Tarihsel olarak, ilk nakil reddi çalışmaları Brent ve Medawar tarafından kemirgenler1cilt nakli kullanılarak yapılmıştır. Kısa süre sonra, cildin farklı immünolojik özelliklere sahip olduğunu, diğer vaskülarize katı organlardan reddedilme konusunda farklı olan son derece immünojenik bir organ haline gelmiştir2. Katı organ nakli reddi Rat çalışmaları alışkanlıkla kalp, karaciğer ve böbrek nakli ile sınırlıdır. Bu organların her biri reddetme çalışması için uygun olmasına rağmen, her biri için avantajlar ve dezavantajları vardır. Kalp nakli genellikle karın içine nakledilir ve aort ve Vena Cava anastomozları yapıldı, yerine alıcının doğal kalbi ile3. Bu, insan klinik, anatomik ve fizyolojik koşulları yeniden oluşturmaz. Ayrıca, kalpler soğuk iskemi çok duyarlıdır ve 1 h içinde tercihen reperfkullanılmış olması için kendi işlevini kurtarmak edebilmek için4. Karaciğer nakli genellikle cerrahi olarak daha zorlu ve zaman duyarlı gerçekleştirmek için kabul edilir. Yerli karaciğer çıkardıktan sonra, donör karaciğer implante ve 30 dakika içinde reperfkullanılmış olarak alıcılar daha uzun süre işlevsel bir karaciğer olmadan dayanamaz5. Hepatik arter, portal ven, ve özellikle safra kanalı yeniden yapılanma rafine cerrahi becerileri gerektirir. Cerrahi zorluklar yanı sıra, karaciğer tolerogenic özellikleri ve kemirgenler sahip olduğu bilinmektedir ve insanlar operasyonel toleranslı olabilir6,7,8. Böbrek, yukarıda bahsedilen organların aksine, bir Ortotopik moda nakledilebilir, tutarlı, tekrarlanabilir ret bölümleri ile bir immünojenik organ olduğu bilinmektedir (Eğer immünopresatik değilse), ve birkaç uzun süreli soğuk iskemi süreleri sağlar Saat. Bu fare böbrek nakli allogreft ret ve tolerans eğitim için ideal bir model yapar.
Böbrek nakli (KT) son evre böbrek hastalığı olan hastalar için tercih edilen tedavi seçimdir. Son birkaç yıl içinde, KT sonra kısa vadeli hayatta kalma sonuçları dramatik, ancak uzun vadeli hayatta kalma sonuçları durgun9vardır. Konvansiyonel bağışıklık bastırıcı rejimleri standart anti-ret terapisi kalır. Ancak, bağışıklık baskılayıcı tedaviler kronik kullanımı önemli morbidite ve mortalite neden olur, nefrotoksisite gibi, diyabet, ve ikincil maligniteler10,11,12. Uzun vadeli, kronik antikor ve hücresel aracılı ret, sınırlı terapötik seçenekleri ile greft hayatta kalma tehdit.
Transplantasyonun önemli bir amacı, kronik immünezit ihtiyacını ortadan önlemek için nakil toleransı indüksiyonudur. Sıçan KT modeli, immünolojik ret sürecini araştırmak ve immünomodüle ve nakli toleransına yeni yaklaşımlar değerlendirmek için sağlam bir araçtır. Sıçan Ayrıca akut ve kronik hücre ve antikor aracılı ret13,14,15,16,17incelemek için uygun bir model olarak hizmet vermektedir. Bu cerrahi model, allogreft ret ve tolerans çeşitli yönlerini incelemek için güvenilir, reproducible ve uygun maliyetli bir araç olduğu kanıtlanmıştır. Genellikle pahalı ve hantal büyük hayvan çalışmaları taahhüt önce yeni tolerans inducing protokolleri sınamak için kullanılır. Sıçanlarda KT gerçekleştirme >% 90 hayatta kalma oranlarına ulaşmak için kapsamlı cerrahi eğitim ve uzmanlık gerektirir. Bu yazıda ve eşlik eden öğretim videosu, bizim kurumda yıllar boyunca başarılı bir şekilde gerçekleştirdiği gibi, sıçan içinde Ortotopik KT için adım adım bir anahat sunuyoruz.
Herhangi bir prosedür başlamadan önce, donör ve alıcı seçimi önemlidir ve denemenin doğasına bağlıdır. İdeal olarak, bağış ve alıcılar arasında ağırlığında olmalıdır 220 – 260 g ve arasında olmak 8 – 12 hafta yaş. 220 altında hayvanlar g küçük çaplı arterlere sahip, damarları, ve üreterler, alıcıda anastomoz özellikle zorlu hale. Küçük kan kaybı hipovolemi neden ve küçük hayvanların ölüme yol açabilir. 260 g 'den daha ağır hayvanlar damarlarında daha fazla yağ görüntüler ve damar yalıtımı daha fazla ameliyat süresi gerektirir ve soğuk iskemi süresini arttırır.