Yöntem makalesi

Küçük hayvan Pozitron Emisyon Tomografi/Bilgisayarlı tomografi sürekli kan örnekleme arteriyel giriş fonksiyon ölçümü sağlar

DOI:

10.3791/59701

⸱

8 Ağustos 2019

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Institute of Anatomy, Rostock University Medical Center, 2Department of Nuclear Medicine, Rostock University Medical Center, 3Core Facility Multimodal Small Animal Imaging, Rostock University Medical Center, 4Rudolf-Zenker-Institute for Experimental Surgery, Rostock University Medical Center

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada sürekli kan örnekleme için bir protokol içinde PET/CT görüntülemede farelerin arter giriş fonksiyonunu ölçmek için (AıF) açıklanmıştır. Kateterizasyon, sistemin kalibrasyon ve kurulumu ve kan radyoaktivitesinin veri analizi gösterilmiştir. Oluşturulan veriler, sonraki Bio-kinetik modelleme için giriş parametreleri sağlar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pozitron Emisyon Tomografi/Bilgisayarlı tomografi (PET/CT) verilerinin nicel Analizi ve biyo-kinetik modellemesi için, arter giriş fonksiyonu (AıF) olarak da bilinen temporal kan zaman aktivitesi konsantrasyonunun belirlenmesi önemli bir nokta, özellikle hayvan hastalığı modellerinin karakterizasyonu ve yeni geliştirilen radiotracers tanıtımı için. Kandaki radyotracer mevcudiyeti bilgisi, doku aktivitesinin PET/CT türevi verilerini yorumlamaya yardımcı olur. Bu amaçla, PET/CT görüntüleme sırasında çevrimiçi kan örnekleme AıF ölçmek için tavsiye edilir. Manuel kan örnekleme ve görüntü türetilmiş yaklaşımlar aksine, sürekli online kan örnekleme çeşitli avantajları vardır. En aza indirilmiş kan kaybına ek olarak, kan aktivitesi ölçümü için gelişmiş bir çözünürlük ve üstün bir doğruluk vardır. Ancak, çevrimiçi kan örneklemesinin büyük dezavantajı, hayvanın femoral damarlarını kateterize etmek için pahalı ve zaman alıcı bir hazırlıktır. Burada, küçük Hayvansal PET/CT görüntüleme sırasında kateterizasyon ve sürekli kan örnekleme için kolay ve komple bir iş akışı tarif ve manuel kan örnekleme ve görüntü türeyen bir yaklaşım ile karşılaştırıldığında. Bu yüksek standartlaştırılmış iş akışını kullanarak, fluorodeoxyglukoz ([18F] FDG) AIF belirlenmesi gösterilmiştir. Ayrıca, bu prosedür, izleyici kinetik ve model özellikleri temel bilgi oluşturmak için farklı hayvan modelleri ile birlikte herhangi bir radyotracer için uygulanabilir. Bu, onkolojik, nörodejeneratif ve miyokard hastalıklarının preklinik araştırmalarında teşhis ve terapötik yaklaşımlar için ilaç davranışlarının daha hassas bir şekilde değerlendirilmesi sağlar.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pozitron Emisyon Tomografi/Bilgisayarlı tomografi (PET/CT) bir radyoaktif etiketli ligand enjeksiyon aşağıdaki vücutta metabolik süreçlerin görselleştirme sağlayan bir nükleer görüntüleme teknolojisi, ayrıca Tracer denir. Ligand metabolik bir yol veya hedef hücre yüzeyi proteinleri dahil bir molekül ise, radyoaktif etiket bir pozitron-yayan radiyonüklid olduğunu. Gama ışınları, pozitron çürüğü tarafından dolaylı olarak yayıldığı ve ekstrorporeal PET dedektörleri ile organizmada dağılımının algılanmasını sağlar. Bu şekilde, farklı hücresel moleküller hedeflenebilir: nörotransmitter reseptörleri ve taşıyıcılar, glikoliz veya mitokondriyal proteinler gibi metabolik süreçler Translocator protein 18 kDa (TSPO) aktif glia hücrelerini algılamak için.

Klinik öncesi araştırmalarda, PET/CT, biyokimyasal süreçleri non-invaziv bir şekilde incelemek için çekici bir yöntemdir, böylece uzunlamasına çalışmalar sağlar. PET/CT verileri, hastalık mekanizmalarının analizlerini, yeni ilaçların niteliklerini ve farmakokinetiği değerlendirmesini ve translasyonel araştırmalar için her iki, güncel ve yeni radiotracers doğrulamayı destekler.

PET/CT analizleri sırasında üç izleyici durumu tanımlanabilir (2-doku bölmesi modeli örneği): Ilk olarak, izleyici uygulamadan sonra kan içinde akar (devlet 1; CONC.[kan]). Ikinci, bu kılcal yatak yoluyla doku girer ve orada ya serbestçe ekstrellüler alan içinde hareket edebilir veya özel olarak farklı hücresel veya hücre dışı yapılara bağlı (devlet 2; CONC.[UNSPEC]). Üçüncü olarak, izleyici özellikle (metabolik bindirme ile veya olmadan) hedef molekülü (devlet 3, CONC.[spec]) bağlı olabilir. Bölmeler arasındaki tüm bu dinamik süreçler bir ölçüde çift yönlü ve difüzyon süreçleri oranı sabitleri (K1, K2, K3 ve K4) ile açıklanmıştır. Kandaki izleyicinin konsantrasyonu (yani, devlet 1) "giriş" olarak adlandırılır, spesifik olmayan ve özellikle bağlı izleyici (yani, devlet 2 ve devlet 3) konsantrasyonu "çıkış" olarak adlandırılır ve doğrudan PET Image elde edilebilir. Bu fizyolojik ilişki 2-doku bölme modelinde görüntülenebilir (Şekil 1).

figure-introduction-1
Şekil 1 : İki doku bölme modeli. Üç farklı izleyici devletin fizyolojik koşulları ve aralarında dinamik süreçler görüntülenir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek Için lütfen tıklayınız.

İdeal durumda, CONC.[spec] hedef molekül konsantrasyonu ile orantılıdır. Ancak, PET/CT ölçümünün çıkışı CONC.[spec] ve CONC.[UNSPEC]toplamıdır. İlgi bölgesinde CONC.[spec] belirlemek için, paralel olarak CONC.[UNSPEC] hedef protein/Pathway yoksun bir referans bölgenin belirlenir. Uygun matematiksel denklemler kullanarak bir şimdi CONC.[spec], en sık bölme modeli (bir bio-kinetik modelleme yaklaşımı) kullanarak hesaplayabilirsiniz. Ancak, birçok durumda, böyle bir referans bölge hedef protein yoksun1,2kullanılabilir değil. Bu durumlarda, CONC.[kan] CONC.[spec]belirlemek için kullanılabilir. CONC.[kan] farklı karaciğer ve böbrek boşluğu, atılım, kan akışı, farklı beyin-kan bariyer penetrasyon ve hastalık ile ilgili faktörler3nedeniyle değişen, mevcut altın standart CONC ölçmek için.[ kan] sürekli kan örnekleme tarafından PET/CT tarama paralel olarak. Bu konc olarak tanımlanan arteriyel giriş fonksiyonu (AıF) verir.[kan] zamanla4. Not, sürekli kan örnekleme gerçekleştirmek Teknik olarak son derece zorlu, özellikle fareler veya fareler gibi küçük hayvanlar olarak kabul edilir5.

Burada, femoral ven ve arter arasında bir arteriovenöz (a-v) şant yoluyla fareler gelen kan sürekli numune için kolay ve pratik bir protokol sunuyoruz. Ticari olarak mevcut Dedektör-pompa sistemine bağlı olarak, dinamik [18f] fluorodeoxyglukoz ([18f] FDG) sırasında gerçek zamanlı, sürekli AıF üretebiliyoruz-PET/CT farelerde taramalar ve alternatif yaklaşımlar ile karşılaştırılmıştır. Bir multimodalite PET/CT tarayıcı kullanarak 462 g ± 33 g (ortalama ± standart sapma) ortalaması ile 4 aylık bir yaşta erkek Sprague Dawley fareler PET/CT görüntüleme yapıldı.

Ölçümler serisi (doz Kalibratörü, çevrimiçi kan örnekleyici, PET/CT ve iyi sayaç) sırasında çok çeşitli cihazların kullanıldığı için, tüm sistemlerin nicel doğruluğunu kontrol etmek farklılıkları telafi etmek. Çevrimiçi kan örnekleme bağlamında çapraz kalibrasyon, düzeltilmiş PET görüntülerde ölçülen belirli bir aktivite konsantrasyonu için sayım oranının, aynı konsantrasyon için Twilite sistemi ile ölçülen konsantrasyona dönüştürülebileceği anlamına gelir. Bu nedenle, PET/CT, kan örnekleme sistemi ve iyi sayaç arasında bir çapraz kalibrasyon prosedürü kurulmuştur.

Bu son derece standartlaştırılmış metodoloji, preklinik küçük hayvan araştırmalarında metabolik ve hücresel süreçleri ölçmek için güçlü bir yaklaşım sağlar ve AıF 'in güvenilirliğini ve yeniden üretilebilirliğini iyileştirmek için zarif bir yoldur. AıF daha sonra biyolojik kinetik modelleme kullanarak preklinik PET/CT verilerinde dokuda özel olarak bağlı izleyici ölçmek için kullanılabilir.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm hayvan elleçleme ve deneyler Mecklenburg – Batı Pomerania devlet hayvan Araştırma Komitesi (LALLF M-V/7221.3-1.1-004/18, onay: 03.04.2018) tarafından onaylandı. Denemeler, gelmesı yönergelerine uygun olarak gerçekleştirildi.

Not: hayvanlar standart koşullarda (22 ± 2 °C, 12 saat gündüz ve gece döngüsü) su ve gıda reklam libitum ile tutulur. Şant sisteminin hazırlanması için gerekli tüm ekipmanlar, operasyon prosedürü ve gerçek ölçümler malzeme tablosundalistelenmiştir.

1. hayvan kateterizasyonu için hazırlık ve cerrahi prosedür

  1. Su ücretsiz erişim ile en az 12 saat için hızlı hayvan. Anestezi için, sıçan bir indüksiyon odasına yerleştirin ve sürekli oksijen/İsoflurane karışımı ile doldurun. Başlatma kullanımı için 2.5-3.5% Isoflurane ve bakım için 1.5-3.0% (akış oranı 1.2-1.5 L/dak).
    Not: açlık, Tracer [18F] fdg kullanan çalışmalar için gereklidir, ancak diğer izleyiciler için değil. Ölçüm glikoz kan seviyeleri manuel kan kullanarak bölüm 4 açıklanan çizer istikrarlı değerler sağlamak veya kinetik modelleme için düzeltmek için tavsiye edilir.
  2. Anestezileştirilmiş sıçan bir Isıtma mat üzerinde dorsal pozisyonda, cerrahi mikroskop altında yerleştirin ve gözleri veterinere merhem ekleyin. Deneme sırasında sıçan vücut sıcaklığını sürekli olarak izleyin ve koruyun (37 ± 0,5 °C) rektal prob ile.
  3. Sıçan bacaklarını pozisyonda tutmak için çalışma yüzeyine bantla. Operasyon yerinin mukozal bir dezenfektan ile dezenfekte edilmesi ve sıçan bacak ve kasık (operasyon tarafı) tıraş. Dezenfektan ile son bir temizlik ile bitir.
  4. Sıçan kasık içinde cerrahi forseps ve makas kullanarak yaklaşık 20 mm bir kesi olun. İnce cilt katmanları incelemek ve mikro forseps ile femoral ven, arter ve sinir açığa. Her femoral ven ve arter altında iki ince filamin yerleştirin.
  5. Her distal filament ile damar ve arter mühür ve bir bulldog kelepçe ile gerginlik altında tutun.
    Buldog kelepçeleri (düğüm olmadan) kullanarak damar gerginlik için proksimal sütür filamin kullanın.
  6. Damar bir anevrizma kelepçe proksimal ile blok, ancak 2-3 mm distal Buldog kelepçe ile sütür. Damar içine küçük bir kesi yapmak için kornea makas kullanın (1/3 çapı) ve steril bir pamuk takas ile sızıntı kan kaldırmak. Damarı donuk bir forseps ile dilate ve açık tutun. Keskinleştirilmiş kateter (iç çap [ID]: 0,58 mm, dış çap [OD]: 0,96 mm) damarına yerleştirin ve anevrizma klibine kadar proksimal yönde itin.
  7. Anevrizma klibini açın ve kateteri proksimal yönde daha fazla itin (yaklaşık 2-3 cm), kateter doğru yerleştirildiğinde kateter içine kan akacaktır. İki knot yaparak kateteri proksimal sütür ile sabitleyin; gerekirse, damar ve kateter etrafında ek bir dikiş yerleştirin. 100 μL heparinize tuz çözeltisi (50 units/ml) ile dolu bir insülin şırınga (30 G iğne) ile yıkayarak ve aspirasyon yaparak kateterin işlevselliğini kontrol edin.
  8. 1,6 ve 1,7 adımları tekrarlayarak kateter arter yerleştirin.
  9. Her iki kateter doğru yerleştirildiğinde, bacak sütürler ile kapatın ve PET/CT hayvan taşımak.
    Not: hayvanın taşınması sırasında kateterler ile mümkün olduğunca dikkatli olun, aksi takdirde kateter kayması ortaya çıkabilir.

2. şant sisteminin kurulumu

figure-protocol-1
Şekil 2 : Ölçüm kurulumunun şeması. (A) ölçüm kurulumunun şematik çizimi. (B) Twilite dedektörü, peristaltik pompa ve farklı bağlayıcı türleri ile bağlı şant sisteminin fotoğrafı. Hayvan (1) PET/CT (2) taranırken bir sıçan kanındaki radyoaktivitenin zaman-ders tespit edilir. Bu nedenle arter (a) ve venöz (b) kateter Dedektör pompa sistemine adaptör parçaları (bağlayıcı turuncu, bağlayıcı mavi ve bağlayıcı yeşil) ile bağlanır. Daha sonra arteriyel kan, detektörden (3) bir peristaltik pompanın (4) ve venöz kateter aracılığıyla vücuda geri dönüşünde arteriyel kateter pompalanır. 3-yönlü vana (7) izleme enjeksiyon, manuel kan berabere ve durulama gerçekleştirmek için tüp sistemine entegre edilmiştir. Bir T-Piece (8) aktivite enjekte etmek için monte edilir. Dedektör, sürekli kan verilerini görüntülemek, kalibre etmek ve düzeltmek için bir bilgisayarla bağlanır. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek Için lütfen tıklayınız.

  1. İnce delik polimer tüpünün 6 parçalarını (FBPT) keser (ID: 0,58 mm, OD: 0,96 mm) c = 735 mm uzunluğunda; e = 100 mm; f = 171 mm, g = 875 mm; h = 90 mm ve ı = 75 mm (Şekil 2). Yaklaşık 20 mm uzunluğuna sahip silikon pompa tüplerinin 8 parçalarını (siyah/siyah/siyah, KIMLIK: 0,76 mm, OD: 2,48 mm) keser.
  2. Silikon pompa borusu d (sarı/mavi/sarı, ıd: 1,52 mm, OD: 3,20 mm) her iki ucunda yer azaltma konnektörleri (ID 2,5 mm ID 1,5 mm). Kullanılan Redüksiyon konnektörlerinin diğer ucunda silikon tüplerin (siyah/siyah/siyah) hazırlanmış 20 mm 'lik bir parçasını takın (bkz. Şekil 2' de mavi bağlayıcı ).
  3. Silikon pompa tüpü d (sarı/mavi/sarı) bir ucunda monte KONNEKTÖRÜ mavi fbpt hazırlanmış parçası c yerleştirin ve hazırlanan bağlayıcı mavi üzerinde fbpt hazırlanmış parçası e diğer ucunu. Silikon tüpleri (siyah/siyah/siyah) iki T-adet 5 ve 6 uçları (tüp t-bağlayıcı kimliği: 1,5 mm; bkz. bağlayıcı yeşil Şekil 2) hazırlanmış bir 20 mm parçası koyun.
  4. Monte bağlayıcı yeşil (5) sol tarafına fbpt parçası e ücretsiz ucunu bağlayın ve bağlayıcı yeşil (5)karşı tarafında fbpt hazırlanmış parçası f yerleştirin. Monte bağlayıcı yeşil (6) sol tarafında fbpt parçası f ücretsiz ucunu yerleştirin ve bağlayıcı yeşil (6)karşı tarafında fbpt hazırlanmış parçası g yerleştirin. Monte konnektörü yeşil (5) ve monte konnektörü yeşil (6) serbest ucuna fbpt hazırlanmış parçası ı serbest sonuna fbpt hazırlanmış parçası h ekleyin.
  5. Bir kombi-Stopper ' ı Hipodermik iğneye (G 23 x 1 1/4 ' '/ø 0,60 mm x 30 mm) bağlayın ve üç yönlü valf ile ekleyin. Hazırlanmış üç yönlü vana, FBPT 'nin h bölümünün serbest ucunda iğne ile yerleştirin. Bir kombi-Stopper bir Hipodermik iğne bağlayın ve FBPT parçası ı serbest ucunda iğne yerleştirin.
    Not: çevrimiçi kan örneklemesini başlatmadan önce Bölüm 5 ' a bakın.
  6. Parçası c ve g fbpt bir 100 ml kabı 20 ml heparinize tuz çözeltisi (50 units/ml) ile dolu içine serbest uçları koyun. Peristaltik pompayı 1,52 mL/dak 'Lik bir debi ile başlatın, böylece şant sistemi tamamen fizyolojik tuz çözeltisi ile doldurulur. Daha sonra bölüm c ve g uçları ve fbpt parçası ortasında üç makas kelepçeleri ayarlayın.
  7. Bölüm c ve g fbpt gelen makas kelepçeleri bırakın. Arteriyel kateteri fbpt 'nin c parçasının serbest ucuna bağlayın ve venöz kateter b 'nin fbpt 'nin parçası g 'nin serbest ucuna bağlayın (bkz. bağlantı rengi 2' de bağlayıcı turuncu ).

3. görüntü edinme ve yeniden yapılanma

  1. Hayvanı, mekik yatağı paletinde (70 mm) baş eğilimli pozisyona yerleştirin. Fare solunumu kontrol edin ve vücut sıcaklığını 37 ± 0,5 °C ' de bir ısıtma yastığı ve görüntü alımı boyunca bir rektal prob kullanarak tutun. Mekik yatağı enjeksiyon için genişletilmiş yatak konumuna taşıyın (ön edinme) ve takılı kateterleri şant sistemine bağlayın.
  2. Hayvan anestezi altında Isoflurane ile tutun (2,5% oksijen Isoflurane, akış oranı 1.2-1,5 L/dak) bir burun koni üzerinden.
  3. Bir akış hızı ile peristaltik pompa başlatın 1,52 mL/min hayvan kanı ile şant sistemi doldurmak için. PET algılama halkası görünümü alanının merkezine mekik yatağı taşıyın ve çevrimiçi kan örnekleme sistemi başlatmak (Bölüm 5 bakın).
  4. 60 s sonra Bölüm 3,5 açıklanan parametreleri kullanarak PET/CT iş akışını başlatın ve daha sonra yaklaşık bir doz enjekte 22 MBq [18F] fdg yaklaşık bir hacim içinde 0,5 ± 0,1 ml Intravenöz T-Piece üzerinden. Daha sonra yaklaşık 150 μL heparinize tuz çözeltisi ile T-Piece Flush.
  5. 60 dk üzerinde dinamik bir PET ve PET görüntüleme sonunda bir CT tarama kazanın.
    1. PET emisyon edinme için, saat 3600 s (60 dk) zaman elde seçeneği ayarlayın. Çalışma izotopu olarak F-18 seçin ve enerji seviyesi olarak 350 – 650 Kev kullanın ve zamanlama penceresiolarak 3.438 NS.
    2. CT edinme için, edinme seçeneğinde zayıflatma taraması seçin. Projeksiyon ayarları alanında, yarım Toplam döndürmeiçin 120 projeksiyon seçin. Görünüm alanı (FOV) ve çözünürlük ayarları için, 275 mm eksenli eksenel tarama uzunluğu ve 3328 px ile TRANSAXIAL CCD boyutunda bağlayıcı olarak büyütme ve 4 x 4 olarak düşük seçin. Pozlama ayarları alanında, akımIçin 500 μA, gerilim için 80 kV ve pozlama süresiiçin 180 MS ayarlayın.
    3. PET emisyon histogram için, dinamik çerçevelemeolarak 20 kare (6 x 10 s, 8 x 30 s, 5 x 300 s ve 1 x 1800 s) bir dizi ayarlayın. Gecikmeolarak çıkar 'ı seçin. Gelişmiş Ayarlar alanında 128 ozgen genişliği olarak 3 span, 79 olarak halka farkı ve ölü zaman düzeltmesiolarak seçin.
    4. Pet yeniden yapılanma için, iki boyutlu sipariş alt beklenti maksimizasyonu kullanın (2D-osem) bir üretmek ile, uygulamak ve Scatter ozgenkaydetmek, 4 yineleme ve yeniden yapılanma algoritmasıolarak rebinning için Fourier. Matris boyutu olarak 128 x 128 seçin ve tüm çerçeveler ve tüm segmentler olarak görüntü yakınlaştırmaolarak 1 kullanın .

4. Manuel kan örnekleme prosedürü

  1. Görüntüleme alımı başladıktan sonra 30 s, 60 s, 90 s, 600 s ve 1800 s manuel kan örnekleme gerçekleştirin.
    Not: manuel kan sayısının artırılması, özellikle izleyici enjeksiyonunun mümkünse ilk dakika içinde yapılması önerilir. Bu nedenle kan numunesi hacmi6örnek başına 20-30 μL 'ye düşürülmelidir.
    1. İlk üç yönlü vanayı açın ve 100 μL arteriyel kan toplayıcısı enjeksiyonu yapıldıktan sonra 30 s kapiller kan toplama EDTA tüpüne toplayın. Diğer zaman noktaları için tekrarlayın. Boş tüp ve kan dolu tüpün ağırlığını belirleyin.
    2. Daha sonra kBq/mL veri elde etmek için kalibre çapraz bir iyi sayaç, 180 s için tüm kanın etkinliğini (sayar/zaman birimi) ölçmek. İyi sayaç ölçümünün başlangıç saatini kaydedin. KBq/mL manuel kan örnekleme her zaman noktası için tüm kanın etkinliğini hesaplayın, çürüme düzeltme uygulamak ve bir zaman aktivite eğrisi veri aktarımı.

5. çevrimiçi kan örnekleme prosedürü

  1. Tüp kılavuzunu kullanarak tüpü Dedektör içine yerleştirin. Kan örnekleyici yazılımını başlatın (örn. PSAMPLE) ve edinme arayüzünü açın. Online kan örnekleme kurulumu ve PET/CT bilgisayarın zaman senkronize olduğundan emin olun.
  2. Tracer arka plan düzeltme için yeterli veri almak için enjekte önce tam 60 s Başlat düğmesine basın. Ham verileri, ölçüm işleminden sonra PMOD veritabanındaki Kaydet düğmesini kullanarak kaydedin.
  3. Çevrimiçi kan verilerinin düzeltilmesi ve kalibrasyonu için düzeltme arayüzüne geçin. Çürüme düzeltmeyi etkinleştirin ve 18 F seçin. görüntü edinme başlangıç saatini tanımlayın ve arka plan düzeltmesi gerçekleştirmek için Ortalama düğmesini etkinleştirin. Kalibrasyonu etkinleştirin ve önceden belirlenmiş kalibrasyon faktörünü yazın (bkz. Bölüm 7,1).
  4. Kaydet TAC düğmesini kullanarak düzeltilmiş ve kalibre kan verileri kaydedin ve dosyayı Blood. CRVseçin. Bu dosya daha sonra kinetik modelleme aracına tüm kan giriş eğrisi olarak yüklenebilir ve kinetik modelleme gerçekleştirilebilir. Kateterleri ekstra Onbaşı şant sisteminden ayırır.
  5. Hayvan/CT tarayıcı ve pentobarbital ile ötenize hayvan ayırın.
    Not: Bu denemede, deneysel tasarımlarda beyin in vitro analizler için kullanılan ölçümler sonrasında hayvanlar ötenize edildi. Bu kurulum ile, uzunlamasına çalışmalarda tekrarlanan ölçümler de uygulayılabilir7. Bir sonraki hayvan için tamamen yeni bir tüp sistemi kullanın.

6. görüntü türetilen giriş işlevi

  1. PMOD üzerinde sigorta o aracı açın. PET görüntüsünü giriş olarak ve CT 'ye referans olarak yükleyin. Zaten eşleştirilir 'i tıklatın.
  2. Faiz (VOI) aracı Voksel açın. İmleci CT 'de artan aort içine yerleştirin. önceden tanımlanmış küresel VOı 'Yi tıklayın. Tam olarak 0,7 mm 'lik bir yarıçapı tanımlayın. VOı istatistik düğmesi ile zaman etkinlik bilgilerini ayıklamak ve ortalama değerleri panoya kopyalayın.

7. Twilite sisteminin çapraz kalibrasyonu prosedürü, PET/CT ve iyi sayaç

  1. Twilite-PET/CT-kalibrasyon
    Not: Twilite kalibrasyonu için sunulan iş akışı kısmen PMOD PSAMPLE modülünün başvuru kılavuzunda açıklanan yordamları temel alır.
    1. Bir şırıngayı yaklaşık 100 MBq [18F] fdg ile doldurun. Kalibre edilmiş doz Kalibratörü ile tam aktivite aF 'yi ölçün ve ölçüm tarihi ve saati ve tam şırınga hacmi ile birlikte belgeleyin. Kaydedilen süre, tüm çürüme düzeltmelerinin gerçekleştirilmesi için referans zaman noktasıdır.
    2. 500 ml musluk suyu ile bir kabı doldurun. Tam hacim, tartım yöntemiyle belirlenir. Bir tahsis ve kalibre hassas ölçek ile boş kabı ağırlığı me ölçmek (en azından doğruluk sınıfı II). Musluk suyu ile kabı doldurun ve tam kabı ağırlığı mf ölçmek.
    3. Kütle ve musluk suyu yoğunluğu farkı kullanarak kabı hacmi Vb hesaplayın (r = 0,998 g/ml 20 °c ' de):
      figure-protocol-2
    4. [18F] fdg 'yi doldurulmuş kabı 'a enjekte edin ve boş şırıngayı aktif olmayan musluk suyuyla orijinal hacmine doldurun ve doz kalibratördeki doldurulan şırıngadan birE aktivitesini ölçün. Kabı içinde çözümün aktivite konsantrasyonu cb tarafından figure-protocol-3 verilir, hangi yaklaşık 200 kBq/ml olmalıdır.
    5. Bir 50 ml konik Santrifüjlü tüpü kabı çözeltisi ile doldurun (büyük hava kabarcıklarını önlemek) ve PET/CT tarayıcısının görünümü alanında merkezi bir şekilde yerleştirin. PET/CT görüntüleme deneyinde kullanılan türe özdeş bir kateter doldurun ve Twilite sisteminin tüp kılavuzuna yerleştirin. Peristaltik pompanı kullanarak kateteri izleme çözeltisi ile kabı ile doldurun.
    6. Zaman aktivitesi eğrisinin ölçümünü, ölçüm kafası içinde kateter Kılavuzu olmadan, Bölüm 5 ' te açıklandığı gibi, entegrasyon süresi için aynı parametreyi kullanarak ve denemede olduğu gibi yeniden binleme olarak başlatın. Bu adım, uygun arka plan düzeltmesi için yeterli verinin edinilmesini sağlar. 2 dakika sonra, Twilite sisteminin veri alımını durdurmadan, kateter kılavuzunu doldurulmuş tüple ölçüm kafası içine yerleştirin ve veri edinme işlemine yaklaşık 5 dakika devam edin.
    7. 50 mL konik Santrifüjlü tüpün 10 dk PET satın alınması ile paralel olarak standart bir CT alımı tarafından ardından zayıflama düzeltmesi başlar. 50 mL konik Santrifüjlü tüpün statik PET görüntüsünü, Bölüm 3 ' te açıklanan aynı PET yeniden yapılanma algoritmasını ve parametrelerini kullanarak yeniden oluşturun. Bir post işleme görüntüleme aracı (örn., PVıEW) kullanın ve 50 mL konik Santrifüjlü tüpün yeniden inşa edilmiş PET görüntülerinin içindeki hacminin yaklaşık% 70 'ini kaplayan silindirik bir VOı yerleştirin. VOI içinde kBq/mL ortalama aktivite konsantrasyon cPet ayıklamak.
    8. Kan örnekleyici yazılımı geri dönün ve çürüme için elde edilen TAC düzeltmek için kalibrasyon modunu kullanın, kesir ve arka plan dallanma. Çekirdek, aktivite konsantrasyonu ve PET edinme başlangıç zamanı için gerekli tüm bilgileri ekleyin. Dahili olarak, yazılım Twilite sistemi (CRtwıgıte) ile ölçülen sayım HıZıNı ayıklar ve pet ve Twilite sistemi (CFPet/Twilite) için çapraz kalibrasyon faktörü hesaplar:
      figure-protocol-4
      Not: aynı izotopun hem kalibrasyon hem de PET/CT denemeleri için kullanılması önemlidir, çünkü dallanma fraksiyonu, PET yeniden yapılanma sürecinde düzeltilmiş olan farklı izotoplar arasında değişir. Bu prosedür, sistemin önemli bileşenleri değiştirilirse (örn. tüpler, satın alma ve yeniden yapılanma parametreleri) ve onarım çalışmaları sonrasında, kalite kontrol açısından düzenli olarak tekrarlanmalıdır.
  2. PET/CT-kuyu sayacı kalibrasyonu
    1. Kalibrasyon faktörü hesaplamak için CFWell-Counter iyi sayaç, Twilite sisteminin kalibrasyonu için kabı üretilen aynı aktivite çözümü kullanın. Yaklaşık 6 saat bekleyin, iyi sayaç scintilasyon dedektörü ölü zaman etkilerini en aza indirmek için çürüme ile belirli aktivite azaltılması izin vermek. Buharlaşma önlemek için kap kapağı.
    2. Referans zaman noktası için tam zaman farkını hesaplayın ve gerçek aktivite konsantrasyonu cbbelirlemek (t+) çürüme tarafından orijinal aktivite konsantrasyonu düzeltme kabı çözeltisi. Deney içinde ölçülen kan numunelerinin hacmine (örn. 200 μL) aynı olan pipet önceden tanımlanmış birimler (Vörnek), beş güvenli kilit tüplere kadar. 180 s için iyi sayaç ile beş tüpler her etkinliğini ölçmek.
      Not: tek bir ölçüm için varyasyon katsayısı% 1 ' den büyükse, ölçüm süresi artırılmalıdır. Ölçülen sayım oranını her tüp ve ölçüm başlangıç saati için dakika başına sayar [CPM] olarak kaydedin. Bir çürüme düzeltmesi gerçekleştirin.
    3. Hesaplamak kalibrasyon faktörü CFWell-Counter her ölçüm için çürüme düzeltilmiş sayım oranı CRiyi sayaç ile iyi sayaç çürümesi düzeltilmiş aktivite konsantrasyon kabı cBeaker (t +):
      figure-protocol-5
    4. Ortalama kalibrasyon faktörünü elde etmek için beş kalibrasyon faktörü ortalamasıdır.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Şant sisteminin kurulumu Şekil 2' de görüntülenir. 30 dakikalık bir zaman aralığında üç joker sıçan içinde manuel kan örnekleme verilerine kıyasla sürekli kan örnekleme verilerinin temsili sonuçları Şekil 3a, C'de sunulmuştur. Sürekli kan örnekleme başlangıcında, bir ilk tepe (radyoaktivite konsantrasyonu maksimum) görülebilir 5 s izleyici enjeksiyon sonra. Daha sonra kandaki aktivite hızla düşer ve yaklaşık 15 dakika içinde bir plato ulaşır. El ile kan örnekleme verileri algılanan zirve küçüktür ve Plato kolayca tanımlamak için değildir (Şekil 3A, C). Görüntü türetilen verilere sürekli kan örnekleme karşılaştırması Şekil 3B, Dgörüntülenir. Görüntü türevi veri, zirve ve Plato başlangıç noktası açıkça görülebilir, yine de zirve maksimum tüm hayvanlar için sürekli kan örnekleme verilerine kıyasla daha küçüktür (Şekil 3B, D).

Bizim kurulum ile sürekli kan örnekleme alt optimum sonucu Şekil 3E, Fgösterilir. Sürekli kan örnekleme başında, ilk 3,5 min içinde hiçbir veri edinme kan pıhtılaşma nedeniyle mümkün oldu. Tüp sisteminin konnektörü portakal ve heparinize tuz çözeltisi ile yüzen bağlantısını keserek, tüp sisteminde akış yeniden başlatıldı ve ölçüm devam etti. Bir zirve yaklaşık görülebilir 4 dakika, hangi kan radyoaktivite maksimum kayıt değildir (Şekil 3E, F). Manuel kan örnekleme (Şekil 3E) ve görüntü türevi analizler (Şekil 3F) hala mümkün ve doğru sonuçlara karşılaştırılabilir.

figure-results-1
Şekil 3 : Manuel kan örneklemesi ile karşılaştırıldığında sürekli kan örnekleme sonuçları. Manuel kan örneklemesi (sol sütun) ile karşılaştırıldığında sürekli kan örneklemesi elde edilen tipik arteriyel giriş fonksiyonları ve görüntü türetilmiş yaklaşımı (sağ sütun) ile karşılaştırıldığında sürekli kan örnekleme gösterilmektedir. Paneller A-D iki farklı hayvanların protokolün doğru uygulanması sonuçlarını göstermektedir. Paneller E ve F ölçümünün alt-optimum sonucunu gösterir. Gösterilen tüm veriler çapraz kalibrasyon faktörü ve arka plan için düzeltilmiştir. Bu figürün daha büyük bir versiyonunu görmek Için lütfen tıklayınız.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sunulan sonuçlar, wildtype fareler kıyasla Huntington hastalığının transgenik hayvan modelinde nöronal aktivite üzerinde daha büyük ölçekli bir projeden ayıklanır. Tamamen 30 transgenik ve wildtip fareler kateterize edildi ve [18F] FDG-PET/CT paralel olarak manuel ve çevrimiçi kan örnekleme yapıldı. Üç Aıfs wildtype fareler burada protokol olası sonuçlar aralığını göstermek için gösterilir. Huntington hastalığının bir hayvan modelinde nöronal aktivite değişiklikleri üzerinde komple projenin sonuçları başka bir yerde yayınlanacaktır.

Burada açıklanan yöntem büyük kohort hızlı ve doğru sürekli kan örnekleme sağlar ve küçük hayvanların dinamik PET/CT verilerinin kinetik modelleme için bir boşluksuz AıF sağlar. Hayvanların kanındaki gerçek zaman etkinliğini algılamak için harici bir kan dolaşımı oluşturulur; Dolayısıyla kan kaybı kaçınılmaktadır. Cerrahi prosedür Jespersen ve ark.8 ' e DAYANMAKTADıR ve PET/CT ölçümleri sırasında arteriyel kan örnekleme ihtiyaçlarını karşılamak üzere değiştirildi. Şant sistemi Weber ve al.9tarafından doğrulandı. Burada kullanılan kurulum ile, yaklaşık 1,1 mL dış kan hacmi Dedektör-pompa sistemi üzerinden çalışıyor. Bir sıçan yaşlı 4 ay yaklaşık 30 mL toplam kan hacmi vardır. Femoral ven ve arter çapı yaklaşık 0,45-0.6 mm10 ve kullanılan kateter eklemek için biraz kolalı olması gerekir.

AIF Ayrıca sporadik manuel kan toplama yoluyla ölçülebilir veya Evcil Hayvan görüntülerinin erken zaman noktalarıyla yeniden oluşturulabilir (görüntü türetilir). Her iki yaklaşım burada sunulan veriler ile yapılmıştır ve sürekli kan örnekleme ile karşılaştırıldığında.

Manuel kan örneklemesi ile karşılaştırıldığında, online kan ile belirgin bir yüksek temporal çözünürlük örnekleme (burada: 1800 30 dakika başına veri noktaları) mümkün olur. Manuel kan berabere (burada: 30 dakika başına 5 veri noktası) küçük hayvan mevcut kan hacmi ile sınırlıdır, bu örnekleri hayvan dolaşımı geri pompalanmaz gibi. Dahası, 10-15 s maksimum aralığı Teknik olarak uygulayabilecektir ve kinetik modelleme için önemli bilgiler cevapsız. Bu da sunulan verilerde görülebilir, sürekli ve manuel kan örnekleme algılanan maksimum bir fark olarak açıktır (Şekil 3a, C, E). Çevrimiçi kan örneklemesi ile algılanan zirve artan aort11 (Şekil 3B, D, F) görüntü türetilmiş giriş fonksiyonu ile daha yüksektir. Imaged türetilmiş giriş işlevi, kısmi birim efektleri12 ' ye neden olan ve yeniden oluşturulmuş zaman dilimlerinden etkilenen Pet tarayıcılarının uzamsal çözünürlüğüne sınırlıdır.

Bu sürekli kan örnekleme prosedürün genel bir avantajı, izleyici yan kuyruk ven yoluyla enjeksiyon daha az rahatsızlık eğilimli kateter aracılığıyla uygulanabilir olmasıdır. İzleyici, tüp sisteminin başında kalan izleme önlemek için ılımlı bir hacimde uygulanması gerektiğini aklınızda bulundurun. T parçasının ölü hacmine hiçbir aktivite kalmadığından emin olmak için daha sonra heparinize tuz çözeltisi ile temizlendi. Ayrıca, bir infüzyon pompası kullanımı tavsiye edilir olarak izleyici enjeksiyonu hızını ayarlama sağlar ve manuel kan örnekleme ile maksimum radyoaktivite zirve daha koordine edinme katkıda bulunabilir13.

Protokol işleme sırasında ortaya çıkabilecek birkaç olası zorluklar vardır ve aşağıdaki sorun giderme tarafından ele alınabilir. Kateterler bir alt optimum pozisyon protokolün tamamlanmamış bir yürütme yol açabilir, bu nedenle doğru proksimal sütür ile sabitlenir ve kateter 2-3 cm proksimal gemiye itilir emin olun. Buna ek olarak, fibrin yapıştırıcı kullanılabilir. Ayrıca Trombi oluşumu kateter tıkanabilir. Bu heparin konsantrasyonu ve kateterler veya tüp sistemi sonraki kızarıklık artırarak ele alınabilir. Bu tür bir alt-optimum sonuç kateter tıkanmasını nedeniyle sonuçlar gösterilir, maksimum zirve cevapsız (Şekil 3E). Hayvan koruma ve refah ile ilgili bir diğer kritik nokta ekstrorporeal kan akışının uzunluğudur. Bu nedenle en az tüp sisteminin uzunluğunu azaltmak için önerilir.

Kan örnekleme yapıldığında, elde edilen AıF 'in üç düzeltmesi dikkate alınmalıdır. Önce plazma düzeltmesi. Izleyiciler plazma ve kan hücreleri arasında doğrultma, çoğunlukla eritrositler. Bu difüzyon süreçlerinin ne kadar hızlı olduğuna bağlı olarak, mevcut izleyici ağırlıklı olarak plazmada bulunur. Bazı izleyiciler için, plazma tam kan oranı dikkate alınmalıdır, daha lipophilik olanlar gibi. Bu durumlarda plazma aktivitesinin belirlenmesi gerekir. Eğer [18f] fdg kullanılırsa, plazma ve kırmızı kan hücreleri arasında çok hızlı sakinleştiği ve plazmada [18f] fdg 'nin mevcudiyeti tüm kandaki benzer olduğu için, plazmanın etkinliğini belirlemek için kanı santrifüje gerek yoktur. İkincisi, metabolit düzeltmesi. Birçok izleyici tüm kanda metabolize edilir ve bu metabolitlerin bazıları hala radyoaktif olarak etiketli14. Bu kesir AıF mevcut ama doku alımı için mevcut değildir. Bazı izleyiciler için metabolitler tüm kan veya plazma tespit edilmelidir ve AıF düzeltilmesi gerekir. Üçüncüsü, dağılım düzeltmesi. Dağılım, (a) periferik örnekleme sitesine göre dokuda izleyici varış süreleri (gecikme düzeltmesi) ve (b) ve AıF şeklin bulaşması arasındaki sistematik zaman farkı da dahil olmak üzere çeşitli faktörlerden kaynaklanır, Tracer Transport tüp sistemi içinde ilk sipariş lag (PT1) kinetik etkilenir. Deconvolution dayalı çeşitli düzeltmeler, özellikle Iida ve al.15tarafından modele dayalı, önerilmiştir ama çoğu gürültü duyarlıdır. Bir düzeltme yöntemi, deconvolution circumvents ve bu nedenle daha az gürültüye eğilimli Munk ve ark.16tarafından önerilmiştir. Düzeltme parametrelerini tahmin etmek için gerekli ölçümler, kullanılan her boru ve izleyici kombinasyonu için yapılmalıdır. Dağılım düzeltmesi zaman gecikmesi düzeltmesi17' den önce yapılmalıdır. Ancak, ağırlıklı olarak hızlı doku perfüzyon süreçleri dispersiyondan etkilenir ve aynı zamanda gösterildi, bu modelleme için [18F] fdg çalışmalar bir dağılım düzeltme kesinlikle gerekli değildir18. Bu nedenle, sunulan örneklerde AıF dispersiyon düzeltmesi uygulanmadı.

Yerinde doz Kalibratörü ve düzenli kalite kontrolü uygun bir kalibrasyon burada sunulan çapraz kalibrasyon prosedürleri türü için bir ön koşuldur. Ancak, hayvan için uygulanan aktivite aynı doz Kalibratörü ile ölçüldüğünde, sapmanın sabit olması ve tam çapraz kalibrasyon prosedürü takip edildiği takdirde, doğruluğu herhangi bir sapma iptal edilecektir, dahil olmak üzere belirli düzeltmeler (örneğin, yarı yaşam veya farklı dallanma oranı değişen). İnsan sağlığı ve araştırmalarında kullanılan PET/CT sistemlerini uyumlu hale getirmek için böyle bir kalibrasyon prosedürü kullanarak en az% 5-10 oranında bir doğruluk elde edilebilir19,20.

Bu protokolün başarılı bir şekilde uygulanması ile üretilen kalibre edilmiş ve düzeltilmiş Aıfs, hayvan hastalığı modellerinin karakterize edilmesi, yeni terapi seçeneklerinin test edilmesi, yeni izleyicinin kurulması için PET/CT verilerinin ölçülmesini sağlar ve başka bir türe içine mevcut izleyiciler. Görünüşte, sürekli kan örnekleme [18] FDG-PET/CT sıçanlarda Bio-kinetik modelleme giriş hesaplanması için en güvenilir bilgileri sunar. Bireysel metabolizmayı dikkate alarak, özellikle karaciğer boşluğu, ilgili patolojik veya terapötik etkileri daha kesin bir değerlendirme mümkündür. Bu pratik protokolle, preklinik PET/CT veri analizinin daha yüksek bir verimliliği kolayca uygulayabilecektir.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların ifşa etmesi gereken hiçbir şey yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar minnetle Susann Lehmann kabul, IANA Klamfuß ve Petra Wolff hayvan konut ve bakım ve Matthias Wyss için destek online kan örnekleme sisteminin kurulması sırasında. Küçük hayvan PET/CT Deutsche Forschungsgemeinschaft tarafından finanse edildi (INST 2268/6-1 FUGG).

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Arteriovenöz şant için sugery
anestezi istasyonuGroppler
anevrizma klipsleriAesculapFT190T5 mm, kapatma kuvveti 70 g
bulldog kelepçesiAesculap35 mm
diseksiyon makası BC165Aesculap490-866donuk, için cilt hazırlığı
ısıtma matı
insülin şırıngasıBraun30G
iğne tutucumedicon11.62.18
anevrizma klipsleri için mikro cerrahi penseAesculapFT 470TYaşargil
portex ince delikli polietilen boruSmith Medical800/100/200ID 0,58 mm, OD 0,96 mm; Kameralı PE50 eşdeğeri tüp
cerrahi mikroskobuLeicaM50 + MC120 HD
sütür filamentleri 6.06.0, polipropilen
sütür filamentleri 3.03.0, emilebilir, örgülü
iki anatomik forsepsHammacher SolingHSC601-11mikro cerrahi, 45 derece;
vasküler veya kornea makasıGeuderG19605mikro cerrahi
makasıPET/CT görüntüleme
doz kalibratörü ISOMED 2010nivia instruments GmbHizleyici porsiyonlama için
Inveon PET/CTSiemens
izleyici (örn. 18F-FDG)
manuel kan örneklemesi
kılcal kan alma EDTA tüpüKABE Labortechnik GmbHGK 150 EDTA 200 & mikro; l
test tüpleriSARSTEDT5 ml, 75 x 12 mm, PS
kuyu sayacı CAPTUS 700tCapintecmanuel kan aktivitesi ölçümü
otomatik kan örneklemesi
BD Venflon TM pro güvenlik korumalı IV kateter; 18 G (1,3 mm x 32 mm)BD3932269luer bağlantıları (t-bağlantılarına sığdırmak için)
kan örnekleyici twilite ikiswisstrace GmbH
kombi durdurucuBraun4495101
heparin50U/ml deney öncesi tüp yıkama ve kateter cerrahisi sırasında aspirasyon için
hipodermik iğneG23 x 1 1/4" / 0.6 x 30 mm
mikroişlemci kontrollü boru pompasıIsmatec/Cole-ParmerISM59612 silindir, 2 kanal
PMOD PMODPSAMPLE
Ismatec/Cole-ParmerISM569AID 2,5 mm'den ID 1,5 mm'ye kadar
silikon pompa tüpleriIsmatec/Cole-Parmer070535-17-ND /SC0065Nmakaralı pompa için (sarı/mavi/sarı ID 1,52 mm, WT 0,84 mm, OD 3,2 mm)
silikon pompa tüpleri - adaptör hortumuIsmatec/Cole-ParmerSC 0107siyah/siyah/siyah İç çap 0,76 mm, Ağırlık 0,86 mm, Dış Çap: 2,48 mm
T parçası veya T bağlantılarıIsmatec/Cole-ParmerISM 693Aİç Çap 2,5 mm
redüksiyon konnektörlerinin modülü

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Schain, M., et al. Arterial input function derived from pairwise correlations between PET-image voxels. Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 33 (7), 1058-1065 (2013).
  2. Schain, M., Zanderigo, F., Mann, J. J., Ogden, R. T. Estimation of the binding potential BPND without a reference region or blood samples for brain PET studies. NeuroImage. 146, 121-131 (2017).
  3. Bentourkia, M. Determination of the Input Function at the Entry of the Tissue of Interest and Its Impact on PET Kinetic Modeling Parameters. Molecular Imaging and Biology. 17 (6), 748-756 (2015).
  4. Phelps, M. E. PET. , Springer New York. New York, NY. (2004).
  5. Laforest, R., et al. Measurement of input functions in rodents: challenges and solutions. Nuclear Medicine and Biology. 32 (7), 679-685 (2005).
  6. Napieczynska, H., et al. Impact of the Arterial Input Function Recording Method on Kinetic Parameters in Small-Animal PET. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 59 (7), 1159-1164 (2018).
  7. Sijbesma, J. W. A., et al. Novel Approach to Repeated Arterial Blood Sampling in Small Animal PET: Application in a Test-Retest Study with the Adenosine A1 Receptor Ligand [(11)C]MPDX. Molecular Imaging and Biology: MIB: the Official Publication of the Academy of Molecular Imaging. 18 (5), 715-723 (2016).
  8. Jespersen, B., Knupp, L., Northcott, C. A. Femoral arterial and venous catheterization for blood sampling, drug administration and conscious blood pressure and heart rate measurements. Journal of Visualized Experiments. (59), e3496(2012).
  9. Weber, B., Burger, C., Biro, P., Buck, A. A femoral arteriovenous shunt facilitates arterial whole blood sampling in animals. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 29 (3), 319-323 (2002).
  10. Liu, H. -L. Microvascular anastomosis of submillimeter vessels-a training model in rats. Journal of Hand and Microsurgery. 5 (1), 14-17 (2013).
  11. van der Weerdt, A. P., et al. Image-derived input functions for determination of MRGlu in cardiac (18)F-FDG PET scans. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 42 (18), 1622-1629 (2001).
  12. Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 54 (1), 132-138 (2013).
  13. Eriksson, O., et al. A computerized infusion pump for control of tissue tracer concentration during positron emission tomography in vivo pharmacokinetic/pharmacodynamic measurements. BMC Medical Physics. 8, 2(2008).
  14. Burger, C., Buck, A. Tracer kinetic modelling of receptor data with mathematical metabolite correction. European Journal of Nuclear Medicine. 23 (5), 539-545 (1996).
  15. Iida, H., et al. Error analysis of a quantitative cerebral blood flow measurement using H2(15)O autoradiography and positron emission tomography, with respect to the dispersion of the input function. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism: Official Journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 6 (5), 536-545 (1986).
  16. Munk, O. L., Keiding, S., Bass, L. A method to estimate dispersion in sampling catheters and to calculate dispersion-free blood time-activity curves. Medical Physics. 35 (8), 3471-3481 (2008).
  17. Meyer, E. Simultaneous correction for tracer arrival delay and dispersion in CBF measurements by the H215O autoradiographic method and dynamic PET. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 30 (6), 1069-1078 (1989).
  18. Lanz, B., Poitry-Yamate, C., Gruetter, R. Image-derived input function from the vena cava for 18F-FDG PET studies in rats and mice. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 55 (8), 1380-1388 (2014).
  19. Geworski, L., et al. Multicenter comparison of calibration and cross calibration of PET scanners. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 43 (5), 635-639 (2002).
  20. Boellaard, R. Standards for PET image acquisition and quantitative data analysis. Journal of Nuclear Medicine: Official Publication, Society of Nuclear Medicine. 50, Suppl 1 11-20 (2009).

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

K k Hayvan PET BTFemoral Damar Kateterizasyonuevrimi i Kan rneklemesiManuel Kan rneklemesiG r nt Tabanl Yakla mFDG PET BTKan Aktivite l mPeristaltik Pompa ant

İlgili makaleler