Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu (ARDS) için Çift Vuruşlu Bir Model Olarak Domuzlarda Bronkoalveoler Lavaj ve Oleik Asit Enjeksiyonu

Özet

Akut solunum sıkıntısı sendromunun (ARDS) patofizyolojisini incelemek için farklı, karmaşık hayvan modelleri mevcuttur. Bronkoalveoler lavaj ve oleik asit enjeksiyonunun neden olduğu akciğer hasarı, akut solunum sıkıntısı sendromunu incelemek için yeni bir çift vuruşlu hayvan modeli olarak uygundur.

Özet

ARDS'nin tedavisi, 21. yüzyılda yoğun bakım hekimleri için büyük zorluklar oluşturmaya devam etmekte ve mortalite oranları ciddi vakalarda hala %50'ye ulaşmaktadır. Bu hastalığın karmaşık patofizyolojisini daha iyi anlamak için daha fazla araştırma çabasına ihtiyaç vardır. Akut akciğer hasarını indüklemek için iyi bilinen farklı hayvan modelleri vardır, ancak hiçbiri ARDS'nin karmaşık patomekanizmalarını yeterince taklit edememiştir. Bu durumun gelişmesi için en önemli faktör alveoler kılcal ünitenin hasar görmesidir. İki iyi bilinen akciğer hasarı modelinin kombinasyonu, altta yatan patomekanizmayı daha ayrıntılı olarak taklit etmemizi sağlar. Bronkoalveoler lavaj (BAL), yüzey aktif madde tükenmesine ve alveoler kollapsa yol açar. Sıvı hacimlerinin tekrar tekrar damlatılması sonraki hipoksemiye neden olur. Yüzey aktif madde tükenmesi, insanlarda ARDS'nin önemli bir faktörüdür. BAL sıklıkla diğer akciğer hasarı yaklaşımlarıyla birleştirilir, ancak henüz oleik asit enjeksiyonu (OAI) ile ikinci bir vuruş ile birleştirilmez. Oleik asit enjeksiyonu, ciddi şekilde bozulmuş gaz değişimine, akciğer mekaniğinin bozulmasına ve alveolo-kılcal bariyerin bozulmasına yol açar. OAI, alveoler sızıntı artışı ve gaz değişim bozukluğu ile akciğer dokusunun uzamış inflamasyonundan oluşan ARDS'nin beklenen etkilerinin çoğunu taklit eder. Farklı modellerin kombinasyonunun bir dezavantajı, tek başına BAL'ın, tek başına OAI'nin veya her ikisinin birlikte neden olduğu akciğer hasarına olan etkiyi belirlemenin zorluğudur. Bu raporda sunulan model, yeni bir çift vuruşlu akciğer hasarı modeli olarak BAL ve OAI'nin kombinasyonunu temsil etmektedir. Bu yeni modelin uygulanması kolaydır ve gelecekte ARDS'de farklı terapötik yaklaşımları incelemek için bir alternatiftir.

Giriş

Akut respiratuar distres sendromu (ARDS), sıklıkla yoğun bakım tedavisi gerektiren, bozulmuş gaz değişimi ve akciğer infiltrasyonundan oluşan bir hastalıktır. Şiddetli ARDS'nin mortalitesi, neredeyse 50 yıllık kapsamlı araştırmalara rağmen dünya çapında yüksek (%50'ye kadar)^{kalmaktadır 1}. ARDS, Berlin Tanımı ile tanımlanır ve tanı kriterleri zamanlama, göğüs görüntülemesi, ödemin kökeni ve hipoksemi² olarak adlandırılır. Farklı ARDS şiddeti seviyelerine sahip hastaları daha iyi kategorize etmek için üç farklı hipoksemi derecesi tanımlanmıştır: hafif (200 mmHg < PaO₂ / FIO_....

Protokol

Burada açıklanan tüm hayvan deneyleri, kurumsal ve devlet hayvan bakım komitesi (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz, Koblenz, Almanya; onay numarası G18-1-044) tarafından onaylanmıştır ve Avrupa ve Alman Laboratuvar Hayvanları Bilimleri Derneği'nin yönergelerine uygun olarak yürütülmüştür.

1. Anestezi, entübasyon ve mekanik ventilasyon

1. Aspirasyon riskini azaltmak için anesteziden 6 saat önce yiyecekleri alıkoyun, ancak stresi azaltmak için suya serbest erişime izin verin.
2. Hayvan hayvan kutusundayken sedasyon için kas içine ketamin (4 ^mg-kg-1) ve azaperon (8 ^mg-kg-1<....

Sonuçlar

PaO₂ / FiO₂ oranı, bronkoalveoler lavaj ve fraksiyone oleik asit uygulamasından sonra azalır (Şekil 1). Bronkoalveoler lavajın etkisini tahmin etmek belirsiz olduğundan (ör., fraksiyone oleik asit dozunun etkisi) PaO₂ / FiO₂ oranı üzerinde, akciğer hasarını indüklerken PaO₂ / FiO₂ oranının izlenmesi önerilir. Ultra hızlı pO₂ ölçümü, PaO_2'nin gerçek zamanlı olarak izlenmesine olanak tanır ve iyi kurulmuştu.......

Tartışma

Domuzlarda ciddi bir akciğer hasarına neden olmak için tarif edilen çift vuruş yöntemi, ARDS'de farklı tedavi seçeneklerini incelemek için uygundur. Çift vuruşlu model, ARDS'nin patomekanizmasının iki merkezi unsurunu taklit eder: alveolar-kılcal birimin kaybı ve endotel bariyerinin^{bozulması 7}. İki isabet nedeniyle, önceden tanımlanmış hedef değerlere sahip bir çalışma protokolüne sahip olmak önemlidir (örneğin, PaO₂ / FiO₂ oranı).

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
1 M Kaliumklorid-Lö söylenen %7.46 20 mL	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	potasyum klorür
Absaugkatheter Ideal CH14, 52 cm, gerade	B. Braun Melsungen AG, Almanya	aspirasyon kateteri
Arterenol 1 mg/mL, 25 mL	Sanofi-Aventis, Seutschland GmbH	norepinefrin
Atracurium Hikma, 50 mg/5 mL	Hikma Pharma GmbH , Martinsried	atracurium
BD Discardit II Spritze 2, 5, 10, 20 mL	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, İspanya	şırınga
BD Luer Connecta	Becton Dickinson İnfüzyon Tedavisi AB Helsingborg, Schweden	3 musluk
BD Microlance 3 20 G	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, İspanya	canula
Datex Ohmeda S5	GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finlandiya	hemodinamik monitör
Mühö m Bakım İstasyonu	GE Heathcare, Madison ABD	ventilatör
Fentanil-Janssen 0.05 mg/mL	Janssen-Cilag GmbH, Neuss	fentanil
Fü hrungsstab, Durchmesser 4.3	Rü sch	endotrakeal tüp tanıtıcı
İncetomat-line 150 cm	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	perfusorline
Ketamin-Hameln 50 mg/mL	Hameln Pharmaceuticals GmbH	ketamin
laringoskop	Rü sch	laringoskop
logicath 7 Fr 3 lümen 30 cm lang	Smith- Medical Deutschland GmbH	santral venöz kateter
Masimo Radical 7	Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 ABD	periferik oksijen doygunluğu
Neofox Oksijen sensörü 300 mikron fiber Okyanus	optiği Largo, FL ABD	ultra hızlı pO2 ölçümleri
&Öh; lsä Eur NF C18H34O2 M0282.47g/mol, Dichte 0.9	Applichem GmbH Darmstadt, Deutschland	oleik asit
Orijinal Perfüzör şırınga 50 mL Luer Lock	B.Braun Melsungen AG, Almanya	perfüzör şırıngası
PA-Katheter Swan Ganz 7.5 Fr, 110 cm	Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, ABD	PAC
PE-Trichter, 60 mm	Aquintos-Wasseraufbereitung GmbH, Almanya	hunisi
Perkütan kılıf giriş seti 8.5 und 9 Fr, 10 cm, entegre hemostaz valfi/yan panel ile	Arrow international inc. Reading, PA, ABD	tanıtıcı kılıf
Perfüzör FM Braun	B.Braun Melsungen AG, Almanya	şırınga pompası
Propofol %2 20 mg/mL (50 mL Flaschen)	Fresenius, Kabi Deutschland GmbH	propofol
Radifocus Tanıtıcı II, Grö ß e 5-8 Fr	Terumo Corporation Tokio, Japonya	tanıtıcı kılıf
Rü Schelit Super Safety Clear 6.5 /7.0	Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malezya	endotrakeal tüp
Seldinger Nadel mit Fixierflü jel	Smith- Medical Deutschland GmbH	seldinger canula
Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem	Sonosite Bothell, WA, ABD	ultrason
Paslanmaz Macintosh Grö ß e 4	Welsch Allyn69604	laringoskop
Sterofundin İnfüzyonu	B. Braun Melsungen AG, Almanya	bronkoalveoler lavaj
Stresnil 40 mg/mL	Lilly Deutschland GmbH, Abteilung Elanco Hayvan Sağlığı	azaperon
Vasofix Güvenlik 22 G	B.Braun Melsungen AG, Almanya	venöz kateter

için bıçak