Bir Entegre, Multi-Modal Ağrı Görev Kullanma Pil Ağrı Algılama ve Tolerans eşikleri Belirlenmesi

Summary

İnsan ağrı modelleri, özellikle entegre bir şekilde kullanıldığında, yeni bileşiklerin analjezik potansiyelini değerlendirmek ve klinik etkinliklerini tahmin etmek için kullanılan değerli araçlardır. Bu modellerin uygulanması karmaşık olsa da, uygun uygulama ile bu protokolde açıklanan ağrı modelleri öngörücü ve güvenilir sonuçlar sağlayabilir.

Abstract

İnsan ağrı modelleri, ilaçların analjezik etkisini değerlendiren bir ilacın farmakoloji hakkında bilgi veren ve potansiyel olarak uygun tedavi popülasyonları tanımlamak yararlıdır. klinik duruma ilişkili olduğu düşünülen tek bir ağrı modeli, etkinlik eksikliği gösteriyor sayede ağrı modellerinde kapsamlı bir pil kullanın ihtiyacı çalışmalarla vurgulanır. Tek bir deneysel model, klinik ağrı karmaşık doğasını taklit edebilir. Burada sunulan entegre, multi-modal ağrı görev pil elektrik stimülasyonu görevi, basınç stimülasyon görevi, soğuk basınç görev, bir termal görev ve inhibitör klimalı ağrı modülasyonu için bir paradigma içeren UVB inflamatuar modeli kapsar. Bunlar insan ağrı modelleri kendi başlarına ve kombine hem yüklem geçerlilik ve güvenilirlik için test edilmiştir ve konu için ve mütevazı bir miktar asgari yükü ile, kısa arka arkaya hızlı bir şekilde, tekrar tekrar kullanılabilirekipman. Bu, bir ilacın tamamen ayırt edilmemiştir ve bir roman veya eylemin denenmemiş mekanizmasıyla ilaç için özellikle yararlıdır, analjezik etki için profilli sağlar.

Introduction

İnsan ağrı modelleri ilacın farmakoloji hakkında bilgi veren ve potansiyel olarak uygun tedavi popülasyonları belirlenmesi, analjezikler değerlendirilmesinde yararlıdır. Oysa alan tutarsız bulgular veren çalışmalar kurtulamadı. Bu farklılıkların nedeni farklı ağrı değerlendirme yöntemleri ve farklı konu popülasyonları ²² kullanımı indirdi edilmiştir. Doğru klinik analjezi tahmin etmek, doğru ağrı modeli gereklidir. ^2,13 Bununla birlikte, mekanizma bazlı ağrı model seçimi klinik etkinlik ¹¹ öngörmede birçok hataları yol açmıştır.

klinik duruma ilişkili olduğu düşünülen tek bir ağrı modeli, etkinlik eksikliği gösteriyor sayede ağrı modellerinde kapsamlı bir pil kullanın ihtiyacı çalışmalarla vurgulanır. Tek bir deneysel model, klinik ağrı karmaşık doğasını çoğaltabilirsiniz. Bu nedenle, tek bir ağrı modeli Pharmac taranması için özel olarak kullanılamazklinik ağrının tedavi edilmesi için amaçlanan bir bileşiğin aksiyonu rahatsızlık derecesinde mekanizması. Bundan başka, ağrı modelinde bir panelin kullanımı, bir ilaç tam olarak karakterize ve profilli sağlar. Bu bir roman da etki test edilmemiş mekanizmasına sahip ilaçlar için özellikle yararlıdır.

Hayvan ya da prediktif araştıran olarak hastalığın insan modellerinin geçerliliğini değerlendirmek için çeşitli paradigmalar vardır, eşzamanlı, inşa veya bir model ⁵ yakınsak, diskriminant, etiyolojik ve yüz geçerliliği. Bir ağrı modeli yüksek değer ve tatmin insan hastalığı daha alakalı daha fazla kriter olarak kabul edilebilir. Ancak, geçerlilik daha basit bir ölçü, bir modelin öngörü geçerlik ve güvenirlik ⁶ değerlendirmektir.

Erken evre ilaç gelişimi ile bir farmakodinamik ölçüm değerini değerlendirmek için dikkate alınması gereken diğer hususlar da vardır. Değerlendirme olmamalıdırÇok külfetli, çok uzun sürmez ve sonuçlar hızla değerlendirilebilir, otomatik ve güvenli veri toplama arzu edilir olmalıdır. Ayrıca birçok temel konuyu test etme yeteneği aynı anda teknik standart ve iyi ⁷ karakterize olan ekipman gerektirir.

Diğer uyarılmış ağrı piller varken, onların amaç daha fazla acı sınıflandırılması doğru ve patofizyolojik ağrı mekanizmaları ¹⁹ değerlendirmek için yönlendirilir. Yine diğer piller kas ve visseral ağrı ⁴ ağrı modelleri dahil olmak üzere patofizyoloji geniş bir yelpazede temsil hedefliyoruz. Akut durumlarda test için uygun olmakla birlikte, bunların invaziv sürekli uzun süreler için test için uygundur yapmazlar.

Burada sunulan ağrı modelleri sağlıklı kişilerde ve hastalarda hem de klinik çalışmalar için onları özellikle yararlı hale yukarıda belirtilen kriterlerin çok memnun. p multi-modal ağrı görev pilBurada reddetmiş elektriksel stimülasyon görevi, termal görev ve insan ağrı modelleri burada sunulan olmuştur görevler arasındaki etkileşimlerin yararlanır bir inhibitör klimalı ağrı modülasyonu (ICPM) paradigma içeren basınçlı stimülasyon görevi, soğuk basınç görev, UVB inflamatuar modeli kapsar kendi başlarına ve kombine hem yüklem geçerlilik ve güvenilirlik için test edilmiştir.

Protocol

Etik deyimi: İnsan denekleri Prosedürleri Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch onderzoek (Vakıf BEBO) ve Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi tarafından onaylanmıştır.

1. Entegre Ağrı Değerlendirme Görevler

NOT: Görev yönetimi ve arayüz Spike2 yazılım ve tetikleme uyaran ve sinyal kayıt için gerekli dönüşümleri gerçekleştiren bir analog-dijital dönüştürücü dayanmaktadır. Bu üniforma görev yönetim, veri toplama, işleme ve depolama, ve ikinci bir monitör aracılığıyla kaymak pozisyon konu ve geribildirim talimatları sunarken uyaran nesil donanımları kontrol ederek görevlerin teslim standardize sağlar.

NOT: Kısa arka arkaya ve sunulan sırayla görevleri gerçekleştirin. tüm görevleri gerçekleştirmek süresi yaklaşık 30 dakikadır.

1. ağrı puanlama
   NOT:çoğu görevler için, giderek artan yoğunlukta uyaranlara sunulmuştur.
   1. Önce göreve, bir elektronik görsel analog skala (EVAS) kaydırıcı ile konuyu sunmak.
   2. soldan sağa kaydırma çubuğunu hareket ettirerek 100 (dayanılmaz ağrı) 0 (yok) bir ölçekte onların ağrı yoğunluğunu göstermek için konuyu söyleyin.
   3. Eğitim ve gerektiğinde sırasında, standart tanımlara (Tablo 1) ve talimatları ile görüşündeyiz.
   4. tamamen sola kaydırılması ağrılı uyaranın yönetimini sona konusunu bilgilendirin.
   5. Kayıt uyaran ağrılı hale geldiğinde (EVAS> 0), ağrı algılama eşiği tekabül etmektedir. Kayıt ağrısı artık tolere konunun ağrı toleransı düzeyi ve uyarıcı-tepki eğrisi (AUC) altındaki alana tekabül eden konu (= 100 EVAS) 'e olduğunda.
      NOT: Eğitim sırasında, bir ile konuyu sunmak için faydalıdırAğrı şiddetinin bağlam. Her görev 'ağrı yok' ve 'hayal kötü ağrı ", sırasıyla (Tablo 1) olarak tanımlanan, 0 ile 100 ile 100 mm'lik EVAS kullanarak maksimum ağrı şiddetini değerlendirmek ardından.

eşik	Konuya (eğitim sırasında ve bir hatırlatma olarak) Sözlü talimatlar	Evas puanları Oluşan
PDT (Ağrı Algılama Eşiği)	"Ağrılı olmayan acı gelen duyum ilk değişiklik hissedilir zaman EVAS-kaydırıcıyı hareket başlatma"	> 0 (= 1)
PTT (Ağrı Tolerans Eşiği)	"Ne zaman ağrı şiddeti artık tolere edilebilir"	100 (dayanılmaz ağrı)
Post-görev VAS	En kötü ağrı "bir örneği,"Anestezi olmadan cerrahi tedavi olabilir hayal *	Maksimum 100 (en kötü hayal ağrı)

VAS Çapa puanları Tablo 1. Standart Tanımları * Ağrı eşsiz bir kişisel bir deneyimdir.; Bu tanım bir referans tutarlı (nosiseptif) çerçeve sağlamak için sadece sağlanan ve biraz kaybı, psikolojik acı ve dolaylı ağrı ³ deneyimlerini olumsuzlar olarak seçilmiştir.

2. Elektrik Stimülasyon Görev

Not: görev başta omurilik çevreden nosiseptif sinyaller göndermek Aδ ve C duyu aferent liflerden üretilen nosisepsiyon değerlendirmek için gösterilmiştir. Aδ lifleri ağrı keskin lokalizasyonu ve ⁹ transkutanöz elektriksel uyaran sırasında algılanan hızlı spinal tepkisine neden nispeten hızlı bir sinyal yapıyoruz. elektriksel stimülasyon yöntemi bana dayanmaktadır thods önce ¹⁵ tarif.

1. cilt hazırlığı jel tibia kemiği, patella kaudal ucundan 100 mm distalinde örten cildin bir alanı temizleyin. Gerekirse, önceden bölgeyi tıraş.
2. cilt üzerinde iki Ag-AgCl elektrotlar yerleştirin. patellanın kuyruk ucuna birinci elektrot (anot) 100 mm distalinde ortasında yerleştirin. doğrudan (135 mm ±) birinci altına ikinci elektrot (katot) orta yerleştirin.
3. Bir ohmmetre kullanarak 2 elektrot direncini kaydedin. o <2 kÊ olduğundan emin olun. İsteğe bağlı olarak, elektrotlar kaldırmak ve cilt hazırlığı jel ile cildi yeniden temizlemek. katta kendi ayak düz rahatça oturup konuyu söyleyin.
4. sabit akım stimülatörü elektrotları bağlayın ve 0.2 ms süresi 10 Hz frekans ile, 0,5 mA / s (kesim 50 mA) adımlarla 0 mA bir tetanik darbe uygulamak.

3. Basınç Uyarım Görev

"ntent> Not: Basınç ağrı indüksiyon Bu yöntem öncelikle deri nosiseptörleri ¹⁷ minimal katkısı ile kas oluşturulan nosisepsiyon değerlendirmek için gösterilmiştir ve daha önce ¹⁶ açıklanan yöntemlerden dayanmaktadır.

1. gastroknemius kasının üzerinde 11 cm genişliğinde turnike manşet yerleştirin. katta kendi ayak düz rahatça oturup konuyu söyleyin. kPa 100'e kadar 0,5 kPa / s sabit bir basınç oranı artışı ile şişirmek. elektro-pnömatik regülatör ile basıncını kontrol.

4. Soğuk Presör Görev

NOT: soğuk basınç görev soğuk suya bir ekstremite (genellikle el) suya batmaya içerir. Kalp damar yanıtları ve nosisepsiyon araştırmak için klinik çalışmalarda kullanılmaktadır. Ayrıca, (etki benzeri eski yaygın zararlı baskılayıcı kontrol (DNIC olarak da bilinir)) ICPM ikna etmek için bir yöntem, ^18'dir. soğuk basınç ağrı yöntemi yöntemleri içerebilmektedir dayanmaktadırsöndükten ^8.10 tarif.

1. 35.0 ± 0.5 ° C'de set iki termostat kontrollü, dolaşan su banyoları ve 1.0 ± 0.5 ° C hazırlayın.
2. Konunun baskın olmayan üst kol üzerinde bir 35 cm Turnike yerleştirin. El daldırma sırasında, kan basıncı elle sfingomanometre kullanarak veya özel inşa elektro-pnömatik regülatör kullanarak düzenler ya.
3. onların palmiye düz rahatça oturup konuyu talimat, parmaklar banyo dokunmadan geniş yayılmış ve EVAS kullanarak ağrı şiddeti oranı.
4. 2 dakika süreyle ılık su banyosu içine onların dominant olmayan el yerleştirmek için konuyu söyleyin.
5. 1 dk 45 sn diyastolik kan basıncı istirahat altına 20 mmHg onların üst kolda kan basıncı kolluğu şişirmek.
6. 2 dakika doğrudan benzer derinlikte soğuk su banyosu içine kendi el koyarak, sıcak su banyosu kendi elini taşımak için konuyu söyleyin.
7. ağrı toleransı veya kıç ulaştıktan sonraer zaman sınırı (120 sn) ulaşan sudan kendi kolunu kaldırmak için konuyu söyleyin. Bu noktada kan basıncı kolluğu Söndür ve konuyu kendi önkol kurutmak için bir havlu vermek.

5. Klima Ağrı Modülasyon Paradigma

Not: ICPM azalan endojen analjezi sistemi ¹⁸ bir parçası olarak, ağrı-modülatör mekanizmasının aktivasyonudur. ICPM derecesi öncesi ve soğuk basınç görev sonra tek uyaran paradigması elektrik ağrı eşikleri karşılaştırılarak değerlendirilir.

1. soğuk basınç görevin sona ermesinden sonra 5 dakika içinde elektriksel stimülasyon görevi (bölüm 2) tekrarlayın.

6. Ultra-viyole İltihabı Modeli

Not: UVB "güneş yanığı" modeli eritem iyi kontrol edilebilir ve tekrarlanabilir bir şekilde UVB ışığı cilt maruz bırakılarak cilt üzerinde neden olduğu bir ağrı modeli. Bu poz için değişikliklere neden olurağrı duyumlarının yol açan cilt etkilenen alan (birincil hiperaljezi) yoğunlaştığı olan ve inflamatuar ağrı için belirteç olarak kullanılır. Bu inflamasyon modeli yöntemlerine dayanmaktadır önce ⁴ nitelendirdi. (- 12 ay 6) işaretleme cilt / bronzlaşma ve erken yaşlanma cilt ve cilt kanserine bağlantılı olmuştur, genel olarak UVB maruz kalmanın UVB maruz uzun ömürlü bırakabilir konularda bilgilendirmek.

1. Belirlenmesi Konunun Minimal Eritemli Doz (MED)
   1. UVB lambası açın ve kullanımdan önce en az 10 dakika süreyle ısıtın. (- 100 çalışma saat sonra yaklaşık 50) çıkışı <3.0 mW / ^cm2 bir kez floresan tüpler değiştirin.
   2. onların sağ sol omuz tutarak stand konuyu söyleyin. deri ile doğrudan temas halinde, konunun sağ üst arka / omuz UVB lambası yerleştirin. Sadece bile tonda sağlıklı bir cilt üzerinde kızarıklık neden; benler, dövmeler, nevüs ve akne avoide olmalıd.
   3. İlk açıkça ayırt eritem (minimum Eritemli dozu (MED) üreten tek tek UVB dozu belirlemek için bir cilt 6 farklı 1 x 1 sm bölgelerine artan dozlarda (bakınız Tablo 2) tarama ziyaretinde UVB'ye maruz kalma uygulanır.
   4. 6 doz maruz kaldıktan sonra Eritemli yanıt 24 saat (± 2 saat) değerlendirin. iyi renk görme ile iki gözlemcinin görüş birliği vasıtasıyla, hangi doz ilk kez açıkça ayırt eritem üretir gözlemleyerek, görsel MED belirleyin. İlgili cilt tipi ²⁰ ortalama MED yaklaştığı ^3. UVB dozu seçin.

Cilt tipi	ben	II	III	IV
Doz
1.	64	126	176	234
2.	91	177	248	330
3.	128	251	351	467
4.	181	355	496	660
5.	256	502	702	934
6.	362	710	993	1321

Tablo 2. UVB Doz Rejimi Cilt Tipi Başına (mJ / ^cm2)

2. UVB'ye maruz kalma
   1. Konunun 3 kat birey MED bir 3 x 3 cm UVB maruz eşdeğer uygulayın. önceki görevlerin ilk aküye öznenin geri 24 saat için bu UVB maruziyeti uygula / dozlama. UVB maruz kalmasının cilt eritem ve hiperaljezi homojen, iyi sınırlı alan üretir.
3. Cilt Termal Algılama Eşiği Değerlendirilmesi
   1. 3 x 3 cm kullanarak UVB ışınlanmış cilt tarafından takip UVB radyasyon siteye normal deri Kontrlateral Testis termal ağrı algılama eşiğini ölçmek Thermode'un. 34 ° C'ye kadar başlangıçta sıcaklığı ayarlamak, daha sonra 0.5 ° C / sn kadar rampa. 3 uyaranların ortalama ağrı algılama eşiği kaydedin.

7. Konular

NOT: Standart seçim kriterlerine ek olarak aşağıdaki dışlama kriterleri dikkate alınmalıdır makul homojen konu nüfusu sağlamak. Aşağıdaki kriterlere uygun konuları hariç tut:

1. nosiseptif görevleri tarama sırasında dayanılmaz olduğunu göstermektedir.
2. Soğuk, basınç ve elektrik görevler (ağrı toleran dışlamak için maksimum giriş yoğunluğunun>% 80 toleransı eldeBir analjezik etkiye allak bullak edebilir t bireyler).
3. Veya ağrı (parestezi, vb) (ateroskleroz, Raynaud hastalığı, ürtiker, hipotiroidizm gibi) soğuk hassasiyeti etkileyecek özellikle herhangi mevcut koşulları herhangi bir akım, klinik olarak önemli, bilinen sağlık sorununuz var. sağlıklı birey sadece kullanın.
4. 7 gün veya çalışma tedavinin ilk dozundan önce (hangisi daha uzunsa) 5 yarı ömür içinde reçeteli veya reçetesiz ilaçlar (özellikle analjezikler) ve diyet / bitkisel takviyeleri kullanın.
5. koyu tenli (Fitzpatrick cilt tipi V veya VI), yaygın akne, dövme veya yara izi sırtında (nedeniyle UVB modeli ile müdahale) var.
6. Güneşlenmek veya tarama öncesinde 6 ay içinde şezlong kullanmış veya aşırı güneş ışığına maruz kalmayacak ya da çalışma süresi için güneşlenmek mümkün değildir. güneş ışığı ve güneş yanığına bağlı cilt renklenmesi UVB çalışma bitiş noktaları etkiler.

NOT: con sürecetraindicated, kadınlar dahil edilmelidir ve olası adet döngüsü izlenir ya da (örneğin, luteal fazda sadece test) için kontrol edilmelidir ya nerede.

Results

Görev	Uç noktalar
İlköğretim Endpoints
Termal Görev (Normal Cilt)	Pasifik yaz saati
Termal Görev (UVB Cilt)	Pasifik yaz saati
Elektrik Görev (pre-soğuk basınç)	PTT
basınç Görev	PTT
Soğuk Presör Görev	PTT
ikincil Endpoints
Elektrik Görev (pre-soğuk basınç)	PDT, AUC ve post-görev VAS
basınç Görev	PDT, AUC ve post-görev VAS
Soğuk Presör Görev	PDT, AUC ve post-görev VAS
Klima Ağrı Modülasyon Yanıt (elektrik öncesi ve sonrası soğuk pres değişimveya)	PDT, AUC ve post-görev VAS

Tablo 3. Sonuç Değişkenler Çalışması Tanımlı (Uç noktalar). Ağrı Algılama Eşiği (PDT), Ağrı Tolerans Eşik (PTT), Görsel Analog Skala (VAS) ağrı Curve (AUC) Altındaki Alan ve post-görev VAS.

Ilgi birincil sonuç değişkeni elektrik uyaranlara, basınç ve soğuk basınç görevler için PTT, normal ve UVB maruz kalan deride (Tablo 3) termal (ısı) uyaranlar için FDT olduğunu. ağrı modeli değerlendirmeler toplanan veriler, zaman ve tedavi ile tanımlayıcı (mutlak değerler ve başlangıca göre değişim) özetlenmelidir. Buna ek olarak, muamele ile her zaman noktasında ortalama (% 95 güven aralığı (CI)) sonucu ve başlangıç ​​(% 95 CI) için ortalama değişimi gösteren grafikler (Şekil 1 ve 2 'ye bakınız) sunulmalıdır.Plasebo tedavisi aşağıdaki sonuçlar çalışma gününde (Şekil 1 ve 2) boyunca nispeten istikrarlı olmalıdır. Analjezik tepkiler ilacın farmakokinetik özelliklerini yansıtmalıdır, PDT veya PTT artışlar, yani. Soğuk basınç görev için eylem ve fentanil ve ketamin kısa yarı ömrü nispeten hızlı başlangıçlı PTT zamanlarda artış (Şekil 1) yansıtılır. Bunun aksine, pregabalin uygulamadan sonra PTT artış, daha uzun Tmax ve yarı-ömrü (Şekil 2) sahip olan, bu ilacın farmakokinetik yansıtır. Diğer analjezikler için soğuk basınç görevin bilinen duyarsızlığı plasebo (Şekil 1 ve 2) den orada olmak biraz değişiklik ile gösterilir. Bununla birlikte, bu pilin diğer görevleri bu ilaçların, örneğin duyarlıdır, UVB modeli ilaçları tam olarak karakterize edilmesi için izin NSAID ibuprofen analjezik özellikleri (dosyada verileri) yakalar.

>

Çalışmanın nihai tasarımına bağlı olarak, zaman tedavi ve konuya göre konu konu ile sabit faktörler, olarak cinsiyete göre zaman ve tedavi ile tedavi, zaman, cinsiyet, tedavi ile varyans karışık bir model analizi (ANOVA) ile uç noktaları analiz rastgele faktörler olarak ve ortak değişken olarak ortalama bazal ölçümle.

Soğuk Presör Ağrı Tolerans Eşikler üzerinde İntravenöz Analjezikler Şekil 1. etkisi. Bazal profilden ortalama değişim örneği zamanlı ders 30 dakika intravenöz uygulamadan sonra soğuk basınç görev için ağrı tolerans eşiği için en küçük kareler araçlarla (% 95 CI hata çubukları) 'de plasebo (gri daire), (S) -ketamine 10 mg (yeşil üçgen), fentanil 3 ug / kg (kırmızı kare), ve fenitoin 300 mg (mavi elmas).com / files / ftp_upload / 53800 / 53800fig1large.jpg "target =" _ blank "> bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Soğuk Presör Ağrı Tolerans Eşikler Oral Analjezikler Şekil 2. etkisi. Bazal profilden ortalama değişim örneği zaman ders plasebo oral uygulamadan sonra soğuk basınç görev için ağrı tolerans eşiği için en küçük kareler araçlarla (% 95 CI hata çubukları) (içinde gri daire), imipramin 100 mg (yeşil üçgen), ibuprofen 600 mg (eflatun kare), ve pregabalin 300 mg (mavi elmas). Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Discussion

hem yeni ve köklü analjezik, bir profil yaklaşımı, güvenilir ve tahmini multi-modal ağrı modelleri kullanır önerilmiştir. Böyle (örneğin, kapsaisin, sinir büyüme faktörü) kimyasal hiperaljezi veya visseral ağrı modelleri gibi diğer daha ağır ağrı görevleri, aksine, bu protokolde belirtilen ağrı görevleri için minimum yükü ile, kısa arka arkaya hızlı bir şekilde, tekrar tekrar kullanılabilir konu ve ekipman mütevazı bir miktarda. Böyle bu protokolde belirtilen biri olarak ağrı biyomarkerların bir pil kullanarak, (plazma) konsantrasyon-etki ilişkileri bir ilacın farmakolojik aktivite daha iyi tahmin yol oluşturulabilir. Böylece, daha rasyonel seçenekler terapötik bir ilaç etkisi yerine sadece kullanılarak hayvan verileri ve yan etkiler ⁷ elde edilen maksimum tolere edilen doz ile ilgili olarak yapılabilir.

Bu ağrı modelleri kullanan bir klinik çalışmanın tasarımı dikkatli co ihtiyacınsideration. Söz konusu ağrı modelleri potansiyel analjezik ilaçların taranması için uygun bir zemin sağlarken, diğer faktörler özellikle dikkate farmakolojik ilacın mekanizmaları ve farmakokinetiği ²¹ alarak göz önünde bulundurulması gerekmektedir. analjezikler araştırma için standart uygulama pozitif kontrol kullanımı dahil ve plasebo kontrollü (durumlarda, dengeli), ve çift-kör randomize çalışmaların tasarlanması, uygulanması gerekir. Ayrıca, ağrı görevleri standart talimatlar ve çevre koşullarına, olgular arasında sürekli yapılmaktadır önemlidir. Görevler örneğin, duyarlılık ya da katkı etkileri, dikkatli bir çalışma tasarımı ve görevlerin tutarlı teslim arasındaki etkileşim riski varken bu en aza indirir. Aslında, bu etkileşimlerin, bir ICPM paradigması içeren bu pilde olanaklar alınır.

Bir çalışmada ağrı görevler için karar verirken,Bu tedavi kolu sayısını veya bir görev tekrarlanır sayısını sınırlandırabilir olarak çalışmanın genel yükü dikkate alınmalıdır. Diğer görevleri kullanılırsa, örneğin, sedasyon veya uyanıklık ölçüleri, bu konu bir çalışma günü içinde gerçekleştirebileceğiniz görevlerin toplam sayısını sınırlayabilir; Sağlıklı erişkin bireylerde dışındaki nüfuslar örneğin ergen ya da kronik ağrı hastaları dahil edilirse bu özellikle doğrudur.

erken ilaç geliştirme geçerliliği ağrı görevleri bir dizi, laboratuvar bulguları ve klinik durumda olanlar köprü, yeni bir ilacın etki mekanizması açısından değerli bilgiler sağlamaktadır, incelenmesi gereken en uygun hasta popülasyonu seçmek için çok önemlidir ve daha yoğun PK / PD modelleme için en uygun nosiseptif testi tespit. PK / PD modeli daha in Developm analjezi ya da yardım zamana bağlı tahmin müdahale ve karşılık vermeyen tanımlamak için kullanılabilirFarklı formülasyonların ¹² KBB. Sağlıklı kişilerde ve hastalarda hem de analjezikler karakterize ederek, erken evre gelişimi ve klinikte arasındaki öteleme bağlantı kurulabilir. Aynı zamanda, bu popülasyonlarda ¹⁴ ağrı fizyoloji ve patofizyolojide hakkında bilgi sağlamak için de kullanılabilir. Sonunda, bir hastanın ağrı profiline bir ilacın etkinliği profilini bağlamak yeteneği ileride ¹ bireyselleştirilmiş tedavi rehberlik yardımcı olabilir.

İnsan ağrı modelleri yeni bileşiklerin analjezik potansiyelini değerlendirmek ve klinik etkinliğini tahmin etmek için kullanılan değerli araçlardır. Bu modellerin uygulanması karmaşık ve çok yönlü olabilir, uygun yürütme ile, bu ağrı modelleri öngörü ve güvenilir sonuçlar sağlayabilir.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Analog– dijitale dönüştürücü	Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK	Power1401mkII
eVAS kaydırıcı	Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, İngiltere	özel yapım
Ag-AgCl elektrotları	3M Health Care, St Paul, Kanada	Ag-AgCl Red Dot & trade; 2560 Elektrotlar
Ohmmetre	Genel cihaz	Uygulanamaz
Sabit akım stimülatörü	Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, Birleşik Krallık	DS5
11 cm genişliğinde turnike manşeti	VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Almanya	REF 20-90-722	Y-tüp konnektörü (REF 88404) ile modifiye edilmiştir, böylece her iki bölme de aynı anda doldurulur
Elektro-pnömatik regülatör	SMC Corporation, Tokyo, Japonya	ITV1030-31F2N3-Q
Sıcak su banyosu ve termostat	LAUDA, Almanya	Ecoline E125
Soğuk su banyosu ve termostatı	LAUDA, Almanya	Ecoline E212
35 cm turnike	VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Almanya	REF 20-54-711
Floresan tüpler	Philips, Eindhoven, Hollanda	36W TL01 Dar bant
30 mm x 30 mm termot	Medoc, İsrail	TSA-II (2001) Nörosensoriyel Analiz Cihazı
Cilt hazırlama jeli	Weaver and Company	Nuprep
Tansiyon aleti	Jenerik cihaz	Uygulanamaz