Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Farelerde Orta Serebral Arter Tıkanıklığı ve Reperfüzyon Kaynaklı İnme Cerrahi Yaklaşım

22.8K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/54302

⸱

20 Ekim 2016

 , 
1Department of Molecular & Cellular Physiology, Health Sciences Center Shreveport, Louisiana State University

Bu makalede

Özet

inme patofizyolojisini anlamak için, güvenilir modeller kullanmak önemlidir. Farelerde en sık kullanılan inme modellerinden birini anlatacağız Bu yazıda, orta serebral arter tıkanıklığı (MCAO) modeli olarak adlandırılan reperfüzyon ile (ayrıca lümen içi filament veya sütür modeli olarak adlandırılır).

Özet

İnme, tüm dünyada ölüm önde gelen nedenidir ve uzun vadeli yetişkin engelli temel nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. vuruşları yaklaşık% 87 iskemik orijinlidir ve orta serebral arter (MCA) topraklarında meydana gelir. Şu anda sadece Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) bu yıkıcı hastalığın tedavisi için ilaç onayladı doku plazminojen aktivatörü (tPA) 'dir. Bununla birlikte, tPA uygulama için küçük bir terapötik penceresi olan (3-6 saat) ve aslında uygulanan hastaların% 4 etkilidir. Mevcut araştırma potansiyel terapötik hedefleri bulmak için inme patofizyolojisinin anlaşılmasında odaklanır. Böylece, güvenilir modeller çok önemlidir ve MCA oklüzyonu (MCAO) modeli iskemik inme klinik olarak en uygun cerrahi modeli olarak kabul edilir (ayrıca lümen Filament veya sütür modeli olarak adlandırılan) ve oldukça non-invaziv ve kolay tekrarlanabilir. Genellikle MCAO modeli nedeniyle özellikle fare ile, kemirgenler kullanılırBu türler için mevcut tüm genetik varyasyonları. Burada tarif (ve video mevcut) başarıyla güvenilir ve tekrarlanabilir verileri oluşturmak için farelerde (reperfüzyon) ile MCAO modelini nasıl gerçekleştirileceği.

Giriş

İnme bir kişi hastalıktan her 4 dakikada bir ölen ile, dünya çapında ölüm beşinci önde gelen nedenidir. 800.000 üzerinde Amerikalılar sadece hasta için yıkıcı olmayan bir felç, her yıl, acı, ama aynı zamanda aileleri için. İnme yetişkin sakatlık ana nedenidir ve yıllık harcama mevcut olan çok az tedavi seçenekleri olmasına rağmen 36500000000 $ 1 düzeyinde olduğu tahmin edilmektedir.

Doku plazminojen aktivatörü (tPA) Sadece Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) iskemik inme için ilaç lisanslı. Inme 3-6 saat içinde hastaya uygulandığı ve bu gibi durumlarda bu hastaların 2% 4 yarar Ancak, bu geçerlidir. Nedenle, inme, tekrar üretilebilir, klinik olarak hayvan modelleri, bu hastalık için potansiyel bir terapötik strateji ve tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olmak için kullanılır zorunludur. In vitro dikkat etmek önemlidir modelleri, serebral disfonksiyon bazı yönlerini modelleme yararlı iken, bir inme sonrası beyin ve çevrede meydana gelen karmaşık fizyolojik etkileşimleri yansıtan yeteneğine sahip değildir. Sonuç olarak, in vivo modeller gereklidir.

inme en yaygın türü, toplam inmelerin% 87 için muhasebe, menşe iskemik olduğunu. Diğer vuruş intraserebral kanama (% 9) ve subaraknoid kanama (% 4), ve orta serebral arter (MCA) bir emboli en sık neden olur. Bu kesintiye hale beyin giren laminer kan akımının neden MCA kökünde belirgin eğri, atfedilebilir. MCA yanal sulkus boyunca internal karotis arter (ICA) ve yolları, doğar nerede dalları ve projeler bazal ganglionlar ve frontal, parietal ve primer motor ve duyusal korteks olmak üzere temporal lob, yanal yüzeyler. Willis Çember olma posterior serebral arterlerin tarafından oluşturulanserebral arter ve posterior iletişim arterlere bağlı.

MCAO intraluminal filament veya dikiş modeli en yaygın inme araştırmalarında kullanılan biridir. Ancak, bu modele farklı varyasyonlar bir çift vardır ve bu microfilament dış karotid arter içine takılı olup olmadığını dayalı 3 (ECA, Longa yöntemi olarak adlandırılır), ya da (ICA takılı olup olmadığını Koizumi olarak adlandırılır yöntemi) 4. Filament CCA içinde kesi kanamayı önlemek için kaldırılırsa Longa yönteminde kalıcı 5 bağlanmalıdır ECA ise Koizumi yöntemde, ameliyat tarafındaki karotis arter (CCA) kalıcı olarak bağlanmalıdır . Bu çok daha üstün ve iskemik inme bir daha klinik olarak cerrahi model hissediyorum burada Longa yöntemi kullanılacaktır. Bundan başka, özellikle Longa yöntemi ile bir silikon uçlu monofilin kullanımı, çok üretirgenellikle eksik tıkanıklığı ve / veya subaraknoid kanama 6 üretmek alev körelmiş monoipliklerin, aksine tekrarlanabilir MCAO.

Intraluminal filament yöntemi kalıcı veya geçici tıkanma 4,6 modeli olarak kullanılabilir. Geçici modeli gerçekleştirmek için, filament iskemi bir süre sonra çıkartılır (örneğin, 30 dakika, 60 dakika ya da 2 saat) ve reperfüzyon meydana bırakılır. Bu model, bir ölçüde, insanlarda bir tromboembolik pıhtı eritmek için kendiliğinden ya da terapötik müdahale (örneğin, tPA uygulama) sonrasında kan akımının restorasyon simüle eder. Sürekli modeller için, filament, sadece bir zaman süresi (örneğin, 24 saat) yerinde kalır, bu nedenle bir reperfüzyon oluşur. lümen içi filament yöntemin diğer bir avantajı, bir kranyotomi kafatası sağlam kalmasına olanak sağlayan ve intrakranyal basınç ve sıcaklık değişiklikleri önlemek gerçekleştirilebilir gerekmez gerçektir.

biz MCAO ve reperfüzyon ikna etmek Longa intraluminal filament yöntemi gerçekleştirmek için nasıl gösterilmektedir. Biz de 18 sayılık nörolojik skoru gerçekleştirmek ve 2,3,5-triphenyltetrazalium klorür (TTC) boyama kullanarak infarkt hacmini belirlemek için nasıl gösterir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

video bildirilen Bu protokol ve deneyler LSUHSC-S Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Kurulu tarafından onaylanmış ve NIH kurallarına uygundur bulundu.

Not: Erkek C57BL / 25 ağırlığında 6 fareleri - 29 g Bu çalışmada kullanılmıştır. farenin tek havalandırılmış kafeslerde, 12 saat aydınlık / karanlık döngüsü altında, suya serbest erişim ile standart bir yiyecek topağı diyet ile beslendi. Prosedür steril teknikler (örneğin, steril eldiven, steril aletleri) kullanılarak steril koşullar altında yapılacaktır.

1. Ön cerrahi Hazırlıklar

  1. Ketamin (150 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg) bir kombinasyonu kullanılarak anestezi neden intraperitonal (ip) enjekte edilmiştir. anestezi sağlanır kez 5 dakika ve her 10 dakikada - başlangıçta ayak tutam her 3 ile anestezi derinliği izleyin. hayvan anestezi altında iken, kuruluğunu önlemek için steril göz merhem yönetmek. ketamin başlangıç ​​dozu / xylazine genellikle ab sürer30-40 dakika dışarı. ayak tutam hayvanın tepki ile teyit edildiği, gerektiğinde ilave bir doz olarak uygulanabilir.
  2. sıcaklık ayarlı ısı mat bir yatar pozisyonda fareler yerleştirin ve bir rektal sonda kullanılarak doğrulanmış olan 36.5 ± 0.1 ° C, vücut ısısını korumak.
  3. boyun Tıraş ve% 70 etil alkol ile cilt dezenfekte edin.

MCA 2. Oklüzyon (Şekil 1)

  1. İris düz makas kullanarak bir orta hat boyun kesi yapmak ve damarları açığa çıkarmak için yumuşak dokuları (retraktörler kullanarak) geri çekin.
  2. vagus siniri zarar vermeden Dumont forseps kullanılarak çevreleyen dokudan CCA ve ECA teşrih.
  3. 6-0 ipek kullanılarak CCA etrafında gevşek bir düğüm atarak geçici bir dikiş yapın.
  4. ECA etrafında kalıcı bir dikiş ve sıkıca damarları (CCA çatallanma distal) bağlanarak kendisine uzanan küçük gemilere olun.
  5. Bir dikiş aro yapınCCA çatallanma ECA proksimal und.
  6. internal karotis arter (ICA) ve pterygopalatine arter (KİK) etrafında bir mikrovasküler klip yerleştirin.
  7. yaylı makas diseksiyon mikro kullanarak ECA küçük bir kesi yapmak ve 180 mikron silikon uçlu monofilament yerleştirin. filamanın kolay manipülasyon için mümkün olduğunca kalıcı sütür kesme yakın olun.
  8. takılı filament ile ECA etrafında geçici sütür sıkın ve mikrovasküler klibi çıkarın.
  9. Kalıcı, distal sütür ve yaylı makas diseksiyon mikro kullanarak filamanın giriş noktası arasındaki ECA kesti.
  10. MCA içinde - (CCA çatallanma ötesinde 10 mikron. Yaklaşık 9) direnç hissedene kadar ICA aracılığıyla filamanın Kılavuzu.
    NOT: filamanın çoğunluğu hala görünür iken çok fazla direnç hissedilir durumunda, Filament PPA girmiş olabilir. Bu durumda, yavaşça irin, çatallanma geri filamanın çekmeileri ICA kullanarak Dumont forseps içine h ve ICA görüntülenebilir kadar filamanın ilerlemek.

3. reperfüzyon

  1. 30 dakikalık oklüzyon döneminden sonra, yavaşça geri çekerek Dumont forseps kullanarak filamanın kaldırmak ve ECA açık ucundan etrafında dikiş sabitleyin.
  2. dikkatle CCA ile sürdürülür Dumont forseps ve kan akışını kullanarak bitişik harfleri gevşeterek CCA etrafında geçici dikiş çıkarın.
  3. Sürekli cerrahi sütür ile kesi kapatın. cilt kapatılması ya sürekli veya kesintili dikiş ile gerçekleştirilebilir. Cilt zımba da kabul edilebilir bir yöntemdir.
  4. hacim ikmal olarak ve analjezik karprofen ile tuzlu subkutan 1 ml ile fareler enjekte (5 mg / Kg, sc) cerrahi prosedür, ek ağrı kesici geri hunched dahil gerekli işaret İşaretler, ungroomed ceket ağrı ve rahatsızlık giderilmesi için, azalmış aktivite anormalpostür ve iştah azalması.
  5. sıcaklık kontrolörü kullanarak düzenlenmiş bir ısı lambası kullanarak ısıtılmış 30 ° C kafeste anestezi kurtarma boyunca fareler gözlemlemek ve yeme teşvik etmek için kafesin katta bir petri püresi chow yerleştirin. fareler reperfüzyon döneminde kafes başına bir yer olacaktır.

4. Sham Cerrahisi

  1. monofilament ekleme olmadan aynı prosedüre tabi fareler.

5. Post-operatif nörolojik değerlere göre (Tablo 1, Şekil 2)

  1. Nörolojik Genel değerlendiren 18 maddelik skorlama sistemi kullanılarak uygun reperfüzyon döneminden sonra fareler değerlendirmek; Motor; Duyusal; Propriyosepsiyon. Daha yüksek nörolojik puan nörolojik fonksiyonu azalmış karşılık gelir.
    NOT: yürümek tepkisiz ve yapamaz değerlendirilecektir Fareler ötenazi olacaktır. insani ötanazi için diğer kriterler% 20'den fazla bir ağırlık kaybı içerir, solunum diCerrahi alanı çevresinde stres ve enfeksiyon. Bir CO2 odası servikal dislokasyon ya torakotomi olacak ölüm onaylamak için ötanazi ve fiziksel yöntem için kullanılır.

Ölçüm Beyin Enfarktüs Hacminin 6. (Şekil 3)

  1. anestezi sağlandıktan sonra 5 dakika ve her 10 dakika - ketamin (150 mg / kg) ve ksilazin (10 mg / kg), ilk ayak tutam her 3 ile anestezi ip monitör derinliği enjekte bir kombinasyonu kullanılarak anesteziye neden.
  2. Bir yatar pozisyonda fareler yerleştirin ve iris düz makas kullanarak periton ardından boyun karın cildi kesti.
  3. Dumont forseps kullanarak sternum yukarı kaldırın ve kalp maruz kaburga kesti.
  4. kalbi açığa sol ve hemostat iki çift kullanarak göğüs sağ tarafını açın.
  5. Sol ventrikül içine bir 5 ml şırıngaya bağlanmış bir 26 G iğne takın ve sağ atriyum kesilmiş. Oda sıcaklığı normal serum fizyolojik veya Phospa serpmekte tamponlu tuz (PBS) Sıvı berrak hale gelinceye kadar (çoğunlukla 3-5 dakika).
  6. iris düz makas ve Dumont forseps kullanarak dikkatli bir şekilde beyin uzak kafatası çıkarın.
  7. koku ampuller ve beyin matriks içinde uyacak şekilde bir jilet kullanarak beyincik kesti. Hatta segmentler halinde beyin dilim için bu matrisi kullanın. serin doku tutmak için kullanımdan önce matrisi Chill. matriks içine beyin yerleştirin ve buz üzerinde ayarlayın.
  8. İki Jilet kullanarak 2 mm koronal kesimleri içine beyin dilimleyin. üstten 2 mm başlayan bir jilet kullanarak ilk kesim olun ve yerine bu jilet bırakın. İlk arkasında kesilmiş başka bir 2 mm yapın. Ekli doku ile ilk jilet çıkarın. Tüm doku dilimlenmiş kadar bu işlemi tekrarlayın.
    NOT: 4 olmalıdır - Bittiğinde 5 segmentleri.
  9. Daha sonra sığ bir su banyosu içine yerleştirilir% 2 2,3,5-triphenyltetrazalium klorür (TTC) içeren 24 oyuklu plaka segmentleri yerleştirin20 dakika T 37 ° C. Tek bir kuyuya her kesimi yerleştirme onlar kesildi sırayla onları tutmaya yardımcı olur. TTC çözüm tamamen doku segmentlerini kapsayan emin olun. 10 dakika tüm dilimleri üzerinde açtıktan sonra.
  10. Yeni 24-kuyulu plakanın kuyularına% 10 formalin küçük bir miktar ve kesilmiş sırayla Bu plaka segmentleri aktarın.
  11. (NIH 1.57 Görüntü Yazılımı) 6 bilgisayara segmentleri tarayın ve ImageJ analiz yazılımı kullanılarak tüm beyin dilim 6 bir yüzdesi olarak infarkt analiz.
    1. Bir alan ölçümü oluşturmak için enfarkte alanı özetlemektedir. Sonraki alanı belirlemek için tüm taraf yarımküre ölçün. kontralateral yarımkürenin alanına göre infarkt alanını bölün ve enfarktüs hacmini belirlemek için 100 ile çarpın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Fareler reperfüzyon süresi ardından 30 dakika MCAO-kaynaklı beyin iskemisi (Şekil 1) uygulandı (24 saat, 1 hafta, burada sunulan, ancak reperfüzyon uzunluğunun değiştirilmesi olabilir). MCAO sırasında ölüm (yaklaşık% 2) çok az oldu. Mesaj iskemi, (ilk 24 saat içinde) ölüm oranı yaklaşık% 26 idi.

Lazer Doppler flowmetre öncesi ve MCAO / reperfüzyon sonrası MCA topraklarında kan akımı perfüzyon teyit etmek için ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

20 yıl önce anlayışı bu yana, bir filamanın sokulmasını kapsayan insan inme için MCAO modeli çalışmaları çok sayıda kullanılmıştır. Bunun nedeni o inme (yani, iskemik inme) en sık görülen klinik ne taklit gerçeği esas olarak. striatum serebral korteks daha iskemi karşı daha duyarlıdır ve bu nedenle, iskemik sürenin uzunluğu striatum ve dorsolateral korteks hem de etkilenmiş, ya da sadece striatum olup olmayacağı çevirmek olacaktır. Hem enfarktüs ve reperfüzyon süreleri buna göre değiştirilebilir ve bu araştırma...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyi yoktur.

Teşekkürler

Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüsü, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü (NIH ve NHLBI; HL125572-01A1) ve LSUHSC-S, F.N.E. Gavins'e başlangıç fonu.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Erkek C57BL / 6 farelerJackson Laboratuvarı, Bar Harbor, ME# 000664
Ketamin HidroklorürMorris & Dickson, Shreveport, LA67457-108-10
XylazineAkorn, Inc, Lake Forest, ILNADA # 139-236
DC sıcaklık kontrol sistemiFHC, Bowdoin, ME40-90-8D
Mini rektal termistör probuFHC, Bowdoin, ME40-80-5D-02
Isıtma yastığıFHC, Bowdoin, ME40-90-2-06
MakasAmazon, Bellevue, WA# 64800
70 etanolDünya Çapında Tıbbi Ürünler, Bristol, PA# 51011023
Diseksiyon mikroskobuOlympus, Center Valley, PASZ40
İris makası (düz)Güzel Bilim Araçları, Foster City, CA11251-20
Dumont forseps (45 derece bükülmüş uç)Güzel Bilim Araçları, Foster City, CA11297-00
Mikro damar klipsiGüzel Bilim Aletleri, Foster City, CA18055-05
Mikro diseksiyon yaylı makas (düz)Güzel Bilim Aletleri, Foster City, CA14088-10
Ekartörler (kör)Güzel Bilim Aletleri, Foster City, CA18200-11 (Helen 17022-13 tarafından kullanılır)
Pamuk uçlu aplikatörlerFisher Scientific, Waltham, MA23-400-100
Gazlı bez süngerlerCovidien, Mansfield, MA# 9023
7-0 ipek örgülü cerrahi sütürBraintree Scientific, Braintree, MASUT-S103
%0.9 sodyum klorürMorris & Dickson, Lake Forest, IL0409-4888-20
6-0 orta MCAO sütür (silikon kauçuk kaplı monofilament)Doccol Corporation, Sharon, MA6023PKRe
Sofsilk 6-0 silikon kaplı örgülü ipekCovidien, Mansfield, MASUT-14-1
CarprofenPfizer, New York, NYNADA # 141-199
PuralubeDechra, Norwich, Birleşik KrallıkNDC 17033-211-38
Physitemp sıcaklık kontrolörüHarvard Aparatı, Holliston, MATCAT-2AC
Isı lambasıHarvard Aparatı, Holliston, MAHL-1
Lazer doppler probuAD Instruments, Colorado Springs, COMSP100XP
24 kuyulu plakalarFisher Scientific, Waltham, MA# 353226
Fosfat tamponlu tuzlu su (PBS)Life Technologies, Carlsbad, CA20012-050
Tek kenarlı tıraş bıçağıFisher Scientific, Waltham, MA12-640
2,3,5-trifeniltetrazalyum klorür (TTC)Sigma Aldrich, St. Louis, MOT8877-50G
Fare beyni matris dilimleyiciBraintree Bilimsel, Braintree, MABS-A 5000C
Su banyosuVWR, Radnor, PA# 182
10 formalinSigma Aldrich, St. Louis, MOHT501128-4L
ImageJ analiz yazılımıNIH, Bethesda, MDücretsiz indir
EkartörTıbbi Cihaz Satın Alma, Newcastle, CAMP-740
% %

Kaynaklar

  1. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics-2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 129 (3), e28-e292 (2014).
  2. Marks, M. P., et al. Patients with acute stroke trated with intravenous tPS 3-6 hours after stroke onset: correlations between MR angiography findings and perfusion- and diffusion-weighted imaging in the DEFUSE study. Radiology. 249 (2), 614-623 (2008).
  3. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  4. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimnetal model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. (8), 1-8 (1986).
  5. Smith, H. K., Russell, J. M., Granger, D. N., Gavins, F. N. E. Critical differences between two classical surgical approaches for middle cerebral artery occlusion-induced stroke in mice. J Neurosci Meth. 249, 99-105 (2015).
  6. Gavins, F. N., Dalli, J., Flower, R. J., Granger, D. N., Perretti, M. Activation of the annexin 1 counter-regulatory circuit affords protection in the mouse brain microcirculation. FASEB J. 21 (8), 1751-1758 (2007).
  7. Chen, J., et al. Atorvastain induction of VEGF and BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 25 (2), 281-290 (2005).
  8. Li, Y., et al. Intrastriatal transplantation of bone marrow nonhematopoietic cells improves functional recovery after stroke in adult mice. J Cereb Blood Flow Metab. 20 (9), 1311-1319 (2000).
  9. Liesz, A., et al. The spectrum of systemic immune alterations after murine focal ischemia; the immunodepression versus immunomodulation. Stroke. 40 (8), 2849-2858 (2009).
  10. Beckmann, N. High resolution magnetic resonance angiography non-invasively reveals mouse strain differences in the cerebrovascular anatomy in vivo. Magn Reson Med. 44 (2), 252-258 (2000).
  11. Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy. J Cereb Blood Flow Metab. 13 (4), 683-692 (1993).
  12. Burk, J., Burggraf, D., Vosko, M., Dichgans, M., Hamann, G. F. Protection of cerebral microvasculature after moderate hypothermia following experimental focal cerebral ischemia in mice. Brain Res. (1226), 248-255 (2008).
  13. Noor, R., Wang, C. X., Shuaib, A. Effects of hyperthemia on infarct volume in focal embolic model of cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 349 (2), 130-132 (2003).
  14. Shin, H. K., et al. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia. Stroke. 39 (5), 1548-1555 (2008).
  15. Richter, S. H., Garner, J. P., Würbel, H. Environmental standardization: cure or cause of poor reproducibility in animal experiments? Nat Methods. 6 (4), 257-261 (2009).
  16. Holloway, P. M., et al. Both MC1 and MC3 receptors provide protection from cerebral ischemia-reperfusion-induced neutrophil recruitment. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35, (2015).
  17. Vandeputte, C., et al. Characterization of the inflammatory response in a photothrombotic stroke model by MRI: implications for stem cell transplantation. Mol Imaging Biol. 13 (4), 663-671 (2010).
  18. Iwae, Y., et al. Glial cell-mediated deterioration and repair of the nervous system after traumatic brain injury in a rat model as assessed by positron emission tomography. J Neurotrauma. 27 (8), 1463-1475 (2010).
  19. Morris, R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. J Neurosci Methods. 11 (1), 47-60 (1984).
  20. Mouzon, B., et al. Repetitive mild traumatic brain injury in a mouse model produces learning and memory deficits accompanied by histological changes. J Neurotrauma. 29 (18), 2761-2773 (2012).
  21. Fleming, S., et al. Early and progressive sensorimotor anomalies in mice overexpressing wild-type human α-synuclein. J Neurosci. 24 (42), 9434-9440 (2004).
  22. Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Behav Brain Res. 125 (1-2), 109-125 (2001).
  23. Toon, L., Silva, M., D'Hooge, R., Aerts, J. M., Berckmans, D. Automated gait analysis in the open-field test for laboratory mice. Behav Res Methods. 41 (1), 148-153 (2009).
  24. Lubjuhn, J., et al. Functional testing in a mouse stroke model induced by occlusion of the distal middle cerebral artery. J Neurosci Methods. 184 (1), 95-103 (2009).
  25. Bouët, V., Freret, T., Toutain, J., Divoux, D., Boulouard, M., Schumann-Bard, P. Sensorimotor and cognitive deficits after transient middle cerebral artery occlusion in the mouse. Exp Neurol. 203 (2), 555-567 (2007).
  26. Freret, T., et al. Behavioral deficits after distal focal cerebral ischemia in mice: usefulness of adhesive removal test. Behav Neurosci. 123 (1), 224-230 (2009).
  27. Zhan, Y., et al. Deficient neuron-microglia signaling results in impaired functional brain connectivity and social behavior. Nature Neurosci. 17, 400-406 (2013).
  28. Balkaya, M., Kröber, J. M., Rex, A., Endres, M. Assessing post-stroke behavior in mouse models of focal ischemia. J Cereb Blood Flow. 33, 330-338 (2012).
  29. Wiessner, C., et al. Anti-nogo-a antibody infusion 24 hours after experimental stroke imporved behavioral outcome and corticospinal plasticity in normotensive and spontaneously hypertensive rats. J Cereb Blood Flow Metab. 23, 154-165 (2003).
  30. Schaar, K. L., Brenneman, M. M., Savitz, S. I. Functional assessments in the rodent stroke model. Exp Transl Stroke Med. 2 (13), (2010).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

MCA Oklüzyon Modeliİskemik İnme Fare ModeliFilament Yerleştirme TekniğiNörolojik Skor Değerlendirmesiİnfarkt Hacmi ÖlçümüLazer Doppler AkışmetresiSıcaklık Düzenleme İzlemiCerrahi Sütür Kapatma
Farelerde Orta Serebral Arter Tıkanıklığı ve Reperfüzyon Kaynaklı İnme Cerrahi Yaklaşım
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.