İnsan Beyninin Yüksek Zamansal Çözünürlük pozitron Emisyon Tomografisi için Radiotracer İdaresi: FDG-fPET Uygulaması

Özet

Bu el yazması FDG-PET (sabit infüzyon ve bolus artı infüzyon) için iki radiotracer yönetim protokolünü açıklar ve bolus yönetimi ile karşılaştırılır. 16 s zamansal çözünürlükleri bu protokoller kullanılarak elde edilebilir.

Özet

Fonksiyonel pozitron emisyon tomografisi (fPET) insan beynindeki moleküler hedefleri izlemek için bir yöntem sağlar. Radyoaktif etiketli glikoz analogu, ¹⁸F-flordeoksiglukoz (FDG-fPET) ile fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ile yaklaşan zamansal çözünürlüklerle glukoz metabolizmasının dinamiklerini ölçmek mümkündür. Glikoz alımının bu doğrudan ölçüsü, normal ve anormal beyin fonksiyonlarını anlamak ve metabolik ve nörodejeneratif hastalıkların etkilerini araştırmak için muazzam bir potansiyele sahiptir. Ayrıca, hibrid MR-PET donanımındaki yeni gelişmeler, fMRI ve FDG-fPET kullanılarak aynı anda glikoz ve kan oksijenasyonundaki dalgalanmaların yakalanmasını mümkün kılmıştır.

FDG-fPET görüntülerinin zamansal çözünürlüğü ve sinyal-gürültü si radyotracer'In uygulanmasına bağlıdır. Bu çalışma iki alternatif sürekli infüzyon protokolü sunar ve bunları geleneksel bolus yaklaşımıyla karşılaştırır. Kan örnekleri elde etmek, PET, MRG, deneysel uyarıcı ve geleneksel olmayan izleyici teslimatı yönetmek için bir yöntem sunar. Görsel bir uyarıcı kullanarak, protokol sonuçları 16 s zamansal çözünürlüğü ile bireysel düzeyde dış uyaranlara glikoz-tepki kortikal haritaları gösterir.

Giriş

Pozitron emisyon tomografisi (PET), hem klinik hem de araştırma ortamlarında yaygın olarak kullanılan güçlü bir moleküler görüntüleme tekniğidir (yakın tarihli kapsamlı bir inceleme için Heurling ve ark.^1'e bakınız). PET kullanılarak görüntülenebilen moleküler hedefler sadece radyoizleyicilerin bulunabilirliği ile sınırlıdır ve görüntü sinirmetabolizma reseptörleri, proteinler ve enzimler^2,3için çok sayıda izleyici geliştirilmiştir. Nörobilimde, en çok kullanılan radyotracerlerden biri ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (FDG-PET), glikoz alımını ölçer, genellikle serebral glukoz metabolizmasının bir indeksi olarak yorumlanır. İnsan beyni enerji gereksinimlerini karşılamak için glikoz sürekli ve güvenilir bir kaynağı gerektirir^4,5, ve 70-80% sinaptik iletim sırasında nöronlar tarafından kullanılır⁶. Serebral glukoz metabolizması değişiklikleri başlatmak ve psikiyatrik dahil olmak üzere çok sayıda koşullara katkıda düşünülmektedir, nörodejeneratif, ve iskemik koşullar^7,8,9. Ayrıca, FDG alımı sinaptik aktivite ile orantılı olduğu için^10,11,12, daha yaygın olarak kullanılan kana göre nöronal aktivitenin daha doğrudan ve daha az şaşkın indeksi olarak kabul edilir oksijenasyon seviyesine bağlı fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (BOLD-fMRI) yanıtı. BOLD-fMRI nöral aktivitenin dolaylı bir indeksidir ve nöronal aktivite sonrasında nörovasküler değişikliklerin bir çağlayan aşağıdaki meydana gelen deoxygenated hemoglobin değişiklikleri ölçer.

Insan beyninin çoğu FDG-PET çalışmaları serebral glukoz alımı statik görüntüleri elde. Katılımcı karanlık bir odada gözleri açık 10 dakika boyunca sessizce dinlenir. Tam radyotracer dozu saniye bir süre içinde bir bolus olarak uygulanır, ve katılımcı daha sonra daha fazla 30 dakika dinlenir. Alım süresini takiben katılımcılar PET tarayıcının ortasına yerleştirilir ve alım ve tarama dönemleri boyunca kümülatif FDG dağılımını yansıtan bir PET görüntüsü elde edilir. Bu nedenle, PET görüntü tarafından indekslenen nöronal aktivite, tüm bilişsel aktivitenin tüm bilişsel aktivitenin alım ve taşma periyotlarının kümülatif ortalamasını temsil eder ve tarama sırasında bilişsel aktiviteye özgü değildir. Bu yöntem beyin ve nöronal fonksiyon serebral metabolizması içine büyük bir fikir sağlamıştır. Ancak, zamansal çözünürlük taraması süresine eşittir (genellikle ~ 45 dk, etkili glikoz alımı statik bir ölçüm verim; bu bilişsel süreçler ve nörogörüntüleme ortak deneyler sırasında nöronal yanıt olumsuz karşılaştırır. Sınırlı zamansal çözünürlük nedeniyle, yöntem glikoz alımının spesifik olmayan bir indeks (yani, bir göreve veya bilişsel sürece kilitlenmemiş) sağlar ve konu içi değişkenlik ölçüleri sağlayamaz, bu da hatalı bilimsel sonuçlara yol açabilir. Simpson's Paradox¹³için . Simpson's Paradox, denekler arasında hesaplanan beyin davranışı ilişkilerinin, denekler içinde test edilen aynı ilişkilerin göstergesi olmadığı bir senaryodur. Ayrıca, FDG-PET'e işlevsel bağlantı önlemleri uygulama girişimleri yalnızca konular arası bağlantıyı ölçebilir. Bu nedenle, bağlanabilirlik farklılıkları sadece gruplar arasında karşılaştırılabilir ve tek tek konular için hesaplanamaz. Tam olarak ne-konu genelinde bağlantı önlemler tartışmalı olsa da¹⁴, bu önlemler genelinde hesaplanan-ama-konular içinde değil hastalık durumları için bir biyomarker olarak kullanılamaz veya bireysel varyasyon kaynağını incelemek için kullanılan açıktır.

Son beş yıl içinde, klinik sınıf eşzamanlı MRI-PET tarayıcıların geliştirilmesi ve daha geniş erişilebilirlik bilişsel nörobilimde FDG-PET görüntüleme^2'ye olan ilginin yenilenmesine yol açmıştır. Bu gelişmelerle araştırmacılar, FDG-PET'in BOLD-fMRI (~0.5−2.5 s) standartlarına yaklaşmak için zamansal çözünürlüğünü geliştirmeye odaklanmıştır. BOLD-fMRI'nin uzamsal çözünürlüğünün milimetre-altı çözünürlüklere yaklaşabildiği ancak FDG-PET'in uzamsal çözünürlüğü temelde pozitron aralığı¹⁵nedeniyle yarım maksimum (FWHM) yaklaşık 0,54 mm tam genişlikle sınırlıdır. Genellikle klinik olarak kullanılan dinamik FDG-PET kazanımları, bolus yönetim yöntemini kullanır ve liste modu verilerini kutular halinde yeniden oluşturur. Bolus dinamik FDG-PET yöntemi yaklaşık 100 s (örneğin, Tomasi ve ark.¹⁶⁾bir zamansal çözünürlük sunuyor. Bu açıkça çok statik FDG-PET görüntüleme ile karşılaştırıldığında daha iyi ama BOLD-fMRI karşılaştırılabilir değildir. Ayrıca, beyin fonksiyonlarının incelenebileceği pencere sınırlıdır, çünkü FDG'nin kan plazma sıyrıkları bolus uygulandıktan kısa bir süre sonra azalır.

Bu deneysel pencereyi genişletmek için, çalışmaların bir avuç^{17,18,19,20,21} daha önce Carson²²tarafından önerilen radiotracer infüzyon yöntemi adapte var^{, 23. yıl.} Bazen 'fonksiyonel FDG-PET' (FDG-f PET,BOLD-fMRG'ye benzer) olarak tanımlanan bu yöntemde radyotracer tüm PET taraması boyunca sabit bir infüzyon olarak uygulanır (~90 dk). İnfüzyon protokolünün amacı, zaman içinde glikoz alımındaki dinamik değişiklikleri izlemek için sabit bir plazma fdg kaynağı sağlamaktır. Kavram kanıtı çalışmasında Villien ve ark.^21, 60 s'lik zamansal çözünürlükledama tahtası stimülasyonuna yanıt olarak glukoz alımında dinamik değişiklikler göstermek için sabit bir infüzyon protokolü ve eşzamanlı MRI/FDG-f PET kullanılmıştır. Daha sonraki çalışmalarda görev kilitli FDG-f PET (yani, zaman harici bir uyarıcı ¹⁹kilitli) ve görev ile ilgili FDG-f PET (yani, zaman harici bir uyarıcı¹⁷kilitli değil, ¹⁸) glikoz alımı. Bu yöntemlerkullanılarak, Bolus metotlarına göre önemli bir gelişme olan 60 s'likFDG-fPET zamansal çözünürlükleri elde edilmiştir. İlk veriler infüzyon yönteminin 20−60 s^19'lukzamansal çözünürlükler sağlayabileceğini göstermektedir.

Sabit infüzyon yöntemi umut verici sonuçlara rağmen, Bu çalışmaların plazma radyoaktivite eğrileri infüzyon yöntemi 90 dk tkan1 90 dk tkant^19,21zaman dilimi içinde sabit bir duruma ulaşmak için yeterli olmadığını göstermektedir . Sabit infüzyon prosedürüne ek olarak, Carson²² aynı zamanda bir melez bolus/infüzyon prosedürü önerdi, burada amaç tararken hızlı bir şekilde dengeye ulaşmak ve daha sonra plazma radyoaktivite düzeylerini dengede sürdürmek tetkik süresi. Rischka ve ark.²⁰ son zamanlarda% 20 bolus artı% 80 infüzyon kullanarak bu tekniği uyguladı. Beklendiği gibi, arteriyel giriş fonksiyonu hızla temel seviyelerinin üzerinde yükseldi ve daha uzun bir süre için daha yüksek bir oranda sürdürüldü, bir infüzyon sadece prosedür kullanılarak sonuçlara göre^19,21.

Bu yazıda, yalnızca infüzyon ve bolus/infüzyon radyotracer uygulaması kullanılarak yüksek zamansal çözünürlük FDG-f PET taramaları elde etmek için satın alma protokolleri açıklanmaktadır. Bu protokoller 90−95 dk edinme süresi¹⁹olan eşzamanlı MRI-PET ortamında kullanılmak üzere geliştirilmiştir. Protokolde, PET görüntülerinin sonraki ölçülmesi için plazma serum radyoaktivitesini ölçmek için kan örnekleri alınır. Protokolün odak noktasıBOLD-fMRI/FDG-f PET kullanılarak fonksiyonel nörogörüntülemeiçin infüzyon yöntemlerinin uygulanması iken, eşzamanlı MRG, BOLD-f bakılmaksızın herhangi bir FDG-f PET çalışmasına uygulanabilir. MRG, bilgisayarlı tomografi (BT) veya diğer nörogörüntüler elde edilir. Şekil 1 bu protokoldeki yordamların akış şemasını gösterir.

Protokol

Bu protokol, Avustralya İnsan Araştırmalarında Etik Davranış Bildirisi²⁴uyarınca Monash Üniversitesi İnsan Araştırma Etik Komitesi (CF16/1108 - 2016000590 onay numarası) tarafından gözden geçirilmiş ve onaylanmıştır. Prosedürler akredite bir Tıp Fizikçisi, Nükleer Tıp Teknoloğu ve klinik radyografın rehberliğinde geliştirilmiştir. Araştırmacılar, insanlarda iyonlaştırıcı radyasyon yönetimi için yerel uzmanlar ve kurallara başvurmalıdır.

1. Gerekli ekipman ve personel

1. Tarayıcı odası, radyokimya laboratuarı ve genel malzemeler için Malzeme Tablosu'na bakın. Radiotracer için ticari bir tedarikçi kullanıldı.
2. Eşzamanlı MRI-PET ortamında, dört personel kullanın: bir radyograf (RG) tsam çalıştırmak için, bir nükleer tıp teknolog (NMT) radyotracer ve kan örneklerinin edinimi, bir laboratuvar asistanı (LA) kan spin, ve deneysel tasarım ve uyarıcı sunumdenetlemekle görevli bir araştırma görevlisi (RA).

2. Hazırlık

1. NMT tarafından tracer doz hazırlama
   1. Taşma hızı boyunca uygulanacak infüzyon hacmini hesaplayın. Bu protokolde infüzyon hızı 0.01 mL/s üzeri 95 dk'dır. Böylece, 95 dk'lık bir tazyikte katılımcılar 0,01 mL/s x 60 s x 95 dk = 57 mL alırlar.
   2. Uygulanan tuzlu çözeltiye seyreltilecek izleyici dozu hesaplayın. Bu protokolde katılımcıya 95 dk üzerinden toplam 260 MBq doz verilir. Bu doz radyasyona maruz kalma sınırlamak için seçildi 4.9 mSv, Avustralya RadyasyonDan Korunma ve Nükleer Güvenlik Ajansı (ARPANSA) iyonize radyasyon^akadarinsan maruziyeti için kurallara göre 'düşük seviyeli risk' kategorizasyon içinde tutmak için 25 . Bozunma doğru 260 MBq orta infüzyon noktasından (47.5 dk) geri T₀. Denklem 1'i kullanma, A₀ için çöz
      
      A_t infüzyonorta zaman diliminde radyoaktivite (MBq) ise, A₀ ilk radyoaktivite ve λ radyoaktif bozunma sabiti izleyiciözgüdir. FDG için λ 0.693/T_1/2değeridir. T_1/2 ¹⁸F (110 dk) yarı ömrüdür.
      NOT: Bu örnekte, A₌ 260 MBq, λ = 0.693/110 ve t = -47.5, yani A₀ = 350.942 MBq.
   3. Katılımcıya dozu vermek için kullanılacak 100 mL tuzlu çanta için gerekli radyotracer dozu hesaplayın. Tuzlu torba için gerekli radyotracer 5 mL toplam hacmi kadar seyreltilir ve 5 mL şırınga içinde hazırlanır. Bu nedenle, 100 mL tuzlu torba için seyreltme faktörü radyotracer ile şırınga 5 mL hacmine ek olarak tuzlu (100 mL) hacmidir. 105 mL'lik bu toplam hacim 57 mL infüzyon hacmine bölünür (yani, 105 mL/57 mL = 1,842). Yani, 100 mL'lik torbaya ilave için gereken 5 mL'lik hacimdeki toplam radyoaktivite A_x seyreltme faktörüdür (yani 350.942 MBq x 1.842 = 646.44 MBq). Aseptically tuzlu çanta için radiotracer ekleyin.
      NOT: Tuzlu torbaya eklenen 646,44 MBq'nin hesaplanan aktivitesinin infüzyonun başlangıcında gerekli olan aktivite olduğunu belirtmek gerekir. Genellikle bu protokolün dozları uygulamadan önce 15 dk ile 1 saat arasında hazırlanır. Bu nedenle radyoizotopun çürümesini de hesaba katmak önemlidir. 2.1.2'deki denklem 1. bunun için hesap için kullanılabilir, zaman (t) aktivite nin uygulanacağı zaman dozun hazırlanmasından dakika toplam sayısı, A_t = 646,44 MBq, A için çözerek₀.
   4. Astar dozu hazırlayın. Çantadan 20 mL'lik bir şırınga içine çekin ve kapağını çekin. Bu 20 mL şırınga ve etiketi kalibre edin. Şırınga, radyoaktivitenin tuzlu torba içinde eşit olarak dağıldığından emin olmak için referans kontrolü olarak kalibre edilmiştir.
   5. Dozu hazırlayın. 50 mL şırınga kullanarak, kırmızı bir Kombi durdurucu ile çanta dan 60 mL çekin. Bu şırınga kalibre edilmez, çünkü radyoaktivite nin konsantrasyonu tuzlu torbaya eklenmeden bilinmektedir (adım 2.1.3). Her iki şırıngayı da taradırına kadar radyokimya laboratuvarında saklayın.
      NOT: Terumo şırıngalar etiketli hacmin üzerinde işaretli olduğundan (yani 50 mL şırınga 60 mL'e işaretli olduğundan) 50 mL'lik bir şırıngayda 60 mL hacim çizmek mümkündür.
   6. Referans dozu hazırlayın. 500 mL hacimli şişeyi yaklaşık 480 mL distile su ile doldurun. ¹⁸F-FDG'nin 10 MBq'unu şırınganın içine çekin, taşma başlangıç saatine göre bozunma düzeltildi (Denklem 1'i kullanarak) ve şişeye ekleyin. Daha fazla distile su ile 500 mL işaretine kadar hacmi top ve iyice karıştırın. Şırınga için kalibrasyon öncesi ve sonrası etiketleri yapıştırın.
2. NMT tarafından Tarayıcı oda hazırlama
   1. Katılımcı tarayıcıya yerleştirildikten sonra, tıkanıklık oluşursa infüzyon veya kan örnekleri için hattı işlemek veya kurtarmak için çok az yer vardır. Hat tıkanıklığı olasılığını en aza indirmek için tarayıcı odasını hazırlayın.
   2. Tüm kan toplama ekipmanlarının toplama alanına kolayca ulaşılabilmesini sağlayın. Kanül sonunda ve kan kapları tutacak herhangi bir yüzeye underpads yerleştirin. Düzenli atık ve biyolojik tehlikeli atıklar için çöp kutularını kan toplama bölgesine kolayca ulaşın.
3. NMT tarafından infüzyon pompası hazırlama
   1. Katılımcıya bağlanacak taraftaki tarayıcı odasında infüzyon pompasını ayarlayın. Pompa tabanı etrafında kurşun tuğla inşa ve pompa önünde kurşun kalkan yerleştirin. Katılımcıya infüzyon ulaştırılmasını sağlayan infüzyon pompası için boruyu bağlayın ve doğru infüzyon hızının girilmesini sağlayın. Bu protokol için oran 0,01 mL/s'dir.
   2. Katılımcının kanülüne bağlanmadan önce tüpü asal. 20 mL astar dozu infüzyon pompasına bağlayın. Katılımcıya bağlanacak tüpün ucunda, üç yönlü bir musluk ve boş bir 20 mL şırınga takın. Musluğun ¹⁸F-FDG çözeltisinin anadozdan borudan akmasına ve sadece boş şırınganın içine toplanmasına izin verecek şekilde yerleştirilerek yerleştirildiklerinden emin olun.
   3. İnfüzyon pompasını 15 mL'lik bir hacim için önceden ayarlayın. Pompadaki Prime düğmesini seçin ve hattı astarlamak için istemleri izleyin.
   4. 50 mL dozu şırınganın astarlama dozu yerine infüzyon pompasına takın. Üç yönlü musluktaki 15 mL astarlı doz, katılımcı pompaya bağlanmaya hazır olana kadar orada kalabilir.
4. NMT, RA ve RG tarafından katılımcı hazırlığı
   1. Katılımcılara 6 saat oruç tutmasını ve taramaya başlamadan önce sadece su (yaklaşık iki bardak) tüketmelerini tavsiye edin.
   2. RA'nın onay prosedürlerini yürütmesini ve ek önlemler almasını (örneğin, demografik anketler, bilişsel piller, vb.) edin. NMT ve RG'nin güvenlik ekranlarını, PET taraması için NMT inceleme güvenliğini (örneğin, önceki 8 hafta içinde gebelik, diyabet, kemoterapi veya radyoterapi için dışlanma ve bilinen alerjiler) ve MRG taraması için RG inceleme katılımcı güvenliğini (örn. gebelik, tıbbi veya tıbbi olmayan metalik implantlar, çıkarılamaz diş implantları, klostrofobi) için dışlama.
   3. Katılımcıyı kanüle edin.
      1. İki kanül kullanın: biri doz uygulaması, diğeri kan örneklemesi için. En uygun kanül katılımcılar arasında değişir, ancak en uygun damar kan toplama için ayrılmış olmalıdır. 22 G kanül tercih edilen minimum boyut. Kantorken 10 mL bazal kan örneği alın. Hattın açıklığını korumak için basınç altındaki tüm tuzlu floşları kesin.
      2. Katılımcının kan şekeri seviyesini ve diğer temel kan ölçülerini (örn. hemoglobin) temel örneklemden test edin.
5. RG ve NMT tarafından tarayıcıda katılımcı konumlandırma
   1. RG'nin katılımcıyı tarayıcıdaki konumuna getirin. Uzun taramalar için, katılımcının rahatsızlık tan dolayı okulu bırakma ve hareket etme riskini azaltmak için konforu sağlamak zorunludur. Katılımcı rahat bir vücut ısısı korumak için tek kullanımlık bir battaniye ile kaplı olmalıdır.
   2. Infüzyon hattını bağlamadan önce en az dirençle patent olduğundan emin olmak için Kanülü NMT'nin yıkamasını sağlayın. Bağlandıktan sonra, boru hafifçe bilek yakın bantlanmış olabilir. Katılımcıya kolunu düz tutmasını emredin. Konfor için köpük veya yastık gibi destekleri kullanın. NMT de en az direnç ile kan çekmek mümkün olduğundan emin olmak için plazma örnekleri için kullanılacak kanül kontrol edin. Katılımcı tarayıcıdayken kanüle daha erişilebilir hale getirmek için normal salinle astarlanmış bir uzatma tüpü bağlamak gerekebilir. Bu gerekli ise, sızıntıları için kontrol edilmelidir.
   3. Nesne tarayıcı delik olduğunda, her iki kanüle de uygun erişime sahip olup olmadığını NMT kontrol edin.
   4. Kan alma kanülleri, infüzyon kanülleri veya infüzyon pompası (örn. oklüzyon, pil, ekstravazasyon) ile ilgili herhangi bir sorun varsa NMT'nin rg ve RA'ya herhangi bir zamanda tazyik sırasında bildirmesini sağlayabilir.

3. Katılımcıyı taz

1. NMT, RG ve RA ile taramaya başlama
   1. Tarayın başlangıcında, infüzyon ekipmanını izlemek için NMT'yi tarayıcı odasına yerlebir edin. NMT işitme koruması takıyor ve mümkün olduğunca dozdan radyasyona maruz kalma en aza indirmek için bariyer kalkanı kullanarak emin olun.
   2. RG, katılımcının doğru konumda olduğundan emin olmak için yerelleştirici tetkikgerçekleştirirken, PET edinimi için ayrıntıları kontrol edin (örn. tetkik süresi, liste modu veri toplama, doğru izotop).
   3. Protokolü, PET alımının ilk MR'ı ile başlaması için tasarla. RG MRi dizisini hazırlar ve başlatır. 95 dk PET alımının başlangıç saati MRI dizisinin başlangıcına kilitlenir. Gerekirse, NMT PET satın alma sırasında bolus teslim etmelidir (Şekil 1).
   4. İnfüzyon pompasını çalıştırın. RG, PET satın alımının başlamasından sonra pompayı 30 s başlatmak için NMT'ye (örn. başparmak işareti yle) sinyal vermelidir. Bu protokol, tarama hatası durumunda bir güvenlik tamponu sağlamak için tarama başlangıç saatinden sonra infüzyon pompasını 30 s'yi başlatır. Bu aynı zamanda PET tarar sırasında çekilen ilk görüntütam zaman aktivitesi eğrisi veri toplama için radiotracer uygulama öncesinde beyin indeksler sağlar. NMT ¹⁸F-FDG aşılamak için başladı ve hattın hemen oklüzyon olmadığından emin olmak için pompa gözlemlemek var.
   5. RA'nın kararlaştırılan zamanda herhangi bir dış uyarıcı başlatmasını (yani, fonksiyonel bir çalışma/deneysel bloğun başlangıcında) başlatmasını ve kan örneklerinin zamanlarını hesaplamasını sağlasın. Örnek kayıt formu Ek 1'degösterilmiştir. RA her kan örneğinin öngörülen süresini hesaplamak ve NMT ve laboratuvar asistanı (LA) kopyalarını sağlamak var. RA'nın, NMT'nin kan örneklerini yaklaşık olarak doğru zamanda aldığından ve herhangi bir hata belirtisi için ekipmanı (örn. infüzyon pompası, uyarıcı) izlemesini sağlayın.
2. Düzenli zaman aralıklarında kan örneği alın
   1. NMT ve RA her 10 dakikada bir örnek alsın. Taban çizgisi örneği dahil olmak üzere toplam da genellikle 10 örnek vardır.
   2. PET taramaları ile aynı anda MRI taramaları elde ederseniz, tarayıcı odasına girerken NMT işitme koruması aşınmaya sahip.
   3. NMT'nin eldiven giymesini ve kanülün ucunu temizlemesini. Kanül bölgesi kururken, 5 mL ve 10 mL şırınga, vacutainer ve 10 mL tuzlu sifon açın.
   4. 5 mL şırıngayı kullanarak, 4-5 mL taze kanı çekin ve şırıngayı biyolojik tehlike atıklarında atın.
   5. 10 mL şırıngayı kullanarak 10 mL'ye kadar kan çekin. Hacmi kan çekilebilir ne kadar kolay sınırlı olabilir. Daha sonra hemoliz olabilir kırmızı kan hücrelerine zarar veren herhangi bir direnç en aza indirmek için önemlidir. Orta toplama noktasında, ra nmt sinyali var, kim kayıt formunda bu kez işaretleyecek(Ek 1) örnek 'gerçek' zaman olarak.
   6. 10 mL şırıngayı vacutainer'a bağlayın ve kanı ilgili kan tüpüne yatırın.
   7. Hat pıhtılaşma olasılığını en aza indirmek için, basınç altında bağlantısı kesilen 10 mL tuzlu su yla kanülü hızla temizle.
   8. Kan örneğini hemen analiz için radyokimya laboratuarına götürün.
3. La tarafından kan iplik
   1. LA tüm ekipman(Tablo 1)hazır olsun ve eldiven giymek. Numuneler için üç raf hazırlayın: biri kan tüpleri için, biri numuneyi pipetleme için, diğeri de dolu pipetli numuneler için (ön ve post-sayma).
      1. LA'nin, özellikle sayma tüpünü kullanırken, işlem boyunca eldivenleri düzenli olarak değiştirmesini sağlar. LA'nin eldivenlerinde radyoaktif plazma kontaminasyonu varsa, sayma tüpüne aktarılabilir ve numunenin kayıtlı sayısı nın sayısı sahte olarak arttırılabilir.
   2. Kan örneğinin alındığı ve sayıldığı zaman belirtildiği için, personel kaynaklarının uygunluğu izin verdiği için kan örneği santrifüje konulabilir. Tüm örnekleri 724 x g'lık göreceli bir santrifüj kuvvetinde döndürün. Bu protokol için kullanılan santrifüj ayarları, hızlanma ve yavaşlama eğrileri sekiz olarak ayarlanmış 5 dakika için 2.000 rpm'dir.
   3. Numune döndürüldükten sonra tüpü pipetleme rafına yerleştirin. Numune ayrımını bozmamak için tüp kapağını çıkarın. Rafa etiketli bir sayma tüpü yerleştirin. Etiket kan tüpüne karşılık gelir.
   4. Ucun pipete güvenli bir şekilde bağlandığından emin olun. Damlatmak için bir doku hazır layın. Sürekli pipet 1.000 μL plazma kan tüpünden, sayma tüpüne aktarın ve sayma tüpü ve kan tüpü kapakları değiştirin.
   5. Sayma tüpünü kuyu tezgahına yerleştirin ve 4 dk. Sayma başlangıç saatini her numune için kayıt sayfasına ('ölçüm süresi') kaydedin. Bu, PET satın alma başlangıç saatinde sonraki düzeltmeler için gereklidir. Taşma cama sırasında daha sonraki zaman noktalarında, LA'nin örneklerin birikmesini önlemek için her adımı hızlı bir şekilde gerçekleştirmesini sağlayabilir.
   6. Herhangi bir kan ürünü atıklarını biyolojik tehlike torbalarında atın.

Sonuçlar

Çalışmaya özel yöntemler
Burada, temsilsonuçları için çalışmaya özel ayrıntılar raporlanır. Bu ayrıntılar prosedür için kritik değildir ve çalışmalar arasında değişir.

Katılımcılar ve görev tasarımı
Katılımcılara (n = 3, Tablo 2) eş zamanlıBOLD-fMRI/FDG-fPET çalışması yapıldı. Bu makale PET satın alma protokolüne odaklandığı için MR Sonuçları bildirilmemi...

Tartışma

FDG-PET, serebral glukoz metabolizması indeksindeki glikoz alımını ölçen güçlü bir görüntüleme teknolojisidir. Bugüne kadar, FDG-PET kullanarak en nörolojik çalışmalar geleneksel bir bolus yönetim yaklaşımı kullanmak,^taşma2 boyunca tüm metabolik aktivitenin ayrılmaz bir liğini temsil eden statik bir görüntü çözünürlüğü ile . Bu el yazması iki alternatif radiotracer yönetim protokolleri açıklar: infüzyon-sadece (örneğin, Villien ve ark.^19,21

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
Kan Alma Ekipmanı< / güçlü>
-- 12-15 vakutainers	Becton Dickinson, NJ ABD	364880	Kanı tüpe koymak için gerekene kadar steril ambalajda kalın
- 12-15 10 mL LH kan alma tüpleri	Becton Dickinson	367526	Numune numarası ile işaretlenir (örneğin, S1, S2…) ve ardından numune süresi ile işaretlenir (örneğin, zaman 0 + x dk [T0+x])
--2-15 10mL Terumo şırınga	Terumo Tokyo, Japonya	SS + 10L	Bunlar, çalışma günü hazırlanır ve salin içeren ampul ile kapatılır
- önceden çekilmiş% 0.9 tuzlu su ile yıkanır	Pfizer, NY, ABD	61039117
--12-15 5 mL Terumo şırıngalar	Terumo Tokyo, Japonya	SS + 05S	Kan örneğini çekmeye hazır olana kadar steril ambalajda bırakın
Güvenlik ve Atık Ekipman			Tarayıcı odasının içinde, kan örneklerinin alınacağı kol ile aynı tarafta plastik bir sandalye üzerine yerleştirilmiş tüm nesneler. Biyolojik tehlike içeren ve içermeyen atık torbaları kullanılacaktır. Eldivenler ve atık torbaları, dağıtım alanında radyoaktiviteyi hazırlarken ve plazma örneklerini pipetlerken kolayca erişilebilir olmalıdır. Biyolojik tehlike içeren ve içermeyen atık torbaları kullanılacaktır. Üretilen tüm atıklar, radyoaktif kirlenmiş atıkların Avustralya Radyasyondan Korunma ve Nükleer Güvenlik Ajansı (APRANSA) Radyasyondan korunma serisi No.6 (2017) yönergelerine göre bertaraf edilmesi güvenli olana kadar depolandığından emin olmak için Geiger sayacı ile kontrol edilir.
-- Eldivenler	Westlab, VIC, Avustralya	663-219
-- atık torbaları	Austar Packaging, VIC, Avustralya	YIW6090
--çello alt pedleri ' Blueys' Underpads 5 Ply	Halyard Health, NSW, Avustralya	2765A
- Mavi Sharpie kalem	Sharpie, TN, ABD	S30063
< güçlü > Doz Şırıngalar < / güçlü >			Kullanıma hazır olana kadar steril ambalajda kalın. Bu tesiste kullanılan tüm şırıngalar, ambalaj üzerinde belirtilen hacmin üzerinde %20 ek hacim kapasitesine sahiptir. Bu, toplam 60 mL kapasitenin kullanıldığı 50 mL şırınga için önemlidir
- 5 mL	Terumo Tokyo, Japonya	SS + 05S
- 20 mL	Terumo Tokyo, Japonya	SS + 20L
- 50 mL	Terumo Tokyo, Japonya	SS * 50LE
- 1 Terumo 18 gauge iğne	Terumo Tokyo, Japonya	NN + 1838R	FDG'yi salin torbasına enjekte etmeye hazır olana kadar ><>
100 mL% 0.9 tuzlu su torbası	Baxter Pharmaceutical, IL, ABD	AHB1307	[18< / sup>F] FDG
Radiochemistry Lab Supplies< / strong>
; - Heraeus Megafuge 16 santrifüj; Rotor Bioshield 720	ThermoScientific MA, ABD	75004230	Bağıl Merkezkaç Kuvveti = 724 Ayarlarımız 5 dakika için 2000 RPM'dir. Hızlanma ve yavaşlama eğrileri 8'e ayarlandı
- Tek kuyulu sayaç	Laboratory Technologies, Inc. IL, ABD	630-365-1000	Eksiksiz günlük kalite kontrolü (arka plan sayısını içerir) ve protokol 18F ve 4 dakikaya ayarlandı. Kuyu sayacı, doz kalibratörü ve tarayıcı arasında iki ayda bir çapraz kalibrasyon yapılır.
- Pipet	ISG Xacto, Viyana, Avusturya	LI10434	100-1000 &mu kullanıyoruz; L 1000μL olarak ayarlandı. Yıllık olarak kalibre edilir.
- 12-15 plazma sayma tüpleri	Techno PLAS; SA Avustralya	P10316SU	LH kan tüpleriyle aynı şekilde işaretlenmiştir
- 12-15 pipet uçları	Expell Capp, Danimarka	5130140-1
--3 test tüpü rafları	Jenerik		Üzerlerinde radyasyon kirliliği olmadığından emin olmak için bir Geiger sayacı ile kontrol edildi
- 500 mL hacimsel şişe ve damıtılmış su	Jenerik		Gama sayımı için referansı hazırlamak için yaklaşık 500 mL damıtılmış suya ihtiyaç duyar
- Tarayıcı odası, konsol ve radyokimya laboratuvarındaki senkronize saatler	Genel		Senkronizasyon kontrolleri tesiste haftalık olarak rutin olarak tamamlanır
- Hemoglobin Monitörü	EKF Diagnostic Cardiff, İngiltere Haemo Kontrolü.	3000-0810-6801 Üretici,	katılımcı üzerinde test edilmeden önce gerçekleştirilen kalite kontrolünü önerdi. kan örneği.
- Glukometre	Roche Accu-Chek	6870252001	Accu-Chek Performa, katılımcıların kan şekeri seviyelerini mmol / L cinsinden ölçmek için kullanılır. Kalite kontrol, yüksek ve düşük konsantrasyonlu çözelti kontrol testi kullanılarak günlük olarak gerçekleştirilir.
Kanülasyon Ekipmanı			Son kullanma tarihlerini kontrol edin ve NMT'yi kanülasyon için aseptik olarak hazırlanması için eğitin.
- Düzenleme turnike	CBC Classic Kimetec GmBH	K5020
- 20, 22 ve 24 gauge kanüller	Braun, Melsungen Almanya	4251644-03; 4251628-03; 4251601-03
- tegaderm pansumanları	3M, MN ABD	1624W
- alkol ve klorheksidin çubukları	Reynard Sağlık Malzemeleri, NSW Avustralya	RHS408
-% 0.9 salin 10 mL ampuller; için flushes	Pfizer, NY, ABD	61039117
- 10 mL şırıngalar	Terumo Tokyo, Japonya	SS + 10L
- 3 yollu musluk	Becton Dickinson Connecta	394600
- IV bung	Safsite Braun PA ABD	415068
- İsteğe bağlı uzatma borusu, mikro delikli uzatma seti	M Cihazları, Danimarka	IV054000
Tarayıcı Oda Ekipmanları< / güçlü>
- Siemens Biograph 3T mMR	Siemens, Erlangen, Almanya
- Taşınabilir kurşun bariyer kalkanı	Gammasonics	Özel yapım	MR koşullu kurşun bariyer kalkanı. İnfüzyon pompasına bağlı radyoaktivitenin ek korumasını sağlamak için tekerlekler kilitli olarak 2000 Gauss hattına yerleştirilmiştir.
- İnfüzyon pompası BodyGuard 323 MR koşullu infüzyon pompası	Caesarea Medical Electronics	300-040XP	MR uyumlu. Bu model, tekerlekler kilitliyken 2000 Gauss'ta 1.5 ve 3T tarayıcılarda kullanım için onaylanmıştır.
- İnfüzyon pompası borusu	Caesarea Medical Electronics	100-163X2YNKS	Boru, bir anti-sifon valfi ve erkek luer kilidi (REF 100-163X2YNKS) ile uygulama setidir.
- Kurşun tuğlalar	Özel yapım		Ferromanyetik öteleme kuvveti için test edilmiştir
< güçlü > Diğer Ekipmanlar< / güçlü>
- Şırınga kalkanları	Biodex, NY ABD	Özel yapım	mL tungsten şırınga kalkanı ve MR-PET tarayıcıda kullanılmadan önce ferromanyetik çekim için test edilmiş 50 mL kurşun kalkan vardır. NMT'ye radyasyon maruziyetini en aza indirmek için radyoaktif dozu radyokimya laboratuvarından tarayıcıya taşımak için kullanılır.
--Geiger sayacı Model 26-1 Integrated Frisker	Ludlum Measurements, Inc. TX USA	48-4007	Bu, yıllık olarak kalibre edilir ve potansiyel kontaminasyonu ve atıkları izlemek için kullanılır. MR-PET tarayıcıya alınmaz.