Yöntem makalesi

Şizofreni ailesel Riskli Çocuklarda Duygusal Oddball Görev Kullanımı Fronto-limbik Faaliyet Ölçümü

DOI:

10.3791/51484

⸱

2 Aralık 2015

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychiatry, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine, 2Duke-UNC Brain Imaging and Analysis Center, Duke University Medical Center, 3Curriculum in Neurobiology, University of North Carolina at Chapel Hill

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu makale, ailesel şizofreni (FHR) riski yüksek olan çocuk ve ergenlerde beyin aktivasyonunu ölçmek için duygusal tuhaf görevin ve fMRI'nin nasıl kullanılacağını açıklamaktadır. FMRI, duygusal bir tuhaf görev sırasında fronto-striato-limbik bölgelerdeki farklılıkları ölçmek için kullanıldı. FHR'li çocuklar ergenlik döneminde anormal fonksiyonel aktivasyon sergiledi.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ergenlik dönemi, şizofreninin erken belirtilerinin sıklıkla ortaya çıktığı kritik bir gelişim dönemidir. Ailesel yüksek risk altında olan şizofreni hastalarının birinci derece akrabaları da benzer bilişsel ve duygusal değişiklikler gösterebilir. Bununla birlikte, bu semptomların ortaya çıkmasının altında yatan nörolojik değişiklikler belirsizliğini korumaktadır. Bu çalışma, fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme kullanarak FHR'li çocuk ve ergenlerde frontal, striatal ve limbik bölgelerdeki farklılıkları belirlemeyi amaçladı. FHR'deki 21 çocuk ve ergenden oluşan gruplar ve 21 sağlıklı kontrol, seçici dikkate ve görevle ilgisiz duygusal bilgilerin bastırılmasına dayanan duygusal bir tuhaf görevi tamamladı. Standart tuhaf görev, hem duygusal hem de yürütücü işlemlerdeki potansiyel grup farklılıklarını incelemek için caydırıcı ve tarafsız çeldiricileri içerecek şekilde değiştirildi. Bu görev, özellikle çocukların ve ergenlerin, zorluk ve duygusal görüntü içeriğini yaşlarına uygun tutarak tamamlamalarına izin vermek için tasarlanmıştır. Ayrıca, çocuklar ve ergen katılımcılar için uygun fMRI kaydı için bir teknik gösteriyoruz. Bu paradigma, yürütücü ve duygusal işlemede varsayımsal gelişimsel değişiklikler olan diğer popülasyonlardaki nöral aktivitedeki değişiklikleri ölçmek için gelecekteki çalışmalarda da uygulanabilir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Şizofreni, bilinen bir genetik bileşeni1,2 olan ve hem yürütücü hem de duygusal işlemedeeksiklikler 3,4 içeren semptomları olan nörogelişimsel bir bozukluktur. Birinci derece akrabaların şizofreni geliştirme riskinin arttığı düşünülmektedir ve hem bilişsel hem de sosyal-duygusal alanlarda aynı nörobilişsel eksikliklerin bazılarını paylaştığı gösterilmiştir5. Bu nedenle, yürütücü ve duygusal işleme ile ilişkili bölgelerdeki beyin aktivitesinin, klinik semptomların başlamasından önce risk altındaki aile üyelerinde değişebileceğini umuyoruz.

Önceki çalışmalar, hem şizofreni hastası yetişkinlerin hem de ailesel yüksek risk altındaki yetişkinlerin, yürütücü ve duygusal işleme ağlarında anormal aktivite gösterdiğini göstermiştir; Ancak, bu değişikliklerin gelişim sırasında nasıl ortaya çıktığı belirsizliğini korumaktadır. Bu değişikliklerin yaşamın erken dönemlerinde meydana geldiğini göstermek, bozukluğun patofizyolojisini anlamada kritik bir ilk adım olacaktır. Bu nedenle, bu çalışma, şizofreni geliştirme riski taşıyan ergenlerde hem yürütücü hem de duygusal işlem gerektiren bir görevin tamamlanması sırasında beyin aktivitesini ölçmek için fonksiyonel MRI (fMRI) taraması sırasında duygusal bir tuhaf paradigma kullanmaktadır. Tuhaf paradigmalar, şizofrenide6 ve ailesel yüksek risklibireylerde 7 fronto-striat devrenin işlevini, görevle ilgili hedef uyaranlara tahsis edilen seçici dikkat süreçlerini ölçerek incelemek için sıklıkla kullanılır. Burada, standart bir tuhaf görev, şizofreni hastalarında beyin aktivitesinde değişiklikler ortaya çıkardığı gösterilen, görevle ilgisiz caydırıcı ve nötr uyaranları içerecek şekilde değiştirilmiştir8.

Bu makale, sağlıklı ergenler ile şizofreni için ailesel riski yüksek olan ergenler arasındaki işlevsel farklılıkları duygusal tuhaf bir görev kullanarak ölçmektedir. Görev tasarımı, Fichtenholtz ve meslektaşları9 tarafından kullanılana benzer, ancak caydırıcı duygusal görüntülerin seçimi, 9-18 yaş arasındaki çocuklar için uygun olacak şekilde değiştirildi. Fonksiyonel MRG sırasında bu görevin kullanılması, ergen gelişimi sırasında nöral aktivitede yaşa bağlı değişikliklere ek olarak, şizofreni için FHR'li çocuklarda ve ergenlerde hiperaktivasyon ve hipoaktivasyon paternleri gösteren belirli beyin bölgelerinin tanımlanmasına izin verdi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chapel Hill - Bu çalışma sırasında kullanılan araştırma teknikleri kurumsal inceleme kurulları Duke Üniversitesi (KİK) ve Kuzey Carolina Üniversitesi tarafından onaylanmıştır.

1. Görüntüleme Görev Tasarımı

  1. Daha fazla sıklıkta standart uyaranlara (şifreli görüntüler) bir dizi içinde nadir hedef uyaranlar (daire) sunan bir olay tabanlı davranışsal bir görev oluşturun. Görevin bir şeması, Şekil 1 'de gösterilmiştir. CIGAL yazılımı 10 kullanılarak görevi sunulması.

figure-protocol-1
Görev Tasarımı Şekil 1. şematik. Bu rakam izni ile, Hart ve ark., 20 modifiye edilmiştir. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

  1. Olarak Seçcaydırıcı stimuli et ve Uluslararası Duyuşsal Resim Sistem veritabanı (IAPS) nötr uyaranlar bir dizi. IAPS görüntüleri uyarılma ve değerlik 11 seviyelerini yansıtmak amacıyla 1-9 arasında bir ölçekte derecelendirilir. Yüksek sayılar daha olumlu değerlik ve uyarılma gösterir. Bu tür yılan, örümcek, ya da diğer hayvanların resimleri gibi yaşına uygun çalışma grubuna görüntülerin bir dizi seçin.
    Not: Bu çalışma için kullanılan görev ilgisiz caydırıcı uyaranlar görüntüler 3.38 (SD = 1.78) ve 6.14 (SD = 2.08), ortalama uyarılma oylaması ortalama değerlik puanı vardı. Nötr uyaranlar görüntüler 6.21 (SD = 0.26) ve 3.72 (SD = 2.15), ortalama uyarılma oylaması ortalama değerlik vardı.
  2. Görüntüleri 500 milisaniye ile 1500 milisaniye boyunca bir sözde rastgele sırayla sunulmuştur şekilde program görev komut arası uyaran aralığı anlamına gelir. Mevcut hedef uyaranlara ve görev-ilgisiz nötr görüntüler yok daha sık her 15 sn ve uyaranların her biri yaklaşık% 4 yapmak. Jihemodinamik tepki fonksiyonu daha iyi çözünürlük sağlamak amacıyla tter olay başlangıçlı kez.
  1. Görüntülerin 8 setleri, katılımcılar 8 ishal boyunca 40 hedefler ve 40 görev ilgisiz nötr görüntüleri toplam sunulmaktadır şekilde 8 fonksiyonel çalışır her biri için bir tane oluşturun.

2. Katılımcı Kurulum ve Tarama

  1. Psikoz ailesel yüksek risk altındadır sağlıklı kontrol birey ya ya olan 9 yaş ve 18 arası çocuklar ve gençler askere.
    1. Sağlıklı bireyler psikiyatrik hastalığı olan herhangi bir psikiyatrik hastalıkları veya herhangi birinci dereceden aile üyeleri olduğundan emin olun. Ailesel risk katılımcılar şizofreni, en az bir birinci derece akrabası (ebeveyn ya da kardeş) sahip olduğundan emin olun. Birinci derece akrabalarda diğer psikiyatrik hastalıkların varlığı için onları dışlamak etmeyin.
    2. Ailesel risk grubu katılımcı ile yaş ve cinsiyet maç sağlıklı katılımcılars.
  2. , Küçükler için 18 yaşın üzerindeki katılımcıların bilgilendirilmiş onam Edinme ebeveyn / yasal vasileri bilgilendirilmiş onam kazanır. Ayrıca, çalışmada yer alıyor küçüklerin yazılı onayı kazanır.
  3. Çevre ile onları tanımak için bir sahte MRI tarayıcı katılımcıları yerleştirin. Tarayıcı gürültü bir ses kaydı oynayın ve onlara görev talimatları anlamak sağlamak amacıyla davranışsal görevin uygulama çalıştırmak tamamlamak zorunda.
  4. MRG Tarayıcı katılımcıyı yerleştirin ve gerekli beyin taramaları yerelleştirme ve / veya anatomik görüntüler elde.
  5. MRI güvenli giriş kutusu kullanarak, tüm hedef uyaranlar ve diğer tüm uyaranlara kendi orta parmak ile başka bir düğme yanıt kendi parmağı ile tek bir düğmeye basın katılımcıların söyleyin.
  6. FMRI taraması sonrasında, katılımcıların bir alt gelen çalışmada kullanılan görüntüler için uyarılma ve değerlik öznel derecelendirme toplamak. Current çalışması 15 kontroller ve ailesel yüksek riskli 13'ten derecelendirme aldı.

3. Görüntü Alma

  1. 3,0 Tesla MR tarayıcıya yerleştirin katılımcılar. TE; 5,16 msn: 2.04 msn; FOV: Birincisi, (TR bir şımarık degrade hatırlattı edinme darbe dizisi kullanarak anatomik T1-kontrast görüntünün coplanar bir 3D de dahil olmak üzere yapısal görüntüleri bir dizi elde 24 cm; görüntü matrisi: 256 × 256; Ayaklı Açısı: 20; Voksel boyutu: 0.94 mm x 0.94 mm mm 1.9 x, 68 eksenel dilim).
  2. Tam beyin kapsama ile bir gradient eko eko-planar görüntüleme sekansı kullanılarak fonksiyonel görüntüleme veri almak (TR: 2000 msn; TE: 27 ms; FOV: 24 cm; görüntü matrisi: 64 × 64; Angle flip: 60; Voksel boyutu: 3.75 mm 3.8 mm × 3.75 mm ×; 34 kesitler) böylece beyin aktivitesi davranışsal görevin yerine getirilmesi sırasında ölçülebilir. Davranışsal görevin her çalışması için bu görüntüleme sırasını çalıştırın. Her çalışma 120 görüntüleme zaman noktalarında oluşmalıdır.
  3. Ta Günümüzesk 8 fonksiyonel çalıştırır, her biri yaklaşık 4 dakika süren.

4. Analiz

  1. Görüntü Önişleme: FSL 12 Open fMRI Uzman Analiz Aracı (FEAT). Birinci düzey analiz ve Ön istatistikleri seçin.
    1. "Veri" sekmesinde, giriş görüntülerin sayısını seçin ve işlemek için gidiyoruz MR görüntülerinin her yolunu girin. Çıktı dizini ayarlayın. Toplam hacimleri, atılan satın alma sayısını ve TR giriniz.
    2. "Pre-stats" sekmesinde, 5 mms için MCFLIRT, FWHM yumuşatma Spatial Hareket düzeltme ayarlayın ve "Dilim zamanlama düzeltme". "BAHİS beyin çıkarma" ve "Highpass" zamansal filtreleme seçin, ancak B0 unwarping seçmeyin (bir degrade alan harita var uness) ya da "Ben normaization ntensitiy." 12,14.
    3. "Kayıt" sekmesinde, "Ana STRU seçinctural görüntü ".. deneğin kafatası elimden T1-ağırlıklı görüntüde yolunu girin, en az 6 DOF ile doğrusal, normal aramayı kullanın. Standart uzay onay kutusunu işaretleyin. MNI atlas yansımasının yolunu girin. Normal, doğrusal kullanın 12 serbestlik dereceli. Basın Git arayın.
    4. X, Y fazla 3 mm kafa hareketi, ya da Z yönlerinin katılımcılara hariç.
  2. Seviye 1: Tek bir çalışma içinde görev koşulları arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. "Birinci düzey analizi" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
    1. Veri sekmesinde, girişlerin sayısını ayarlamak ve MR görüntülerinin her yolunu girin. . "Çıktı dizini" için bir yol girin "Toplam hacimleri", atılan satın almaların sayısı ve TR giriniz.
    2. "Stats" sekmesinde, "Use FİLM prewhitening" onay kutusunu seçin 16. "Tam bir model basın setup "düğmesine basın. Görev koşullarına sayısı "orijinal EVs Sayısı" olarak ayarlayın. Her durum için, Konvolusyon "açılır menüsünden 17,18" Çift-Gama İHÖ'ye "temel şekli açılır menüsünden ve gelen" Özel (3 sütun biçimini) "seçeneğini seçin ve görev zamanlamasını içeren bir metin dosyasını seçin.
      1. Verilen bir tür her "olay" için bir giriş ile 3 sütunlarda Bu metin dosyasını biçimlendirin. İlk sütun, ikinci (saniye cinsinden) içermelidir (saniye olarak) başlama zamanı içermelidir ve üçüncü olgu, ağırlık içermelidir. Zıtlıklar & F-testleri sekmesinde, birer görev durumu için kontrast ve her bir karşılaştırma için bir tane oluşturun.
    3. "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "Küme" ve "Z eşiği" ve Küme P t setsırasıyla, 2.3 ve 0.05 8,19 kadar hreshold.
    4. "Kayıt" sekmesinde,. "Ana yapısal görüntü" seçeneğini kişinin kafatası elimden T1-ağırlıklı görüntüde yolunu girin. En az 6 DOF ile doğrusal, normal aramayı kullanın. "Standart alan" onay kutusunu işaretleyin. MNI atlas resmin yolunu girin. 12 DOF ile normal, doğrusal aramayı kullanın. Basın "git".
  3. Seviye 2: her görev koşulu için çalışır arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. Açılır menüden "Yükseköğretim düzeyinde analiz" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
    1. Veri sekmesinde, "Girişler alt düzey FEAT dizinleri" seçeneğini seçin. Girişlerin sayısını belirleyin ve MR görüntülerinin her yolunu girin. "Çıkış dizini" için bir yol girin.
    2. "Stats" sekmesinde, "Karışık Etkileri: FLAME1" değiştirmek seçim kutusunu "E Sabit etmekfektleri ". Basın" Model kurulum sihirbazı, tek grup ortalama "düğmesine basın. Seç" "ve" Süreç "düğmesine basın.
    3. "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "küme" öğesini seçin ve sırasıyla 2.3 ve 0.05 8,19 için "Z eşiği" ve "Küme P" eşiğini ayarlamak. Basın "git".
  4. Seviye 3: Tüm çalışır genelinde her görev durumu için konular arasında veri karşılaştırın. Açık FEAT. Açılır menüden "Yükseköğretim düzeyinde analiz" ve "Stats + Post-istatistikleri" ni seçin.
    1. Veri sekmesinde, girişlerin sayısını ayarlayın. "Girişler FEAT dizinleri görüntüleri baş 3D olan" seçeneğini seçin ve MR görüntülerinin her yolunu girin. "Çıkış dizini" için bir yol girin.
    2. "Stats" tab, basın "Tam bir model setup". Her EV - örneğin teşhis vs grup, yaş, cinsiyet, her konu için değerleri (Girdi n Input 1) girin, grup değişkenleri ve değişkenlerin sayısına eşit EVs sayısını ayarlayın. Bu değerlerin bir elektronik tablo kopyalamak için "Yapıştır" penceresini kullanabilirsiniz.
      1. "Zıtlıklar & F-testi" sekmesinde, her test değişkeni için ve her kontrast (örn tanı grubu) için bir kontrast eklemek. Her test değişkeni için uygun EV kolonda 1 değerini seçerek kontrast ayarlayın. Her kontrast, 1 ilk değer ve -1 ikinci ayarlayın. "Bitti" seçeneğini seçin.
    3. "Post-stats" sekmesinde, "Eşikleme" açılır menüsünden "Küme" ve sırasıyla 2.3 ve 0.05 8,19 için "Z eşiği" ve "Küme P" eşiğini ayarlamak Basın "git".

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Demografik özelliklerine göre gruplara 20 arasında fark yoktu. Davranış veriler hedef saptama görevi 9-18 yaş arası çocuklar ve gençler için zorluk uygun bir seviyede olduğunu belirtti. Bu çalışmada, doğru hedeflere (SD = 0.14) ve 82,36% tespit ve ailesel risk grubunun doğru hedeflere (SD = 0.17) ve 76.8% tespit denetimleri. Her iki grup da nötr resimler kıyasla duygusal resimler belirlenmesinde doğruluğu azalma gösterdi (F (1,40) = 5.63, p = 0.03).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Mevcut çalışmadaki değiştirilmiş duygusal tuhaf paradigmanın, şizofreni riski taşıyan çocuk ve ergenlerde seçici dikkat ve duygusal işleme sırasında sinirsel işe alımda farklılıklar ortaya çıkardığı gösterilmiştir. Psikiyatrik hastalığı olan yetişkin popülasyonlardanöral değişiklikleri araştırmak için duygusal tuhaflık görevini kullanan mevcut paradigmalar kullanılmış olsa da 8, mevcut paradigma özellikle genç yaş gruplarında savunmasızlık belirteçlerinin ölçümü için yararlı olabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dr. Perkins şu anda Janssen'den hibe desteği alıyor ve Dainippon'un danışmanıdır. Geçmişte Dr. Perkins, Eli Lilly ve AstraZeneca'nın konuşmacı bürosuydu veya geçmişte de görev yapıyordu. Dr. Perkins daha önce AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Otsuka, Eli Lilly, Janssen ve Pfizer'den hibe almıştı; ve AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Janssen, Glaxo Smith Kline, Forest Labs, Pfizer ve Shire'dan danışmanlık ve eğitim ücretleri. Diğer tüm yazarlar biyomedikal finansal çıkar veya potansiyel çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Erin Douglas, Anna Evans ve Carolyn Bellion'a katılımcı alımı ve klinik değerlendirmeye katkılarından dolayı teşekkür ederiz. Ayrıca, veri toplama ve analizine katkılarından dolayı Michael Casp, Zoe Englander, Justin Woodlief ve James Carter'a ve makalenin istatistiksel analizi ve düzenlenmesi konusunda danışmanlık için Robert M. Hamer'a teşekkür ederiz. Son olarak, bu çalışmaya katılan bireylere ve ailelerine teşekkür ederiz.

Bu çalışma, Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü'nden Conte merkez hibesi P50 MH064065 tarafından desteklenmiştir. Dr. Hart, Ulusal Çocuk Sağlığı ve İnsan Gelişimi Enstitüsü'nden T32 HD040127 tarafından desteklendi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
3T MRI tarayıcıGEBIAC 3T tarayıcı (değiştirildi)

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kety, S. S., Rosenthal, D., Wender, P. H., Schulsinger, F. Mental illness in the biological and adoptive families of adpoted schizophrenics. Am J Psyc. 128, 302-306 (1971).
  2. Weinberger, D. R. Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophrenia. Arch Gen Psychia. 44, 660-669 (1987).
  3. Nuechterlein, K. H., Dawson, M. E. Information processing and attentional functioning in the developmental course of schizophrenic disorders. Schizophr Bul. 10, 160-203 (1984).
  4. Nuechterlein, K. H. The vulnerability/stress model of schizophrenic relapse: a longitudinal study. Acta Psychiatr Scand, Supp. 382, 58-64 Forthcoming.
  5. Keshavan, M. S. Premorbid cognitive deficits in young relatives of schizophrenia patients. Front Hum Neurosc. 3 (62), (2010).
  6. Kiehl, K. A., Liddle, P. F. An event-related functional magnetic resonance imaging study of an auditory oddball task in schizophrenia. Schizophr Re. 48, 159-171 (2001).
  7. Bramon, E. Is the P300 wave an endophenotype for schizophrenia? A meta-analysis and a family study. Neuroimag. 27, 960-968 (2005).
  8. Dichter, G. S., Bellion, C., Casp, M., Belger, A. Impaired modulation of attention and emotion in schizophrenia. Schizophr Bul. 36, 595-606 (2010).
  9. Fichtenholtz, H. M. Emotion-attention network interactions during a visual oddball task. Brain Res Cogn Brain Re. 20, 67-80 (2004).
  10. Voyvodic, J. T. Real-time fMRI paradigm control, physiology, and behavior combined with near real-time statistical analysis. Neuroimag. 10, 91-106 (1999).
  11. International affective picture system (IAPS): Digitized photographs, instruction manual and affective ratings. Technical Report A-6. , The Center for Research in Psychophysiology, University of Florida. (2005).
  12. Smith, S. M. Advances in functional and structural MR image analysis and implementation as FSL. Neuroimag. 23, 208-219 (2004).
  13. Smith, S. M. Fast robust automated brain extraction. Hum Brain Map. 17, 143-155 (2002).
  14. Jenkinson, M., Bannister, P., Brady, M., Smith, S. Improved optimization for the robust and accurate linear registration and motion correction of brain images. Neuroimag. 17, 825-841 (2002).
  15. Jenkinson, M., Smith, S. A global optimisation method for robust affine registration of brain images. Med Image Ana. 5, 143-156 (2001).
  16. Woolrich, M. W., Ripley, B. D., Brady, M., Smith, S. M. Temporal autocorrelation in univariate linear modeling of FMRI data. Neuroimag. 14, 1370-1386 (2001).
  17. Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. General multilevel linear modeling for group analysis in FMRI. Neuroimag. 20, 1052-1063 (2003).
  18. Woolrich, M. W., Behrens, T. E., Beckmann, C. F., Jenkinson, M., Smith, S. M. Multilevel linear modelling for FMRI group analysis using Bayesian inference. Neuroimag. 21, 1732-1747 (2004).
  19. Genovese, C. R., Lazar, N. A., Nichols, T. Thresholding of statistical maps in functional neuroimaging using the false discovery rate. Neuroimag. 15, 870-878 (2002).
  20. Hart, S. J. Altered fronto-limbic activity in children and adolescents with familial high risk for schizophrenia. Psychiatry Re. 212, 19-27 (2013).
  21. Hariri, A. R., Bookheimer, S. Y., Mazziotta, J. C. Modulating emotional responses: effects of a neocortical network on the limbic system. Neurorepor. 11, 43-48 (2000).
  22. Gottesman, I. I., Gould, T. D. The endophenotype concept in psychiatry: etymology and strategic intentions. Am J Psyc. 160, 636-645 (2003).
  23. Glahn, D. C., Thompson, P. M., Blangero, J. Neuroimaging endophenotypes: strategies for finding genes influencing brain structure and function. Hum Brain Map. 28, 488-501 (2007).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Fonksiyonel Manyetik Rezonans G r nt lemeizofreni Riskiocuk Ergen MRDavran sal G rev Tasar mfMRI Veri AnaliziSahte Taray c E itimitici N tr Uyaranlar

İlgili makaleler