Bu protokol, antikanser ilaçların BBR3464 ve pikoplatin yönlerini birleştiren çok çekirdekli platin kompleksleri, sentezinde kullanılmak için müsait köprü ligandlar oluşturmak için izonikotinik asit ve diamino-amid birleştirme reaksiyonlarının kullanımı açıklanmaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Çekirdekli Antikanser Maddeleri olarak Platinum bispiridin tabanlı Ligandların ve kompleks Sentezlenmesi için kullanılan amid bağlantı reaksiyon
Bu makalede
Özet
Özet
Amid birleştirme reaksiyonları, çok çekirdekli platin antikanser ilaçlarında köprüleme bağlayıcıları olarak kullanılmak üzere bispiridin bazlı ligandları sentezlemek için kullanılabilir. İzonikotinik asit veya türevleri, zayıf bir baz, trietilamin ve bir birleştirme maddesi, 1-propilfosfonik anhidrit kullanılarak susuz DMF veya DMSO'da inert bir atmosfer altında değişken uzunluklu diaminoalkan zincirlerine bağlanır. Ürünler oluştuktan sonra çözeltiden çökelir veya su ilavesiyle çökeltilebilir. İstenirse, ligandlar sıcak sudan yeniden kristalleştirilerek daha da saflaştırılabilir. Bispiridin ligandları kullanılarak dinükleer platin kompleksi sentezi, transplatin kullanılarak sıcak suda yapılır. Hem bispiridin ligandlarının hem de nihai platin komplekslerinin yapısını ve brüt saflığını belirlemek için kimyasal karakterizasyon tekniklerinin en bilgilendiricisi, spektrumların aromatik bölgesinin (7-9 ppm) özel analizi ile 1H NMR'dir. Platin kompleksleri, antikanser ajanlar olarak potansiyel uygulamaya sahiptir ve sentez yöntemi, köprüleme ligandında farklı hidrojen bağlama işlevlerine sahip trinükleer ve diğer çok çekirdekli kompleksler üretmek için modifiye edilebilir.
Giriş
Platinum antikanser ilaçların, insan kanserinin 1 tedavisinde maddelerinin en yaygın olarak kullanılan ailesinin olmaya devam etmektedir. Onların başarısına rağmen, şiddetli doz sınırlayıcı yan etkileri 2-4 tarafından uygulanması sınırlıdır. Hastalara tatbik edilebilir sınırlı dozları da tümörlerin 5 direnç geliştirebilir anlamına gelir. Gibi, yeni ilaçlar yan etki profilini geliştirmek ve phenanthriplatin 6 ve 7 phosphaplatin gibi, kazanılmış direnci aşmak için geliştirilmeye devam ettikçe.
1990'lı yılların sonlarında, bir trinuclear platin ilaç, BBR3464 (Şema 1)....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
1. N, N 'sentezi -. (Alkan-1, n-diil) diisonicotinamide
- Nem da engel olmak için bir fırında (100 ° C, 1 st) tek bir boyun ya da üç-boyunlu, yuvarlak tabanlı bir şişeye kurutun.
- Manyetik bir karıştırma çubuğu ile birlikte şişeye, katı izonikotinik asit veya bunun bir türevini ekleyin. Diaminoalkane ligand (lar), oda sıcaklığında katı ise, o zaman (izonikotinik asit sayısı mol) 0.5 mol, bu aşamada şişeye ilave edilir.
- Kauçuk septa ile şişenin boyun (ler) kapak ve bir azot akımı ile sürekli bir ya da azot doldurulmuş balonlardan kullanımı yoluyla ya da azot ile birlikte bir şişe içindeki havayı değiştirin.
- Katı çözün....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Bispiridin ligandları ve ilgili iki çekirdekli platin kompleksleri, 1 H, 13 ° C ve 195 Pt NMR (Tablo 1 ve 2) ve bir elektrosprey iyonizasyon kütle spektroskopisi ile karakterize edilir. Doğru erime noktaları en iyi C, H ve N yüzde içeriği için element analizi ile tespit edilir, diferansiyel tarama kalorimetresi ve saflık kullanılarak belirlenebilir. Kesin olarak başarılı amid birleştirme ve platin koordinasyon (Tablo 1 ve 2) göstermek re.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bu çalışmada iki çekirdekli platin kompleksleri, potansiyel anti-kanser maddeler olarak sentezlendi. Bunu yaparken bispiridin köprü ligandlan izonikotinik asit ve değişken uzunluk diamino kullanarak bir amit birleştirme reaksiyonu ile sentezlendi. Daha önce 2-8 metilen grupları ve ilgili platin kompleksleri ile bispiridin ligand ve bunların metil analoglarının sentezi rapor edilmiştir. Bu yazıda, sentezi ve bir saflaştırma yöntemi, daha hızlı ve daha ucuz hale revize edilmiş ve 8, 10 ve 12 metilen grup (sekiz metilen gr.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| D2O | Aldrich | 151882 | %99,9 D |
| DMSO-d6 | Aldrich | 156914 | %99,96 D |
| 1,8-diaminooktan | Aldrich | D22401 | %98 |
| 1,10-diaminodekan | Aldrich | D14204 | %98 |
| 1,12-diaminododekan | Aldrich | D1,640-1 | % |
| 98İzonikotinik asit | Aldrich | I17508 | 99 |
| 1-Propilfosfonik anhidrit çözeltisi | Aldrich | 431303 | etil asetat içinde ağırlıkça% 50 |
| Trans-diaminodikloridoplatin (II) | Aldrich | P1525 | |
| Dimetilsülfoksit | Sigma-Aldrich | Z76855 | >99.9%, susuz |
| N, N' -dimetilformamid | Sigma-Aldrich | 227056 | %99,8, susuz |
| Trietilamin | Sigma-Aldrich | T0886 | >99% |
| Naylon filtre membranları | Whatman | 7402-004 | Gözenek boyutu, 0,2 ve mikro; m |
| Manyetik karıştırma ocak gözü | |||
| Manyetik karıştırma çubuğu | |||
| Yuvarlak tabanlı veya üç boyunlu şişe | |||
| Seçilen yuvarlak tabanlı veya üç boyunlu şişe | |||
| 5 ml hipodermik şırıngalar, | |||
| Kauçuk parti balonları | |||
| , Lastik bantlar | |||
| N2 gaz | |||
| Döner evaporatör | |||
| Kurutma fırını | |||
| NMR tüpleri NMR spektrometresi | |||
| 500 ml beherler | |||
Kaynaklar
- Wheate, N. J., Walker, S., Craig, G. E., Oun, R. The status of platinum anticancer drugs in the clinic and in clinical trials. Dalton Trans. 39, 8113-8127 (2010).
- Kiernan, M. C. The pain with platinum: oxaliplatin and neuropathy. Eur. J. Cancer. 43, 2631-26....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
