$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Major depresif bozukluk (MDD) dünya çapında zihinsel özürlülük önde gelen nedenidir, beklenenden daha hızlı artan bir insidansı ile. 2001 yılında, Dünya Sağlık Örgütü MDD 2020 tarafından dünyada ikinci en yaygın hastalık olacağını tahmin etmiştir. Ancak, zaten ikinci en yaygın 20131oldu. Buna ek olarak, mevcut antidepresanlar gecikme etkinliği, ilaç direnci, Relapse ve çeşitli yan etkileri2,3dahil olmak üzere birçok sınırlama vardır. Araştırmacılar bu nedenle daha etkili antidepresanlar geliştirmelidir. Ancak MDD 'nin belirsiz patofizyolojisi, yeni antidepresanların gelişmesine engel teşkil etmiştir.
Uzun vadeli stres MDD için ana risk faktörüdür. Aynı zamanda MDD etiyolojisi4,5ile ilgili Hipotalamik-hipofiz-adrenal (hPa) eksen, disfonksiyon neden olabilir. Daha önce açıklandığı gibi, hPa eksen stres kaynaklı psikiyatrik patofizyolojide depresyon ve anksiyete bozuklukları da dahil olmak üzere önemli bir rol oynar kortikoone seviyeleri artırarak6,7,8, 9. many hayvan modelleri, MDD4olan hastalarda gözlenen hPa ekseninin sürekli aktivasyonuna dayanmaktadır. Dahası, kronik stres ve subkutan enjekte glukokortikoidler tarafından indüklenen yüksek glukokortikoidler nöronal hücre ölümü ile birlikte depresif davranışlar neden, Nörojen süreçlerin atrofi, ve kemirgenler beynin azaltılmış yetişkin nörojenezi10 , 11. depresyon ile ilişkili başka bir önemli beyin alanı medial prefrontal korteks (MPFC). MPFC hipotalamus ve amigdala gibi beyin subregions kontrol önemli bir rol oynar, bu kontrol duygusal davranış ve stres tepkiler,8,9. Örneğin, dorsal MPFC kaynaklı hPa eksen disfonksiyonunda lezyonlar ve kısıtlama stresi nedeniyle Gelişmiş kortikoone salgılanması12,13. Yeni bir çalışmada aynı zamanda tekrarlanan kısıtlama stres artmış kortikosteron seviyeleri gösterdi, hangi glutamat ile glüamin takviyesi tarafından azalmış olabilir-glutamin döngüsü nöronlar ve astrosit arasında mPFC9.
MDD etiyolojisini incelemek için kullanılan ilk kronik stres paradigması Katz14tarafından önerilmiştir. Willner ve al. sonra Katz bulguları dayalı bir kronik hafif stres (CMS) modeli önerdi. Bu modelin, antidepresanların CMS kaynaklı anhedonik davranış gibi15,16' ya geri yüklendiğini gözlemleyerek öngörü geçerliliği olduğunu doğruladı. Tipik olarak, CMS modeli hafif gürültü, kafes eğme, ıslak yatak, değiştirilmiş ışık-karanlık döngüleri, kafes sallayarak, zorla yüzme ve sosyal yenilgi gibi çeşitli hafif gerilimlerin bir kombinasyonu oluşur. CMS modeli yaygın araştırmacılar tarafından kullanılmaktadır; Ancak, bu model kötü çoğaltabilirlik ve zaman ve enerji-verimsizdir. Bu nedenle, depresyon değerlendirmek için depresif benzeri davranış ve fizyolojik analiz indüksiyon için standardize ve basitleştirilmiş bir protokol için artan bir talep vardır. CMS modeline kıyasla, kronik immobilizasyon stres (BDT; Ayrıca kronik kısıtlama stres olarak da bilinir) modeli daha basit ve daha etkilidir; Bu nedenle, BDT modeli yaygın kronik stres çalışmaları kullanılabilir17,18,19,20,21,22,23, 24. Buna ek olarak, BDT hem erkek hem de kadın fareler depresif davranışlar geliştirmek için kullanılabilir25,26. BDT döneminde, hayvanlar 2 veya 4 hafta9,27,28için günde 1-8 saat boyunca vücut uygun boyutta bir silindir yerleştirilir. Bu, 2 hafta boyunca günde 2 saat için kısıtlama stres koşulu fareler en az ağrı ile depresif davranışlar neden yeterlidir9,28. Kısıtlama koşullarında kan kortikoone seviyeleri hızla arttı9,28,29. Çeşitli çalışmalar BDT modelinin öngörü geçerliliği olduğunu göstermiştir, BDT kaynaklı depresif belirtileri antidepresanlar tarafından restore edildiğini teyit19,20,30,31. Burada, BDT 'nin ayrıntılı prosedürlerini, ayrıca CIS 'den sonra bazı davranışsal ve fizyolojik sonuçları rapor ediyoruz.