekir. Performans yaş ve cinsiyetler arasındaki farklılık gibi Tercihen, yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş fareler, kullanılmalıdır. Aynı çöp ait Fareler deney grupları üzerinde randomi....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Vahşi tip ve MDX farelerin ön ayakları kavrama kuvveti 4-12 haftalık yaş arasında artar ve büyük farelerde daha azaltır. Yürürlükte Bozukluklar zaten genç MDX farelerde gözlemlenebilir. 9 haftalık dişi farelerin Örnek data Şekiller 1 A ve 1 B 'de gösterilmiştir. Yorgunluk bu yaşta henüz suşları arasındaki farklılık olmamasına rağmen, mdx vahşi farelerden daha zayıftır. Biz eski MDX ve vahşi tip farelerde yorgunluğu henüz bir veri yok.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Burada sunulan işlevsel testler, yeniden üretilebilir, uygulaması kolay ve vahşi tip ve yaştan bağımsız distrofik fareler için de geçerlidir. Testler öncesi klinik kas fonksiyonu, gücü, durumu ve koordinasyonu değerlendirmek için yararlı araçlar sağlar. Hastalığın doğal seyri üzerinde bir bileşiğin etkilerini test ederken, girişimsel olmayan testler burada (ön ayakları kavrama gücü, hem asılı testleri ve rotarod testi) tarif güzel bu testler ardışık günlerde gerçekleştirilen bir işlevsel test rejiminde kombine edilebili.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.
Teşekkürler
Onu fotoğraf yardım için Margriet Hulsker teşekkür ediyor ve onların çok yapıcı yorumlar için farelerin görüntüleri ve yorumcular elde yardımcı olmak istiyorum. Bu çalışma ZonMw, TEDAVİ-NMD (sözleşme numarası LSHM-CT-2006-036825) ve Duchenne Ortaklık Projesi tarafından desteklenmiştir.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Fare kavrama gücü ölçer | Chatillon DFE (Columbus Instruments tarafından yeniden satıldı) | # 80529 | |
| Asılı tel 2 uzuv cihazı | Kumaş askı veya özel yapım cihaz | ||
| Asılı tel 4 uzuv cihazı | Sıçan kafesinin kapağı veya özel yapım cihaz | ||
| Rotarod | Ugo Fesleğen | # 47600 | |
| Fareler için Koşu Bandı Exer 3/6 | Columbus Instruments | # 1055SRM |
Kaynaklar
- Blake, D. J., Weir, A., Newey, S. E., Davies, K. E. Function and genetics of dystrophin and dystrophin-related proteins in muscle. Physiol. Rev. 82, 291-329 (2002).
- Hoffman, E. P., Brown, R. H., Kunkel, L. M. Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystroph....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
