Method Article

Lipofilik İlaçların Çözünürlüğünü Arttırmak için Sağlıklı Yağların Kendi Kendine Nanoemülsifikasyonu

DOI:

10.3791/63995

⸱

July 27th, 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İlaç taşıyıcı uygulamalar için kullanılan yağlar, hastaların lipid profilini bozabilir, bu da kardiyovasküler hastalıklarda istenmeyen bir durumdur. Omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağlar, geleneksel yağlara sağlıklı bir alternatiftir ve kendi kendine emülsifiye edilmiş ilaç dağıtım sistemleri için muazzam bir potansiyele sahiptir.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Birçok ilacın düşük suda çözünürlüğü, kandaki biyoyararlanımlarını azaltır. Yağlar, ilaçların çözünürlüğünü arttırmak için yüzyıllardır kullanılmaktadır; Bununla birlikte, hastaların lipit profilini bozabilirler. Bu çalışmada, omega-3 yağ asitlerinden zengin yağların kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç taşıyıcı sistemleri hazırlanmış ve lipofilik ilaçların verilmesi için optimize edilmiştir. Güçlü bir hipolipidemik ilaç olan rosuvastatin, model lipofilik ilaç olarak kullanıldı. Balık yağı, diğer yağlara göre 7 kat daha fazla rosuvastatin çözünürlüğü gösterdi ve bu nedenle kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin (SNEDDS) geliştirilmesi için seçildi. Yüzey aktif maddelerin ve yardımcı yüzey aktif maddelerin farklı kombinasyonları tarandı ve balık yağı ve rosuvastatin ile uyumluluk için Tween 80 (yüzey aktif madde) ve Capryol PGMC (yardımcı yüzey aktif madde) yüzey aktif madde karışımı seçildi. Emülsiyon bölgesini tanımlamak için yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif maddenin sahte faz diyagramı tasarlanmıştır. Psödoterner faz diyagramı, emülsiyon sistemi için en kararlı oran olarak 1:3 yağ ve yüzey aktif madde karışımını öngördü. Daha sonra, optimal bileşimi hesaplamak için bir tepki-yüzey metodolojisi (Box-Behnken tasarımı) uygulandı. 17 çalışmadan sonra, optimize edilmiş formülasyon olarak sırasıyla 0.399, 0.67 ve 0.17 oranlarında balık yağı, Tween 80 ve Capryol PGMC seçildi. Kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemleri, mükemmel emülsifikasyon potansiyeli, sağlamlık, stabilite ve ilaç salım özellikleri göstermiştir. İlaç salım çalışmalarında, SNEDDS yaklaşık 6 saat içinde yükün %100'ünü serbest bırakırken, sade ilacın salınımı 12 saat sonra bile %70'in altındaydı. Bu nedenle, omega-3 yağ asitleri açısından zengin sağlıklı lipitler, lipofilik ilaçların çözünürlüğünü arttırmak için muazzam bir potansiyele sahipken, kendi kendine emülsifikasyon bu potansiyelden yararlanmak için basit ve uygulanabilir bir yaklaşım olarak kullanılabilir.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lipitler, gıda ve ilaçların çözünmeyen bileşenlerinin su emilimini artırmak için yüzyıllardır kullanılmaktadır1. Emülsiyonlar, oral, intravenöz (besin takviyesi) ve topikal kullanım için en yaygın kullanılan formülasyonlardır2. Farmasötik emülsiyonların ve lipid bazlı kendi kendine nanoemülsifiye edici ilaç dağıtım sistemlerinin (SNEDDS) imalatında çeşitli lipitler (katı ve sıvı yağlar) kullanılır. Kendi kendine emülsifikasyon teknikleri, transmukozal ilaç dağıtımı için farmasötik bilimlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Emülsiyonlardan farklı olarak, SNEDDS, emülsiyon damlacıkları oluşturmak için midenin sulu bir ortamında kendi kendine emülsifiye olan bir yağ ve bir yüzey aktif madde karışımından oluşur3. Yağ fazında lipofilik ilaçları yükleyebilir ve mide ortamında bozulmalarını önleyebilirler4. SNEDDS'nin, çözünürlüğü ve geçirgenliği artırarak lipofilik ilaçların biyolojik olarak kullanılabilir fraksiyonunu (dört ila altı kat) etkili bir şekilde arttırdığı gösterilmiştir 5,6. SNEDDS'de sulu bir fazın olmaması, kimyasal bozunmaya eğilimli yarı kararlı dispersiyonlar olan emülsiyonlara kıyasla üretim kolaylığı ve stabilite açısından önemli avantajlar sunar7. Birçok lipid eksipiyan kombinasyonu, arzu edilen özellikleri nedeniyle ticari olarak temin edilebilir 8,9.

Kardiyovasküler hastalıklar dünya çapında önde gelen bir ölüm nedenidir10 ve hiperlipidemi, kan damarlarının kalınlaşması nedeniyle kan damarlarının kan akışını engellemesine neden olur11. Diyetle alınan lipid alımının artması ve hareketsiz bir yaşam tarzı hiperlipidemi gelişimi için majör risk faktörleridir. Buna ek olarak, lipitlerin kalbin miyokardına doğrudan zarar verdiği ve iskemik olmayan kalp yetmezliğine yol açtığı da gösterilmiştir12. Rosuvastatin, statin sınıfına ait olan ve kolesterol sentezini inhibe eden ve hiperlipidemi / dislipidemi13 tedavisi için lipit seviyelerinin düşürülmesine yol açan güçlü bir hipolipidemik ilaçtır. Rosuvastatin, zayıf suda çözünürlüğe (0.01796 mg / mL) sahip bir biyofarmasötik sınıflandırma sistemi (BCS) sınıf II'dir14. Farmasötik araştırmalardaki son gelişmeler, ilaç dağıtımında kullanılan lipitlerin hastaların lipit profilini bozabileceğini kabul etmiştir. Emülsiyonların düşük ve yüksek yoğunluklu lipoproteinleri ve serbest kolesterolü arttırmadaki rolü yirminci yüzyılın sonlarında gösterilmiştir15. Buna ek olarak, lipid bazlı ilaç dağıtım sistemlerinin kandaki trigliseritleri16 ve diğer lipid metabolitlerini17 arttırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, kardiyovasküler ve hiperlipidemik hastaların lipid profilini bozamayan yağların farmasötik formülasyonlarının geliştirilmesine ciddi bir ihtiyaç vardır.

Balık yağı, eikosapentaenoik asit ve dokosaheksaenoik asit gibi omega-3 yağ asitleri açısından zengin bir kaynaktır. Balık yağı, kardiyovasküler ve sinir sistemlerinde yararlı rolüne dair önemli kanıtlarla birlikte birçok sağlık etkisi göstermiştir18. Çalışmanın amacı, lipofilik bir ilaç olan rosuvastatinin verilmesi için SNEDDS'yi formüle etmek için geleneksel yağlara alternatif olarak balık yağı kullanmaktı. Daha önce yapılan hiçbir çalışmada, ilaç dağıtım sistemlerini formüle etmek için taşıyıcı olarak balık yağı kullanılmamıştır. Uygun formülasyon ve işleme parametreleri seçildi ve tasarım uzmanı yazılımı kullanılarak optimizasyon yapıldı.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Yağların, yüzey aktif maddelerin ve kosinfofaktanların taranması

  1. Yağların, yüzey aktif maddelerin ve yardımcı yüzey aktif maddelerin ilaç çözünürlüğü açısından taranması
    1. 100 mg rosuvastatini 1 mL farklı omega-3 yağ asitleri bakımından zengin yağlarda (balık yağı, zeytinyağı, susam yağı ve keten tohumu yağı) ve 1 mL yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddelerde (Tween 80, Capryol PGMC, PEG 400 ve etanol) 2.500 rpm'lik sabit bir hızda 5 dakika vorteksleyerek karıştırın. Ardından, 50 ° C'de 48 saat boyunca çalkalanan bir su banyosuna koyun.
    2. Çalkaladıktan sonra, karışımın oda sıcaklığında en az 6 saat dinlenmesine izin verin, böylece çözünmemiş ilaç çökeltilir. Bir mikropipet kullanarak 0.1 mL süpernatan alın ve 1 mL'ye kadar metanol ile seyreltin.
    3. 242 nm'de UV görünür bir spektrofotometre kullanarak analiz edin ve absorpsiyonu kalibrasyon eğrisi 19,20'nin düz çizgi denklemine ekleyerek konsantrasyonu hesaplayın.
      NOT: 100 μg/mL'lik bir stok çözeltisi hazırlayarak ve 0,5 μg/mL'ye kadar seri seyreltmeler yaparak kalibrasyon eğrisini oluşturun. Tüm seyreltmeler için absorbans alınır ve bir elektronik tabloda absorbans ve konsantrasyon arasında bir grafik çizilir. Grafiğin düz çizgi denklemi (y = mx + b), bilinmeyen konsantrasyonu (x) hesaplamak için absorbans değeri (y) kullanılabilmesi için yeniden düzenlenir.19,20.
  2. Yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif maddelerin yağ ile karışabilirlik açısından taranması
    1. Yüzey aktif maddeyi ve yardımcı yüzey aktif maddeyi (Smix) 3:1 oranında karıştırın. Farklı oranlarda Smix ve yağ ekleyin; homojenizasyonu sağlamak için karıştırın ve 50 °C'ye kadar ısıtın.
    2. Her karışımdan 0.1 mL alın ve bir cam test tüpünde 25 mL damıtılmış su ile seyreltin.
    3. Test tüpünü ters çevirin; Bir emülsiyonun oluştuğu inversiyon sayısı, emülsifikasyon etkinliğini ve emülsifikasyon kolaylığını temsil eder. Damıtılmış su kullanarak UV görünür bir spektrofotometre ile 650 nm'de emülsiyonu ölçerek şeffaflığı (% T%) ölçün21.

2. Sahte üçlü faz diyagramının oluşturulması

  1. Yüzey aktif madde karışımları (Smix) oluşturmak için yüzey aktif maddeleri ve yardımcı yüzey aktif maddeleri çeşitli hacim oranlarında (1:0, 1:1, 1:2, 1:3,1:4 ve 1:5) karıştırın. 1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7, 1:8, 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 ve 9:1 gibi çeşitli hacim oranlarında ayrı şişelerde Smix'e yağ ekleyin ve girdaplama ile karıştırın.
  2. 10 mL'lik bir cam şişeye yağ ve Smix karışımlarını ekleyin ve optimum karıştırma için 300 rpm'de sürekli karıştırarak 50 °C'ye kadar ısıtın.
  3. Karışımı 37 °C'ye soğutun ve 1 mL'yi 250 mL'lik bir su kabına aktarın ve önceden ısıtılmış damıtılmış suyu (37 °C) 50 rpm'de hafifçe karıştırarak damla damla ekleyin. Dispersiyonu görsel olarak inceleyin ve mavimsi şeffaf bir nanoemülsiyon oluşturan karışım SNEDDS21 olarak kabul edilir.
  4. Sözde arsayı yazılım (örneğin, Triplot) aracılığıyla farklı Smix oranlarında (Ek Tablo 1) oluşturun.

3. Yanıt yüzeyi metodolojisi (RSM) kullanan yazılım aracılığıyla optimizasyon

  1. Yağ (A), yüzey aktif madde (B) ve yardımcı yüzey aktif madde olarak üç bağımsız değişken seçin ve optimizasyon ve tarama için yazılımı çalıştırın. Ardından, değiştirilmesi zor bir seçime 'HAYIR' seçeneğini belirleyerek esnek tasarımı seçin.
    1. Bu faktörlerin, Tablo 2'de belirtildiği gibi partikül boyutu (Y1, nm), zeta potansiyeli (Y2, mV), emülsifikasyon süresi (Y3, s) ve tuzak verimliliği (Y4, %) gibi bağımlı değişkenler üzerindeki etkisini kritik olarak gözlemleyin.
      NOT: Uyarı işaretleri kaybolana kadar çalıştırmalar artırıldı ve yazılımın kendisi optimizasyon için Box-Benhken tasarımını seçti.
  2. Daha yüksek ve daha düşük değerleri, en düşük değişken değerini tanımlayan -1 olarak seçin, +1 ise en yüksek değeri gösterir. Orta değer, orta değeri gösteriyordu. Box-Benhken tasarımı, hatayı azaltmak için bir önlem olarak beş merkez noktası ile toplam 17 çalışma önerdi.
  3. Bireysel çalışmalara verilen yanıtları kaydedin ve en iyi takılan modeli sağlamak için doğrusal, 2F1 ve ikinci dereceden modellere sığdırın. Polinom denklemleri oluşturun ve sayısal işaretlere karşılık gelen katsayının büyüklüğüne dayanarak çıkarım yapmak için kullanın.
  4. Polinom regresyon verilerini 3 boyutlu çizimler olarak görüntüleyin. Düzeltilmiş R2 ve tahmin edilen R2 değeri 22'yi karşılaştırarak en uygun veri modelini değerlendirin.
    NOT: Formülasyonun gerekli seçim kriterleri, maksimum tuzak verimliliği, daha az partikül boyutu, daha yüksek zeta potansiyeli ve minimum emülsifikasyon zaman çerçevesi gerekçelerine dayanıyordu.
    Y = β0 + β1A + β2B + β3C + β12AB + β13AC + β23BC + β11A2 + β22B2 + β33C2 Eşitlik (1)
    Burada,β 0 kesişim noktası, Y bir yanıt olarak, ad β1, β2 ve β3 doğrusal katsayılar olarak göründü. Β11, β22 ve β33 ikinci dereceden terimler ve kare katsayılar iken, β12, β13 ve β23 etkileşim katsayıları olarak. A, B ve C bağımsız değişkenler olarak kullanılmış ve ön çalışma sonuçlarından seçilmiştir.

4. Karakterizasyon

  1. Termodinamik stabilite çalışmaları
    1. Seyreltilmiş SNEDDS'yi 4 °C'de buzdolabında saklayın ve ardından 50 °C'lik bir inkübatöre aktarın. Her biri 48 saate eşit veya daha büyük olan bu tür altı döngü gerçekleştirin.
    2. Faz ayrımı için formülasyonu inceleyin23.
  2. Santrifüj testi
    1. Seyreltilmiş SNEDDS'yi -4 °C'de 3.500 rpm'de 30 dakika santrifüjleyin.
    2. İlacın faz ayrımı veya çökeltilmesi için SNEDDS'yi oda sıcaklığında inceleyin24.
  3. Kendi kendine emülsifikasyon etkinliği için dağılabilirlik testi
    1. 37 ° C ve 50 rpm'de tutulan 500 mL çift damıtılmış suya damla damla 1 mL formülasyon ekleyin. Görsel inceleme ile berrak homojen bir emülsiyonun oluştuğu zamana dikkat edin.
    2. Aşağıdaki derecelendirme sistemine göre görsel bir değerlendirme yapın25.
      Derece 1: emülsifikasyon süresi <1 dakika olan berrak mavimsi bir emülsiyon
      Derece 2: emülsifikasyon süresi <1 dakika olan mavimsi beyaz bir emülsiyon
      3. Derece: emülsifikasyon süresi <2 dakika ile sütlü görünüm
      Derece 4: emülsifikasyon süresi >2 dakika ile üstte gri, beyaz görünüm yağı
      Derece 5: üstte daha büyük yağ damlası ile emülsifikasyon hatası.
      NOT: Emülsifikasyon veya emülsifikasyon hızı için gereken süre, emülsifikasyon etkinliği için hayati önem taşır. Test, bir USP tip II çözünme aparatında gerçekleştirilir.
  4. Seyreltmelere karşı dayanıklılık
    1. Optimize edilmiş SNEDDS formülasyonunu 50, 100 ve 1.000 kez damıtılmış su, gastrik pH'ı taklit etmek için 0.1 N HCl (pH 1.0) ve bağırsak pH'ını taklit etmek için fosfat tamponu (pH 6.8) gibi farklı taşıyıcılarla seyreltin.
    2. Seyreltilmiş karışımları iyice karıştırın ve 12 saat bekletin.
    3. İlaç çökeltme, faz ayrımı ve diğer herhangi bir stabilite sorunu için formülasyonları görsel olarak inceleyin26,27.

5. İn vitro çözünme çalışmaları

  1. 37 ° C ve 50 rpm'de tutulan bir su çalkalama banyosu kullanarak SNEDDS'den ve saf ilaç süspansiyonundan ilacın serbest bırakılmasını gerçekleştirin.
  2. İyi bir bütünlük ve aktivasyon elde etmek için diyaliz membranlarını ilaç çözünme testinden önce 24 saat boyunca ilgili ortam solüsyonunda bekletin. Diyaliz membranında ilaç süspansiyonunu (suda) ve 10 mg rosuvastatine eşdeğer SNEDDS'yi doldurun; bağlayın ve ayrı beherlere (50 mL) yerleştirin.
  3. Belirli aralıklarla 1 mL numune alın ve her numuneden sonra beheri taze ortam (1 mL) ile doldurun.
  4. Çizilen numuneleri filtreleyin ve 242 nm 21,28,29,30'da UV görünür bir spektrofotometre kullanarak analiz edin.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, omega-3 yağ asitleri bakımından zengin balık yağının nanoformülasyonu, farklı yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddeler ile kendi kendine emülsifikasyon yoluyla hazırlanır ve optimize edilir. Şekil 1 , rosuvastatinin farklı yağlar, yüzey aktif maddeler ve yardımcı yüzey aktif maddeler içindeki çözünürlüğünü göstermektedir. Çözünürlüğe bağlı olarak, aşağıdaki çalışmalarda yağ olarak balık yağı, yüzey aktif madde olarak Tween 80 ve yardımcı yüzey aktif madde olarak Capryol ...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, balık yağı, susam yağı, zeytinyağı ve keten tohumu yağı gibi omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağların ilaç taşıyıcı olarak hareket etme potansiyelini araştırmak için tasarlanmıştır. Kendinden nanoemülsifikasyon, su içermeyen dağıtım sistemini imal etmek için tercih edilen bir teknik olarak seçildi ve bu da onu klasik emülsiyon sistemlerinden daha kararlı hale getirdi32. Omega-3 yağ asitleri açısından zengin yağlar, sağlığa yararlı etkileri ile bilinir18. H...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarlar, bu çalışmayı tamamlamak için gerekli olanakları sağladığı için Pakistan, İslamabad, Quaid-i-Azam Üniversitesi Eczacılık Bölümü'ne teşekkür eder.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
Amonyum asetatSigma-Aldrich, AlmanyaA1542Analitik sınıf
Capryol PGMCGattefossé, FransaRT9P9S09QIAnalitik sınıf
Tasarım Uzmanı YazılımStatEase, Amerika Birleşik DevletleriSürüm 12.0.3.0Analitik yazılım (abonelik için ücretsiz olarak kullanılabilir)
Diyaliz tüpü (12.000 Dalton MWCO)Visking, Birleşik Krallık12000.02.3012.000 Dalton MWCO Çözünme aparatı ile saf rejenere doğal selüloz membranlar
Memmert, AlmanyaSV 1422USP tip II çözündürme aparatı
EtanolHoneywell, Almanya24194Analitik sınıf
Balık yağıWilshire Labs Pvt (Ltd), PakistanuygulanamazHediye numunesi olarak alındı.
Hidroklorik asitBDH Laboratories Ltd, İngiltereBDH3036-54LAnalitik sınıf
MetanolHoneywell, Almanya34966Analitik sınıf
Buzdolabı (İlaç)Panasonic, PakistanMPR-161 DH-PEBuzdolabı 4 & ° C'de saklanmak için; C
Rosuvastatin kalsiyumSearle Pharmaceuticals Pvt (Ltd) Pakistangeçerli değilHediye örneği olarak alındı.
Sodyum HidroksitHoneywell, Almanya38215Analitik sınıf
Span 80BDH Laboratories Ltd, İngiltereMFCD00082107Analitik sınıf
Triplot YazılımıTod Thompson tarafından geliştirilen MS Excel elektronik tablosuTriplot Ver. 4.1.2Analitik yazılım (ücretsiz olarak kullanılabilir)
Tween-80Sigma-Aldrich, AlmanyaP1754-500MLAnalitik sınıf
UV-Vis spektrofotometreDynamica, İngiltereHalo DB-20Çift ışınlı spektrofotometre
Su BanyosuMemmert, AlmanyaWNB 770 °C'ye kadar ısıtma için su partisi; Ç

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Self nanoemulsificationLipophilic DrugsOmega 3 Fatty AcidsFish OilDrug Delivery SystemsFormulation OptimizationBioavailabilityEmulsification EfficacySurfactantsCosurfactantsStabilityNanoformulationsUV Visible SpectrophotometerEmulsionsTherapeutic Effect