Method Article

Fenotiplendirme Fare Solunum Fonksiyon İn Vivo Akciğer Yayıcı Kapasite

DOI:

10.3791/52216

⸱

January 6th, 2015

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Environmental Health Sciences, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, 2Department of International Health, Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Health, 3Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Farelerde akciğer yayılma kapasitesini hızlı ve basit bir şekilde ölçmenin bir yolunu tarif ediyoruz ve bunun birden fazla yaygın akciğer patolojisindeki fenotip değişikliklerine yeterince duyarlı olduğunu gösteriyoruz. Bu nedenle bu metrik, fare modellerine doğrudan öteleme ilgisi getirir, çünkü yayılma kapasitesi insanlarda da kolayca ölçülür.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Fare hemen akciğer hastalıklarının çeşitli modellemek için kullanılan birincil bir hayvandır. Bu tür patolojiler altında yatan mekanizmaları incelemek için, fenotipik yöntemler patolojik değişiklikler ölçmek ki ihtiyaç vardır. Bundan başka, fare modelleri ile translasyon uygunluğu sağlamak için, bu ölçümlerin kolaylıkla hem insanlarda hem farelerde yapılabilir testler olmalıdır. Ne yazık ki, bu literatürde akciğer fonksiyonunun birkaç fenotipik ölçümleri insanlara doğrudan uygulama var. Tek istisna rutin insanlarda yapılan bir ölçüm olan karbon monoksit için difüzyon kapasitesi. Bu yazıda, hızlı ve basit farelerde bu difüzyon kapasitesini ölçmek için bir araç açıklar. Prosedür 1 dk gazı analizi zaman izlediği bir anestezi fare izleyici gazları ile kısa akciğer enflasyon, içerir. Bu amfizem, fibroz, akut akciğer yaralanması ve influenza da dahil olmak üzere pek çok akciğer hastalıkları, tespit etmek için bu yöntem yeteneğini test ettikmantar enfeksiyonları akciğer, yanı sıra genç yavrular izleme akciğer olgunlaşmasının. Sonuçlar önemli tüm akciğer patolojileri düşüşler yanı sıra, akciğer olgunlaşması ile difüzyon kapasitesinde bir artış göstermektedir. Akciğer difüzyon kapasitesi Bu ölçüm, böylece mevcut patolojik akciğer modellerinin çoğu ile fenotipik yapısal değişiklikleri tespit yeteneği ile geniş bir uygulama olan solunum fonksiyon testi sağlar.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Fare hemen akciğer hastalıklarının çeşitli modellemek için kullanılan birincil bir hayvandır. Bu tür patolojiler altında yatan mekanizmaları incelemek için, fenotipik yöntemler bunu patolojik değişiklikler ölçmek ki ihtiyaç vardır. Havalandırma mekaniği ölçülür birçok fare çalışma olmasına rağmen, bu ölçümlerin genelde normal insanlarda yapılan akciğer fonksiyonunun standart değerlendirmelere ilgisiz. Bu insan hastalığı için fare modellerinde sonuçların çeviri kolaylaştırabilir fareler ve insan deneklerde eşdeğer ölçümleri gerçekleştirmek için yeteneği beri, talihsiz bir durumdur.

Insan deneklerde en yaygın ve en kolay yapılan ölçümlerin ....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

NOT: Tüm hayvan protokolleri Johns Hopkins Üniversitesi Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından kabul edildi.

1. Hayvan hazırlanması

  1. Aşağıdaki adımda 2.3 belirtildiği gibi ketamin ve xylazin ile anestezi yoluyla, DFCO ölçümü için 6 C57BL / 6 fareler kontrol hazırlayın.
  2. Kontroller için olanla aynı yöntem kullanılarak, Tablo 1 'de gösterilen farklı akciğer patolojisi olan diğer tüm fareler hazırlayın. Bu modellerin her biri kurmak için gerekli belirli detaylar ilgili referanslar bulunmaktadır. Kontrol fareleri ve diğer patolojik kohortlarda bu çağın tüm 6-12 haftadır.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Şekil 1, var Aspergillus ve influenza enfeksiyonu hem önemli düşüşler, hem de fibrotik amfizematöz önemli düşüş vardı ve akut grupları A, B, C, D, E ve F yetişkin farelerden DFCO ölçümlerini göstermektedir Akciğer hasarı modelleri. Şekil 2 2-6 hafta fareler yaş olarak zamanla DFCO'da G Grubu gelişimsel değişiklikleri gösterir. Bu sefer boyunca akciğer gelişimi ile hafif fakat anlamlı bir artış vardı. küçük bir enflasyon hacmi kullanılarak etkisi de 6 haftalık bir zaman noktasında oldukç.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmada, biz fare akciğer gaz alışverişi yeteneğini ölçmek için yeni bir metrik tanımladı. Bu metrik difüzyon kapasitesi, yani, akciğer birincil işlevi ölçen bir genel klinik ölçüm, gaz alışverişi yeteneği benzerdir. difüzyon kapasitesi kolayca ve hızlı bir şekilde fareler ve insanlar hem de yapılabilir ancak akciğer fonksiyonel bir ölçüdür. Farelerde akciğer hastalığı tespiti için önemli bir hedef kontrol ve deney kohort arasında akciğer fonksiyon değişiklikleri ölçmek için. Bu amaca ulaşmak için, tanımlanmış ve a.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ilgi ve hiçbir şey yok çatışmalar ifşa.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma NIH HL-10342 tarafından desteklenmiştir

.....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Gaz KromatografıInficonMicro GC Model 3000AAgilent karşılaştırılabilir bir model yapar
18 G Luer saplama iğnesiBecton DickensonDiğer birkaç olası satıcı
3 ml plastik şırıngaBecton DickensonDiğer birkaç olası satıcı
Polipropilen gaz numune torbalarıSKC1 veya 2 L kapasite iyi çalışıyorDiğer gaz geçirmez çantalar iyi çalışacaktır
Gaz tankı, %0,3 Ne, %0,3 CO, denge havası; (boyut ME)Airgas, IncZ04 NI785ME3012DLCO için kullanılan standart
karışımdır.
Domuz pankreas elastazıElastin Ürünleri, Owensville, MO5.4 U
BleomisinAPP İlaçları, Schaumburg, IL0.25 U
Escherichia coli< / em> LPSSigma L28803 & mu; g/g vücut ağırlığı; O55:B5
Aspergillus fumigatus (izolat Af293) conidia, patates dekstroz agar üzerinde yetiştirilen olgun kolonilerden toplanmıştır.
Bu, fosfat tamponlu salin içinde seyreltilmiş insanlarda 25 TCID50 / influenza virüsü A / PR8 faresinde

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ogilvie, C. M., Forster, R. E., Blakemore, W. S., Morton, J. W. A standardized breath holding technique for the clinical measurement of the diffusing capacity of the lung for carbon monoxide. J Clin Invest. 36 (1 Pt 1), 1-17 (1957).
  2. Miller, A., Warshaw, R., Nezamis, J.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Lung Diffusing CapacityMouse Pulmonary FunctionGas Chromatograph AnalysisCarbon Monoxide UptakeNeon Tracer GasAnesthetized Mouse InflationEmphysema Fibrosis DetectionLung Maturation MeasurementPulmonary Function TestingRespiratory Disease Models

Related Articles