Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Regioselective O- glikozilasyon nükleozitler üzerinden geçici 2', 3'-Diol koruması tarafından Boronic Ester Disaccharide nükleozitler sentezi için

8.4K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/57897

⸱

26 Temmuz 2018

 ,  ,  , 
1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2Imaging Frontier Center, Tokyo University of Science

Bu makalede

Özet

Burada, bir geçici koruma ribonucleosides ile regioselective O- glikozilasyon tarafından iletişim kuralları disaccharide nükleozitler sentezi için mevcut onların 2', döngüsel bir boronic ester kullanan 3'-diol moieties. Bu yöntem Adenozin, guanozin sitidin Üridin 5-methyluridine ve ilgili disaccharide nükleozitler vermek 5-fluorouridine gibi birkaç korumasız nükleozitler uygulanır.

Özet

Moieties disaccharide ve nükleobazından oluşur, disaccharide nükleozitler doğal ürünler çok yönlü bioactivities sahip değerli bir grup olarak bilinmektedir. Kimyasal O- glikozilasyon disaccharide nükleozitler sentezlemek için yaygın olarak yararlı bir strateji olsa da, glikosil bağış ve alıcısı gibi yüzeylerde hazırlanması sıkıcı koruma grubu manipülasyonlar ve bir saflaştırma gerektirir Sentetik her adım. Bu arada, birkaç araştırma grubu bu boronic bildirdin ve borinic esterleri bir koruma veya aktive regio - ve/veya stereoselective asilasyonu, alkillenme, silylation ve glikozilasyon ulaşmak için karbonhidrat türevleri grup olarak hizmet vermektedir. Bu makalede, biz regioselective O- glikozilasyon, korumasız ribonucleosides boronic asit kullanan yordamı göstermek. Esterleşme, 2' 3'-diol ribonucleosides boronic asit ile geçici koruma diol ve aşağıdaki O- glikozilasyon glikosil donör huzurunda p- toluenesulfenyl klorür ve gümüş triflate, izni yapar regioselective tepki disaccharide nükleozitler göze 5'-hidroksil grubunun. Bu yöntem guanozin, adenozin sitidin Üridin 5-metyluridine ve 5-fluorouridine gibi çeşitli nükleozitler için uygulanabilir. Bu makale ve beraberindeki video korumasız nükleozit, O- Glikozilasyon için yararlı (görsel) bilgi ve kendi analogları disaccharide nükleozitler, hem de biyolojik olarak ilgili çeşitli sentezi için temsil eder türevleri.

Giriş

Conjugates bir nükleozit ve karbonhidrat yan vardır disaccharide nükleozitler bağlı yolu ile bir O-glycosidic bağ, doğal olarak meydana gelen karbonhidrat türevleri1,2 değerli bir sınıf teşkil ,3,4,5,6,7. Örneğin, tRNA (transfer ribonükleik asit) ve poly(ADP-ribose) biyolojik oluştururlar içinde dahil edilmiştir (ADP adenozin nükleotittir =), yanı sıra bazı antibakteriyel ajanları ve diğer biyolojik olarak aktif maddeler (Örneğin, adenophostins, amicetins, ezomycin)5,6,8,9,10,11,12,13, 14,15,16,17,18,19. Bu nedenle, disaccharide nükleozitler ve onların türevleri ilaç bulma araştırma için kurşun bileşikleri olması bekleniyor. Metodolojisi disaccharide nükleozitler sentezi için üç kategoride sınıflandırılır; enzimatik O- glikozilasyon20,21, kimyasal N- glikozilasyon5,9,16,22,23, 24ve kimyasal O- glikozilasyon7,9,14,16,18,19,24, 25,26,27,28,29,30,31,32,33, 34,35,36,37. Özellikle, kimyasal O- glikozilasyon stereoselective sentezi ve disaccharide nükleozitler büyük ölçekli sentezi için verimli bir yöntem olacaktır. Önceki araştırma O- glikozilasyon 2'-deoxyribonucleoside 2 thioglycosyl donör 1 p- toluenesulfenyl klorür ve gümüş triflate, bileşimini kullanarak, affords göstermiştir istenen disaccharide nükleozit 3 (resim 1A; AR aril ve PG = koruma grubu =)38.

Bu sonuçlar O- glikozilasyon ribonucleosides p- toluenesulfenyl klorür/gümüş triflate organizatörü sistemi uygulayarak, geliştirmeye karar verdi. Ise O- glikozilasyon kısmen korunmuş ribonucleosides, çeşitli örnekler gösterdi7,9,14,16,18,olabilirdi19 ,24,32,33,34,35,36,37, korumasız veya geçici olarak korunan kullanımı ribonucleosides O- Glikozilasyon için glikosil alıcısı olarak negligibly bildirilmiştir. Bu nedenle, regioselective O- glikozilasyon, korumasız veya geçici olarak korunan ribonucleosides gelişimi ribonucleosides grubu işlemler koruma olmadan daha faydalı bir sentetik yöntemi sağlar. Regioselective O- glikozilasyon ribonucleosides, elde etmek için biz üzerinde bor bileşikleri, çünkü odaklı regio - ve/veya stereoselective asilasyonu, alkillenme, silylation ve karbonhidrat glikozilasyon çeşitli örnekler türevleri destekli tarafından boronic veya borinic asit-si olmak be39,40,41,42,43,44,45 bildirdi ,46,47,48,49,50. Bu makalede, biz regioselective O- glikozilasyon ribonucleosides yolu ile boronic ester ara 5'-hidroksil grubu, kullanan disaccharide nükleozitler sentezi için yordamı göstermek. Burada sunulan stratejisinde boronic ester ara 6 ribonucleoside 4 , regioselective O- glikozilasyon sağlayan boronic asit ile 5, esterleşme tarafından tanınan disaccharide nükleozit 8 (Şekil 1B)51vermek 5'-hidroksil grubuyla thioglycosyl donör 7 . Ayrıca boronic ester oluşumu gözlemlemek için nükleer manyetik rezonans (NMR) spektroskopisi tarafından ribonucleoside ve boronic asit etkileşimi okudu. Boronic ester ve glikozilasyon tepki yapmak esterleşme boronic ester ve glikosil donör hidroliz önlemek için susuz koşulları gerektirir. Bu makalede, araştırmacılar ve öğrenciler Kimya hem de diğer araştırma alanlarında başarılı glikozilasyon reaksiyonlar için susuz koşulları elde etmek için tipik yordamlar gösterir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Not: Bir önceki kağıt51de tüm deneysel veriler [NMR, kızılötesi spectroscopies (IR), kitle spectroscopies (MS), optik rotasyonlar ve elemental analizler veri] sentezlenen bileşiklerin bildirildi.

1. O- glikozilasyon reaksiyonlar için yordamı

  1. Bileşik α/β-12 (Tablo 1'deki giriş 12) sentezi
    Not: Tablo 1 1-13 girişlerinde benzer bir yordam kullanılarak yapılmıştır.
    1. 2', 3'-diol ribonucleoside40 geçici koruma
      1. Bir 10 mL armut biçimli şişesi (1 cep şişesi) dağıtılması mannosyl donör α -9 (28,4 mg, 0.0486 mmol)52, uridine 10 (7,9 mg, 0.0324 mmol) ve 4-(trifluoromethyl) phenylboronic asit 11 c (9,3 mg, 0.0490 mmol) içinde susuz pyridine (0,40 mL).
        Not: 1.1.3.1 adımda tepki karışım kabı 2 (bir 10 mL iki boyunlu yuvarlak alt şişe ile ona bağlı bir septum) transfer edileceği, armut biçimli bir 10 mL şişe kullanımı önerilir moleküler içeren toz Sita.
      2. (1.1.1.1. adımda elde.) tepki karışımı susuz pyridine (0.40 mL, 3 x) ve susuz 1,4-dioxane (0.40 mL, 3 x), oda sıcaklığında yaklaşık 40 ° C ile birlikte herhangi bir su kaldırmak için buharlaşır.
      3. (1.1.1.2. adımda elde.) Kalıntı susuz 1,4-dioxane (0,32 mL) içinde dağıtılması ve boronic ester (geçici koruma) oluşturmak 1 h için onun reflü sıcaklığında tepki karışımı ilave edin.
      4. Bir vakum pompası tarafından takip bir rotary evaporatör kullanarak solvent kaldırın.
    2. Moleküler elekler aktivasyonu
      1. Bir 10 mL iki boyunlu yuvarlak alt şişeye (şişeye 2) bağlı bir septum ile 4 ekleyin Å moleküler elekler toz (64 mg).
        Not: Uygun moleküler elekler (Å Asetonitril için) için 3 ve 4 Å 1,4-dioxane, diklorometan ve propionitrile Glikozilasyon için kullanılan çözücü göre seçilmelidir.
      2. Moleküler elekler atmosferik basınç altında bir mikrodalga ısı ve onları bir vakum pompası (3 x) tarafından tahliye düşük basınç altında serin ve daha sonra düşük basınç altında ısı silahla hava argon gazı ile birkaç kez değiştirirken kuru onları.
    3. Glikozilasyon
      1. Adım 1.1.1.4 kalıntısı geçiyoruz. şişeye propionitrile (0,64 mL) 1 veya diğer maddeleri ve bu çözüm şişeye 2 transfer.
        Not: Asetonitril, 1,4-dioxane, diklorometan ve propionitrile kullanılan yazılar 1-7 ve 9, giriş 10, giriş 11 ve girişleri 8, 12 ve 13, anılan sıraya göre.
      2. Şişeye 2 0,5 h-40 ° C'ye soğutma tarafından takip için oda sıcaklığında tepki karışımı ilave edin
        Not: Sıcaklık (diklorometan ve propionitrile için-40 ° C), oda sıcaklığında için 1,4-dioxane ve -20 ° C için Asetonitril Glikozilasyon için kullanılan çözücü göre değiştirildi.
      3. Gümüş triflate (49,9 mg, 0.194 mmol) ve p -toluenesulfenyl klorür (12,8 µL, 0.0968 mmol) 1.1.3.2. adımda kullanılan aynı sıcaklıkta tepki karışıma ekleyin.
      4. 1,5 saat için aynı sıcaklıkta tepki karışımı ilave edin.
      5. Reaksiyon hekzan/etil asetat ile ince katmanlı Kromatografi (TLC) tarafından kontrol [3/glikosil bağış kontrol etmek için 1 (v/v)] [saklama faktörü (Rf) (donör α -9) 0.63 =] ve kloroform/metanol ile [10/1 (v/v))] glikosil kontrol etmek alıcısı ve ürünleri [Rf (alıcısı 10) 0.03, Rf (istenen ürün) = 0,50 =].
      6. Reaksiyon karışımı ile doymuş sulu sodyum bikarbonat (1.0 mL) gidermek, kloroform (2.0 mL) ile sulandırmak, CELITEile çözünmez malzemeyi kaldır ve dikkatle CELITE kloroform (20 mL) ile yıkayın.
      7. Filtrate (organik katman) doymuş sulu sodyum bikarbonat (20 mL, 3 x) ve 100 mL HCI'yi huni kullanarak tuzlu su (20 mL) ile yıkayın.
      8. Sodyum sülfat ile elde edilen organik katman kuru, çözünmez malzemeleri filtre ve rotary evaporatör kullanarak filtrate konsantre ol.
      9. Kabaca sütun Kromatografi tarafından kalan kalıntıları arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] ham 5' göze-O-(6"-O- asetil-2", 3", 4"- tri-Ey- Benzil-α/β-ᴅ-mannopyranosyl) Üridin içeren bir yan (15,2 mg, renksiz şurubu) küçük miktarı.
    4. Asetilasyon
      1. 5 mL şişede susuz pyridine (0.20 mL) 1.1.3.9 adımda hazırlanan elde edilen ham bileşik geçiyoruz.
      2. N,NEkle-dimetil-4-aminopyridine (katalitik tutar) ve asetik anhidrit (20.4 µL, 0.0216 mmol: 10 eşdeğerleri üzerinde ham bileşik dayalı) 0 ° C'de çözüm için
      3. 0,5 h bir oda sıcaklığına ısınmaya tarafından takip için aynı sıcaklıkta tepki karışımı ilave edin.
      4. Gecede karıştırma sonra TLC ile tepki kloroform/metanol ile kontrol [30/1 (v/v)] [Rf (α/β-12) 0.45 =].
      5. Kloroform (20 mL) ile reaksiyon karışımı sulandırmak.
      6. Organik katman 1 M hidroklorik asit (20 mL, 3 x), doymuş sulu sodyum bikarbonat (20 mL, 3 x) ve 100 mL HCI'yi huni kullanarak tuzlu su (20 mL) ile yıkayın.
      7. Sodyum sülfat ile elde edilen organik katman kuru, çözünmez malzemeleri filtre ve rotary evaporatör kullanarak filtrate konsantre ol.
      8. Sütun Kromatografi tarafından kalan kalıntıları arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 90/1 (v/v)] α/β vermek-12 (15,8 mg, %61, α/β = 1.6/1, renksiz amorf katı).
  2. Bileşikler β-22 β-30 (Tablo 2) ve β-33 (Tablo 3) sentezi
    Not: Bir sentez β-22-β-30ve β-33benzer bir yordam kullanılarak gerçekleştirilmiştir.
    1. Bileşik β-22 (Tablo 2'deki giriş 1) sentezi
      1. 2', 3'-diol ribonucleoside, geçici koruma
        1. Bir 10 mL armut biçimli şişesi (3 cep şişesi) dağıtılması adenozin 13 (20.4 mg, 0.0763 mmol), galactosyl donör β -21 (80,4 mg, 0,114 mmol)53ve 4-(trifluoromethyl) phenylboronic asit 11 c (21,7 mg, 0,114 mmol) içinde susuz pyridine (0,76 mL).
          Not: tepki karışımı şişesi 4 (bir 10 mL iki boyunlu yuvarlak alt şişe ile ona bağlı bir septum) transfer edileceği Çünkü armut biçimli bir 10 mL şişe kullanılması tavsiye edilir moleküler içeren Sita toz adımda 1.2.1.3.1.
        2. (1.2.1.1.1 adımda elde.) tepki karışımı susuz pyridine (0,76 mL, 3 x) ve susuz 1,4-dioxane (0,76 mL, 3 x), oda sıcaklığında yaklaşık 40 ° C ile birlikte herhangi bir su kaldırmak için buharlaşır.
        3. (1.2.1.1.2 adımda elde.) Kalıntı susuz 1,4-dioxane (0,76 mL) içinde dağıtılması ve boronic ester (geçici koruma) oluşturmak 1 h için onun reflü sıcaklığında tepki karışımı ilave edin.
        4. Bir vakum pompası tarafından takip bir rotary evaporatör kullanarak solvent kaldırın.
      2. Moleküler elekler aktivasyonu
        1. Bir 10 mL iki boyunlu yuvarlak alt şişeye (şişesi 4) bağlı bir septum ile 4 ekleyin Å moleküler elekler toz (150 mg).
        2. Moleküler elekler atmosferik basınç altında bir mikrodalga ısı ve onları bir vakum pompası (3 x) tarafından tahliye düşük basınç altında serin ve daha sonra düşük basınç altında ısı silahla hava argon gazı ile birkaç kez değiştirirken kuru onları.
      3. Glikozilasyon
        1. Adım 1.2.1.1.4 kalıntısı geçiyoruz. şişeye propionitrile (1,50 mL) 3 içinde ve bu çözüm şişesi 4 transfer.
        2. 0,5 h,-40 ° C'ye soğutma tarafından takip için oda sıcaklığında tepki karışımı ilave edin
        3. Aynı sıcaklıkta tepki karışıma gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol) ve p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol) 1.2.1.3.2 adımda belirtildiği gibi ekleyin.
        4. 1,5 saat için aynı sıcaklıkta tepki karışımı heyecan.
        5. TLC ile tepki hekzan/etil asetat ile kontrol [2/glikosil bağış kontrol etmek için 1 (v/v)] [Rf (donör β -21) 0.62 =] ve kloroform/metanol ile [10/kontrol glikosil alıcısı ve ürün [Rf (alıcısı 13-1 (v/v)] ) 0,05, Rf (istenen ürün) = 0,30 =].
        6. Reaksiyon karışımı ile doymuş sulu sodyum bikarbonat (2.0 mL) gidermek, kloroform (3,0 mL) ile sulandırmak, CELITEaracılığıyla çözünmez malzemeyi kaldır ve dikkatle kloroform (30 mL) ile CELITE yıkayın.
        7. Filtrate (organik katman) doymuş sulu sodyum bikarbonat (30 mL, 3 x) ve 100 mL HCI'yi huni kullanarak tuzlu su (30 mL) ile yıkayın.
        8. Sodyum sülfat ile elde edilen organik katman kuru, çözünmez malzemeleri filtre ve rotary evaporatör kullanarak filtrate konsantre ol.
        9. Sütun Kromatografi tarafından kalan kalıntıları arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 30/1 (v/v)] β -22 (27,4 mg, %42, renksiz katı) göze.
    2. Bileşik β-23 (Tablo 2'deki giriş 2) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 14 (28,4 mg, 0.0765 mmol)54, β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21,8 mg, 0.115 mmol) tepki, p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117.8 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane (0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] β-23 (21,9 mg, %30, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -23) 0,37 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    3. Bileşik β-24 (Tablo 2'deki giriş 3) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 15 (21.6 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21,8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane () tepki 0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 8/1 (v/v)] β -24 (8.1 mg, %12, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -24) 0,20 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    4. Bileşik β-25 (Tablo 2 giriş 4) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 16 (27.0 mg, 0.0764 mmol)55, β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21,8 mg, 0.115 mmol) tepki, p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117.8 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane (0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 20/1 (v/v)] β -25 (31,4 mg, %44, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -25) 0,27 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    5. Bileşik β-26 (Tablo 2'deki giriş 5) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 10 (18,6 mg, 0.0762 mmol), β -21 (80,4 mg, 0,114 mmol), 11 c (21,7 mg, 0,114 mmol), p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane () tepki 0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 40/1 (v/v)] β -26 (26,1 mg, %42, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -26) 0.45 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    6. Bileşik β-27 (Tablo 2'deki giriş 6) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 17 (19,7 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80,5 mg, 0.115 mmol), 11 c (21,8 mg, 0.115 mmol), p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane () tepki 0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 40/1 (v/v)] β -27 (33,8 mg, %53, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -27) 0,50 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    7. Bileşik β-28 (Tablo 2'deki giriş 7) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 18 (20,0 mg, 0.0763 mmol), β -21 (80,4 mg, 0,114 mmol), 11 c (21,7 mg, 0,114 mmol), p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane () tepki 0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform sonra etil asetat/kloroform 1/1 (v/v) =] β-28 (38.8 mg, %61, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -28) 0,33 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    8. Bileşik β-29 (Tablo 2'deki giriş 8) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 19 (18,5 mg, 0.0761 mmol), β -21 (80,4 mg, 0,114 mmol), 11 c (21,7 mg, 0,114 mmol), p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane () tepki 0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 10/1 (v/v)] β -29 (34.1 mg, %55, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -29) 0.25 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    9. Bileşik β-30 (Tablo 2 giriş 9) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 20 (26,6 mg, 0.0766 mmol)56, β -21 (80.6 mg, 0.115 mmol), 11 c (21,8 mg, 0.115 mmol) tepki, p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117.8 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane (0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 50/1 (v/v)] β -30 (28.0 mg, %40, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -30) 0.48 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].
    10. Bileşik β-33 (giriş 1 Tablo 3'de) sentezi
      1. Kuralları kullanarak 18 (20,0 mg, 0.0762 mmol), β -31 (80,4 mg, 0,114 mmol)57, 11 c (21,7 mg, 0,114 mmol) tepki, p- toluenesulfenyl klorür (30.3 µL, 0,229 mmol), gümüş triflate (117,6 mg, 0,458 mmol), susuz 1,4-dioxane (0,76 mL), susuz propionitrile (1,50 mL) ve 4 Å moleküler elekler (150 mg). Sütun Kromatografi tarafından elde edilen kalıntı arındırmak [silika jel, kloroform/metanol = 1/0 - 30/1 (v/v)] β -33 (34,5 mg, %54, renksiz katı) vermek. TLC: Rf (β -33) 0,33 = [kloroform/metanol 10/1 (v/v) =].

2. deprotection β-28 (Şekil 2)

  1. 5 mL şişede β -28 (25,2 mg, 0.0300 mmol) ve metanol (2.0 mL)5810 M methylamine ekleyin.
  2. 0 ° c 2 h oda sıcaklığına ısınmaya tarafından takip için tepki karışımı ilave edin.
  3. 13 h için karışımı karıştırma sonra TLC ile tepki kloroform/metanol ile kontrol [10/1 (v/v)] [Rf (β -35) 0,20 =].
  4. Rotary evaporatör kullanarak tepki karışımı konsantre.
  5. Su (15 mL) elde edilen kalıntı dağıtılması ve diklorometan (15 mL, 3 x) katmanı sulu yıkama 50 mL HCI'yi huni kullanarak.
  6. Rotary evaporatör kullanarak sulu katman konsantre.
  7. Partiye Hazırlık yüksek performanslı sıvı kromatografi tarafından (HPLC) kalan kalıntıları arındırmak [sütun: (octadecylsilane) sütun ODS (20Φ x 250 mm), eluent: su (%0,1 [v/v] trifluoroacetic asit içerir), akış hızı: 8.0 mL/dk, algılama: 266 nm, Sıcaklık: 25 ° C, saklama süresi: 20 dk] β -35 (7,9 mg, %62, renksiz amorf katı)59vermek.

3. NMR çalışmaları çevrimsel Boronic Ester (Şekil 3 ve 4)

  1. Hazırlık ve 36 ölçümü
    1. 10 mL şişeye, armut biçimli Üridin 10 (34,3 mg, 0,140 mmol) ve 4-(trifluoromethyl) çözmek phenylboronic asit 11 c (40.0 mg, 0.211 mmol) içinde susuz pyridine (1.00 mL).
    2. Reaksiyon karışımı susuz pyridine (1.00 mL, 3 x) ve susuz 1,4-dioxane (1.00 mL, 3 x), oda sıcaklığında yaklaşık 40 ° C ile birlikte herhangi bir su kaldırmak için buharlaşır.
    3. Kalıntı susuz 1,4-dioxane (1,40 mL) içinde dağıtılması ve boronic ester (geçici koruma) oluşturmak 1 h için onun reflü sıcaklığında tepki karışımı ilave edin.
    4. 5 mL flakon tepki karışıma (0,14 mL) dağıtmak.
    5. Çözücü bir vakum pompası tarafından takip bir rotary evaporatör kullanarak 5 mL flakon kaldırın.
    6. Asetonitril -d3 (0,64 mL) elde edilen kalıntı 36 geçiyoruz.
    7. 1H, 11B ve 19F NMR spectroscopies bir kuvars NMR tüp 25 ° C'de kullanarak ölçmek
  2. Hazırlık ve 38 ölçümü
    1. 11 c (40.0 mg, 0.211 mmol) tepki karışımı 38 hazırlamak adım 3.1 benzer işlem kullanmakta.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

O- glikozilasyon Üridin 10 thiomannoside α -9 ile sonuçları Tablo 160,61' özetlenir. 1. giriş, O- glikozilasyon 10 α -9 yokluğunda boronic asit türevleri, karmaşık bir karışımı oluşumunda sonuçlandı. Giriş 2'de, 10 phenylboronic asit 11a karışık ve pyridine ve 1,4-dioxane ile birlikte buharlaşmış...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu yazının amacı sıkıcı koruma grubunun manipülasyon olmadan korunmasız ribonucleosides kullanarak disaccharide nükleozitler hazırlamak için uygun bir sentetik Yöntem göstermektir. Biz burada regioselective O- glycosylations, nükleozit ile geçici 2', 3'-diol koruma çevrimsel boronic ester (Şekil 1B)51tarafından rapor.

Çevrimsel boronic ester ara hazırlanması önemli adımlardan biridir. Nükleozit ve boronic ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarlar ifşa gerek yok.

Teşekkürler

Bu araştırma grants-in-aid Milli Eğitim Bakanlığı, kültür, spor, bilim ve teknoloji (MEXT) Japonya dan tarafından finanse edildi (NOS 15K 00408, 24659011, 24640156, 245900425 ve 22390005 Shin Aoki için), Tokyo biyokimyasal araştırma hibe tarafından Vakfı, Tokyo, Japonya ve Stratejik Araştırma alanları için TUS (Tokyo Üniversitesi bilim) Fonu tarafından. Noriko Sawabe (Eczacılık Bilimleri Fakültesi, Tokyo Üniversitesi bilim) NMR spectra, Fukiko Hasegawa (Eczacılık Bilimleri Fakültesi, Tokyo Üniversitesi bilim) ölçümleri için kütle ölçüleri için teşekkür etmek istiyorum Spectra ve elemental analizler ölçümleri için Tomoko Matsuo (Fen ve teknoloji, Tokyo Üniversitesi Bilim Araştırma Enstitüsü).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Gümüş triflorometansülfonatNacalai Tesque34945-61
Fenilboronik asit (değişen miktarlarda anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiB0857
p-Metoksifenilboronik asitWako Saf Kimya Endüstrileri321-69201
4- (Triflorometil) fenilboronik asit (değişen miktarlarda anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiT1788
2,4-Diflorofenilboronik asit (değişen miktarlarda anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiD3391
Siklopentaylboronik asit (değişen miktarlarda Anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiC2442
4-Nitrofenilboronik asit (değişen miktarlarda anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiN0812
4-Heksilfenilboronik asit (değişen miktarlarda anhidrit içerir)Tokyo Kimya EndüstrisiH1489
AdenozinMerck KGaA862.
GuanosineAcros Organics411130050
CytidineTokyo Kimya EndüstrisiC0522
UridineTokyo Kimya EndüstrisiU0020
5-FlorouridinTokyo Kimya EndüstrisiF0636
5-MetilüridinSigmaM-9885
Metilamin (Metanol içinde% 40,   9.8mol/L)Tokyo Kimya EndüstrisiM1016
N, N-dimetil-4-aminopiridinWako Saf Kimya Endüstrileri044-19211
Asetik anhidritNacalai Tesque00226-15
Piridin, SusuzWako Saf Kimya Endüstrileri161-18453
AsetonitrilKanto Kimyasal01031-96
1,4-DioksanNacalai Tesque13622-73
DiklorometanWako Saf Kimya Endüstrileri130-02457
PropionitrilWako Saf Kimya Endüstrileri164-04756
Moleküler elekler 4A tozNacalai Tesque04168-65
Moleküler elekler 3A tozNacalai Tesque04176-55
Celite 545RVSNacalai Tesque08034-85
Asetonitril-D3 (D,%99.8)Cambridge İzotop LaboratuvarlarıDLM-21-10
Trifloroasetik asitNacalai Tesque34831-25
TLC Silika jel 60 F254Merck KGaA1.05715.0001
ChromatorexFuji Silysia KimyasalFL100D
Sodyum hidrojen karbonatWako Saf Kimya Endüstrileri191-01305
Hidroklorik asitWako Saf Kimya Endüstrileri080-01061
Sodyum sülfatNacalai Tesque31915-96
KloroformKanto Kimyasal07278-81
Sodyum klorürWako Saf Kimya Endüstrileri194-01677
MetanolNacalai Tesque21914-74
JEOL Always 300NMR LamdaJEOL
Ölçümü NMR
PerkinElmer Spektrumu 100 FT-IR SpektrometresiPerkin ElmerIR Ölçümü
JEOL JMS-700JEOL
PerkinElmer Ölçümü CHN 2400 analizörüPerkin ElmerElement analizinin ölçülmesi
JASCO P-1030 dijital polarimetreJASCOOptik rotasyon ölçümü
JASCO PU-2089 Plus akıllı HPLC pompasıHPLC içinJASCO
Jasco UV-2075 Plus Akıllı UV/Vis DedektörüHPLC
58826HPLC
Kromatopak için C-R8AShimadzuHPLC
Senshu Pak Pegasil ODSSenshu Scientificiçin HPLC
p-Toluensülfenil  Hazırlanmış  Ref. 38
Fenil 6-O-asetil-2,3,4-tri-O-benzil-1-tiyo-a-D-mannopiranosid (a-9)Hazırlanmış  Ref. 52
4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tiyo-b-D-galaktopiranosid (b-21)Hazırlanmış  Ref. 53
4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tiyo-b-D-glukopiranosid (b-31)Hazırlanmış  Ref. 57
4-Metilfenil 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-tiyo-a-D-Mannopyranoside (a-32)Hazırlanmış  Ref. 67
6-N-Benzoyladenozin (14)Hazırlanmış  Ref. 54
2-N-İzobütirilguanozin (16)Hazırlanmış  Ref. 55
4-N-Benzoilsitidin (20)Hazırlanmış  Ref. 56
JEOL 400 MS Rheodyne Model 7125 Enjektör Sigma-Aldrich için JASCO klorür

Kaynaklar

  1. Kobayashi, J., Doi, Y., Ishibashi, M. Shimofuridin A, a nucleoside derivative embracing an acylfucopyranoside unit isolated from the okinawan marine tunicate Aplidium multiplicatum. The Journal of Organic Chemistry. 59, 255-257 (1994).
  2. Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S. Adenophostins, newly discovered metabolites of penicillium brevicompactum, act as potent agonists of the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor. The Journal of Biological Chemistry. 269, 369-372 (1994).
  3. Haneda, K. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Strevtomvces sp. KO-8119 I. taxonomy, production, isolation and physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 47, 774-781 (1994).
  4. Shiomi, K., Haneda, K., Tomoda, H., Iwai, Y., Omura, S. Cytosaminomycins, new anticoccidial agents produced by Streptomyces sp. KO-8119 II. structure elucidation of cytosaminomycins A, B, C and D. The Journal of Antibiotics. 47, 782-786 (1994).
  5. Knapp, S. Synthesis of complex nucleoside antibiotics. Chemical Reviews. 95, 1859-1876 (1995).
  6. Efimtseva, E. V., Kulikova, I. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides as an important group of natural compounds. Journal of Molecular Biology. 43, 301-312 (2009).
  7. Huang, R. M., et al. Marine nucleosides: Structure, bioactivity, synthesis and biosynthesis. Marine Drugs. 12, 5817-5838 (2014).
  8. Efimtseva, E. V., Mikhailov, S. N. Disaccharide nucleosides and oligonucleotides on their basis. New tools for the study of enzymes of nucleic acid metabolism. Biochemistry (Moscow). 67, 1136-1144 (2002).
  9. Mikhailov, S. N., Efimtseva, E. V. Disaccharide nucleosides. Russian Chemical Reviews. 73, 401-414 (2004).
  10. Kimura, K., Bugg, T. D. H. Recent advances in antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall biosynthesis. Natural Product Reports. 20, 252-273 (2003).
  11. Winn, M., Goss, R. J. M., Kimura, K., Bugg, T. D. H. Antimicrobial nucleoside antibiotics targeting cell wall assembly: Recent advances in structure-function studies and nucleoside biosynthesis. Natural Product Reports. 27, 279-304 (2010).
  12. Takahashi, M., Kagasaki, T., Hosoya, T., Takahashi, S. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by Penicillium brevicompactum. Taxonomy, fermentation, isolation, physico-chemical and biological properties. The Journal of Antibiotics. 46, 1643-1647 (1993).
  13. Takahashi, S., Kinoshita, T., Takahashi, M. Adenophostins A and B: Potent agonists of inositol-1,4,5-trisphosphate receptor produced by penicillium brevicompactum. Structure elucidation. The Journal of Antibiotics. 47, 95-100 (1994).
  14. Hotoda, H., Takahashi, M., Tanzawa, K., Takahashi, S., Kaneko, M. IP3 receptor-ligand. 1: Synthesis of adenophostin A. Tetrahedron Letters. 36, 5037-5040 (1995).
  15. Hirota, J., et al. Adenophostin-medicated quantal Ca2+ release in the purified and reconstituted inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1. FEBS Letters. 368, 248-252 (1995).
  16. McCormick, J., et al. Structure and total synthesis of HF-7, a neuroactive glyconucleoside disulfate from the funnel-web spider Hololena curta. Journal of the American Chemical Society. 121, 5661-5665 (1999).
  17. Bu, Y. Y., Yamazaki, H., Ukai, K., Namikoshi, M. Anti-mycobacterial nucleoside antibiotics from a marine-derived Streptomyces sp. TPU1236A. Marine Drugs. 12, 6102-6112 (2014).
  18. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the ezomycin nucleoside disaccharide. Organic Letters. 2, 1391-1393 (2000).
  19. Behr, J. B., Gourlain, T., Helimi, A., Guillerm, G. Design, synthesis and biological evaluation of hetaryl-nucleoside derivatives as inhibitors of chitin synthase. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 13, 1713-1716 (2003).
  20. Binder, W. H., Kӓhlig, H., Schmid, W. Galactosylation by use of β-galactosidase: Enzymatic syntheses of disaccharide nucleosides. Tetrahedron: Asymmetry. 6, 1703-1710 (1995).
  21. Ye, M., Yan, L. -Q., Li, N., Zong, M. -H. Facile and regioselective enzymatic 5-galactosylation of pyrimidine 2-deoxynucleosides catalyzed by β-glycosidase from bovine liver. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 79, 35-40 (2012).
  22. Niedballa, U., Vorbrüggen, H. A general synthesis of N-glycosides. III. Simple synthesis of pyrimidine disaccharide nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 39, 3664-3667 (1974).
  23. Abe, H., Shuto, S., Matsuda, A. Synthesis of the C-glycosidic analog of adenophostin A, a potent IP3 receptor agonist, using a temporary silicon-tethered radical coupling reaction as the key step. Tetrahedron Letters. 41, 2391-2394 (2000).
  24. Watanabe, K. A., et al. Nucleosides. 114. 5'-O-Glucuronides of 5-fluorouridine and 5-fluorocytidine. Masked precursors of anticancer nucleosides. Journal of Medicinal Chemistry. 24, 893-897 (1981).
  25. Khan, S. H., O'Neill, R. A. Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. , Harwood Academic Publishers. Amsterdam, The Netherlands. (1996).
  26. Lindhorst, T. K. Essentials ofCarbohydrate Chemistry and Biochemistry. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2007).
  27. Demchenko, A. V. Handbook of Chemical Glycosylation. , Wiley-VCH Verlag Gmb-H & Co. KGaA. Weinheim, Germany. (2008).
  28. Chen, X., Halcomb, R. L., Wang, P. G. Chemical Glycobiology (ACS Symposium Series 990). American Chemical Society. , American Chemical Society. Washington, WA. (2008).
  29. Toshima, K., Tatsuta, K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis. Chemical Reviews. 93, 1503-1531 (1993).
  30. Ito, Y. My stroll in the backyard of carbohydrate chemistry. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 22, 119-140 (2010).
  31. Yasomanee, J. P., Demchenko, A. V. From stereocontrolled glycosylation to expeditious oligosaccharide synthesis. Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 25, 13-41 (2013).
  32. Nakamura, M., Fujita, S., Ogura, H. Synthesis of disaccharide nucleoside derivatives of 3-deoxy-ᴅ-glycero-ᴅ-galacto-2-nonulosonic acid (KDN). Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 41, 21-25 (1993).
  33. Mikhailov, S. N., et al. Studies on disaccharide nucleoside synthesis. Mechanism of the formation of trisaccharide purine nucleosides. Nucleosides & Nucleotides. 18, 691-692 (1999).
  34. Lichtenthaler, F. W., Sanemitsu, Y., Nohara, T. Synthesis of 5'-O-glycosyl-ribo-nucleosides. Angewandte Chemie International Edition. 17, 772-774 (1978).
  35. Knapp, S., Gore, V. K. Synthesis of the shimofuridin nucleoside disaccharide. The Journal of Organic Chemistry. 61, 6744-6747 (1996).
  36. Zhang, Y., Knapp, S. Glycosylation of nucleosides. The Journal of Organic Chemistry. 81, 2228-2242 (2016).
  37. Xing, L., Niu, Q., Li, C. Practical glucosylations and mannosylations using anomeric benzoyloxy as a leaving group activated by sulfonium ion. ACS Omega. 2, 3698-3709 (2017).
  38. Aoki, S., et al. Synthesis of disaccharide nucleosides by the O-glycosylation of natural nucleosides with thioglycoside donors. Chemistry - An Asian Journal. 10, 740-751 (2015).
  39. Duggan, P. J., Tyndall, E. M. Boron acids as protective agents and catalysts in synthesis. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. , 1325-1339 (2002).
  40. Method for preparation of 2'-O-alkylribonucleosides by regioselective alkylation of 2',3'-O-(arylboronylidene) ribonucleosides. JPN. Patent. 5, JP 2009/256335A (2009).
  41. Lee, D., Taylor, M. S. Borinic acid-catalyzed regioselective acylation of carbohydrate derivatives. Journal of the American Chemical Society. 133, 3724-3727 (2011).
  42. Gouliaras, C., Lee, D., Chan, L., Taylor, M. S. Regioselective activation of glycosyl acceptors by a diarylborinic acid-derived catalyst. Journal of the American Chemical Society. 133, 13926-13929 (2011).
  43. Satoh, H., Manabe, S. Design of chemical glycosyl donors: Does changing ring conformation influence selectivity/reactivity. Chemical Society Reviews. 42, 4297-4309 (2013).
  44. Liu, X., et al. 1,2-trans-1-Dihydroxyboryl benzyl S-glycoside as glycosyl donor. Carbohydrate Research. 398, 45-49 (2014).
  45. Kaji, E., et al. Thermodynamically controlled regioselective glycosylation of fully unprotected sugars through bis(boronate) intermediates. European Journal of Organic Chemistry. , 3536-3539 (2014).
  46. Nakagawa, A., Tanaka, M., Hanamura, S., Takahashi, D., Toshima, K. Regioselective and 1,2-cis-α-stereoselective glycosylation utilizing glycosyl-acceptor-derived boronic ester catalyst. Angewandte Chemie International Edition. 127, 11085-11089 (2015).
  47. Tanaka, M., Nashida, J., Takahashi, D., Toshima, K. Glycosyl-acceptor-derived borinic ester-promoted direct and β-stereoselective mannosylation with a 1,2-anhydromannose donor. Organic Letters. 18, 2288-2291 (2016).
  48. Nishi, N., Nashida, J., Kaji, E., Takahashi, D., Toshima, K. Regio- and stereoselective β-mannosylation using a boronic acid catalyst and its application in the synthesis of a tetrasaccharide repeating unit of lipopolysaccharide derived from E. Coli O75. Chemical Communications. 53, 3018-3021 (2017).
  49. Mancini, R. S., Leea, J. B., Taylor, M. S. Boronic esters as protective groups in carbohydrate chemistry: Processes for acylation, silylation and alkylation of glycoside-derived boronates. Organic & Biomolecular Chemistry. 15, 132-143 (2017).
  50. Mancini, R. S., Lee, J. B., Taylor, M. S. Sequential functionalizations of carbohydrates enabled by boronic esters as switchable protective/activating groups. The Journal of Organic Chemistry. 82, 8777-8791 (2017).
  51. Someya, H., Itoh, T., Aoki, S. Synthesis of disaccharide nucleosides utilizing the temporary protection of the 2',3'-cis-diol of ribonucleosides by a boronic ester. Molecules. 22, 1650(2017).
  52. Lemanski, G., Ziegler, T. Synthesis of 4-O-ᴅ-mannopyranosyl-α-ᴅ-glucopyranosides by intramolecular glycosylation of 6-O-tethered mannosyl donors. Tetrahedron. 56, 563-579 (2000).
  53. Liu, G., Zhang, X., Xing, G. A general method for N-glycosylation of nucleobases promoted by (p-Tol)2SO/Tf2O with thioglycoside as donor. Chemical Communications. 51, 12803-12806 (2015).
  54. Zhu, X. -F., Williams, H. J., Scott, A. I. An improved transient method for the synthesis of N-benzoylated nucleosides. Synthetic Communications. 33, 1233-1243 (2003).
  55. Eisenführ, A., et al. A ribozyme with michaelase activity: Synthesis of the substrate precursors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 11, 235-249 (2003).
  56. Samuels, E. R., McNary, J., Aguilar, M., Awad, A. M. Effective synthesis of 3'-deoxy-3'-azido nucleosides for antiviral and antisense ribonucleic guanidine (RNG) applications. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 32, 109-123 (2013).
  57. France, R. R., Rees, N. V., Wadhawan, J. D., Fairbanks, A. J., Compton, R. G. Selective activation of glycosyl donors utilising electrochemical techniques: a study of the thermodynamic oxidation potentials of a range of chalcoglycosides. Organic & Biomolecular Chemistry. 2, 2188-2194 (2004).
  58. Wunderlich, C. H., et al. Synthesis of (6-13C)pyrimidine nucleotides as spin-labels for RNA dynamics. Journal of the American Chemical Society. 134, 7558-7569 (2012).
  59. Abraham, R. C., et al. Conjugates of COL-1 monoclonal antibody and β-ᴅ-galactosidase can specifically kill tumor cells by generation of 5-fluorouridine from the prodrug β-ᴅ-galactosyl-5-fluorouridine. Cellular Biophysics. 24, 127-133 (1994).
  60. Huang, X., Huang, L., Wang, H., Ye, X. -S. Iterative one-pot synthesis of oligosaccharides. Angewandte Chemie International Edition. 43, 5221-5224 (2004).
  61. Verma, V. P., Wang, C. -C. Highly stereoselective glycosyl-chloride-mediated synthesis of 2-deoxyglucosides. Chemistry - A European Journal. 19, 846-851 (2013).
  62. Martínez-Aguirre, M. A., Villamil-Ramos, R., Guerrero-Alvarez, J. A., Yatsimirsky, A. K. Substituent effects and pH profiles for stability constants of arylboronic acid diol esters. The Journal of Organic Chemistry. 78, 4674-4684 (2013).
  63. Wulff, G., Röhle, G. Results and problems of O-glycoside synthesis. Angewandte Chemie International Edition. 13, 157-170 (1974).
  64. Demchenko, A., Stauch, T., Boons, G. -J. Solvent and other effects on the stereoselectivity of thioglycoside glycosidations. Synlett. , 818-820 (1997).
  65. Welch, C. J., Bazin, H., Heikkilä, J., Chattopadhyaya, J. Synthesis of C-5 and N-3 arenesulfenyl uridines. Preparation and properties of a new class of uracil protecting group. Acta Chemica Scandinavica. 39, 203-212 (1985).
  66. Tam, P. -H., Lowary, T. L. Synthesis of deoxy and methoxy analogs of octyl α-ᴅ-mannopyranosyl-(1→6)-α-ᴅ-mannopyranoside as probes for mycobacterial lipoarabinomannan biosynthesis. Carbohydrate Research. 342, 1741-1772 (2007).
  67. Yalpani, M., Boeseb, R. The structure of amine adducts of triorganylboroxines. Chemische Berichte. 116, 3347-3358 (1983).
  68. McKinley, N. F., O'Shea, D. F. Efficient synthesis of aryl vinyl ethers exploiting 2,4,6-trivinylcyclotriboroxane as a vinylboronic acid equivalent. The Journal of Organic Chemistry. 69, 5087-5092 (2004).
  69. Iovine, P. M., Fletcher, M. N., Lin, S. Condensation of arylboroxine structures on Lewis basic copolymers as a noncovalent strategy toward polymer functionalization. Macromolecules. 39, 6324-6326 (2006).
  70. Chen, T. -B., Huzak, M., Macura, S., Vuk-Pavlović, S. Somatostatin analogue octreotide modulates metabolism and effects of 5-fluorouracil and 5-fluorouridine in human colon cancer spheroids. Cancer Letters. 86, 41-51 (1994).
  71. Agudo, R., et al. Molecular characterization of a dual inhibitory and mutagenic activity of 5-fluorouridine triphosphate on viral RNA synthesis. Implications for lethal mutagenesis. Journal of Molecular Biology. 382, 652-666 (2008).
  72. Kirienko, D. R., Revtovich, A. V., Kirienko, N. V. A high-content, phenotypic screen identifies fluorouridine as an inhibitor of pyoverdine biosynthesis and Pseudomonas aeruginosa virulence. mSphere. 1, 00217(2016).
  73. Wu, Q., Xia, A., Lin, X. Synthesis of monosaccharide derivatives and polymeric prodrugs of 5-fluorouridine via two-step enzymatic or chemo-enzymatic highly regioselective strategy. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic. 54, 76-82 (2008).
  74. Brusa, P., et al. In vitro and in vivo antitumor activity of immunoconjugates prepared by linking 5-fluorouridine to antiadenocarcinoma monoclonal antibody. Il Farmaco. 52, 71-81 (1997).
  75. Ozaki, S., et al. 5-Fluorouracil derivatives XX.: Synthesis and antitumor activity of 5'-O.-unsaturated acyl-5-fluorouridines. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 38, 3164-3166 (1990).
  76. Martino, M. M., Jolimaitre, P., Martino, R. The prodrugs of 5-fluorouracil. Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents. 2, 267-310 (2002).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Boronik Ester KorumasıRibonükleozid GlikozilasyonuGümüş Triflat KataliziPara-Tolüensülfonil KlorürMoleküler Elek KurutmaSilika Jel KromatografisiNMR AnaliziSusuz Koşullar
Regioselective O- glikozilasyon nükleozitler üzerinden geçici 2', 3'-Diol koruması tarafından Boronic Ester Disaccharide nükleozitler sentezi için
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.