$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
463 milyondan fazla insan diyabetle yaşıyor ve bu da onu en büyük küresel hastalık salgınlarından biri haline getiriyor1. Diyabetten kaynaklanan ciddi komplikasyonlardan biri, çalışma çağındaki Amerikalı yetişkinler için körlüğün önde gelen bir nedeni olan diyabetik retinopatidir (DR). Önümüzdeki 30 yıl içinde, DR için risk altındaki nüfusun yüzdesinin iki katına katlanarak tahmin edildiği, bu nedenle DR gelişimini önlemek ve azaltmak için daha önceki aşamalarında DR tanısının yeni yollarını bulmak çok önemlidir3. DR'nin geleneksel olarak vasküler bir hastalık olduğu düşünülmektedir4,5,6. Bununla birlikte, şimdi vasküler patolojiden önce retinada nöronal disfonksiyon ve apoptoz kanıtı ile DR nöronal ve vasküler bileşenlere sahip olarak tanımlanmıştır4,5,6,7,8,9. DR tanısının bir yolu, diğer sinir dokusuna göre diyabetten oksidatif strese ve metabolik zorlanmaya karşı daha savunmasız olabilecek bir doku olan retinadaki sinirsel anormallikleri incelemek olacaktır10.
Bilişsel ve motor fonksiyondaki düşüşler diyabetle de ortaya çıkar ve genellikle retina değişiklikleri ile ilişkilidir. Tip II diyabetli yaşlı bireyler daha kötü temel bilişsel performans gösterir ve kontrol katılımcılarından daha şiddetli bilişsel düşüş gösterir11. Ek olarak, retina merkezi sinir sisteminin bir uzantısı olarak kurulmuştur ve patolojiler retinada kendini gösterebilir12. Klinik olarak, retina ve beyin arasındaki ilişki Alzheimer ve diğer hastalıklar bağlamında incelenmiştir, ancak diyabet ile yaygın olarak araştırılmamıştır12,13,14,15,16. Diyabetin ilerlemesi sırasında beyin ve retinadaki değişiklikler, STZ sıçanı (toksin, streptozotosin veya STZ'nin pankreas beta hücrelerine zarar vermek için kullanıldığı Tip I diyabet modeli) ve Goto-Kakizaki sıçanı (hayvanların yaklaşık 3 haftalıkken kendiliğinden hiperglisemi geliştirdiği Tip II diyabetin polijenik bir modeli) dahil olmak üzere hayvan modelleri kullanılarak araştırılabilir. Bu protokolde, sırasıyla diyabetik kemirgenlerdeki bilişsel ve görsel değişiklikleri değerlendirmek için Y labirenti ve optomotor yanıtı için bir açıklama sağlanmıştır. Optomotor yanıtı (OMR), her göz için görsel eşikleri ölçmek için karakteristik refleksif kafa izleme hareketlerini izleyerek mekansal frekansı (görme keskinliğine benzer) ve kontrast hassasiyetini değerlendirir17. Uzamsal frekans çubukların kalınlığını veya inceliğini, kontrast duyarlılığı ise çubuklar ile arka plan arasında ne kadar kontrast olduğunu ifade eder (Şekil 1E). Bu arada, Y-labirenti, labirentin kollarından spontan değişimler ve girişler yoluyla gözlemlenen kısa süreli mekansal hafızayı ve keşif fonksiyonunu test eder.
Her iki test de uyanık, uyuşturulmamış hayvanlarda yapılabilir ve hayvanların doğuştan gelen tepkilerinden yararlanma avantajına sahiptir, yani eğitim gerektirmezler. Her ikisi de kemirgenlerde diyabetin ilerlemesinin başlarında açıkları tespit etmek için kullanılabileceği için nispeten hassastır ve diğer görsel, retinal veya davranışsal testlerle ilişkili sonuçlar ürettikleri için güvenilirdir. Ek olarak, OMR ve Y labirentinin elektroretinogram ve optik tutarlılık tomografi taramaları gibi testlerle birlikte kullanılması, hastalık modellerinde retinal, yapısal ve bilişsel değişikliklerin ne zaman geliştiği hakkında bilgi sağlayabilir. Bu araştırmalar diyabete bağlı olarak ortaya çıkan nöral dejenerasyonların tanımlanmasında yararlı olabilir. Sonuç olarak, bu, ilerlemenin erken aşamalarında DR'yi etkili bir şekilde tanımlayan yeni tanı yöntemlerine yol açabilir.
Bu protokolü geliştirmek için kullanılan OMR ve Y labirent sistemleri Malzeme Tablosunda açıklanmıştır. OMR ile ilgili önceki araştırmalar, Prusky ve ark.18 ve Maurice ve ark.19 tarafından Y labirenti, bu protokolü geliştirmek için başlangıç noktası olarak kullanılmıştır.