Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Travmatik Beyin Hasarından Sonra Yetişkin Sıçanlarda Mekansal Çalışma Belleğini Değerlendirmek için Bir Metrik Test

3.2K görüntüleme

DOI:

10.3791/62291

7 Mayıs 2021

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Travmatik beyin hasarı (TBI) genellikle hafıza bozukluğu ile ilişkilidir. Burada, TBI'dan sonra mekansal çalışma belleğini bir metrik görev aracılığıyla değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz. Metrik test, TBI'dan sonra mekansal çalışma belleği bozukluğunu incelemek için yararlı bir araçtır.

Özet

Duyusal, kısa süreli ve uzun süreli hafıza bozuklukları travmatik beyin hasarından (TBI) sonra yaygın yan etkilerdir. İnsan çalışmalarının etik sınırlamaları nedeniyle, hayvan modelleri test tedavi yöntemlerine ve durumun mekanizmalarını ve ilgili komplikasyonlarını incelemek için uygun alternatifler sağlar. Deneysel kemirgen modelleri, erişilebilirlik, düşük maliyet, tekrarlanabilirlik ve doğrulanmış yaklaşımları nedeniyle tarihsel olarak en yaygın kullanılan model olmuştur. İki nesnenin bir birinden çeşitli mesafe ve açılarda yerleştirilmesini hatırlama yeteneğini test eden bir metrik test, TBI'dan sonra mekansal çalışma belleğindeki (SWM) bozukluğu incelemek için kullanılan bir tekniktir. Ölçüm görevlerinin önemli avantajları arasında dinamik gözlem imkanı, düşük maliyet, tekrarlanabilirlik, göreceli uygulama kolaylığı ve düşük stres ortamı sayılabilir. Burada, TBI'dan sonra yetişkin sıçanlarda SWM bozukluğunu ölçmek için bir metrik test protokolü sunuyoruz. Bu test, beyin fonksiyonlarının fizyolojisini ve patofizyolojisini daha etkili bir şekilde değerlendirmek için uygulanabilir bir yol sağlar.

Giriş

Orta travmatik beyin hasarı (TBI) sonrası dikkat, yönetici fonksiyonu ve bazı hafıza açıkları gibi nörolojik açıkların yaygınlığı yüzde 50'den fazladır1, 2,3,4,5,6,7,8. TBI, mekansal kısa süreli, uzun süreli ve çalışma belleğinde ciddi bozukluklara yol açabilir9. Bu hafıza bozuklukları TBI kemirgen modellerinde gözlenmiştir. Kemirgen modelleri, belleği test etmek için tekniklerin geliştirilmesini sağlayarak, TBI'ın sinirsel bellek sistemlerinde bellek işleme üzerindeki etkisine daha derin incelemeler yapılmasına izin verir.

Sırasıyla topolojik ve metrik mekansal bilgi işleme ile ilgili iki test, uzamsal çalışma belleğinin (SWM) ölçülmesine yardımcı oluyor. Topolojik test, bir nesnenin etrafındaki çevresel alanın veya ilgili bağlantı veya muhafaza alanlarının boyutunu değiştirmeye bağlıdır, metrik test ise nesneler arasındaki açılardaki veya uzaklıktaki değişiklikleri değerlendirir10,11. Goodrich-Hunsaker ve ark. ilk olarak sıçanlar için insan topolojik testiniuyarladı 10 ve mekansal bilgi işlemede parietal korteks (PC) ve dorsal hipokampus rollerini ayrıştırmak için metrik görevi uyguladı11. Benzer şekilde, Gurkoff ve meslektaşları lateral sıvı perküsyon yaralanmasından sonra metrik, topolojik ve zamansal sıralama bellek görevlerini değerlendirdi9. Beynin belirli bölgelerindeki hasar ile metrik veya topolojik hafıza bozukluğu arasında bir korelasyon vardır. Metrik hafıza bozukluğunun hipokampüsün bilateral dorsal dentat girus ve cornu ammonis (CA) alt bölgesi CA3'teki lezyonlarla ilişkili olduğu, topolojik hafıza bozukluğunun bilateral parietal korteks lezyonları10,12ile ilişkili olduğu ileri sürlenmiştir.

Bu protokolün amacı, bir sıçan popülasyonundaki mekansal bellek açığını metrik bir görevle değerlendirmektir. Bu yöntem, beyin hasarından sonra SWM mekanizmalarını araştırmak için uygun bir alternatiftir ve avantajları arasında göreceli uygulama kolaylığı, yüksek hassasiyet, düşük tekrarlanabilirlik maliyeti, dinamik gözlem olasılığı ve düşük stres ortamı bulunur. Barnes labirenti13 , 14, Morris su navigasyon görevi15,16,17veya uzamsal labirent görevleri18,19gibi diğer davranışsal görevlerlekarşılaştırıldığında,bu ölçüm testi daha az karmaşıktır. Uygulama kolaylığı nedeniyle, metrik test daha kısa ve daha az stresli bir eğitim süresi gerektirir ve sadece 2 günboyunca gerçekleşir 9: alışkanlık için 1 gün ve görev için 1 gün. Ayrıca, önerdiğimiz testin gerçekleştirilmesi, yeni nesne tanıma (NOR) görevi gibi diğer düşük stres testlerinden daha kolaydır ve fazladan alışkanlık günü gerektirmez20.

Bu makale, beyin hasarından sonra SWM'yi değerlendirmek için basit bir model sunmaktadır. TBI sonrası SWM'nin bu değerlendirmesi patofizyolojisinin daha kapsamlı bir şekilde araştırılmasına yardımcı olabilir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Deneyler, Helsinki ve Tokyo Bildirgeleri ve Avrupa Topluluğu Deney Hayvanlarının Kullanımına İlişkin Kılavuzların tavsiyeleri sonrasında gerçekleştirildi. Deneyler, Negev Ben-Gurion Üniversitesi Hayvan Bakım Komitesi tarafından onaylandı. Şekil 1'de bir protokol zaman çizelgesi gösterilmiştir.

1. Cerrahi prosedürler ve sıvı perküsyon TBI

  1. 22 ± 1 °C oda sıcaklığında ve 12-12 saat açık-karanlık döngülerle% 40-60 nemde bulunan erkek ve dişi yetişkin Sprague-Dawley sıçanlarını seçin.
  2. Yemek ve su ad libitumolarak yiyecek sağlayın. Sabah saatleri arasında, yani .m 6:00 ile 12:00 .m arasında deneyler yapın.
  3. Deney başlamadan önce hem kontrol hem de TBI grupları için temel nörolojik değerlendirme yapın (aşağıdaki bölüm 2'ye bakın).
  4. İndüksiyon için% 4 izofluran ve anestezi bakımı için% 1.5 solunan sıçanları uyuşturun. Tahriş edici bir tepki olarak pedal refleksi veya hareketini test ederek sıçanın hareketsiz hale getirilmesini sağlayın.
    NOT: Anestezi için sürekli izofluran uygulama sistemi kullanın. Tüm yordamları aseptik koşullarda gerçekleştirin.
  5. Daha önce açıklandığı gibi paraziteral sıvı-perküsyon yaralanması gerçekleştirin21,22.
  6. Deri altı, kesiden önce prospektif kesi bölgesi boyunca% 0.5 bupivakainin 0.2 mL enjekte eder. sıçanı iyileşme odasına koşturmak ve nörolojik (örneğin felç), solunum (örneğin solunum durması) ve kardiyovasküler durumu (örneğin, yumuşak doku perfüzyonunda azalmalar, gözbebeklerinin renginde değişiklikler ve bradikardi) izlemeye devam edin. Anesteziden önce ameliyat sonrası analjezi olarak 0.01 - 0.05 mg/kg intramüsküler buprenorfin uygulanır. En az 48 saat boyunca her 6 - 12 saat dozları tekrarlayın.

2. Nörolojik Şiddet Skorunun Değerlendirilmesi (NSS)

NOT: Nörolojik eksikliğin değerlendirilmesi, daha önce açıklandığı gibi bir NSS kullanılarak yapıldı ve derecelendirildi23,24. Motor fonksiyon ve davranıştaki maksimum değişiklik puanı 24 puandır. 0 puanı bozulmamış bir nörolojik durumu gösterir ve 24, daha önce açıklandığı gibi şiddetli nörolojik disfonksiyonu gösterir24.

  1. Sıçanın merkezine yerleştirildiğinde bir daire (50 cm çapında) bırakamamasını test edin. Her oturum 30 dakika, 60 dk ve her biri 60 dakikadan fazla sürecek şekilde bu görevi üç kez gerçekleştirin.
    NOT: Sıçanları kuyruk tarafından topluyorsanız, kuyruğun tabanını tutun.
  2. Sıçanı sağ refleks kaybı için test edin.
    1. Hayvanı sırta araştırmacının avucunun içine yerleştirin. Hayvan kendini25 (dört pençenin üzerinde durarak) düzeltebiliyorsa 1 puan verin.
  3. Sıçanı hemipleji, sıçanın zorla konumlandırmaya karşı koyamaması için test edin.
  4. Arkadakinin refleks bükümünü test etmek için sıçanı kuyruğundan kaldırın.
  5. Sıçanı düz yürüme yeteneğini test etmek için yere koyun.
  6. Üç refleks davranışı için test gerçekleştirin: pinna refleksi, kornea refleksi ve ürkütme refleksi.
    1. Pinna refleksi için, daha önce açıklandığı gibi kulak geri çekilmesini test etmek için hafif dokunsal stimülasyon gerçekleştirin25.
    2. Kornea refleksini test etmek için, göze hafifçe yumuşak bir çubuk uygularken yanıp sönme tepkisini izleyin ve daha önce açıklandığı gibi üçlü göz kırpmasına (3) 0 (yanıt yok) ölçeğinde ölçümuygulayın.
    3. Ürkütme refleksi için, bir kalemi tel kafesin üst kısmına sürükleyin ve daha önce açıklandığı gibi 0 'dan (yanıt yok) 3'e (1 cm atlama veya daha fazla) bir ölçekle yanıt kaydedin25.
  7. Sıçanı arama davranışı ve secde kaybına göre derecelendirin (bıyıklarını hareket ettirmemek, koklamak veya yeni bir ortama transfer edildikten sonra koşmak)24.
  8. Sol ve sağ ön ayaklara ve ardından sol ve sağ arka planlara yerleştirme için uzuv reflekslerini test edin.
  9. 1,5 cm genişliğinde bir ışın ile ışın dengeleme görevi ile işlevselliği analiz edin. 20 saniye, 40 saniye ve 60 saniyeden fazla süren oturumlar için testi gerçekleştirin.
  10. Kiriş yürüyüş testini üç farklı kirişle çalıştırın: 8,5 cm genişliğinde, 5 cm genişliğinde ve 2,5 cm genişliğinde.

3. Ölçüm görevine hazırlanma

  1. Ekipman
    1. Bir tablanın üzerine 200 cm çapında ve 1 cm kalınlığında siyah dairesel bir platform yerleştirin. Masanın yüksekliği zeminden 80 cm yukarıda olmalıdır.
    2. Birbirinden 68 cm uzaklıktaki dairesel platformun ortasına iki farklı nesne kurun.
      NOT: Bu deneyde nesneler için iki cam şişe, 13,5 cm yüksekliğinde bir yuvarlak şişe ve 20 cm yüksekliğinde başka bir yüzlü şişe kullanılmıştır. Stabiliteyi sağlamak için şişeleri suyla doldurun.
    3. Bir kamera hazırlayın ve verileri yakalamak, kaydetmek ve işlemek için gerekli bilgisayar yazılımını yükleyin. Kamerayı zeminden 290 cm yüksekliğe takın.
      NOT: Platform ve kamera arasındaki mesafe kamera özelliklerine bağlıdır. Kamera çerçevesi, testin yapıldığı arenanın tüm alanını kapsamalıdır. Platform ve kamera arasındaki denememizin mesafesi 210 cm idi.
  2. Alışkanlık
    1. Görevden bir gün önce, video kaydı olmadan arenaya yerleştirerek sıçanı 10 dakika boyunca yeni ortama alışın.
      NOT: Nörolojik görevleri ve metrik görevi aynı gün gerçekleştirmeyin.
      NOT: Kırmızı ışık alanında ölçüm testleri gerçekleştirin.

4. Ölçüm görevini gerçekleştirme

NOT: Ölçüm görevinin gerçekleştirilmesi iki dönemden oluşur: 1) alışkanlık (15 dk) ve 2) test (5 dk) dönem.

  1. Alışkanlık dönemi
    1. Dairesel platformun ortasına birbirinden 68 cm uzaklıkta iki farklı nesne oluşturun.
    2. Sıçanı 15 dakikalık bir süre boyunca nesnelerden eşitlikçi platformun ucuna yerleştirin ve videoyu kaydedin.
    3. Sıçanı platformdan çıkarın ve 5 dakika boyunca tek bir kafese yerleştirin.
    4. Platformu% 5-10 alkolle temizleyin.
      NOT: Platformu iyi havalandırılan alanlarda temizlemek için %70'e kadar alkol kullanılabilir.
  2. Test dönemi
    1. Nesneler arasındaki mesafeyi 34 cm'ye düşürün.
    2. Sıçanı platforma 5 dakika yerleştirin ve sıçanın keşif aktivitesini videoya kaydedin.
    3. Platformu% 5-10 alkolle temizleyin.

5. Veri analizi

NOT: Veri analizi, hayvan aktivitesini ve hareketini otomatik olarak kaydeden hayvan davranış çalışmaları için özel olarak tasarlanmış video izleme yazılımı tarafından gerçekleştirilir (bkz. Malzeme Tablosu). Bu yazılım, hareketlilik, etkinlik ve keşif davranışı da dahil olmak üzere çeşitli davranış değişkenlerini otomatikleştirir.

  1. Video dosyalarını çözümlemeden önce yazılım donanım anahtarını takın. Video izleme yazılımını başlatın ve hazır ayar Şablonu 'naaçın.
  2. Kurulum bölümünde ayarları aşağıdaki gibi doğrulayın: Arena, Deneme Denetimive Ayarları Algılama (bkz. Şekil 2a) .
    NOT: Bu deney için, keşif alanı parametreleri ilgi çekici nesnenin etrafında 6 cm olarak tanımlanır. Farenin bu bölgeye girdiği süre ölçüldü.
  3. Ayarları doğruladıktan sonra çoğaltın ve yeniden adlandırın.
  4. Programın genel ekranında, fareye sağ tıklayarak Arka Planı Kap.
  5. Arka plan görüntüsü için bir video dosyası seçin. Gözat menüsünde video dosyasının konumunu seçin.
  6. Görüntüyü yakalayın ve incelenen alanları ve bölgeleri işaretleyin, görüntüyü analiz için kalibre edin. Deneme Denetimi ve Algılama Ayarlarıiçin de aynı adımları uygulayın.
  7. Genel menüde Deneme Listesi'ni seçin ve analiz için video dosyalarının listesini indirin.
  8. Videoları ekleyin ve gerekli ayarlarla konumu belirtin.
  9. Edinme ve Denemeyi Başlat'ı seçin (bkz. Şekil 2b,c). Tüm verileri Excel dosyaları olarak dışa aktarma (bkz. Şekil 2d).
    NOT: Alışkanlık ve test dönemleri için tüm hesaplamaları gerçekleştirin. Metrik görev değerlendirmesi gelişmiş bir şablonla hazırlanır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Gruplar arasındaki karşılaştırmaların önemi Mann-Whitney testi kullanılarak belirlendi. Sonuçların istatistiksel önemi 0.05 < P <'da dikkate alınırken, istatistiksel olarak yüksek alaka düzeyi 0.01 olarak ölçüldü.

Sonuçlar, müdahaleden önce ve TBI'dan 28 gün sonra tüm gruplar arasında NSS'de herhangi bir fark göstermedi. Her grup 12 dişi veya 12 erkek sıçandan oluşuyordu. TBI tablo 1'desunulduktan sonra 48 saat elde edilen NSS puanları. Yaralanmadan sonra 28. günde öneml...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Ölçüm uzamsal bilgi sürecini özellikle hedefleyerek, bu ölçüm testi TBI'dan sonra bellek eksikliğini anlamak için gerekli bir araç sağlar. Bu makalede sunulan protokol, daha önce açıklanan davranışsal görevlerin bir değişikliğidir11. Daha önce açıklanan bir ölçüm görevi, her biri üç alışkanlık oturumu ve bir test oturumundan oluşan iki farklı paradigma kullandı. İlk paradigma, alışılmış nesneleri alışkanlıktan sonra birbirine yaklaştırmaktan ve ikinci paradigma nesneleri daha uzağa taşımaktan oluş...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların açıklayacak bir şeyi yok.

Teşekkürler

Profesör Olena Severynovska'ya teşekkür ederiz; Maryna Kuscheriava M.Sc; Maksym Kryvonosov M.Sc; Daryna Yakumenko M.Sc; Evgenia Goncharyk M.Sc; ve Olha Shapoval, Fizyoloji Bölümü, Biyoloji, Ekoloji ve Tıp Fakültesi doktora adayı, Oles Honchar Dnipro Üniversitesi, Dnipro, Ukrayna destekleyici ve yararlı katkılarından dolayı. Veriler Dmitry Frank'in doktora tezinin bir parçası olarak elde edildi.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
% 70 alkol çözeltisinde% 2 klorheksidinSIGMA - ALDRICH500 ccAmeliyat alanında cildin genel antisepsi için
  Bupivakain %
Farklı kalınlıklarda 4 levha (1,5 cm, 2,5 cm, 5 cm ve 8,5 cm)Bu, nörolojik kusuru
4-0 Naylon sütür4-00
ŞişelerTechniplastACBT0262SU100 ml su ve 100 ml ile doldurulmuş 150 ml'lik şişeler %1(a/h) sükroz çözeltisi
Topolojik ve metrik görevlerKullanılan nesneler için, ilk yuvarlak (yükseklik 13,5 cm) ve ikinci yönlü (yükseklik 20 cm) şeklinde iki küçük şişe ve ilk 9x6 cm (yükseklik 21 cm) ve ikinci 7x7 cm (yükseklik 21 cm) olmak üzere iki büyük yüzlü şişe.
Elmas Delik Testere Matkabı 3mm çaplıCam Delik Testere Kitiİsteğe Bağlı.
Dijital Tartı KantarıSIGMA - ALDRICHRs 4.000
Diseksiyon makasıSIGMA - ALDRICHZ265969
Etanol %99,9 &nbsp; EczaneEkipmanı temizlemek ve kokuları gidermek için kullanılan %5-10'luk çözelti
EthoVision XT (Video yazılımı)Noldus, Wageningen, Hollandaİsteğe bağlı
atölyesindesıvı perküsyon cihazı    Belirli bir marka önerilmez.
Gazlı BezSüngerler Fisher22-362-178
Eldiven (ince laboratuvar eldivenleri)İsteğe bağlı.
Termometreli ısıtıcıHeatingpad-1Model: HEATINGPAD-1/2    Belirli bir marka önerilmez.
Horizon-XLMennen Medical Ltd
Isofluran, USP %100Piramamal Critical Care, IncNDC 66794-017İnhalasyon için anestezik sıvı
Office 365 ProPlusMicrosoft-MicrosoftOffice
Excel Olympus BX 40 mikroskopOlympus
Operating  forsepsSIGMA - ALDRICH
Çalışma  MakasSIGMA - ALDRICH
USV kayıt ve veri analizleri için PC BilgisayarıIntelIntel® core i5-6500 CPU @ 3.2GHz, 16 GB RAM, 64 bit işletim sistemi
Dar bir geçitleİki şeffaf 30 cm & kez; 20 cm & kez; 20 cm dar bir pleksiglas kutu ile bağlanmıştır 15 cm & kez; 15 cm & kez; 60 cm geçit
Purina ChowPurinaSıçanlara, farelere ve hamsterlara verilen 5001 Kemirgen laboratuvar yemi, 5'ten fazla Sıçan kafesi için biyomedikal araştırmada kullanılan bir yaşam döngüsü besinidir
. (sıçan ev kafesi veya başka bir muhafaza)Techniplast2000PBelirli bir marka önerilmez
Neşter bıçakları 11SIGMA - ALDRICHS2771
SPSSSPSS Inc., Chicago, IL, USA&nbsp; Üniversite
Stereotaksik Alet   Belirli bir marka önerilmez
Zamanlama cihazıAralık Zamanlayıcısı: USV'leriİsteğe bağlı. Herhangi bir zamanlayıcı işe yarayacaktır, ancak birden fazla fareyi gıdıklıyorsanız bir aralık zamanlayıcı kullanmak uygun olsa da
Topolojik ve metrik görevler cihazıBen Gurion'da kendi kendine yapılan NegevMasa üzerinde 200 cm çapında ve 1 cm kalınlığında beyaz dairesel platform
Video kameraLogitechC920 HD PRO WEB KAMERASIArtı labirent testi altında sıçan davranışının yüksek çözünürlüklü kaydı için dijital video kamera
Windows 10Microsoft Bilişim Sistemleri
0.1değerlendirmek içindir için şişeler (dört)Üniversite özel olarak üretilen birbirine bağlanan pleksiglas kutular atölyesinde özel yapım 20 paket   kaydetmek için zamanlama Üniversitesi

Kaynaklar

  1. Binder, L. M. Persisting symptoms after mild head injury: A review of the postconcussive syndrome. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 8 (4), 323-346 (1986).
  2. Binder, L. M. A review of mild head trauma. Part II: Clinical implications. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 432-457 (1997).
  3. Binder, L. M., Rohling, M. L., Larrabee, G. J. A review of mild head trauma. Part I: Meta-analytic review of neuropsychological studies. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 19 (3), 421-431 (1997).
  4. Leininger, B. E., Gramling, S. E., Farrell, A. D., Kreutzer, J. S., Peck, E. A. Neuropsychological deficits in symptomatic minor head injury patients after concussion and mild concussion. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 53 (4), 293-296 (1990).
  5. Levin, H. S., et al. Neurobehavioral outcome following minor head injury: a three-center study. Journal of Neurosurgery. 66 (2), 234-243 (1987).
  6. McMillan, T. M. Minor head injury. Current Opinion in Neurology. 10 (6), 479-483 (1997).
  7. Millis, S. R., et al. Long-term neuropsychological outcome after traumatic brain injury. The Journal of Head Trauma Rehabilitation. 16 (4), 343-355 (2001).
  8. Stuss, D., et al. Reaction time after head injury: fatigue, divided and focused attention, and consistency of performance. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 52 (6), 742-748 (1989).
  9. Gurkoff, G. G., et al. Evaluation of metric, topological, and temporal ordering memory tasks after lateral fluid percussion injury. Journal of Neurotrauma. 30 (4), 292-300 (2013).
  10. Goodrich-Hunsaker, N. J., Howard, B. P., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Human topological task adapted for rats: Spatial information processes of the parietal cortex. Neurobiology of Learning and Memory. 90 (2), 389-394 (2008).
  11. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. Dissociating the role of the parietal cortex and dorsal hippocampus for spatial information processing. Behavioral Neuroscience. 119 (5), 1307(2005).
  12. Goodrich-Hunsaker, N. J., Hunsaker, M. R., Kesner, R. P. The interactions and dissociations of the dorsal hippocampus subregions: how the dentate gyrus, CA3, and CA1 process spatial information. Behavioral Neuroscience. 122 (1), 16(2008).
  13. Rosenfeld, C. S., Ferguson, S. A. Barnes maze testing strategies with small and large rodent models. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (84), e51194(2014).
  14. O'leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. Journal of Neuroscience Methods. 203 (2), 315-324 (2012).
  15. Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (53), e2920(2011).
  16. Smith, C., Rose, G. M. Evidence for a paradoxical sleep window for place learning in the Morris water maze. Physiology & Behavior. 59 (1), 93-97 (1996).
  17. Roof, R. L., Zhang, Q., Glasier, M. M., Stein, D. G. Gender-specific impairment on Morris water maze task after entorhinal cortex lesion. Behavioural Brain Research. 57 (1), 47-51 (1993).
  18. Deacon, R. M., Rawlins, J. N. P. T-maze alternation in the rodent. Nature Protocols. 1 (1), 7(2006).
  19. Penley, S. C., Gaudet, C. M., Threlkeld, S. W. Use of an eight-arm radial water maze to assess working and reference memory following neonatal brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (82), e50940(2013).
  20. Davis, A. R., Shear, D. A., Chen, Z., Lu, X. -C. M., Tortella, F. C. A comparison of two cognitive test paradigms in a penetrating brain injury model. Journal of Neuroscience Methods. 189 (1), 84-87 (2010).
  21. Jones, N. C., et al. Experimental traumatic brain injury induces a pervasive hyperanxious phenotype in rats. Journal of Neurotrauma. 25 (11), 1367-1374 (2008).
  22. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552(2010).
  23. Ohayon, S., et al. Cell-free DNA as a marker for prediction of brain damage in traumatic brain injury in rats. Journal of Neurotrauma. 29 (2), 261-267 (2012).
  24. Frank, D., et al. Induction of Diffuse Axonal Brain Injury in Rats Based on Rotational Acceleration. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (159), e61198(2020).
  25. Hunter, A., et al. Functional assessments in mice and rats after focal stroke. Neuropharmacology. 39 (5), 806-816 (2000).
  26. Yarnell, A. M., et al. The revised neurobehavioral severity scale (NSS-R) for rodents. Current Protocols in Neuroscience. 75, 1-16 (2016).
  27. Fujimoto, S. T., Longhi, L., Saatman, K. E., McIntosh, T. K. Motor and cognitive function evaluation following experimental traumatic brain injury. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 28 (4), 365-378 (2004).
  28. Hausser, N., et al. Detecting behavioral deficits in rats after traumatic brain injury. Journal of Visualized Experiments:JoVE. (131), e56044(2018).
  29. Ma, C., et al. Sex differences in traumatic brain injury: a multi-dimensional exploration in genes, hormones, cells, individuals, and society. Chinese Neurosurgical Journal. 5 (1), 1-9 (2019).
  30. Shahrokhi, N., Khaksari, M., Soltani, Z., Mahmoodi, M., Nakhaee, N. Effect of sex steroid hormones on brain edema, intracranial pressure, and neurologic outcomes after traumatic brain injury. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 88 (4), 414-421 (2010).
  31. Farace, E., Alves, W. M. Do women fare worse: a metaanalysis of gender differences in traumatic brain injury outcome. Journal of Neurosurgery. 93 (4), 539-545 (2000).
  32. Basso, M. R., Harrington, K., Matson, M., Lowery, N. FORUM sex differences on the WMS-III: findings concerning verbal paired associates and faces. The Clinical Neuropsychologist. 14 (2), 231-235 (2000).
  33. Janowsky, J. S., Chavez, B., Zamboni, B. D., Orwoll, E. The cognitive neuropsychology of sex hormones in men and women. Developmental Neuropsychology. 14 (2-3), 421-440 (1998).
  34. Halari, R., et al. Sex differences and individual differences in cognitive performance and their relationship to endogenous gonadal hormones and gonadotropins. Behavioral Neuroscience. 119 (1), 104(2005).
  35. Rowe, R. K., Griffiths, D., Lifshitz, J. Pre-Clinical and Clinical Methods in Brain Trauma Research. , Springer. 97-110 (2018).
  36. Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats. Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).
  37. Losurdo, M., Davidsson, J., Sköld, M. K. Diffuse axonal injury in the rat brain: axonal injury and oligodendrocyte activity following rotational injury. Brain Sciences. 10 (4), 229(2020).
  38. Kuts, R., et al. A novel method for assessing cerebral edema, infarcted zone and blood-brain barrier breakdown in a single post-stroke rodent brain. Frontiers in Neuroscience. 13, 1105(2019).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Metrik G revN rolojik iddet SkoruNesne Ke fiKiri Y r yVideo Takip Yaz l mBellek Bozuklu uKemirgen Modelleri