Akut respiratuar distres sendromu (ARDS), sıklıkla yoğun bakım tedavisi gerektiren, bozulmuş gaz değişimi ve akciğer infiltrasyonundan oluşan bir hastalıktır. Şiddetli ARDS'nin mortalitesi, neredeyse 50 yıllık kapsamlı araştırmalara rağmen dünya çapında yüksek (%50'ye kadar)kalmaktadır 1. ARDS, Berlin Tanımı ile tanımlanır ve tanı kriterleri zamanlama, göğüs görüntülemesi, ödemin kökeni ve hipoksemi2 olarak adlandırılır. Farklı ARDS şiddeti seviyelerine sahip hastaları daha iyi kategorize etmek için üç farklı hipoksemi derecesi tanımlanmıştır: hafif (200 mmHg < PaO2 / FIO2 ≤ 300 mmHg), orta (100 mmHg < PaO2 / FIO2 ≤ 200 mmHg) ve şiddetli (PaO2 / FIO2 ≤ 100 mmHg)2. ARDS3'teki patofizyolojik değişiklikleri ve farklı tedavi yaklaşımlarını incelemek için akciğer hasarına odaklanan farklı hayvan modelleri yaygın olarak kullanılmakta ve kabul edilmektedir.
Endotoksinleri kullanan hayvan modelleri (ör., sepsis kaynaklı akciğer hasarını taklit etmek için intravenöz bakteri infüzyonu, çekal ligasyon ve ponksiyon), iskemi / reperfüzyon modelleri, duman / yanık ARDS modelleri, oleik asit infüzyonu ve bronkoalveoler lavaj modelleri bilinmektedir3. Her model, çalışma sonuçlarına göre avantajları ve dezavantajları olan sadece birkaç patofizyolojik değişikliği temsil eder3. Bu, ARDS hastalığının karmaşıklığını yansıtmaz. Kanıtlanmış iki modelin kombinasyonu, ARDS'nin patofizyolojisi hakkında daha iyi sonuçlara varılmasını sağlar. Sunulan modelde, insan ARDS'nin karmaşıklığını taklit etmek için bronkoalveoler lavaj ve oleik asit infüzyonunu birleştirdik. Oleik asit doymamış bir yağ asididir ve doğuştan gelen bağışıklık reseptörlerinin aktivasyonunu tetikleyerek doğrudan akciğerlerin alveolo-kılcal ünitesine etki eder ve ardından nötrofil birikimine, proinflamatuar sitokin üretimine ve hücre ölümüne neden olur 4,5. Oleik asit infüzyonu ciddi hipoksemiye, pulmoner arter basıncında artışa ve ekstravasküler akciğer suyu birikimine neden olur. Sıklıkla sağ ventrikül yetmezliğine bağlı hipotansiyon ve miyokard depresyonu görülür. Dengeli elektrolit çözeltisi ile tekrarlanan bronkoalveoler lavaj (BAL) ile akciğer hasarının indüksiyonu, alveoler yüzey aktif madde lipid konsantrasyonunuazaltır 3. Yüzey aktif maddeler alveolar yüzey gerilimini azaltır ve alveolar kollapsı önler. BAL ani hipoksemiye ve alveolar-arteriyel oksijen farkının artmasına neden olur3. İnsan ARDS'si ayrıca yüzey aktif madde3'ün tükenmesi ile de ilişkilidir. Bu kombine modelin dezavantajları santral venöz giriş, entübasyon ve genel anestezi gerekliliğidir. Ayrıca, translasyonel yönler için şüpheli mekanik alaka düzeyi (örneğin, oleik asit infüzyonu) belirsizliğini korumaktadır. En azından, akciğer hasarının hangi kısmının (BAL ve OAI veya her ikisi birlikte) akciğer hasarına katkıda bulunduğunu belirlemek zordur. Bu modelin avantajları, insan hastalara benzer tanıdık izleme ve enstrümantasyona sahip büyük hayvanlarda kullanılabilirliği (özel ekipman gerekmez), ARDS'nin ana yönlerinin iyi bir şekilde çoğaltılması ve sistemik inflamasyon olmadan izole ARDS'yi inceleme olasılığıdır (ör., endotoksin modelleri). Aşağıdaki makalede, domuzlarda çift vuruşlu (BAL ve OAI) akciğer hasarının ayrıntılı bir tanımını veriyoruz ve akciğer fonksiyonundaki uzlaşmaların stabilitesini karakterize etmek için temsili veriler sağlıyoruz.