Protokol, portal ven perfüzyonu yoluyla metabolik çalışmalar için sağlam bir fare karaciğerini rezeke etmenin basit bir yöntemini açıklar.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Protokol, portal ven perfüzyonu yoluyla metabolik çalışmalar için sağlam bir fare karaciğerini rezeke etmenin basit bir yöntemini açıklar.
Diyabet, pre-diyabet, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) ve alkolsüz steatohepatit (NASH) gibi metabolik hastalıklar giderek yaygınlaşmaktadır. Ex vivo karaciğer perfüzyonları, titizlikle kontrol edilebilen beslenme koşullarında nükleer manyetik rezonans (NMR) kullanarak karaciğer metabolizmasının kapsamlı bir analizine izin verir. Siliko simülasyonları, hormon eylemlerini ve farmasötik müdahalenin etkilerini değerlendirmenin birincil teorik bir aracı olmaya devam ettiğinden, perfüze edilmiş karaciğer, hepatik metabolizmayı anlamak için en değerli test yataklarından biri olmaya devam etmektedir. Bu çalışmalar hepatik fizyolojiye ilişkin temel anlayışlara rehberlik ettiğinden, sonuçlar doğru ve tekrarlanabilir olmalıdır. Ex vivo hepatik perfüzyonun tekrarlanabilirliğinde en büyük faktör cerrahinin kalitesidir. Bu nedenle, in situ NMR deneyleri bağlamında ex vivo fare karaciğer perfüzyonlarını gerçekleştirmek için organize ve kolaylaştırılmış bir yöntem sunduk. Ayrıca benzersiz bir uygulamayı tanımlıyoruz ve bu çalışmalarda karşılaşılan ortak sorunları tartışıyoruz. Genel amaç, in situ NMR deneyleri bağlamında hepatik rezeksiyonlarda ve perfüzyonlarda tekrarlanabilir sonuçlar elde etmek için altın standart olarak gördüğümüz birkaç yıl boyunca rafine ettiğimiz bir tekniğe karmaşık olmayan bir rehber sağlamaktır. Mıknatıs için alanın merkezine olan mesafe ve NMR deneyi sırasında dokunun müdahaleye erişilememesi, yöntemlerimizi yeni kılmaktadır.
Ex vivo perfüzyonlar hepatik metabolizma çalışmasında çok önemlidir ve portal ven yoluyla perfüzyon bu çalışmalar için standarttır. Hepatik metabolizmayı izole olarak incelemek için, diğer organlardaki metabolizmadan (yani tüm vücut metabolizması) kaynaklanan komplikasyonları önlemek ve hormon mevcudiyeti (insülin, glukagon vb.) üzerinde kontrol sağlamak için karaciğer vücuttan rezeke edilmelidir. Bu yaklaşım, diyabet, NAFLD ve NASH gibi hastalıkların hepatik metabolizma üzerindeki etkilerini ve ilaç etki mekanizmalarını anlamak için gerekli olabilir. Bu makale hepatik rezeksiyon ve perfüzyon için bir rehber niteliğindedir. Bu metabolik karaciğer çalışmalarını yeterli titizlik ve tekrarlanabilirlik ile gerçekleştirmek için kolaylaştırılmış bir prosedür geliştirdik. Ameliyat doğru yapılmazsa, elde edilen metabolik verilerde belirgin değişkenlik vardır. Literatür 1,2,3,4,5'te tanımlandığı gibi, nükleer manyetik rezonans (NMR) spektrometresinde in situ metabolik çalışmalar bağlamında portal ven kateterizasyonu ve karaciğer rezeksiyonu yapmak için organize bir yöntem tanımladık.
Şu anda, bir NMR içinde bir cam sütun kullanılarak ex vivo hepatik perfüzyonu tanımlayan bir literatür yoktur. Ayrıca, prosedürün fare karaciğeri ile nasıl gerçekleştirileceğine dair net bir örnek sunan, özellikle portal venin nasıl kateterize edileceğini, bir karaciğerin nasıl rezeke edileceğini, aktarılacağını ve karaciğerin bir cam sütuna nasıl asılacağını gösteren bir video veya metin yayını da yoktur. Genetiği değiştirilmiş fare, karaciğer metabolizmasını incelemek için her yerde kullanıldığından, bu tam bir açıklamayı hak eden önemli bir prosedürdür. Karaciğer perfüzyon ameliyatları yeni değildir, ancak bu makale, bu prosedürle ilgilenen herkese yardımcı olmak için bu makalede açıklanan teknik mükemmelliği gösteren bir video eşliğinde altın standart bir yöntemdir. Burada sunulan yöntem, hastalık modellerinde metabolitlerin işlevini ve döngüsünü tespit etmek için gerçek zamanlı metabolizmaya en iyi şekilde uygulanacaktır.
Bu yöntem, karaciğerin bir NMR tüpü içinde perfüzyonla kapsüllenmiş kanülün dibinde asılı kalmasını sağlayan 100 cm'lik su ceketli bir cam sütun kullanır. Cam ceket içindeki ısıtılmış su, perfüzyon sıcaklığını kontrol etmek için kullanılır. İnce tabakalı bir oksijenatör, pH kontrolü için% 95 / % 5 O 2 / CO2 ile basınçlandırılır. Üç ayrı pompa kullanılarak, karaciğere sabit basınç sağlayan perfüzyon kolon yüksekliği ayarlanır. Akış hızları, sabit basınç uygulamasının ötesinde kontrol edilmez (Şekil 1). Karaciğerin uygun şekilde çalıştığını doğrulamak için, oksijen ölçümleri akış hızları ile birlikte alınır. Ellerimizde, bu ön koşullar kümesi, karaciğer metabolik fonksiyonunun değerlendirilmesi için oldukça tekrarlanabilir NMR deneylerine yol açmaktadır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Fareleri içeren deneyler, Florida Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (protokol numarası #201909320) ile uyumlu olarak ele alınmıştır. Kullanılan fare suşu C57BL/6J idi; tüm fareler erkekti. Bu yöntem genellikle diğer standart fare suşlarını kullanan çalışmalar için de geçerlidir. Bu ameliyat, birlikte çalışan iki kişi tarafından en uygun şekilde gerçekleştirilir.
1. İlk kurulum
2. Ameliyat öncesi kurulum
3. Sütun kurulumunu karıştırın
4. Farenin anestezi altına alınması
5. Selyotomi
6. Portal venin kanülasyonu
7. Portal ven kanülasyonu sonrası karaciğer rezeksiyonu
8. Karaciğeri kolondan asmak
9. Akış ölçümü
10. Oksijen Ölçümü
NOT: Oksijen sayacı ölçümleri üreticinin talimatlarına göre ayarlanmıştır15.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Karaciğer fonksiyonu öncelikle oksijen tüketimi ve akış hızı ile değerlendirilir. 4-8 mL/dak akış hızı ve 1 μmol/min.g oksijen tüketimi tipiktir. Bu önlemler, belirli deneysel koşullara ve biyolojik farklılıklara bağlı olarak değişecektir.
Kullanılan izofluran'ın tam miktarı, kullanılan anestezi sisteminin tipine, farenin ortamına ve yaşına / ağırlığına bağlı olacaktır. Ameliyat sırasında, izofluran ve dağıtım gazı değişmez, ancak cerrahi alanın özelliklerine bağlı olarak bazı değişiklikler ge...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Bu cerrahi prosedür zordur ve tekrarlanabilir sonuçlar elde etmek için kapsamlı bir uygulama gerektirir. İzofluran ve taşıyıcı gaz, hayvanın yaşayabilirliğini cerrahi prosedürün mümkün olduğunca büyük bir kısmı boyunca korumak için gerektiği gibi ayarlanmalıdır. Çevre, günün saati, yaş, kilo ve diğer bazı faktörler anesteziyi etkileyecektir. Kilo, diyet, farelerin suşu ve yaş, yağ birikimi portal venin görselleştirilmesine müdahale edebileceğinden ameliyatı etkileyebilir. Pençeleri bantlarken, boyunda boğulmaya neden ola...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan ederler. Fon verenlerin çalışmanın tasarımında hiçbir rolü yoktu; verilerin toplanmasında, analizinde veya yorumlanmasında; yazının yazımında; veya sonuçları yayınlama kararında.
Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin (R01-DK105346, P41-GM122698, 5U2C-DK119889) finansmanıyla desteklenmiştir. Bu çalışmanın bir kısmı, Ulusal Yüksek Manyetik Alan Laboratuvarı'nın Ulusal Bilim Vakfı İşbirliği Anlaşması No tarafından desteklenen İleri Manyetik Rezonans Görüntüleme ve Spektroskopi (AMRIS) Tesisi'ndeki McKnight Beyin Enstitüsü'nde gerçekleştirildi. DMR-1644779 ve Florida Eyaleti.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 1 mL Luer-Lock Tek Kullanımlık Steril Tek Kullanımlık Şırınga | N/A | N/A | Spesifik Olmayan Marka |
| 100 cm Su Ceketli Cam Sütun | N/A | N/A | Özel Yapım |
| 2-0 İpek Sütür | Braintree Scientific | N/A | |
| 22 Gauge Catherter 1 inç. Güvenlik Olmadan | Terumo | SRFF2225 | |
| 23 G 0,75 inç. Hipodemerik İğneler | Exel International | 26407 | |
| 27 G 1.5 inç. Hipodemerik İğneler | Exel International | 26426 | |
| 4x4 inç. Cerrahi Platform | N/A | N/A | Özel Yapım |
| %70 Alkollü Mendil | N/A | N/A | Spesifik Olmayan Marka |
| Sirkülasyonlu Su Banyosu | MS Lauda | N/A | Model artık üretilmiyor |
| Pamuk Uçlu Aplikatör | N/A | N/A Spesifik | Olmayan Marka |
| Hassas Çalışma Makası; Düz; keskin-keskin; 30 mm bıçak uzunluğu; 4 3/4 " | Roboz | RS-6702 | |
| Dumont #5/45 Forseps | İnce Bilimsel Aletler | 11251-35 | |
| Dumont #7 - İnce Forseps | İnce Bilimsel Aletler | 11274-20 | |
| Kanama Durdurucular | İnce Bilimsel Aletler | 13015-14 | |
| Heparin Sodyum Enjekte Edilebilir 1000 birim / mL | RX Jenerikler | 71288-0402-02 | |
| İzofluran | Patterson Veteriner | 14043-0704-06 | |
| Lidokain HCl %2 | VEDCO Inc. | 50989-0417-12 | |
| Membran İnce Tabakalı Oksijenatör | Radnoti | N/A | |
| Metzenbaum Makas; Kıvrımlı; Kör; 27 mm Bıçak Boyu; 5" | Roboz | RS-6013 | |
| Oksijen Ölçüm Sistemi | Hanstech Instruments Ltd. | N / A Tuzlu Ürün | |
| N / A | N / A Salin | laboratuvar Ölçeğinde yapılır | |
| N / A | N / A Spesifik | olmayan Marka | |
| Değişken Hızlı Analog Konsol Pompa Sistemleri | Cole Palmer | N/A | Modelleri uygulamaya göre özeldir |
| Tartı botları | N/A | N/A | Spesifik Olmayan Marka |
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.