Yöntem makalesi

Görünür Işık Aktivasyonu Altında Sülfamoyl Klorürler Kullanılarak Alifatik Sülfonamidlere Kolay Erişim

2.2K görüntüleme

⸱

DOI:

10.3791/61384

⸱

28 Temmuz 2020

 ,  ,  , 
1Chemistry Research Laboratory, University of Oxford, 2Discovery Chemistry, Janssen Research and Development

Bu makalede

Özet

Burada, mavi ışık ışınlaması altında sülfamoil klorürler, (TMS)3SiH ve Eozin Y kullanılarak alifatik sülfonamidlerin kolay sentezi için bir protokol sunulmaktadır.

Özet

Sülfonamidler, pazarlanan ilaçlarda ve doğal ürünlerde yaygın motiflerdir. Sentezleri, benzersiz biyolojik özellikleri nedeniyle ilaç endüstrisi için büyük bir ilgiyi temsil etmektedir. Son zamanlarda, aril sülfonamidlerin sentezi için çeşitli yöntemler geliştirilmiştir, ancak çok az çaba, iki alkil grubu tarafından kuşatılmış sülfonamidlere erişmek için tek adımlı metodolojiler geliştirmeye odaklanmıştır. Bu protokol, mavi ışık aktivasyonu altında radikal öncüler olarak sülfamoil klorürler kullanılarak elektron eksikliği olan alkenlerin net hidrosülfamoylasyonu için pratik ve kolay bir yöntemi tanımlar. Bu pratik ve uygun maliyetli metodoloji, metal içermeyen fotokatalizör Eosin Y'nin varlığında gerçekleştirilir ve ışığı temiz ve iz bırakmayan bir enerji kaynağı olarak kullanır. Prosedür ölçeklenebilir, geniş bir işlevsel grup toleransı gösterir ve geç aşama işlevselleştirme için uygulanabilir. Bu protokolde kullanılan tüm reaktifler ticari olarak temin edilebilir. Basit reaksiyon kurulumu, çalışma olmaması ve kolay saflaştırma, bu protokolün rahatlığını göstermektedir. Reaksiyon en iyi elektron eksikliği olan alkenlere uygulanır.

Giriş

Son yıllarda, sülfonamidler çok çeşitli biyolojik olarak aktif moleküllerde bulunur ve farmasötiklerde ve zirai kimyasallarda yaygın motiflerdir 1,2. Başlangıçta antibakteriyel amaçlar için kullanılan 3,4, bu motifin ilaç keşfinde uygulanması, kanser, CNS bozuklukları, diyabet, demans ve HIV dahil olmak üzere çok sayıda hastalığa genişletilmiştir 5,6,7,8,9,10,11. Sülfonamidler, karboksilik asitlerin ve karboksamidlerin metabolik olarak stabil biyoizosterleri olarak öne çıkar ve NH pKa, değişen ikame modelleri 12,13,14,15 ile ayarlanabilir.

Geleneksel olarak, sülfonamidler, bir sülfonil klorürün bir amin16,17 ile ikame edilmesiyle sentezlenir. Sülfonil klorürlerin sentezi genellikle güçlü oksidanlar gibi zorlu koşulları kullanan çok aşamalı bir prosedüre dayanır. Sülfonil klorür ara maddelerinin kurulumu için daha hafif tek adımlı protokoller geliştirilmiş olsa da18,19, sülfonamidlere erişmek için tek adımlı bir dönüşümün tasarımı oldukça arzu edilir.

Son yıllarda, geçiş metalleri, fotoredoks katalizi veya organik katalizörler 20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32 kullanılarak (hetero)aril sülfonamidlerin sentezi için güçlü stratejiler geliştirilmiştir.,33,34. Bununla birlikte, alifatik analogların tek aşamalı sentezi yeterince araştırılmamıştır 35,36,37,38,39,40. Dikkate değer bir istisna, Noël ve meslektaşları41 tarafından bildirilen aminlerin ve tiyollerin elektrokimyasal oksidatif bağlanmasıdır. Görünür ışık aktivasyonu altında net hidrosülfamoylasyon ürünlerini elde etmek için ticari olarak temin edilebilen sülfamoil klorürlerin ucuz olefinlere doğrudan bağlanmasına izin veren tamamlayıcı bir geç aşama işlevselleştirme stratejisiyle ilgilendik. Spesifik olarak, bu işlem yerinde üretilmiş bir sülfamoil radikali ve uygun bir hidrojen atomu donörü gerektirir.

Ön çalışmalar, N,N-dimetilsülfamoyl klorürün (MeCN'de Ekırmızı = -1.59 V'ye karşı doymuş kalomel elektrot (SCE)42 doğrudan tek elektron indirgenmesinin metansülfonil klorürden (Ekırmızı = -1.30 V'ye karşı MeCN'de SCE)43 daha zor olduğunu göstermiştir.43, sülfamoyl radikalleri oluşturmak için alternatif bir aktivasyon modunun tanımlanmasını teşvik eden bir gözlem. Çatgilialoğlu'nun 198844 yılındaki çalışmasından esinlenerek, tris(trimetilsilil)silanın hem sülfamoyl klorürleri aktive edebilen silil radikal bir kaynak hem de hidrojen atomu vericisi olarak hareket edebileceğine inandık. Bu reaksiyonun devam etmesi için mavi ışık ışınlaması gereklidir, Eosin Y ise faydalıdır ancak gerekli değildir.

Bu pratik ve uygun maliyetli tek adımlı yöntem, çok sayıda fonksiyonel grubu tolere eder, böylece ilaç keşfi için değerli yapı taşları olan kompleks sülfonamid içeren siklobutil-spirooksindoller dahil olmak üzere çok çeşitli yeni alkilsülfonamidlere erişim sağlar. Operasyonel olarak karmaşık, aşırı mühendislik gerektiren ve maliyetli süreçlerden kaçınmayı amaçlayan endüstrilerin karşılaştığı zorlukların bir parçası olarak, bu dönüşüm oksijene veya neme karşı hassas değildir, metal içermeyen bir fotokatalizör kullanır ve operasyonel olarak basittir. Ayrıca, bu kimyasal dönüşüm için bir başlatıcı olarak mavi ışığın kullanılması bu protokolü yeşil ve sürdürülebilir hale getirir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

DİKKAT: Bu protokolde kullanılan tüm kimyasallar dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Lütfen bu protokolde kullanılan solventlerin ve reaktiflerin malzeme güvenlik bilgi formlarını (MSDS) dikkatlice okuyun. (TMS)3SiH, dimetilsülfamoil klorür, MeCN, EtOAc ve silikanın toksik, aşındırıcı, tahriş edici, kanserojenik ve yanıcı olduğu gösterilmiştir. Standart laboratuvar güvenlik önlemleri, bu kimyasalların kullanımı için geçerlidir. Tüm manipülasyonlar havalandırılan bir laboratuvar çeker ocakta yapılmalıdır ve laboratuvar önlüğü, koruyucu gözlükler ve nitril eldivenler dahil olmak üzere uygun kişisel koruyucu ekipmanların (KKD) kullanılması zorunludur.

1. Elektron eksikliği olan alkenlerin hidrosülfamoylasyonu

  1. 7 mL'lik bir şişeye manyetik bir karıştırma çubuğu ekleyin.
  2. 73.5 mg N-fenilakrilamit (0.50 mmol, 1.0 eşdeğeri) ve 1.7 mg fotokatalizör Eozin Y'yi (0.0025 mmol,% 0.5 mol) tartın ve her ikisini de aynı şişeye ekleyin.
  3. Bir şırınga ile sırayla 3.0 mL MeCN, 309 μL (TMS)3SiH (1.0 mmol, 2.0 eşdeğeri) ve 134 μL N,N-dimetilsülfamoyl klorür (1.25 mmol, 2.5 eşdeğeri) ekleyin. Şişeyi bir vidalı kapakla kapatın.
  4. Şişeyi 18 W mavi LED lamba (λ = 450 nm) ve bir fan ile donatılmış fotoğraf kutusuna yerleştirin.
  5. Emülsiyonu 4 saat boyunca 1.000 rpm'de kuvvetlice karıştırın.

2. İnce tabaka kromatografisi (TLC) ile başlangıç malzemesi dönüşümünün izlenmesi

  1. 1 mg N-fenilakrilamidi 1 mL diklorometan (DCM) içinde çözün. Bu çözeltiyi TLC plakasında (sol ve orta nokta) örnekleyin.
  2. Reaksiyon karışımından 50 μL'lik bir alikottan numune alın ve bunu 50 μL DCM içeren 1.5 mL'lik bir şişeye aktarın. Bu çözeltiyi TLC plakasında (orta ve sağ nokta) örnekleyin.
  3. Bir TLC haznesine bir pentan ve etil asetat (eluent: 80/20 pentan / etil asetat) çözücü karışımı ekleyin.
  4. TLC plakasını, çözücü önü plakanın üst kısmından 0.5 cm uzakta olana kadar haznede çalıştırın.
  5. Plakayı hazneden çıkarın, hava altında kurutun ve plakayı bir lamba altında UV ışığına (λ = 254 nm) maruz bırakın (Rf değerleri: Başlangıç malzemesi = 0.4; Ürün = 0.2).

3. Çalışma ve saflaştırma

  1. Reaksiyon karışımını 25 mL'lik yuvarlak tabanlı bir şişeye aktarın ve karışımı, ham bir petrol elde etmek için 40 ° C'ye ısıtılmış bir su banyosu ile donatılmış bir döner buharlaştırıcı (150 rpm; 20 mbar'a kadar) kullanarak düşük basınç altında konsantre edin.
  2. Bir silika kolonunu (gözenek boyutu 60 Å, 230–400 gözenekli parçacık boyutu, 12 g) bir şırınga vasıtasıyla kolondan 60 mL pentan geçirerek koşullandırın.
  3. Ham petrolü 2 mL DCM içinde seyreltin ve çözeltiyi kolona aktarın.
  4. Otomatik kolon üzerinde bir gradyan elüsyonu çalıştırın (20 dakika boyunca pentan 0/100 ila 100/0 arasında EtOAc) ve bileşikleri elüte etmek için UV-VIS (254 nm) ile izleyin.
  5. Fraksiyonları test tüplerinde toplayın ve toplanan fraksiyonları TLC ile izleyin (bkz. bölüm 2).
  6. Toplanan fraksiyonların alikotlarını bir TLC plakası üzerinde örnekleyin.
  7. Çözücü cephesi neredeyse plakanın üst kısmına ulaşana kadar TLC plakasını haznede çalıştırın ve Rf değerlerini karşılaştırın (bkz. adım 2.5).
  8. TLC analizi ile belirlenen istenen fraksiyonları toplayın ve çözeltiyi 40 ° C'ye ısıtılmış bir su banyosu ile donatılmış bir döner buharlaştırıcı (150 rpm; 20 mbar'dan az) üzerinde düşük basınç altında konsantre edin.
  9. 5 mg ürünü 0.6 mL CDCl3 içinde çözün ve bu çözeltiyi bir nükleer manyetik rezonans spektroskopisi (NMR) tüpüne ekleyin.
  10. 1H NMR ve 13C NMR çalıştırın ve spektrumları aşağıda listelenen bilgilerle karşılaştırın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Dizi, kirli beyaz bir katı olarak% 83 verimle (106 mg, 0.41 mmol) istenen hidrosülfamoile edilmiş ürünü üretti. Yapı ve saflık, 1H ve 13C NMR spektrumları ile değerlendirilebilir (Şekil 1, Şekil 2). Daha spesifik olarak, 1H ve 13C NMR'de, iki karakteristik alken zirvesinin kaybolması ve iki alifatik zirvenin ortaya çıkması, alkene N, N-dimetilsülfamoyl klorür ilavesi için karakteristiktir. Ürünün yüksek çözünü...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Bu operasyonel olarak basit protokol, ticari olarak temin edilebilen alt tabakaları kullanır. Reaksiyonun yüksek verimde ilerlemesi için nitrojen atmosferinin yanı sıra katı susuz koşullar gerekli değildir, bu da bu protokolün kolaylığını gösterir. Bu reaksiyonlar genellikle oda sıcaklığında 4 saat içinde tamamlanır, ancak bazı daha az reaktif sülfamoil klorürler ek süre gerektirir.

İşin olmaması ve silika kolon kromatografisi ile saflaştırma adımının kolaylığ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu proje, Avrupa Birliği'nin Horizon 2020 araştırma ve inovasyon programından Marie Skłodowska-Curie hibe sözleşmesi No 721902 kapsamında fon almıştır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
AsetonitrilSigma Aldrich34851; % 99,9
Biyotaj#
Siyah Polipropilen Vidalı KapaklarFisherbrand15394789-Mavi
LEDHepatoChemP201-18-2 450 nm 18W-Kılcal
tüpSigma AldrichZ114960 hacmi 5-25 ve mikro; L
Eosin Y SigmaAldrichE4009Boya içeriği ~% 99
EtOAcSigma Aldrich34858HPLC, & ge için; % 99,7
GraceResolv LOK flaş kartuşuGrace5171343
Manyetik karıştırma çubuğuBiotage355543-N
, N-Dimetilsülfamoil klorürSigma Aldrich
D186252-N-FenilakrilamitEv Yapımı-
HPLC için PentanSigma Aldrich34956, & % 99,0
FotoredoksKutusu HepatoChemHCK1006-01-016-TLC
Silika jel 60 F254Merck105554 alüminyum levhalar 20 x 20 cm
Tris(trimetilsilil)silanKombi BloklarQF-2110-Flakon
tutucuHepatoChemHCK1006-01-020-Flakon
vidalı cam 7mlSamcoT101/V3-
HPLC, &ge için

Kaynaklar

  1. Feng, M., Tang, B., Liang, S. H., Jiang, X. Sulfur Containing Scaffolds in Drugs: Synthesis and Application in Medicinal Chemistry. Current Topics in Medicinal Chemistry. 16, 1200-1216 (2016).
  2. Drews, J. Drug discovery: a historical perspective. Science. 287, 1960-1964 (2000).
  3. Wainwright, M., Kristiansen, J. E. On the 75th anniversary of Prontosil. Dyes Pigments. 88, 231-234 (2011).
  4. Zaffiri, L., Gardner, J., Toledo-Pereyra, L. H. History of antibiotics. From Salvarsan to Cephalosporins. Journal of Investigative Surgery. 25, 67-77 (2012).
  5. Casini, A., Scozzafava, A., Mastrolorenzo, A., Supuran, C. T. Sulfonamides and Sulfonylated Derivatives as Anticancer Agents. Current Cancer Drug Targets. 2, 55-75 (2002).
  6. Shah, S. A., Rivera, G., Ashfaq, M. Recent Advances in Medicinal Chemistry of Sulfonamides. Rational Design as Anti-Tumoral, Anti-Bacterial and Anti-Inflammatory Agents. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry. 13, 70-86 (2013).
  7. Smith, B. R., Eastman, C. M., Njardarson, J. T. Beyond C, H, O, and N! Analysis of the Elemental Composition of U.S. FDA Approved Drug Architectures. Journal of Medicinal Chemistry. 57, 9764-9773 (2014).
  8. Ilardi, E. A., Vitaku, E., Njardarson, J. T. Data-Mining for Sulfur and Fluorine: An Evaluation of Pharmaceuticals to Reveal Opportunities for Drug Design and Discovery. Journal of Medicinal Chemistry. 57, 2832-2842 (2014).
  9. Bag, S., et al. Sulfonamides as multifunctional agents for Alzheimer's disease. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 25, 626-630 (2015).
  10. Gao, H. D., Liu, P., Yang, Y., Gao, F. Sulfonamide-1,3,5-triazine–thiazoles: discovery of a novel class of antidiabetic agents via inhibition of DPP-4. RSC Advances. 6, 83438-83447 (2016).
  11. Apaydın, S., Török, M. Sulfonamide derivatives as multi-target agents for complex diseases. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 29, 2042-2050 (2019).
  12. Pinter, T., Jana, S., Courtemanche, R. J. M., Hof, F. Recognition Properties of Carboxylic Acid Bioisosteres: Anion Binding by Tetrazoles, Aryl Sulfonamides, and Acyl Sulfonamides on a Calix[4]arene Scaffold. The Journal of Organic Chemistry. 76, 3733-3741 (2011).
  13. Ballatore, C., Huryn, D. M., Smith, A. B. III Carboxylic Acid (Bio)Isosteres in Drug Design. ChemMedChem. 8, 385-395 (2013).
  14. Lassalas, P., et al. Structure Property Relationships of Carboxylic Acid Isosteres. Journal of Medicinal Chemistry. 59, 3183-3203 (2016).
  15. Şanli, N., Şanli, S., Özkan, G., Denizlic, A. Determination of pKa values of some sulfonamides by LC and LC-PDA methods in acetonitrile-water binary mixtures. Journal of the Brazilian Chemical Society. 21, 1952-1960 (2010).
  16. Bahrami, K., Khodaei, M. M., Soheilizad, M. Direct Conversion of Thiols to Sulfonyl Chlorides and Sulfonamides. The Journal of Organic Chemistry. 74, 9287-9291 (2009).
  17. Veisi, H., Ghorbani-Vaghei, R., Hemmati, S., Mahmoodi, J. Convenient One-Pot Synthesis of Sulfonamides and Sulfonyl Azides from Thiols Using N-Chlorosuccinimide. Synlett. 16, 2315-2320 (2011).
  18. Rawner, T., Knorn, M., Lutsker, E., Hossain, A., Reiser, O. Synthesis of Trifluoromethylated Sultones from Alkenols Using a Copper Photoredox Catalyst. The Journal of Organic Chemistry. 81, 7139-7147 (2016).
  19. Bagal, D. B., et al. Trifluoromethylchlorosulfonylation of Alkenes:Evidence for an Inner-Sphere Mechanism by a Copper Phenanthroline Photoredox Catalyst. Angewandte Chemie International Edition. 54, 6999(2015).
  20. Yin, J., Buchwald, S. L. Palladium-Catalyzed Intermolecular Coupling of Aryl Halides and Amides. Organic Letters. 2, 1101-1104 (2000).
  21. Burton, G., Cao, P., Li, G., Rivero, R. Palladium-Catalyzed Intermolecular Coupling of Aryl Chlorides and Sulfonamides under Microwave Irradiation. Organic Letters. 5, 4373-4376 (2003).
  22. Shaabani, A., Soleimani, E., Rezayan, A. H. A novel approach for the synthesis of alkyl and aryl sulfonamides. Tetrahedron Letters. 48, 2185-2188 (2007).
  23. Baffoe, J., Hoe, M. Y., Touré, B. B. Copper-Mediated N-Heteroarylation of Primary Sulfonamides: Synthesis of Mono-N-heteroaryl Sulfonamides. Organic Letters. 12, 1532-1535 (2010).
  24. DeBergh, J. R., Niljianskul, N., Buchwald, S. L. Synthesis of Aryl Sulfonamides via Palladium-Catalyzed Chlorosulfonylation of Arylboronic Acids. Journal of the American Chemical Society. 135, 10638-10641 (2013).
  25. Yang, B., et al. Synthesis of N-arylsulfonamides through a Pd-catalyzed reduction coupling reaction of nitroarenes with sodium arylsulfinates. Organic & Biomolecular Chemistry. 16, 8150-8154 (2018).
  26. Chen, Y., Murray, P. R. D., Davies, A. T., Willis, M. C. Direct Copper-Catalyzed Three-Component Synthesis of Sulfonamides. Journal of the American Chemical Society. 140, 8781-8787 (2018).
  27. Kim, T., McCarver, S. J., Lee, C., MacMillan, D. W. C. Sulfonamidation of Aryl and Heteroaryl Halides through Photosensitized Nickel Catalysis. Angewandte Chemie International Edition. 57, 3488-3492 (2018).
  28. Chan, W. Y., Berthelette, C. A mild, efficient method for the synthesis of aromatic and aliphatic sulfonamides. Tetrahedron Letters. 43, 4537-4540 (2002).
  29. 1-Sulphonyl piperidine derivatives. , WO 2004/024698A1 (2004).
  30. Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors. , WO 2005/117882A2 (2005).
  31. C5-c6 oxacyclic-fused thiadiazine dioxide compounds as BACE inhibitors, compositions, and their use. , WO 2012/138734A1 (2012).
  32. Joyard, Y., Papamicaël, C., Bohn, P., Bischoff, L. Synthesis of Sulfonic Acid Derivatives by Oxidative Deprotection of Thiols Using tert-Butyl Hypochlorite. Organic Letters. 15, 2294-2297 (2013).
  33. Shavnya, A., Coffey, S. B., Hesp, K. D., Ross, S. C., Tsai, A. S. Reaction of Alkyl Halides with Rongalite: One-Pot and Telescoped Syntheses of Aliphatic Sulfonamides, Sulfonyl Fluorides, and Unsymmetrical Sulfones. Organic Letters. 18, 5848-5851 (2016).
  34. Wang, M., Fan, Q., Jiang, X. Metal-free construction of primary sulfonamides through three diverse salts. Green Chemistry. 20, 5469-5473 (2018).
  35. Wallentin, C. J., Nguyen, J. D., Finkbeiner, P., Stephenson, C. R. J. Visible Light-Mediated Atom Transfer Radical Addition via Oxidative and Reductive Quenching of Photocatalysts. Journal of the American Chemical Society. 134, 8875-8884 (2012).
  36. Jiang, H., Cheng, Y., Zhang, Y., Yu, S. Sulfonation and Trifluoromethylation of Enol Acetates with Sulfonyl Chlorides Using Visible-Light Photoredox Catalysis. European Journal of Organic Chemistry. 24, 5485-5492 (2013).
  37. Liu, X., Cong, T., Liu, P., Sun, P. Visible light-promoted synthesis of 4-(sulfonylmethyl)isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones via a tandem radical cyclization and sulfonylation reaction. Organic & Biomolecular Chemistry. 14, 9416-9422 (2016).
  38. Pagire, S. K., Paria, S., Reiser, O. Synthesis of β-Hydroxysulfones from Sulfonyl Chlorides and Alkenes Utilizing Visible Light Photocatalytic Sequences. Organic Letters. 18, 2106-2109 (2016).
  39. Alkan-Zambada, M., Hu, X. Cu-Catalyzed Photoredox Chlorosulfonation of Alkenes and Alkynes. The Journal of Organic Chemistry. 84, 4525-4533 (2019).
  40. Luo, Q., Mao, R., Zhu, Y., Wang, Y. Photoredox-Catalyzed Generation of Sulfamyl Radicals: Sulfonamidation of Enol Silyl Ether with Chlorosulfonamide. The Journal of Organic Chemistry. 84, 13897-13907 (2019).
  41. Laudadio, G., et al. Sulfonamide Synthesis through Electrochemical Oxidative Coupling of Amines and Thiols. Journal of the American Chemical Society. 141, 5664-5668 (2019).
  42. Hell, S. M., et al. Silyl Radical-Mediated Activation of Sulfamoyl Chlorides Enables Direct Access to Aliphatic Sulfonamides from Alkenes. Journal of the American Chemical Society. 142, (2020).
  43. Ignat’ev, N., Kucherina, A., Sartori, P. Comparative Electrochemical Fluorination of Ethanesulfonyl Chloride and Fluoride. Acta Chemica Scandinavica. 53, 1110-1116 (1999).
  44. Chatgilialoglu, C., Griller, D., Rossini, S. Amino- and Alkoxysulfonyl Radicals. The Journal of Organic Chemistry. 54, 2734-2737 (1989).
  45. Hell, S. M., et al. Hydrosulfonylation of Alkenes with Sulfonyl Chlorides under Visible Light Activation. Angewandte Chemie International Edition. 59, 11620-11626 (2020).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Elektronca fakir AlkenlerMetal i ermeyen Fotokataliz rEosin YGe a ama Fonksiyonelle tirmeFonksiyonel Grup Toleransl eklenebilir SentezHidros lfamoylasyon
Video yakında

İlgili makaleler