Subaraknoid kanama (SAH) tüm inme olgularının %5'ini oluşturur ve yılda 100.000 hastabaşına 7.2 ila 9 hasta insidansı ile nispeten yaygın bir patoloji oluşturur ve çalışmaya bağlı olarak %20-60 oranında mortalite oranı1,2,3. Akut fazda mortalite kanama, rekanama, serebral vazospazm (CVS) ve/veya tıbbi komplikasyonların şiddetine bağlanabilir4. Hayatta kalanlarda, erken beyin hasarı (EBI) kanama nın parenkimal uzantısı ve intrakraniyal basınçan ani artış ile ilişkilidir, hangi primer serebral iskemi neden olabilir5 ve vakaların yaklaşık% 10-15 acil ölüm6. SAH'ın ilk "akut" evresinden sonra prognoz, serebral bilgisayarlı tomografi ile hastaların yaklaşık %40'ında ve manyetik rezonans görüntüleme (MRG) 77,8'densonra hastaların yaklaşık %40'ında saptanan "sekonder" veya gecikmiş serebral iskeminin (DCI) oluşumuna bağlıdır. SAH hastalarının çoğunda anevrizma rüptüründen 4 ila 21 gün sonra meydana gelen CVS'ye ek olarak, DCI9 mikrotromboz oluşumuna sekonder multifaktöriyel diffüz beyin lezyonları, azaltılmış serebral perfüzyon, nöroinflamasyon ve kortikal yayılan depresyon (CSD)10,11,12,13. Bu SAH kurtulanların% 30 etkiler ve görsel bellek de dahil olmak üzere bilişsel fonksiyonları etkiler, sözel bellek, tepki süresi, ve yürütme, visuospatial ve dil fonksiyonları14 günlük yaşamı bozan15. SAH hastalarında CVS ve/veya kötü bilişsel sonuçları önlemek için mevcut standart tedaviler Nimodipine olarak Ca2 + kanal inhibitörleri kullanılarak Ca2 + sinyal ve vazokonstriksiyon tıkanıklığı dayanmaktadır. Ancak vazokonstriksiyonu hedefleyen daha yeni klinik çalışmalarda hastanın nörolojik sonucu ile CVS16'nınönlenmesi arasında ayrışma saptandı ve SAH-uzun vadeli sonuçlara bağlı daha karmaşık patofizyolojik mekanizmalar ortaya çıktı. Bu nedenle, SAH'ye eşlik eden patolojik olayların sayısının ve orijinal terapötik müdahaleleri test etmek için geçerli ve standartlaştırılmış hayvan modellerinin geliştirilmesinin daha iyi anlaşılması için tıbbi bir ihtiyaç vardır.
İntrakranial anevrizmanın daha çok insanlarda SAH'dan sorumlu olması klinik öncesi hayvan modellerinde taklit etmek zordur. Şu anda, anevrizma rüptürü ve SAH durum geçici orta serebral arter perforasyonu tarafından test edilebilir (endovasküler delinme modeli) farelerde CVS ve sensitivomotor disfonksiyonlar sorumlu17,18. Kanama başlangıcı üzerinde olası bir kontrol olmaması ve bu modelde kan difüzyonu nedeniyle, kemirgenlerde endovasküler rüptür olmaksızın SAH modelleri üretmek için başka yöntemler geliştirilmiştir. Daha doğrusu, onlar magna sarnıç19 veya prechiasmatic sarnıç içine tek bir çift enjeksiyon veya prechiasmatic sarnıç içine tek bir çift enjeksiyon yoluyla subaraknoid uzaya arteriyel kan doğrudan uygulanması oluşur20. Endovasküler rüptürü olmayan bu fare modellerinin en büyük avantajı, cerrahi işlemde ve enjekte edilen kan örneğinin kalitesi ve miktarında tekrarlanabilir bir şekilde ustalaşma imkanıdır. Özellikle endovasküler perforasyon ile model üzerinde bu modelin bir diğer avantajı hayvanın genel refahıkorunmasıdır. Nitekim olarak, Bu ameliyat daha az invaziv ve teknik olarak daha az bir karotis duvar rüptürü oluşturmak için gerekli daha zor. Bu son modelde, hayvan entübe ve mekanik havalandırılmalıdır, bir monofilament dış karotis arter eklenir iken, ve internal karotis arter içine gelişmiş. Bu muhtemelen tel yolu tarafından damar tıkanıklığı nedeniyle geçici iskemi yol açar. Sonuç olarak, cerrahi ile ilişkili ko-morbidite (moribund durum, önemli ağrı ve ölüm) endovasküler perforasyon modeli ile karşılaştırıldığında çift enjeksiyon modelinde daha az önemlidir. Daha tutarlı bir SAH olmasının yanı sıra, çift direkt enjeksiyon yöntemi araştırma ve test (anestezi altında azaltılmış zaman, cerrahi doku bozulması ve sıkıntı ağrı) hayvan refahı ile uyumludur ve protokol çalışması ve personel eğitimi için kullanılan hayvanların en az toplam sayıda yol açar.
Ayrıca, bu transgenik fareler için aynı protokolün uygulanmasına olanak sağlar, SAH optimize patolojik anlayış ve potansiyel terapötik bileşiklerin karşılaştırmalı test imkanı yol. Burada, 6-8 haftalık erkek C57Bl/6J farelerde sarnıc magna içine otolog arteriyel kan çift ardışık enjeksiyon uyal bir subaraknoid kanama (SAH) standart bir fare modeli salıyoruz. Bu modelin en büyük avantajı endovasküler perforasyon modeli ile karşılaştırıldığında kanama hacminin kontrolü, ve intrakraniyal basınç ciddi bir artış olmadan kanama olayının takviye21. Son zamanlarda, sarnıç magna içine kan çift doğrudan enjeksiyon iyi farelerde deneysel ve fizyopatolojik konularda tarif edilmiştir. Nitekim, son zamanlarda büyük serebral arterlerin CVS gösterdi (basilar (BA), orta (MCA) ve anterior (ACA) serebral arterler), serebrovasküler fibrin birikimi ve hücre apoptoz gün 3 (D3) için 10 (D10), paravasküler serebrospinal sıvı dolaşım kusurları farelerde değiştirilmiş sensitivomotor ve bilişsel fonksiyonlar eşliğinde, 10 gün sonra-SAH2AH. Böylece, bu model hakim yapar, doğrulanmış ve kısa vadeli ve uzun süreli olaylar için karakterize post-SAH. Yeni hedeflerin prospektif belirlenmesi ve SAH ile ilişkili komplikasyonlara karşı güçlü ve etkili tedavi stratejileri üzerine çalışmalar için ideal olmalıdır.