Böylece, insan vaskular endotelyum vücudun içinde yapısal ve işlevsel roller içerir. Histopatolojik olarak, endotel, düz kas hücreleri (ortam) ve bağ doku (Adventisya) kalın bir tabaka tabakasının üstüne oturan 1-2 mikron kalınlığında hücrelerden oluşan ince bir tabaka içeren, küçük bir görünür. Bir bütün olarak ele alındığında, endotel kan ve damar düz kas dokusu arasında bilgi alışverişi için geniş bir alan sağlar. Bir tahmine, 700 m 2 'lik bir kesit alanı ve 70 kg ağırlığındaki bir insanda 1000-1500 gram arasında bir kütle olarak, karaciğer 1 kütle bakımından karşılaştırılabilir. Kimyasal sinyal iletimi için mekanik bir kan damarı homeostazını sürdürmek için bir endotele sağlar. Endotel disfonksiyonu bu mediatörlerin bir dengesizlik ve damar hastalığı ilk adım, ateroskleroz histolojik kanıt mevcut öncesidir. Insan damar genişletici işlevi ölçülmesi için bir invazif olmayan, in vivo metotturarter bulunmaktadır. Bu yöntem, endotel-bağımlı, akım aracılı vazodilatasyon (FMD), yaygın olarak klinik çalışmalarda kullanılmaktadır.
Endotel damar yapısal bir bileşeni olarak işlev görür ve bu glikozaminoglikanlar ve fibronektinin 2 gibi hücre dışı matriks bileşenlerini üretmektedir. Arter kan akışı ve akut yaralanma, uzun dönemli değişiklikler, yapısal değişikliklere yol açabilir. İşlevsel olarak, vasküler endotel hücrelerinin damar işleyişi, iltihabik süreçler, antithrombosis ve antikoagülasyon düzenlenmesinde rol oynamaktadır. Damar genişlemesi, nitrik oksit (NO), prostasiklin ve endotel kaynaklı hiperpolarizan faktör (EDHF) 3-6 aracılık ise endotel hücreler endotelin ile vazokonstriksiyona etkiler.
Endotel disfonksiyonu Bu aracılar ve ateroskleroz birinci aşamada herhangi bir bozukluktur. Doğal olarak, hastalık bir mekanizma olarak, bu klinik açıdan önemli bir dizi ile ilişkili değildirkoroner arter hastalığı, hipertansiyon ve diabetes mellitus 7-11 gibi koşullar. Önemlisi, endotel disfonksiyonu tanısı kardiyovasküler hastalığı olmayan bireylerde gözlenen ve gelecekteki kardiyovasküler olayların 7,12,13 prediktif olduğunu olabilir. Endotel disfonksiyonu bir ölçütü, Framingham skoru ile birlikte, tek başına 14 ya tedbir üzerinde ek prognostik bilgi sağlayabilir.
Endotel disfonksiyonu ölçüleri bir farmakolojik ajan doğrudan infüzyon içerebilir. Miktarsal anjiyografi ile birlikte, örneğin asetilkolinin Intercoronary enfüzyonu dokunulmamış endotelyum ile deneklerde vazodilatasyon göstermektedir. Bununla birlikte, endotel hasarı tecrübesi olan kişilerin paradoksal vazokonstriksiyon. 15, çevresel arterlerde ölçü-streyn pletismografi ile akış ölçümü ile bir farmakolojik maddenin enfüzyon 16 mümkündür.
Ajandoğrudan endotelyumu etkileyebilir ve bir kimyasal sinyali ortaya ler endotel bağımlı vazodilatör olarak adlandırılır. Asetilkolin, örneğin, hücre içi kalsiyum konsantrasyonu, nitrik oksit sentaz vazodilatasyon ve aktivasyonunu artışına yol, endotel hücreleri üzerinde muskarinik reseptörleri üzerinde hareket eder. Endotel katılımı olmadan vazodilasyonu etkileyen ilaçlar endotel bağımsız maddeler denir. Hücre içi kalsiyum konsantrasyonunda 17 düzenleyen protein kinazlarından doğru damar duvarında damar genişlemesine aracılık eden 5'-monophasphate (cGMP) - Nitrogliserin, örneğin çözünür guanil siklazı ve siklik guanozin-3 ', aktive eder.
"Akım aracılı endotel bağımlı vazodilatasyon" (FMD) 18 denilen Celermajer ve ortakları tarafından tanıtıldı endotel disfonksiyonu ölçülmesi için bir non-invaziv, in vivo yöntem yoktur. Kısaca, değişiklikler kan akışlı açık kayma gerilmesi duyarlı iyon chan arteriyelendotelyumda nels. Sinyal ikinci haberci çağlayan ile tranduced ve NO üreten, endotelyal nitrik oksit sentezini (eNOS) aktive edilir. Bu tür komşu yumuşak kas hücrelerinde (SMC), hücre zarı boyunca yayılır. SMC içinde, sinyal hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu düşürücü ve damar basıncının 19 etkileyen, transdüse edilir. Arter lümeninin çapı Hagen-Poiseullie denklemi ile uyumlu kan akışında bir artışa yol açar, artar. FMD etkisi Mono-metilarginin (L-NMMA) 20 gibi bir NO sintaz inhibitörünün uygulanması ile ortadan kaldırılabilir.
Celermajer ve ark. Yenilikçi çalışması, iskemi aşağıdaki reaktif hiperemi sırasında arter çapı değişimi değerlendirmek için yüksek çözünürlüklü B-mod ultrason kullanımına izin vermiş. Bu teknikte, bir insan denek yatar durmaktadır ve brakiyal arter çapı boylamasına düzlemde ölçülür. Bir kan-pressuyeniden manşet uzvun iskemi üretmek için kullanılır. Arter çapı tekrar ölçülür tansiyon salınması ardından. Kayma gerilmesi hızlı değişim NO aracılı vazodilatasyon için uyarıcıdır. Basit bir denklem taban çapından (Denklem 1) olarak çapı nispetle olan değişikliği tarif eder. Bu denklem, hiperemi ve bazal çap parametreleri tam bir tartışma, Protokol bulunan ve Sonuçlar kısımlarını edilebilir.
Birden çalışmalarda, yüzde Şap ciddi kalp hastalığı olan hastalarda, 21-24 kardiyovasküler olayların öngörülmesi için bulunmuştur. Brakiyal arter yüzde FMD ve koroner arter arasındaki ilişki Anderson ve arkadaşları tarafından kurulmuştur FMD., Iblislerkalp 25 periferik ölçümler ve daha klinik ile ilgili iskemik değişiklikler arasında bir bağlantı işleyen. Şap kabın maksimum vazodilatasyona göstermez. Bu değerlendirme için, Şap aynı geminin endotele bağımlı damar genişlemesi nitrogliserin aracılı ile takip edilebilir.
Yüzde FMD ölçümü etkileyen teknik sorunlar vardır. Tekniğinin tanıtılmasından bu yana, çeşitli çalışmalar denek içi ve operatörler arası 26 değişkenliği yüksek derecede göstermiştir. Böyle sigara, antihipertansif ilaçlar, günün saatine, ve açlık devlet olarak fizyolojik faktörler yüzde FMD etkilediği gösterilmiştir. Aynı şekilde, bu tür ölçme ve oklüzyon süresi sitesine manşet nisbetle pozisyonu olarak teknik seçenekler ölçümü 27,28 etkilediği gösterilmiştir. Kuralları geçerli uzlaşma tanımlamak ve teknik standardizasyon arasındaki izin verdiğini yayınlanmıştırlaboratuarlar 19,29.
Tekniği gelişen mutabakata rağmen, akım aracılı vazodilatasyon ağır uzun bir öğrenme eğrisi ile operatöre bağlı kalır. Corretti, örneğin, bağımsız çalıştırmadan önce deneyimli bir araştırmacının gözetiminde sonograf tam 100 taramaları önerir. Yeterli bir uzmanlık seviyesini korumak için, yıllık teknisyen tam 100 taramaları önerilmektedir. Küçük bir örnek nüfus ve sınırlı kaynakları ile araştırmacılara, öğrenme eğrisi girişine bir bariyer sunar. Bu makalede üst kol brakiyal arter akım aracılı vazodilatasyon için bir yöntem göstermek ve içi operatör değişkenliği azaltmak için teknik öneriler sunacak.