Yöntem makalesi

Hazırlama ve Değerlendirilmesi 99m Bioorthogonal Kimya Kullanarak Öncesi hedeflemek için üç dişli Şelatlar Tc-etiketli

DOI:

10.3791/55188

⸱

4 Şubat 2017

 ,  ,  ,  , 
1Department of Chemistry and Chemical Biology, McMaster University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, ön hedefleme ve biyoortogonal kimya için tridentat 99mTc(I) şelat-tetrazin türevlerinin radyoetiketleme ve in vivo testi için bir protokol açıklıyoruz.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Biyoortogonal kimya ile birleştirilmiş ön hedefleme, yeni radyofarmasötikler oluşturmanın etkili bir yolu olarak ortaya çıkmaktadır. Mevcut yöntemlerden, bir biyomoleküle bağlı radyoaktif işaretli tetrazinler ve trans-siklookten (TCO) arasındaki ters elektron talebi Diels-Alder (IEDDA) sikloilavesinin, spesifik biyolojik hedeflerin görüntülenmesinde oldukça etkili bir biyoortogonal yaklaşım olduğu kanıtlanmıştır. Teknesyum-99m'nin tanısal nükleer tıpta en yaygın kullanılan izotop olmaya devam etmesine rağmen, 99mTc etiketli tetrazinleri hazırlamak için yöntem kıtlığı vardır. Burada, tridentat-şelat-tetrazin türevleri ve bunların Tc (I) komplekslerinden oluşan bir ailenin hazırlanmasını rapor ediyoruz. Şimdiye kadar bilinmeyen bu bileşikler, mikrodalga destekli bir yöntem kullanılarak %31 ila %83 radyokimyasal verimle 99mTc ile radyoaktif olarak işaretlendi. Ürünler salin ve PBS'de stabildir ve in vitro TCO türevleri ile hızlı bir şekilde reaksiyona girer. İn vivo ön hedefleme yetenekleri, aktif kemik metabolizması veya yaralanma bölgelerine lokalize olan bir TCO-bifosfonat (TCO-BP) türevi kullanılarak gösterildi. Fare çalışmalarında, 99mTc-tetrazinler diz ve omuz eklemlerinde yüksek aktivite konsantrasyonları gösterdi, bu da TCO-BP yokluğunda deneyler yapıldığında gözlenmedi. Hedef olmayan organlardaki ve farmakokinetikteki genel alım, bağlayıcının doğasına ve şelatın polaritesine bağlı olarak büyük ölçüde değişmiştir.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

99m Tc dünya çapında yılda 1, 2, 3 başına yapılan 50 milyon görüntüleme işlemleri ile teşhis nükleer tıpta kullanılan baskın radyoizotop kalır. Klinik olarak kullanılan 99m Tc ajanların çoğunluğu perfüzyon tipi radyofarmosötik. 99mTc, bir hedef yapıya ligasyon aracılığıyla belirli bir biyomarker bağlamak için yönlendirildiği aktif hedef bileşiklerin sınırlı vardır. Hedeflenen 99m Tc radyofarmasötik oluşturulması genellikle ilgi biyobelirteci bağlamak için hedef molekülün yeteneği 99m Tc-ligand komplekslerinin etkisiyle tarafından engellendiği ya da izotoplar yarı ömrü daha yüksek molekül ağırlıklı biyomoleküllerin kullanım için yeterince uzun değildir antikorlar gibi. görüntüleri Tiss olmayan hedefinden temizlemek biyomolekülün için sırayla edinilen önce ikincisi genellikle birkaç gün gerektirir ues. Ön hedefleme bu zorlukların üstesinden gelmek için alternatif bir yaklaşım sunuyor.

Bioorthogonal kimya ile birlikte ön hedefleme hem floresan ve radyo-görüntüleme 4, 5, 6, 7, 8 yeni moleküler görüntüleme probları geliştirmek için etkili bir yol olduğu görülmüştür. Şekil 1 'de gösterildiği gibi, 1,2,4,5-tetrazin (Tz) ve trans -cyclooctene (TCO) türevleri arasında ters elektron talebi Diels-Alder (IEDDA) Reaksiyon, 6, özellikle etkili olduğu gösterilmiştir. Bu bileşenleri ile IEDDA reaksiyonu ve yüksek seçicilik, in vivo ön hedefleme uygulamalar 9, 10 için idealdir (2 ≈ 6,000 M -1 s -1 k) PBS içinde hızlı kinetik sergileyebilirler.

e_content "> en sık kullanılan yaklaşım TCO türetilen hedefleme vektör uygulanması ve yeterli bir gecikme süresinden sonraki kapsar, bir radyo-etiketli tetrazin uygulanır. Radyoaktif tetrazinler olmuştur 11 ° C, 18 F, 64 Cu, 89 Zr ve 111 In dayalı , 13, 12, 11, 14, 15 bildirilmiştir. Buna karşın, in vivo olarak proteine bozulmasını önlemek için ko-ligand kullanımını gerektiren HYNIC tipi ligand kullanılarak hazırlanmıştır Tz Tc-99m etiketli, tek yayın vardır 16. bir alternatif olarak, + çekirdek [3 99mTc (CO)], bir kararlı üç dişli kompleksleri oluşturan bağların bir ailesi kullanılarak tetrazinler etiketli burada 99mTc (I) 'in sentezi açıklanmıştır.

figure-introduction-1
Şekil 1: tetrazin ve trans -cyclooctene arasındaki bioorthogonal IEDDA reaksiyonu. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.

Hazırlanan ligandlar ailesi polarite ve metal bağlanma bölgesi ve Tz (Şekil 2) arasında bağlayıcı grubun doğasına değişir üç dişli şelatları içerir. Amaç, yüksek hedef-to-hedef dışı oranları elde etmek amacıyla, Tc-tetrazin etkin bir şekilde lokalize ve TCO-etiketli in vivo siteleri ve bağlı değilken hızla net ile reaksiyona olabilir inşa eden 99m belirlemektir. Ligandları test etmek için, bir bisfosfonat bir TCO-türevi (TCO-BP) 17 kullanılmıştır. Bu TCO-BP aktif kemik metabolizmasının bölgelerine lokalize ile reaksiyona girerek daha önce göstermiştirin vivo 18 radyo-etiketli tetrazinler. Bu tek bir aşamada hazırlanabilir ve deneyler lokalizasyon esas olarak eklem (diz ve omuz) meydana gelir, normal farelerde gerçekleştirilebilir, çünkü yeni bir tetrazinler test etmek için uygun bir reaktiftir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hayvan çalışmaları Hayvan Bakımı Kanada Konseyi (ccac) kurallara uygun olarak McMaster Üniversitesi Hayvan Araştırmaları Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır.

99m Tc ile Tz-üç dişli Ligandlar 1. Radyo-etiketlenmesi

DİKKAT: Aşağıdaki prosedürler radyoaktif bileşikler kullanılmasını gerektirir. İş sadece güvenliği ve atılması düzenlemelerine bağlılık ile lisanslı laboratuarda yapılmalıdır. Mikrodalga reaksiyonları, özellikle, kimyasal sentez için tasarlanmış mikrodalga yapılmalıdır.

  1. Sentezi [99mTc (CO) 3 (H2O) 3] + 19, 20
    1. Bir mikrodalga şişeye olarak, kombine 8 mg K 2 [BH3 CO2], 15 mg Na 2 CO 3, 20 mg Na 2 B 4 O 7 · 10H 2, O, 25 mg KOCO [CH (OH)]2 COONa · 4H 2 O Boşaltma argon gazı ile 10 dakika boyunca bir tüpe konulmuştur.
    2. Şişeye% 0.9 tuzlu su içinde (~ 1.100 MBq, ~ 30 mCi) - toplam maliyet masrafı 4 99m 4 ml.
    3. reaktiflerin bir karışım elde etmek karıştırma 10 saniye sonra, 110 ° C'de 3.5 dakika boyunca bir mikrodalga reaksiyon ısı.
    4. ~ 400 uL 1 M HCI kullanılarak 3.5-4 çözeltinin pH'ının ayarlanması. pH kağıdı kullanarak doğrulayın.
  2. Tetrazin radyo-etiketlenmesi, 1-5 ligandları
    1. 250 uL, MeOH 21 her ligandın 2 mg (bileşikler 1-5) içinde çözülür.
    2. 250 uL ekleyin [99m Tc (CO) 3 (H 2 O) 3] + (~ 74 MBq ~ 2 mCi) her çözüm.
    3. 60 ° C'de 20 dakika boyunca bir mikrodalga kullanarak reaksiyon karışımı ısıtılır.
      Not: Bu adım, tüm 5 tetrazinler için aynıydı.
    4. Bileşikler 2-5 için, solvent ve yeniden dissol buharlaşması1 h / h, DCM: TFA 1 1 mL elde edilen ürünler ve.
    5. 6 dakika boyunca (2-4) ya da 10 dakika (5) için bir mikrodalga içinde 60 ° C sıcaklıkta çözülmüş, reaksiyon ürünleri (2-5) ısıtın.
    6. Oda sıcaklığına kadar soğutulduktan sonra, bir buharlaştırıcı kullanılarak çözücü (36 ° C, 8 mbar, 3 dakika, 6000 rpm) ve buharlaştınlarak 1 kurutulmuştur bileşiği çözmek: 1 ACN: H2, O ya da 1: 1 MeOH: H2O, HPLC ile arıtma öncesi.
    7. HPLC (C18 ters fazlı) ile, etiketlenmemiş tetrazin ligand etiketli ürünün ayrılması dahil olmak üzere, 99mTc-etiketli bileşikler (1-5), saflaştınlır. Tipik haliyle, 30:70 ACN gradyanı kullanılmaktadır: H2O (her ikisi de% 0.1 TFA ile birlikte) 40:60 ACN: H2O 20 dakika boyunca (18 dakika) ve bir C18 analitik 4.6 x 100 mm kolonu üzerinde. UV (254 nm) ve gama algılama hem de kullanın.
      1. Her bir işaretlenmiş ürünün küçük bir örneği alın ve bir ko-inj edilene olan HPLC alıkoyma süresi karşılaştırınyansıtılmaktadır, radyoaktif olmayan, standart yeniden etiketli (% 20 0.125 mg metanol-H2O). Yeniden etiketli standart bir UV HPLC izi tespit edilir ve γ-HPLC izleme 99mTc-etiketli bileşik ile aynı zamanda Zehir. Bu ko-enjeksiyon bileşik Tc-etiketli 99m kimliğini doğrulayan, karşılaştırılabilir tutma zamanlarda doruklarını gösterir.
    8. bir evaporatör (36 ° C, 8 mbar, 3 dakika, 6000 rpm) kullanılarak HPLC fraksiyonlardan çözücü buharlaşır.
    9. % 0.5 BSA ve% 0.01 Tween-80 ihtiva eden, 7,4 kBq / PBS uL konsantrasyonunda saflaştırılarak bileşik formüle.
    10. Etiketli bileşikler stabil olmasını sağlamak için, bir in vitro stabilitesi çalışma gerçekleştirin. stabilitesini değerlendirmek için, her zaman noktasında HPLC karışımın küçük bir miktar (3.7 MBq) enjekte, 1, 4 ve 6 saat boyunca 37 ° C 'de formüle edilen bileşiğin inkübe edin.

2. Ön hedefli Bio-dağıtım Çalışmaları

    Hayvanların i> hazırlanması
    1. 7-9 haftalık dişi Balb / c fareleri kullanılarak (n = 3), kuyruk ven enjeksiyon yoluyla TCO BP tuzlu su (20 mg / kg) (5 ug / ml) içinde formüle uygulanması.
    2. fiziksel kısıtlama cihaz fare yerleştirin ve kuyruk yan yüzeylerinde bulunan damarları belirlemek ve alkollü bir bezle silin. kuyruk ucundan yaklaşık 2 cm, ven sığ bir açı paralel bir 30-gauge iğne takın. Yavaşça, enjekte iğneyi çıkarın ve kanama durana kadar hafif basınç ile enjeksiyon yerinde temiz gazlı bez sünger uygulamak için piston bastırın.
    3. TCO-BP 1 saat sonra enjeksiyon da tatbik ~% 0.5 BSA, 100 uL içinde formüle 99mTc-tetrazin 0.74 MBq (20 uCi),% 0.01 Tween-80, PBS içinde, kuyruk ven enjeksiyon yoluyla.
  1. Biyo-dağılım çalışmaları
    1. İstenilen zaman noktasında (t = 6 saat),% 3 izofluran ve% 2 oksijen gaz karışımı kullanılarak Fareler uyuşturan. bir gösterinanestezi fare e tutam çekilme anestezi cerrahi düzlemine altında olduğundan emin olmak için.
    2. bir şırınga heparin ile ön-muamele ile kalp ponksiyonu ile kanı (1 mL) içinde toplayın. devam anestezi burun konisi burun sırtında yer fare ve hayvan üzerinde kılıç şeklinde sürecini bulun.
      1. 20 ° açıyla biraz kılıç şeklinde süreci kapsamında hayvanın orta hatta sol, 25 G iğne takın. Tam iğneyi ve yavaş yavaş kalp delinmiş eğer iğne hub kan görmek için piston geri çekin. Gerekirse kalbi delmek, dalgıç tutarken biraz iğneyi yeniden ayarlayın. Yavaş yavaş şırınga içine kan çizmek.
    3. anestezi altında iken, servikal dislokasyon ile hayvan Euthanize.
    4. Bir plastik torba içinde her hayvan koyun ve tüm vücut aktivite düzeyini ölçmek için bir doz kalibrasyon cihazı (99m Tc ayarı) kullanın.
    5. aşağıdaki doku ve sıvı toplama öncesi ağırlığındakan, kemik (diz ve omuz), safra kesesi, böbrekler, karaciğer, (içindekiler) ile mide, (içindekiler) ile ince bağırsak, kalın bağırsak ve (içeriği ile) caecum, tiroid ve trakea, idrar ile idrar kesesi: ed tüpleri sayma ve kuyruk.
    6. Uygun sayım tüpleri dokuları yerleştirmeden önce kan kaldırmak ve kuru leke PBS (kan, safra kesesi ve idrar kesesi hariç) uygun dokuları durulayın.
    7. plastik bir torbaya hayvan karkas yerleştirin ve bir doz kalibratörü ile artık tüm vücut aktivitesini ölçmek.
    8. Doku örneği içeren her tüp tartılır. Tüpün çıkarma başlangıç ​​ağırlık doku kütlesi elde edilmiştir.
    9. Her bir fare için enjeksiyon esnasında bir test numunesi (100 uL) etkinlik miktarını ölçmek için, bir doz kalibrasyon cihazı (99mTc ayarı) kullanın.
      Not: Bu test örneği, böylece enjeksiyon esnasında aktivite sayımı veren enjeksiyon hacmine eşittir.
    10. Doku ölçümü bir zamandadaha önce kullanılmış olan test örneğinin liquot 5 uL. Bir çok dedektörlü gama sayacı (99m Tc ayarı) kullanın ve 5 uL test örneği için dakika (CPM) başına sayımı elde etmek saymak.
    11. Bir dönüşüm faktörü (CPM uCi -1) elde etmek için denklem 1 kullanılarak aktivite ve CPM ilişkiyi hesaplamak için 2.2.9 ve 2.2.10 elde edilen iki değer kullanın.
      (1) figure-protocol-1
    12. Her bir doku veya sıvı örneğinde radyoaktivite miktarını ölçmek için gama sayacını kullanın.
    13. toplam enjekte edilen dozun ölçüm nisbetle zamanda her bir doku veya akışkan içinde etkinlik miktarını hesaplamak için Denklem 1 kullanın. Bu değer daha sonra, organ ağırlığı ile normalize ve doku gramı başına enjekte edilen doz yüzdesi (yani,% ID / g) olarak rapor edilir.
    14. Absen 99m Tc-etiketli tetrazin ligandlar kullanılarak negatif kontrol deney yapmak için adımları 2.2.13'ün için 2.1.2 izleyinTCO-BP ce. Kurban fareleri (n = 3) ve 0.5, 1, 4 ve 6 saat sonra enjeksiyonda doku ya da yukarıda tarif edildiği gibi sıvı elde.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ligandlar ticari olarak temin edilebilen tetrazin 22, 23, ürünün bağlanması ve ardından basit bir indirgeyici aminasyon stratejisi (Şekil 2), üzerinden farklı bağlayıcılar ve kenetleyiciler kullanılarak sentezlenmiştir. Radyo-etiketlenmesi bütün bileşikler aynı yöntem kullanılarak gerçekleştirilir ve yüksek oranda çoğaltılabilir oldu. % 83 (1),% 45 (2),% 31: İşlem Tc-radyo-etiket...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Farklı kutuplar tetrazin-bağlı üç dişli şelatların koleksiyonu hazırlandı ve in vivo olarak bir TCO türevi ile IEDDA reaksiyonunda kendi 99mTc komplekslerinin yardımcı değerlendirildi. Etkili ve tekrarlanabilir 99mTc etiketleme yöntemi ligand konsantrasyonu etiketleme adım (Bileşikler 2-5), t-butil gruplarının korumasının kaldırılması izledi 10 -3 M, beş tetrazin-çelatları için geliştirilmiştir. Ligandın konsantrasyonu yüksek radyokimyasal verim artırma...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, rekabet eden hiçbir mali çıkarları olmadığını beyan ederler.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Kanada Doğa Bilimleri ve Mühendislik Araştırma Konseyi (NSERC), Ontario Kanser Araştırmaları Enstitüsü (OICR, #P.SI.015.8) ve Kanada Kanser Derneği'nden (CCS, #703857) araştırma hibe fonu ile desteklenmiştir. Yazarlar, makalenin hazırlanmasında yardım sağlayan Dr. Denis Snider'ın katkılarını kabul eder.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Argon gazıAlphagaz------
Na2CO3EMD Millipore 106395---
Na2B4O7· 10H2OAnachemiaS9640---
KNaC4H4O6· 4H2OAnachemia217255---
Technelite 99mTc jeneratörLantheus medikal görüntüleme---99mTcO4-
0.9% kaynağı SalineLantheus tıbbi görüntüleme---Jeneratörü elüte etmek için
1 M HClLab Chem------
MeOHCaledon------
ACNCaledon---HPLC sınıfı
Millipore H2OThermo Fisher ScientificBarnstead Nanopure---
DCMCaledon------
TFACaledon------
PBSThermo Fisher Scientific10010023pH 7.4 1x
BSASigma AldrichA7906---
Tween80Sigma AldrichP8047---
IsofluranCDMV108737Tedarikçi: Fresenius Kabi Hayvan Sağlığı
HPLCSuları1525 İkili Pompa, 2998 Fotodiyot Dizi Dedektörü, E-SAT/IN, Bioscan Flowcount PMT dedektörü (ürün # 15590)---
bileşiklerinin analizi ve saflaştırılması için HPLC sütunu00G-4435-E0İkizler > 5 & mikro; m C18 110  Å, LC Kolonu 250 x 4,6 mm
HPLC kolonu 1 ve 5 Sularının analizi ve saflaştırılması için 186003115XBridge BEH C18 Sütunu, 130 å, 5 &mikro; m, 4.6 mm x 100 mm
Mikrodalga Reaktörü Biyotaj Başlatıcı 8---
Biotage V10 EvaporatörBiotage Seri # V1041
---Doz kalibratörüCapintec, Inc. CRC-25R---
Gama sayacıPerkin ElmerWizard 1470 Otomatik Gama Sayacı---
Hayvan odası baskülü Mettler ToledoXP105 Delta Serisi---
Mikrodalga şişeleri Biyotaj 3556290.5-2 mL 
2-4 Phenomenex

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jurisson, S. S., Lydon, J. D. Potential Technetium Small Molecule Radiopharmaceuticals. Chem. Rev. 99 (9), 2205-2218 (1999).
  2. Kluba, C. A., Mindt, T. L. Click-to-chelate: Development of Technetium and Rhenium-Tricarbonyl Labeled Radiopharmaceuticals. Molecules. 18, 3206-3226 (2013).
  3. Amato, I. Nuclear Medicines Conundrum. Chem. Eng. News. 87 (36), 58-70 (2009).
  4. Hnatowich, D. J., Virzi, F., Rusckowski, M. Investigations of Avidin and Biotin for Imaging Applications. J. Nucl. Med. 28 (8), 1294-1302 (1987).
  5. Blackman, M. L., Royzen, M., Fox, J. M. Tetrazine Ligation: Fast Bioconjugation Based on Inverse-Electron-Demand Diels-Alder Reactivity. J. Am. Chem. Soc. 130 (41), 13518-13519 (2008).
  6. Devaraj, N. K., Weissleder, R., Hilderbrand, S. A. Tetrazine-Based Cycloadditions: Application to Pretargeted Live Cell Imaging. Bioconjugate Chem. 19 (12), 2297-2299 (2008).
  7. Rossin, R., et al. In Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice. Angew. Chem., Int. Ed. 49 (19), 3375-3378 (2010).
  8. Zeglis, B. M., et al. Optimization of a Pretargeted Strategy for the PET Imaging of Colorectal Carcinoma via the Modulation of Radioligand Pharmacokinetics. Mol. Pharmaceutics. 12 (10), 3575-3587 (2015).
  9. Rossin, R., et al. Highly Reactive trans-Cyclooctene Tags with Improved Stability for Diels-Alder Chemistry in Living Systems. Bioconjugate Chem. 24 (7), 1210-1217 (2013).
  10. Rossin, R., Robillard, M. S. Pretargeted Imaging Using Bioorthogonal Chemistry in Mice. Curr. Opin. Chem. Biol. 21, 161-169 (2014).
  11. Denk, C., et al. Development of a 18F-Labeled Tetrazine with Favorable Pharmacokinetics for Bioorthogonal PET Imaging. Angew. Chem., Int. Ed. 53 (36), 9655-9659 (2014).
  12. Herth, M. M., Andersen, V. L., Lehel, S., Madsen, J., Knudsen, G. M., Kristensen, J. L. Development of a 11C-labeled Tetrazine for Rapid Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation. Chem. Commun. 49 (36), 3805-3807 (2013).
  13. Li, Z., et al. Tetrazine-Trans-Cyclooctene Ligation for the Rapid Construction of 18F Labeled Probes. Chem. Commun. 46 (42), 8043(2010).
  14. Nichols, B., Qin, Z., Yang, J., Vera, D. R., Devaraj, N. K. 68Ga Chelating Bioorthogonal Tetrazine Polymers for the Multistep Labeling of Cancer Biomarkers. Chem. Commun. 50 (40), 5215-5217 (2014).
  15. Zeglis, B. M., et al. A Pretargeted PET Imaging Strategy Based on Bioorthogonal Diels-Alder Click Chemistry. J. Nucl. Med. 54 (8), 1389-1396 (2013).
  16. García, M. F., et al. 99mTc-Bioorthogonal Click Chemistry Reagent for In Vivo Pretargeted Imaging. Bioorg. Med. Chem. 24 (6), 1209-1215 (2016).
  17. Russell, R. G. G. Bisphosphonates: The First 40 Years. Bone. 49 (1), 2-19 (2011).
  18. Yazdani, A., et al. A Bone-Seeking Trans-Cyclooctene for Pretargeting and Bioorthogonal Chemistry: A Proof of Concept Study Using 99mTc and 177Lu-Labeled Tetrazines. J. Med. Chem. , (2016).
  19. Alberto, R., et al. A Novel Organometallic Aqua Complex of Technetium for the Labeling of Biomolecules: Synthesis of [99mTc(OH2)3(CO)3]+ from [99mTcO4]- in Aqueous Solution and its Reaction with a Bifunctional Ligand. J. Am. Chem. Soc. 120 (31), 7987-7988 (1998).
  20. Alberto, R., Ortner, K., Wheatley, N., Schibli, R., Schubiger, A. P. Synthesis and properties of boranocarbonate: A convenient in situ CO source for the aqueous preparation of [99mTc(OH2)3(CO)3. J. Am. Chem. Soc. 123 (13), 3135-3136 (2001).
  21. Lu, G., et al. Synthesis and SAR of 99mTc/Re-labeled Small Molecule Prostate Specific Membrane Antigen Inhibitors with Novel Polar Chelates. Bioorg. Med. Chem. Lett. 23 (5), 1557-1563 (2013).
  22. Maresca, K. P., et al. Small Molecule Inhibitors of PSMA Incorporating Technetium-99m for Imaging Prostate Cancer: Effects of Chelate Design on Pharmacokinetics. Inorg. Chim. Acta. 389, 168-175 (2012).
  23. Bartholomä, M. D., et al. Insight into the Mode of Action of Re(CO)3 Thymidine Complexes. ChemMedChem. 5 (9), 1513-1529 (2010).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Tekneyum 99m aretlemesiTetrazin Sentezin hedefleme G r nt lemeMikrodalga destekli Radyoi aretlemeHPLC Safla t rmaTCO BP T reviKemik HedeflemeIn Vivo G r nt lemeRadyofarmas tik Geli tirme

İlgili makaleler