Yenidoğan Kardiyak iskeleleri: Rejeneratif Çalışmaları Roman Matrisler

Mary G. Garry; Stefan M. Kren; Daniel J. Garry

doi:10.3791/54459

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Yenidoğan Kardiyak iskeleleri: Rejeneratif Çalışmaları Roman Matrisler

7.5K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/54459

⸱

5 Kasım 2016

Mary G. Garry¹ , Stefan M. Kren¹ , Daniel J. Garry¹

¹Lillehei Heart Institute, University of Minnesota

Bu makalede

Özet

Bu çalışmalarda, biz rejeneratif çalışmalarda kullanılmak üzere yeni, yenidoğan murin kardiyak iskeleleri için bir yöntem sağlamak.

Özet

Son dönem kalp yetmezliğinin tek kesin tedavisi ortotopik kalp naklidir. Her yıl, Amerika Birleşik Devletleri'nde 100,000'de kalp nakli prosedürleri için 2'den fazla donör kalbe ihtiyaç duyulduğu tahmin edilmektedir^1-2. Sınırlı sayıda bağışçı nedeniyle, ABD'de her yıl yalnızca yaklaşık 2.400 nakil ^{gerçekleştirilmektedir2}. Hücre tedavisi çalışmalarından mekanik yardımcı cihazların implantasyonuna kadar çok sayıda yaklaşım, kalbin kendini onarması veya başarısız kalbi dinlendirmesi için tek başına veya kombinasyon halinde ikna edilmesi girişiminde bulunmuştur³. Bu çabalara rağmen, ventriküler destek cihazları hala büyük ölçüde transplantasyona köprü kurmak amacıyla kullanılmaktadır ve hücre tedavilerinin faydası, bazı iyileştirici vaatlerde bulunsalar da, hala klinik çalışmalarla sınırlıdır. Ek olarak, doğrudan ksenotransplantasyon denenmiş ancak immün rejeksiyon nedeniyle başarı sınırlı kalmıştır. Açıktır ki, transplantasyon için ek organlar üretmek için başka bir strateji gereklidir ve ideal olarak, bu organlar rejeksiyon ve ömür boyu immünosupresyon ile ilişkili komplikasyonlardan kaçınmak için otolog olacaktır. Hücreden arındırma, doğal hücre dışı matrisi (ECM) veya yapı iskelesini ortaya çıkarmak için yerleşik hücreleri dokulardan çıkarma işlemidir. Perfüzyon decellularizasyonu, dokunun mekanik özelliklerinin büyük bir kısmını olduğu gibi bırakırken, dokunun üç boyutlu yapısının tam olarak korunmasını sağlar⁴. Bu iskeleler, araştırma modelleri ve muhtemelen nakil için çok ihtiyaç duyulan organları oluşturmak için sağlıklı hücrelerle yeniden popülasyon için kullanılabilir. Olağanüstü kardiyak rejeneratif yetenekleri koruduğu bilinen yenidoğan farelerden (P3) ^{alınan iskeleleri5-8} deterjan aracılı hücre gidermeye maruz bıraktık ve bu iskeleleri murin kalp hücreleri ile yeniden doldurduk. Bu çalışmalar, yenidoğan kalp yapısının mühendisliğinin fizibilitesini desteklemektedir. Ayrıca, erken doğum sonrası kalplerin ECM'sinin, gelişmiş yeniden hücreselleştirme stratejileriyle sonuçlanacak ipuçlarını barındırıp barındıramayacağının araştırılmasına izin verirler.

Giriş

Kalp yetmezliği yaygın ve ölümcül olduğunu. Bu organlara kan akışını bozar ve vücut karşılanmamış metabolik taleplerini bırakır kalp, azalmış kontraktilite ile sonuçlanan ilerleyici bir hastalıktır. 5,7 milyon Amerikalı kalp yetmezliği olduğu tahmin ve Amerika Birleşik Devletleri'nde ⁹ hastanede birincil nedenidir edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde kalp yetersizliğinde hastaların tedavisinde kolektif maliyet yıllık ^9-10 başına 300 $ milyar doları aşmaktadır. son dönem kalp yetmezliği için tek kesin tedavi ortotopik kalp naklidir. Her yıl, 100.000'den fazla verici kalplerinde Birleşik Devletler ^1-2'de kalp nakli iş....