Biz sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık sıçanlarda ikna etmek için cerrahi bir yöntem mevcut.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Biz sağ ventrikül hipertrofisi ve başarısızlık sıçanlarda ikna etmek için cerrahi bir yöntem mevcut.
Sürekli baskı aşırı tarafından indüklenen sağ ventrikül (RV) hatası morbidite ve mortalite birkaç kardiyopulmoner bozukluklarında için büyük bir katkıda bulunuyor. Güvenilir ve tekrarlanabilir hayvan modelleri RV başarısızlık bu nedenle hastalık mekanizmaları ve potansiyel tedavi stratejileri etkilerini araştırmak için garanti altındadır. Pulmoner bagajında bantlama izole RV hipertrofisi ikna etmek için ortak bir yöntemdir ama genel olarak, yukarıda açıklanan modelleri RV hipertrofisi ve başarısızlık istikrarlı bir model yaratmada başarılı olamadık.
Biz basınç indüklenen aşırı RV hipertrofisi fare modeli mevcut RV hipertrofisi ve RV hatası olmadan farklı fenotipleri sağlar (PTB) bantlama pulmoner gövde tarafından neden oldu. Önceden ayarlanmış bir iç çapı pulmoner gövde etrafında bir titanyum klibi sıkıştırmak için değiştirilmiş ligating klip uygulayıcı kullanın. Farklı küçük çapları farklı aşamalarında hastalık ilerleme hafif RV hipertrofisi üzerinden dekompanse RV başarısızlık için ikna etmek için kullanın.
RV hipertrofisi PTB yordama ve uygulamalı bantlama Clip çapı göre tabi sıçanlarda sürekli geliştirir, doğru bir şekilde telafi hipertrofisi şiddetli dekompanse RV için arasında değişen farklı hastalık severities yeniden oluşturabilirsiniz başarısızlık ile ekstra kardiyak belirtiler.
Sunulan PTB modeli geçerli ve sağlam manken basınç yükünün RV hipertrofisi ve yüksek tekrarlanabilirlik ve şiddetli ve dekompanse RV başarısızlık inducing olasılığı da dahil olmak üzere diğer bantlama modelleri için çeşitli avantajları vardır başarısızlık indüklenmektedir.
Sağ ventrikül (RV) bir kalıcı basınç aşırı uyarlayabilirsiniz. Zaman içinde ancak, kardiyak output, RV genişletir sürdürebilmek adaptif mekanizmaların başarısız ve sonunda RV başarısız olur. Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH), tromboembolik pulmoner hipertansiyon (CTEPH) ve konjenital kalp hastalığı bir basınç (veya birim) aşırı yükleme ile çeşitli formlar da dahil olmak üzere birkaç kardiyopulmoner bozuklukları ana prognostik faktör RV işlevi nedir karavana Yoğun tedaviye rağmen bu koşullarda baskın ölümsebebini RV hatasının kalır.
Benzersiz özellikleri1,2 ve Embriyoda geliştirme3 / RV sonucu olarak, sol kalp yetmezliğinden elde edilen bilgi sadece sağ kalp yetmezliği için yaygınlaştırılması olamaz. Sağ kalp yetmezliği hayvan modelleri bu nedenle RV başarısızlık ve potansiyel farmakolojik tedavi stratejileri mekanizmaları araştırmak için gereklidir.
Orada deneysel SU5416 tarafından indüklenen pulmoner hipertansiyon modellerinin kombine hipoksi (SuHx)4 veya monocrotaline ile (MCT)5, RV başarısızlık sekonder pulmoner damarlara hastalığında hangi ikna etmek. Bu modeller ilaçlar tedavi edici etkileri hedefleyen pulmoner damarlara değerlendirmek için kullanılır. Hem SuHx hem de MCT modeli RV hata sabit olmayan afterload modellerdir. Sonuç olarak, RV işlevi bir iyileşme bir müdahale sonra afterload pulmoner vasküler etkileri azaltmak için ikincil veya karavan üzerinde doğrudan etkileri nedeniyle oluşur sonuçlandırmak mümkün değildir Buna ek olarak, MCT modeli birkaç ekstra kardiyak etkileri vardır.
Deneysel pulmoner gövde bantlama modellerinde, RV afterload pulmoner gövde mekanik bir daralma nedeniyle giderilmiştir. Bu bir müdahale doğrudan kardiyak etkileri üzerinde RV incelenmesi için herhangi bir pulmoner vasküler etkileri6,7,8,9dan bağımsız sağlar. Genellikle, bantlama pulmoner gövde boyunca iğne yerleştirerek yapılır. O zaman bir bağ iğne ve pulmoner gövde çevresinde yerleştirilir ve bir düğüm ile bağlı ve iğne dikiş pulmoner gövde etrafında bırakarak kaldırılır. İğne göstergesi, bağlı olarak farklı derecelerde boğumların uygulanabilir ancak bu yaklaşım yaygın olarak kullanılan rağmen bunun bazı dezavantajları vardır. Bağ iğne ve pulmoner gövde bağlı olarak ilk, bantlama çapı tam olarak iğne dış çapı aynıdır. İkinci olarak, ne kadar sıkı düğüm bantlama belirli bir ölçüde yeniden zorlaştırır bağlıdır için önemli değişim olabilir. Bu daha büyük bir dağılım bir varyasyona bantlama çapı ve böylece yol açacaktır. Son olarak, düğüm zaman içinde gevşek gelebilir.
Bir çalışmada bir yarı-kapalı Tantal klibi pulmoner gövde10geçerlidir. Onlar küçük bir iç alan 1.10 mm2 pulmoner gövde etrafında sıkıştırılmış ve bir 18 G iğne dikiş ile bantlama için tabi fareler karşılaştırıldığında. Genel olarak, klip ile bantlama az peri cerrahi komplikasyonlar ve veri farkı ile ilişkili idi.
Schou tarafından açıklanan ilkelere dayalı vd.11, biz daha da geliştirilen ve RV hipertrofisi ve başarısızlık (PTB) modeli bantlama pulmoner gövde ile karakterizedir. Burada, önceki çalışmalar12,13sonuçlara dayanarak bu modeli kullanan deneyimlerimiz mevcut. Bu model için hangi farklı RV başarısızlık fenotipleri ikna etmek için ayarlanabilir bir tam hazır ayar iç çapı, akciğer gövde etrafında bir titanyum klibi sıkıştırılır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bütün fareler hayvan deneyleri ve hayvan deneyleri Bakanlık emrinde Danimarka kanunda açıklanan Danimarka Ulusal esaslarına göre tedavi edildi. Tüm deneyler kurumsal etik İnceleme Kurulu tarafından onaylanan ve hayvan araştırma (yetki numarası 2012-15-2934-00384, Adalet Bakanlığı Danimarka) Danimarkalı yasalara uygun olarak yapılmıştır.
1. Ligating klip uygulayıcı düzeltilmesi
Not: Pulmoner bagajında bantlama açılı bir çene ile değiştirilmiş açık ligating klip uygulayıcı ile gerçekleştirilir. Uygulayıcı çene birbirinden kesin bir mesafeye ulaşabilmeniz sıkıştırma işlemi durdurmak için bir ayarlanabilir stop mekanizması ile değiştirilir. Klip birleştirilmesi (ligasyon) küçük bir titanyum ile değiştirilmiş uygulayıcı sıkıştırıldığında, bir lümen stop mekanizması (Şekil 1) düzeltilmesi göre belirli bir çap ile klip bacaklarının arasına devam ederse.

Şekil 1: PTB yordam. Ligating klip uygulayıcı (mavi ok) dahil olmak üzere PTB yordam için kullanılan (A) cerrahi aletler. Birleştirilmesi (ligasyon), (B) ayarlanabilir stop mekanizması küçük uygulayıcı. Dişli (mavi ok) dönüm PIN (sarı ok), çene belli bir mesafe diğer her ulaştığında hangi uygulayıcı kapanış durmak konumunu ayarlar. Ne zaman belgili tanımlık kırpmak sıkıştırılır ve örneğin bilinen dış çapı ile bir iğne kullanılarak kalibre mesafe iki kez bacaklar Clip artı Clip iç çap kalınlığı karşılık gelir. (C) Uygulayıcı tam bir iç çapı uygulayıcı ayarlama tarafından önceden belirtilen bir titanyum klibine sıkıştırır. (D) iç çapı sıkıştırılmış Clip RV hipertrofisi ve başarısızlık farklı severities ikna etmek için ayarlanabilir. Sunulan veriler için bir iç çapı 1.0 mm hafif RV hipertrofisi ikna etmek için kullanılan, 0.6 mm bir iç çapı orta RV yetmezliği ikna etmek için kullanılan ve bir iç çapı 0.5 mm ağır RV başarısızlık ikna etmek için kullanıldı. (E) pulmoner gövde etrafında uygulamadan sonra klip. Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.
2. fare hazırlanması
Not: Analjezikler diğer rejimleri uygulanabilir.
3. yalıtım pulmoner gövde
4. uygulama Clip
5. toraks ve kapanış
6. sham cerrahi
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bizim grup12,13önceki çalışmalarda nitelendirdi PTB işlemi uygulayarak, Biz RV hipertrofisi (PTB hafif) 1.0 mm klibi, ılımlı bir derecesi 0.6 mm klibi ise bir bantlama tarafından RV başarısızlık (PTB orta) ve şiddetli bir derecesi ile yapıştırma tarafından indüklenen 0,5 mm klibi ise bir bantlama tarafından RV başarısızlık (PTB şiddetli). Fareler ve şiddetli bantlama gelişmiş ekstra kalp belirtileri karaciğer yetmezliği ve asit (<...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bir titanyum klibi pulmoner gövde etrafında sıkıştırmak için değiştirilmiş ligating klip uygulayıcı kullanarak pulmoner gövde bantlama bir erişilebilir ve son derece tekrarlanabilir yöntemi açıklamak. Uygulayıcı farklı iç çapları klibine sıkıştırmak için ayarlayarak, RV hipertrofisi ve başarısızlık ayrı fenotipleri şiddetli RV başarısızlık ile ekstra kardiyak dekompansasyon tezahürü de dahil olmak üzere indüklenen.
Her ne kadar basit, protokol birkaç önemli adımlar içerir. Önemlisi, onlar PTB ...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar ifşa yoktur
Bu eser bağımsız araştırma [11e108410], [12e04-R90-A3852 ve 12e04-R90-A3907] Danimarka Kalp Vakfı ve Novo Nordisk vakıf [NNF16OC0023244] için Danimarka Konsey tarafından desteklenmiştir.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 17 G IV Venflon Kanül | Becton Dickinson, US | 393228 | Distal iğnenin 2 mm'si kesildi |
| 1 mL şırınga + 26 G iğne | Becton Dickinson, US | 303172 & 303800 | |
| 4-0 emilebilir multifilament sütür | Covidien, US | GL-46-MG | Polisorb, menekşe, 5x18" |
| 4-0 multifilament ligatür | Covidien, US | LL-221 | Polisorb, menekşe, 98" |
| Buprenorfin | Indivior UK Limited | Yerel tedarik, Temgesic 0.3 mg/mL | |
| Carprofene | ScanVet, DK | 27693 | Norodyl 50 mg/mL |
| Klorheksidin | Faaborg Pharma, DK | Yerel tedarik | |
| Yüklenici | Aesculap, Almanya | BV010R | Künt, kendinden tutan, 70 mm |
| Kulak Kancası | Lawton, Almanya | 66-0261 | Küçük, 14 cm, uç 85 ° 'lik bir açıyla değiştirildi; |
| Göz jeli | Decra, İngiltere | Lubrithal, Yerel tedarik | |
| Forseps, Hassas Doku | Lawton, Almanya | 09-0020 | |
| Forseps, Diseksiyon | Lawton, Almanya | 09-0013 | 1 normal, 1 ucu 100 °C açıyla değiştirilmiş; |
| Gaz Anestezi Sistemi | Penlon Limited, İngiltere | SD0217SL | Sigma Delta Buharlaştırıcı |
| Saç düzeltici | Oster | 76998-320-051 | |
| Horizon Açık Bağlama Klipsi Uygulayıcısı | Teleflex, ABD | 137085 | Ayarlanabilir durdurma mekanizması ile modifiye |
| Horizon Titanyum Klipsler | Teleflex, US | 001200 | Küçük |
| İndüksiyon odası | N/A | ||
| İris Makas | Lawton, Almanya | 05-1450 | |
| İris Makas | Aesculap, Almanya | BC060R | |
| Mekanik ventilatör | Ugo Basile, İtalya | 7025 | |
| Mikromakas | Lawton, Almanya | 63-1406 | |
| Mikroskop | Carl Zeiss, Almanya | 303294-9903 | |
| İğne Tutucu | Lawton, Almanya | 08-0011 | TITEGRIP |
| Pean | Lawton, Almanya | 06-0100 | Halsted-Sivrisinek, düz |
| Pro-Optha | Lohmann & Rauscher, Almanya | 16515 | Tampon |
| Salin 9 mg / mL | Fresenius Kabi, DK | 209319 | |
| Sevofluran | AbbVie, US | Sevorane, Yerel tedarik | |
| Cerrahi kanca | Lawton, Almanya | 51-0665 | Cushing, 19 cm, uç 90 ° C'lik bir açıyla değiştirildi; |
| Cerrahi Bant | 3M, US | 1530-0 | Mikro Gözenekli |
| Sıcaklık Kontrol Cihazı | CMA Mikrodiyalizi; İsveç | 8003760 | CMA 450 |
| Tartı makinesi | VWR, ABD | ||
| Wistar sıçan sütten kesme | Janvier Labs, Fransa | RjHan:WI, 100-120 g |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.