$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), travmatik bir olaya (TE) maruz kalmış bireylerde ortaya çıkabilen zayıflatıcı bir psikopatolojidir1. DSM-V'ye göre, TE'ye maruz kalma, gerçek veya algılanan bir ölüm tehdidine, bedensel zarara veya kendine veya bir başkasına yönelik cinsel şiddete doğrudan veya tekrarlanan dolaylı maruz kalma dahil olmak üzere birçok şekilde olabilir2. TSSB semptomatolojisi, müdahaleci olumsuz düşünceler ve hatırlamalar, aşırı uyarılma, hipervijilans, artmış risk alma davranışı ve bozulmuş uyku döngüleri ile karakterizedir3. Dünya çapında TE maruziyetinin yaşam boyu prevalansı yaklaşık %64-%70 ile nispeten yüksektir3, ancak TSSB'nin yaşam boyu prevalansı ~%1,3 - %12 ile nispeten düşük kalmaktadır4. TSSB yağışına göre TE maruziyetinin prevalansındaki bu eşitsizlik, TSSB'ye karşı savunmasızlıkta güçlü bir gen x çevre etkileşimi olduğunu göstermektedir. TSSB benzeri davranışın güvenilir bir omurgalı modelinin mevcut yokluğu göz önüne alındığında, alan, TSSB benzeri semptomatolojinin indüksiyonu için davranışsal paradigmalara dayanmaktadır5.
TSSB karmaşık ve oldukça heterojen bir psikiyatrik bozukluktur ve TSSB benzeri semptomatoloji için sağlam ve güvenilir bir hayvan modeli geliştirmek zor olmuştur. Donma gibi TSSB benzeri davranışlar için yaygın olarak kullanılan okumalar, anksiyete ve depresyon gibi diğer travma kaynaklı psikopatolojilerin de belirtisidir6. Bu, TSSB ve depresyon2 arasındaki yüksek komorbidite ile daha da karmaşıklaşır. Son araştırmalar, travmatik olaylara tanık olan sıçanların artan anksiyete ve depresyon davranışları sergilediğini göstermiştir 7,8,9 ve kemirgenlerde TSSB'nin davranışsal modellerini kullanırken TSSB'ye özgü davranışları değerlendirmenin önemini daha da göstermiştir. Ek olarak, travmatik olaya maruz kalmayı takiben TSSB benzeri semptomatolojiye direnç, TSSB'nin önemli bir epidemiyolojik özelliğidir, çünkü dünya çapında travmatik olaya maruz kalmanın yaşam boyu insidansı, TSSB'nin yaşam boyu prevalansını çok geride bırakmaktadır. Tarihsel olarak, korku hafızasını araştıranlar gibi TSSB benzeri davranışların indüksiyonu için davranışsal modeller10,11, travmaya maruz kalan kontrollerden (TSSB'ye dirençli hayvanlar) TSSB benzeri hayvanları çözmedi, travmaya maruz kalan tüm hayvanları TSSB benzeri olarak ele aldı ve ya TSSB'nin spesifik olarak semptomatik olmayan ya da anksiyete veya depresyon gibi diğer travmaya bağlı psikopatolojilerin semptomatik olan donma gibi yaygın olarak kullanılan az sayıda davranış okuması12. Bu paradigmalar, korku hafızasının nöral devrelerini araştırmada etkili olsa da, TSSB benzeri davranışların sağlam ve spesifik bir değerlendirmesinin olmaması bu verilerin çevirisini etkileyebilir. Bu nedenle, alanın mevcut durumu, hem TSSB benzeri hem de dirençli hayvanları tanımlamak için çoklu TSSB'ye özgü davranışsal okumaları kullanan paradigmalara odaklanmaktadır12.
Farelerde TSSB benzeri davranışın indüksiyonu için yakın zamanda geliştirilen bir paradigmayı kullanıyoruz ve bu paradigma, hem TSSB benzeri hem de dirençli hayvanları tanımlayan, beş TSSB benzeri davranışsal okumayı test etmek için bir dizi dört davranış testi kullanıyoruz13,14. TSSB benzeri davranış, iki seans boyunca bağlamından koparılmış elektrikli ayak şoku kullanılarak indüklenir. Hayvanlar ilk gün şiddetli bir Travma seansına maruz bırakılır, ardından ertesi gün nispeten hafif bir Tetikleme seansı yapılır (Şekil 1). Bu kombinasyonun TSSB benzeri davranışların çökelmesini önemli ölçüde arttırdığı gösterilmiştir. Bu paradigma, kronik stres (daha depresif bir fenotip15'e neden olabilir) veya travmatik beyin hasarı (belirgin bir TSSB benzeri fenotip14 ile sonuçlanabilir) yerine TSSB indüksiyonu için akut bir stres modeli kullanır. Benzer şekilde, bu paradigmada TSSB benzeri davranışı tanımlamak için kullanılan davranışsal okumalar - azaltılmış risk alma davranışı, artan mermer gömme, azalmış prepulse inhibisyonu, tepe irkilme genliğine azalmış gecikme süresi ve artmış ışık fazı aktivitesi (Şekil 1) - anksiyete veya depresyon gibi diğer travma kaynaklı psikopatolojilerden ziyade TSSB benzeri davranışlara özgüdür. Ek olarak, çoklu davranışsal okumaların kullanılması ve hayvanların TSSB benzeri olarak belirlenmek için birden fazla TSSB benzeri davranış sergileme ihtiyacı, TSSB benzeri olarak belirlenen hayvanların gerçekten TSSB benzeri bir fenotip gösterme olasılığını artırır. Protokolün bu özellikleri birlikte, bu paradigmanın farelerde TSSB benzeri semptomatolojiyi indüklemek için sağlam ve güvenilir bir araç olmasını sağlar.