Yöntem makalesi

Pubertal başlangıçlı teyit ve doğurganlık tahlil fare ve sıçanlar üreme yetkinlik belirlenmesi

DOI:

10.3791/58352

⸱

13 Ekim 2018

1Department of Animal Science, Michigan State University

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Birçok tedaviler ve genetik mutasyonlar cinsel olgunluk ve doğurganlık zamanlaması etkisi. Bu iletişim kuralı fare ve sıçanlar cinsel olgun hayvanlar doğurganlık çalışmada kurma önce pubertal başlangıçlı değerlendirmek için non-invaziv bir yöntem açıklanır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Üreme yeterlilik değerlendirmesi bir tedavi veya genetik manipülasyon Ayrıca hipofiz gonad hipotalamik eksen olarak adlandırdığı üreme ekseninde etkisini anlamak için önemlidir. Bir anahtar ıntegrator çevre ve iç giriş koşulları için üreme doğurganlık adapte üreme eksendir. Fare ve sıçanlar doğurganlık çalışmada üzerine başlamadan önce cinsel olgunluğa gözlenen üreme fenotipleri neden olduğu olasılığını dışlamak için değerlendirilir Gecikmeli veya pubertal başlangıçlı yok. Bu iletişim kuralı pubertal başlangıçlı Prepusyal ayrılık belirlenmesi ile erkek ve kadın vajinal açılış ve ilk estrus değerlendirmek için non-invaziv bir yaklaşımı açıklar. Ergenlik tamamlanması ve cinsel olgunluğa başarı onay alındıktan sonra bir doğurganlık çalışma başlatılabilir. Yordamı fareler ve sıçanlar, nasıl bir doğurganlık çalışma ve değerlendirmek ve tedavi veya gen silme etkisi doğurganlık üzerinde olup olmadığını belirlemek için hangi parametreler için optimum üreme koşulları açıklar.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ergenliğe geçiş cinsel olgunluk ve üreme yeterlilik ulaşmak için gereklidir. Pubertal geçiş ve bakım doğurganlık erişkin dönemde de hipofiz gonad hipotalamik eksen (Şekil 1) olarak adlandırdığı üreme eksen tarafından düzenlenir. Pubertal başlangıçlı zamanlaması ve bakım doğurganlık yavru ve anne1,2yaşama şansını artırmak için iç hem de çevresel faktörler tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Bu iletişim kuralı fare ve sıçanlar üreme yetki değerlendirmek için bir doğurganlık çalışma ayarı önce cinsel olgunluğa onaylamak için pubertal başlangıçlı belirlemek için non-invaziv bir yaklaşım sağlar.

Bir doğurganlık çalışma cinsel olgun hayvanlarda gerçekleştirilir ve sonra hayvanlar ergenlik gitti başlatılabilir. Pubertal başlangıçlı önce üreme eksen durgun olduğunu ve cinsel olgunlaşma, gonadotropin - releasing hormon (GnRH), anahtar sürücü ergenlik (Şekil 1) başlatmak için yeterli miktarda hipofiz üzerine serbest bırakılır. Pubertal başlangıçlı medyan Hazretleri, artan GnRH sürümdeki sonuçları karmaşık bir süreçtir. GnRH luteinizan hormon (LH) ve hormon (FSH) salgılanması hipofiz, üzerinden iki hormon gonad olgunlaşma ve üreme işlevi (Şekil 1)3,4,5 için gerekli uyarıcı folikül teşvik .

Hakaret üreme eksenine düşük doğurganlık neden ve ayrıca peşin veya gecikme pubertal başlangıçlı. Pubertal başlangıçlı ve üreme yetkinlik zamanlaması etkilemek için bilinen koşullar kimyasallar6,7, artış/azalma vücut ağırlığı1,8, değişimler engellemeden endokrin maruz yer gün uzunluğu2,9 ve genetik mutasyonlar10,11,12,13,14,15.

Cinsel olgunluğa başlangıçlı bir doğurganlık tahlil ayarlama önce tamamlanması gereken kritik bir adımdır. Prepusyal ayırma, vajinal açılış ve ilk estrus pubertal başlangıçlı belirleme avantajları vardır bu yordamları, non-invaziv özellikleri kanı toplama ve fedakarlık hayvan16, gerekmez 17.

Pubertal başlangıçlı belirlenir sonra düzgün bir doğurganlık çalışma ayarı üreme eksen bütünlüğü hakkında önemli bilgiler sağlar ve genellikle daha fazla çalışmalar (arıtma) deneysel hayvan üreten ikinci bir avantaja sahiptir 18. bu protokol için açıklanan doğurganlık çalışma Kur hem küçük ve büyük açıkları ve erkeklerde üreme yeterlilik algılayabilir. Anahtar değerlendirilen parametreler yer 1) zaman ilk çöp, 2) belirli bir zaman dilimi ve 3) çöp boyutu oluşturulan çöp sayısı için. Son olarak, doğurganlık bozulma nedenini belirlemek için yapılan çalışmalar takip türü için öneriler yer almaktadır.

Açıklanan protokol fareler için başvurur ve transgenik Farelerde yapılan işler temsilcisi verileri yansıtacak. Ancak, dahil tüm iletişim kuralları fareler aynı derecede geçerlidir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm yöntem tanımlamak burada kurumsal hayvan bakım ve kullanım Komitesi Michigan State University tarafından onaylanmış ve bakım ve Laboratuvar hayvanlarının kullanım kılavuzu uygun olarak yürütülen.

1. belirlemek Pubertal başlangıçlı

  1. Giyim, en azından kurumsal yönergeleri izleyin, temiz bir önlük ve temiz eldiven giymek gereklidir. Her zaman temiz eldiven giymiş fareler başa.
  2. Çalışma alanının masaya bir yastık koyarak hazırlamak.
    1. Bir temiz fare kafes üst kılavuz belgili tanımlık yastık üzerinde yukarı bakacak şekilde yerleştirin.
    2. Çalışma alanının bir ölçekte ayarlayın. Temiz 500 – 1000 mL kabı ölçek ve dara yerleştirin.
    3. Kayıt vücut ağırlığı ve Prepusyal ayırma, vajinal açılış veya ilk estrus çalışma alanının yanındaki bir sayfa yerleştirin.
  3. Fareler çalışma için tanımlayın. Ergenlik ulaşılana kadar günlük teftiş için pubertal başlangıçlı gerçekleştirin. Çalışma boyunca günün aynı zamanda kontrol edin. Pubertal başlangıçlı gibi erken postnatal gün 11-1219, ortaya çıkabilir ancak en deneysel kurulumları, pubertal başlangıçlı ~ 22 gün başlar3dakika.
  4. Çalışma alanı (adım 1.2) fare kafeste bir yer. Kafesi açın ve kapak, su şişesi ve gıda sahibi masaya koyun.
  5. Erkek farelerde Prepusyal ayrılık belirleniyor.
    1. Fareyi kuyruğundan tutarak, adım 1.2.1 temiz fare kafesi üzerine yerleştirin. Yavaşça kuyruk tutarken, fareyi ~ 5 için kafes üst kılavuz keşfetmek izin s.
    2. Yavaşça kuyruk geriye çekin; Bu genellikle onun ayaklarından kılavuzla tutarken ilerlemeye hayvan olur. Yaklaşım diğer yandan cilde yakın boyun ve kulak tarafından.
    3. Omuz ve boyun başparmak ve işaret parmağı ile arasında gevşek cilt kavramak. Bu fare etrafında dönen kafasını ısırmaya önleyecektir gibi cilt, iyi bir tutun almak önemlidir.
    4. Geri kalan parmak ile ciltte kapmak ve el karşı basarak basılı tutun. Solunum, kan akışı veya zarar verici kemikler, kaslar veya cilt tıkayan olmadan sıkıca tutun. Elin avuç içinde fare arkası desteklerken fare, göbek ortaya çıkarmak için el açmak.
    5. Serbest el ile yavaşça geri zorlamadan penis etrafında deri itin. Prepusyal ayırma geriye doğru glans penis (Şekil 2A, prepusyal ayrılık gösterilen ok) açığa Prepusyal cilt slaytlar. Prepusyal ayrılık olup kaydedin.
    6. Fareyi yavaşça 500-1000 mL ölçek 1.2.2. adımdaki yerleştirerek tartmak ve ağırlığı kaydetmek.
    7. Ölçek 0-2 cm kafes yere basılı tutarak fareyi konut kafeste reintroduce ve yavaş yavaş kendi başına çıkmak için fare izin kabı bahşiş. Su ve hafif deterjan ile kabı temiz ve ölçek için dönen ve ölçek taring önce kurulan.
  6. Vajinal açılış dişi farelerde belirlenmesi.
    1. Bir pamuk topağı, kabı ve steril su bir şişe çalışma alanında (adım 1.2) yerleştirin. Su kabı dökün. Pamuk steril su ile nemlendirmek ve adım 1.2.1 kafes üstten yanındaki yerleştirin.
    2. Fare kafesi çalışma alanında (adım 1.2) yerleştirin ve fare ev onun kafes kafes üst (adım 1.2.1) kuyruk tabanında tutarak aktarmak. Yavaşça fare ileri hareketi teşvik etmek için kuyruk geri çekin.
    3. Kalça ücretsiz parmak ile desteklerken kuyruğunu kaldır. Kafesin üstündeki ile temas korumak hindlimbs izin verir. Fare çok fazla hareket ederse, adımları 1.5.1-1.5.4 içinde açıklandığı gibi elinde tut.
    4. Yavaşça vulva adım 1.6.1 su oksijen pamuk topla temizle. Temiz oksijen pamuk için her fare kullanın. Vajinal açılış belirlemek, incelemek vulva ve vajina tamamen açık olup olmadığını belirlemek için (Şekil 2A, kadın vajinal açılış).
    5. Vajinal açılış oluştuysa kaydı. Fare tartmak ve adımları 1.5.6-1.5.7 içinde açıklandığı gibi ev kafese geri.
  7. İlk estrus ilk yumurtlama bir göstergesidir.
    1. Bir ölçek steril su, etiketli cam slayt ve temiz bir ipucu ile 200 µL pipet ile çalışma alanı (adım 1.2) yerleştirin.
    2. Adım 1.6.2-1.6.3 içinde açıklandığı gibi erkek tutun. ~ 50 µL vajinal açılışında steril su içeren pipet ucu yerleştirin.
    3. Yavaşça hücreleri tanıtan ve 2 - 4 kez ~ 50 µL su reabsorbing vajinal duvardan sifonu çek. Pipet Ucu etiketli cam mikroskop slayda içerikten yayma.
    4. Hücresel morfoloji X 10 ya da 20 X amacı istimal aydınlık alan mikroskop üzerinde dikkatle gözlemlemek veya karalama airdry ~ 1 h için izin ve % 0.1 metilen mavisi çözümle (GKD2içinde O çözünmüş) counterstain (Şekil 2B). Counterstain için % 0,1 metilen mavisi çözüm için içine kurutulmuş slayt daldırma ~ 30 s. 1s için kuru slayt hava girsin.
    5. Adım 10 X veya 20 X parlak alan mikroskop 1.7.4 slaytlardan gözlemlemek. Estrous döngüsü (Şekil 2B)20 sahne estrous döngüsünün (Şekil 2B) dört farklı aşamaları ayırt etmek sağlayan hücre morfolojisi gözlemleyerek kurmak.
      Not: Metestrus cornified skuamöz epitel hücreleri ve lökosit, lökosit tarafından diestrus, proestrus karışımı lökosit ve çekirdekli epitel hücreleri ve cornified epitel hücreleri (Şekil 2B) tarafından estrus karışımı ile karakterizedir 20.
    6. Vücut ağırlığı kaydetmek ve fare için ev onun kafes adımları 1.5.6-1.5.7 içinde açıklandığı gibi dönün. Vajinal smear fareyi onun ilk estrus (2B rakam) olduğunda günde biter.

2. arzu Oda koşulları ıslahı

  1. Üreme Oda sıcaklığı ~ 20-24 olduğundan emin olun ° C, 55 ± % 10 nem ile ve homojen Oda ~ 300-400 bir yoğunluk ışığında lux yaklaşık 1 m21kat yukarıda. Bu ışık şiddeti 25-80 lux arzu orta kafes ışık yoğunluğu sağlar. Işık şiddeti sınamak için ışığı ölçer kullanın.
  2. Otomatik bir sistem aydınlatma deneme boyunca uygun zamanlama sağlamak için üreme oda aydınlatma kontrol etmek için kullanın. Doğurganlık kemirgenler aralıktaki bir 12 h gün (12 h ışık ve 12 h karanlık, LD12:12), ışık ve 10 h karanlık (LD14:10)2114 h ile "yaz benzeri" koşulları için değerlendirmek için en uygun gün uzunluğu koşulları.
  3. Üreme kafesleri hazırlayın.
    1. Temiz fare kafes kapak, su, yiyecek, yatak ve çift damızlık başına iç içe geçirme ile hazırlayın.
    2. Kafes kartları seks, dahil olmak üzere tüm gerekli bilgileri doldurun Doğum tarihinizi, fare zorlanma ve tarihi ne zaman çiftleşme ayarlandı.

3. doğurganlık çalışma

  1. Doğurganlık çalışması için kullanılacak hayvan tanımlayın. Hayvanların cinsel Olgun (adım 1) olduğundan emin olun. Fareler doğurganlık çalışmada ayarlamak için genellikle kullanılan yaş aralığı 10-16 hafta-in yaş, cinsel olgunlaşma en deneysel koşullarda nerede tamamlanmış olan bir yaş olduğunu.
  2. Temiz bir masa üzerinde adım 2.3 hazırlanan yetiştirme kafesi koyabilirsiniz.
  3. Yakalamak ve fareyi tutun.
    1. Yavaş yavaş eldivenli elini fare kafesin içine tanıtmak. Fareler eldiven ve el kokusu uyum sağlayan el içinde belgili tanımlık kafes zaman (~ 5-30 s), kısa bir süre için bırakın. Telaşlı ve sarsıntılı hareketler kaçının.
    2. Kafesin sonuna yakın götürdü el düşük ve yavaş yavaş fareler için yaklaşım. Onlar kaçacak. Onlar el üzerinde çalıştırdığınızda, bir fare kuyruğu başparmak ve işaret parmağı arasında tuzak.
    3. 2-3 s için kuyruk tarafından fareyi kaldırın. Fare daha uzun yapılması gerekiyorsa, kuyruk tutun ve kuyruk beklemeye Bakımı götürdü el fare yer.
  4. Ve bundan sonra 1 kadın 1 erkek üreme kafesin içine (adım 3.3) kuyruğundan tutarak aktarın. Kadın doğurganlık tahlil ayarlarken aynı estrous aşamasında olduğundan emin olun. Kadın estrous sahne adım 1.7 içinde açıklandığı gibi bir vajinal smear gerçekleştirerek belirlemek.
  5. Kafes kapatın ve fareler yiyecek, su ve iç içe geçmiş malzeme olduğundan emin olun. Kafes kart sahibi kafes kafes kartıyla iliştirin.
  6. Üreme kafes konut rafa yerleştirin. Bırakın ıslahı kafes kadar kesintisiz doğurganlık çalışma süresi için. 30 gün için doğurganlık çalışma yapmak. Üreme çifti, ayrıntılı kayıtlarını tutmak ve çiftleşme kurmak 1) tarihi, 2) tarihin çöp doğarlar ve 3) numarası ve tarihi, yavrularını ölü ve canlı yavru da dahil olmak üzere not edin. Günlük çalışma boyunca çöp denetimleri gerçekleştirmek.
  7. Bereket uzatmak çalışma ek bir 30-60 gün yüklenmemişse veya zayıf bir fertilite etkisi için adım 3.6 kurulur.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İki farklı transgenik fare modelleri nerede transkripsiyon faktörü Ventral ön homeobox 1 (Vax1) burada heterozygote fareler (HET)13veya Vax1 olarak başvurulan bir alleli üzerinde tüm vücuttaki silinmiş üzerinden sunulan sonuçlarıdır burada koşullu KO (cKO) olarak adlandırdığı GnRH nöronlar22içinde koşullu olarak silindi. Doğurganlık çalışma ayarlamadan önce tüm farelerde pubertal başlangıçlı onaylamak önemlidir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Farelerin genel refah bir başarılı doğurganlık tahlil21için önemlidir. Doğurganlık tahlil yaparken bu stres neden olabilir gibi fiziksel olarak fareler üzerinde her gün kontrol etmek önemlidir. Bu aynı zamanda stresli olarak daha sık kafes değişiklikleri, kaçının. İdeal olarak kafes değişiklikleri haftada en fazla 1 - 2 kez yapılır. Karanlık aşamasında ışığa maruz üreme gece Rodents olumsuz etkiler. Üreme odasında ışıkları karanlık saatlerinde kapatmayın. Odanın girişine karanlık saatlerinde gerek...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazar ifşa etmek hiçbir şey vardır.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu yayın temeli olan ilk iş için Katılımcı Yazarlar teşekkür ederiz. Aitor Aguirre, Genevieve E. Ryan ve Erica L. Schoeller el yazması hazırlama yardım için teşekkürler. Jessica Sora Lee ve Austin Chin el yazması ile teknik destek için teşekkürler. H.M.H. Eunice Kennedy Shriver Ulusal Enstitüsü Çocuk Sağlığı ve insan geliştirme Ödülü numarası R00HD084759 altında Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Steril Pamuk ToplarıFisher22456885
Yüzey koruyucuFisher1420637
Işık ölçerVWR21800-014
Metilen mavisi Sigma-AldrichM9140
Mikroskop SlaytlarıGenesee Scientific29-101
Kafesli Optimouse rafıAnimalCare sistemleriC89100
Su Şişesi Sepeti Hayvan Bakım sistemleriC61011
Filtreli Kafes ÜstleriHayvan Bakım sistemleriC78210
Optimice Standart BesleyiciHayvan Bakım sistemleriC40100SG
Kafes Kart SahibiHayvan Bakım sistemleriC43251
Kafes KartlarıHayvan Bakım sistemleriM52010
Şişe AssambleyHayvan Bakım sistemleri
Yatak R'Nest YuvalamaAndersonsBRN4WSR
1/8 "Mısır Koçanı yatak takımı Andersons8B
Standart fare yemiTeklad7904 (7004)
ÖlçekVWR10205-004
Polipropilen BeherFisher14-955-111F
C79122P

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Schneider, J. E. Energy balance and reproduction. Physiology and Behavior. 81 (2), 289-317 (2004).
  2. Walton, J. C., Weil, Z. M., Nelson, R. J. Influence of photoperiod on hormones, behavior, and immune function. Frontiers Neuroendocrinology. 32 (3), 303-319 (2012).
  3. Hoffmann, H. M., Mellon, P. L. A small population of hypothalamic neurons govern fertility: the critical role of VAX1 in GnRH neuron development and fertility maintenance. Neuroscience communications. 2, (2016).
  4. Kauffman, A. S. Sexual differentiation and the Kiss1 system: Hormonal and developmental considerations. Peptides. , (2009).
  5. Bronson, F. H., Dagg, C. P., Snell, G. D. Reproduction. , Dover Publications, Inc. New York. (1966).
  6. Chehab, F. F., Mounzih, K., Lu, R., Lim, M. E. Early onset of reproductive function in normal female mice treated with leptin. Science. , (1997).
  7. Yoshimura, S., Yamaguchi, H., Konno, K., Ohsawa, N., Noguchi, S., Chisaka, A. Observation of Preputial Separation is a Useful Tool for Evaluating Endocrine Active Chemicals. J Toxicologic Pathology. 18, 141-157 (2005).
  8. Ahima, R. S., Dushay, J., Flier, S. N., Prabakaran, D., Flier, J. S. Leptin accelerates the onset of puberty in normal female mice. Journal of Clinical Investigation. 99 (3), 391-395 (1997).
  9. Bohlen, T. M., et al. A short-day photoperiod delays the timing of puberty in female mice via changes in the kisspeptin system. Frontiers in Endocrinology. 9 (FEB), 1-9 (2018).
  10. Shahab, M., Mastronardi, C., Seminara, S. B., Crowley, W. F., Ojeda, S. R., Plant, T. M. Increased hypothalamic GPR54 signaling: A potential mechanism for initiation of puberty in primates. Proceedings of the National Academy of Sciences. , (2005).
  11. Hoffmann, H. M., Mellon, P. L. A small population of hypothalamic neurons govern fertility: the critical role of VAX1 in GnRH neuron development and fertility maintenance. Neuroscience communications. 2, 5-9 (2016).
  12. Navarro, V. M., et al. Role of Neurokinin B in the Control of Female Puberty and Its Modulation by Metabolic Status. Journal of Neuroscience. 32 (7), 2388-2397 (2012).
  13. Hoffmann, H. M., Tamrazian, A., Xie, H., Pérez-Millán, M. I., Kauffman, A. S., Mellon, P. L. Heterozygous deletion of ventral anterior homeobox (Vax1) causes subfertility in mice. Endocrinology. 155 (10), 4043-4053 (2014).
  14. Kauffman, A. S., et al. The Kisspeptin Receptor GPR54 Is Required for Sexual Differentiation of the Brain and Behavior. Journal of Neuroscience. 27 (33), 8826-8835 (2007).
  15. Teles, M. G., et al. Brief report: A GPR54-activating mutation in a patient with central precocious puberty. New England Journal of Medicine. , (2008).
  16. Korenbrot, C. C., Huhtaniemi, I. T., Weiner, R. I. Preputial separation as an external sign of pubertal development in the male rat. Biology of reproduction. , (1977).
  17. Gaytan, F., et al. Development and validation of a method for precise dating of female puberty in laboratory rodents: The puberty ovarian maturation score (Pub-Score). Scientific Reports. 7 (March), 1-11 (2017).
  18. Caligioni, C. Assessing reproductive status/stages in mice. Current Protocols in Neuroscience. , 1-11 (2010).
  19. Mayer, C., et al. Timing and completion of puberty in female mice depend on estrogen receptor -signaling in kisspeptin neurons. Proceedings of the National Academy of Sciences. 107 (52), 22693-22698 (2010).
  20. McLean, A. C., Valenzuela, N., Fai, S., Bennett, S. A. L. Performing Vaginal Lavage, Crystal Violet Staining, and Vaginal Cytological Evaluation for Mouse Estrous Cycle Staging Identification. Journal of Visualized Experiments. (67), 4-9 (2012).
  21. Hedrich, H. The Laboratory Mouse. , Academic Press. (2012).
  22. Hoffmann, H. M., Trang, C., Gong, P., Kimura, I., Pandolfi, E. C., Mellon, P. L. Deletion of Vax1 from Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Neurons Abolishes GnRH Expression and Leads to Hypogonadism and Infertility. Journal of Neuroscience. 36 (12), 3506-3518 (2016).
  23. Sloboda, D. M., Howie, G. J., Pleasants, A., Gluckman, P. D., Vickers, M. H. Pre- and postnatal nutritional histories influence reproductive maturation and ovarian function in the rat. PLoS ONE. , (2009).
  24. Manual, R. Breeding Strategies for Maintaining Colonies of Laboratory Mice. Management. , (2007).
  25. Kennedy, G. C., Mitra, J. Body weight and food intake as initiating factors for puberty in the rat. The Journal of Physiology. , (1963).
  26. Sisk, C. L., Foster, D. L. The neural basis of puberty and adolescence. Nature Neuroscience. 7 (10), 1040-1047 (2004).
  27. Nelson, J. F., Karelus, K., Felicio, L. S., Johnson, T. E. Genetic influences on the timing of puberty in mice. Biology of reproduction. , (1990).
  28. Nelson, J. F., Felicio, L. S., Randall, P. K., Sims, C., Finch, C. E. A longitudinal study of estrous cyclicity in aging C57BL/6J mice: I. Cycle frequency, length and vaginal cytology. Biology of reproduction. , (1982).
  29. Falconer, D. S. Weight and age at puberty in female and male mice of strains selected for large and small body size. Genetical Research. , (1984).
  30. Rodriguez, I., Araki, K., Khatib, K., Martinou, J. C., Vassalli, P. Mouse vaginal opening is an apoptosis-dependent process which can be prevented by the overexpression of Bcl2. Developmental Biology. , (1997).
  31. Lomniczi, A., Wright, H., Ojeda, S. R. Epigenetic regulation of female puberty. Frontiers in Neuroendocrinology. 36, 90-107 (2015).
  32. Selmanoff, M. K., Goldman, B. D., Ginsburg, B. E. Developmental changes in serum luteinizing hormone, follicle stimulating hormone and androgen levels in males of two inbred mouse strains. Endocrinology. 100 (1), 122-127 (1977).
  33. Larder, R., Clark, D. D., Miller, N. L. G., Mellon, P. L. Hypothalamic Dysregulation and Infertility in Mice Lacking the Homeodomain Protein Six6. Journal of Neuroscience. 31 (2), 426-438 (2011).
  34. Knight, C. H., Maltz, E., Docherty, A. H. Milk yield and composition in mice: Effects of litter size and lactation number. Comparative Biochemistry and Physiology -- Part A: Physiology. 84 (1), 127-133 (1986).
  35. Chahoud, I., Paumgartten, F. J. R. Influence of litter size on the postnatal growth of rat pups: is there a rationale for litter-size standardization in toxicity studies. Environmental research. 109 (8), 1021-1027 (2009).
  36. Pandolfi, E. C., Hoffmann, H. M., Schoeller, E. L., Gorman, M. R., Mellon, P. L. Haploinsufficiency of SIX3 Abolishes Male Reproductive Behavior Through Disrupted Olfactory Development, and Impairs Female Fertility Through Disrupted GnRH Neuron Migration. Molecular Neurobiology. , (2018).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Prep tial Ayr lmaVajinal A lmaFare retimiS an retimiCinsel Olgunlukstrus Olu umuHayvan Elle leme

İlgili makaleler