$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Sağ ventrikül yetmezliği (RVF), kardiyak hastalarda morbidite ve mortaliteye katkıda bulunan önemli bir faktör olarak kabul edilmektedir. RVF'nin en sık nedenleri sol taraflı kalp hastalığı ve pulmoner hipertansiyondur1. RVF'nin ilerlemesi sırasında, sağ ventrikül (RV) disfonksiyonu, halka şeklindeki dilatasyon ve subvalvüler yeniden şekillenmenin bir sonucu olarak fonksiyonel triküspid yetersizliği (FTR) ortaya çıkabilir. Orta ila şiddetli FTR, mortalite 2,3'ün bağımsız bir belirleyicisidir ve triküspid yetersizliği olgularının %80-90'ının doğada fonksiyonel olduğu tahmin edilmektedir4. FTR'nin kendisi, son yükü veya ön yük5'i etkileyerek olumsuz ventrikül yeniden şekillenmesini teşvik edebilir. Triküspid kapak tarihsel olarak unutulmuş kapak6 olarak kabul edilmiştir ve sol taraflı kalp hastalığının tedavisinin ilişkili RV patolojisini ve FTR7'yi çözeceğine inanılmaktadır. Son veriler bunun hatalı bir strateji olduğunu göstermiştir ve mevcut klinik kılavuzlar FTR4'e çok daha agresif bir yaklaşımı savunmaktadır. Bununla birlikte, sağ ventrikül disfonksiyonu ile ilişkili şiddetli FTR'nin patofizyolojisi hala tam olarak anlaşılamamıştır ve bu da suboptimal klinik sonuçlara yol açmaktadır8. Şu anda mevcut olan RVF'nin büyük hayvan modelleri basınç, hacim veya karışık aşırı yüke dayanmaktadır. Daha önce RVF ve TR'nin büyük bir hayvan modelini tanımladık, ancak sadece akut bir ortamda9.
Bu çalışma, RV arter yükünü (aşırı basınç yükü) arttırmak ve RV disfonksiyonunu ve FTR'yi indüklemek için kronik bir pulmoner arter bandı (PAB) koyun modeline odaklanmaktadır. Yük sonrası model, mikrovaskülatürdeki değişikliklerin daha az öngörülebilir ve daha muhtemel olduğu pulmoner hipertansiyon modellerine kıyasla güvenilir ve tekrarlanabilirdir10. Çalışmanın amacı, sol taraflı kalp hastalığı ve pulmoner hipertansiyonu olan hastalarda RV basıncı aşırı yüklenmesini en doğru şekilde taklit edecek kronik büyük bir RVF ve FTR hayvan modeli geliştirmekti. Böyle bir modelin oluşturulması, RV disfonksiyonu ve triküspid yetmezliği ile ilişkili ventriküler ve kapak remodelinginin patofizyolojisi üzerine derinlemesine çalışmalara izin verecektir. Küçükbaş hayvan modeli, mitral kapak üzerindeki önceki çalışmalarımıza ve insan ve küçükbaş hayvan kalpleri arasındaki anatomik ve fizyolojik benzerlikleri destekleyen yayınlanmış literatüre dayanarak seçildi11,12,13.
Bu çalışma için, 20 yetişkin koyuna (62 ± 7 kg), sistolik pulmoner arter basıncını (SPAP) en az iki katına çıkarmak için sol torakotomi ve ana pulmoner arter bandı (PAB) uygulandı ve böylece RV basıncı aşırı yüklendi. Hayvanlar 8 hafta boyunca takip edildi ve kalp yetmezliği semptomları klinik olarak belirgin olduğunda diüretiklerle tedavi edildi. RV fonksiyonunu ve kapak yeterliliğini değerlendirmek için periyodik olarak sürveyans ekokardiyografisi yapıldı. Model geliştirme için deneysel protokolün tamamlanmasının ardından (8 hafta), hayvanlar medyan sternotomi ve sonomikrometri kristallerinin epikardiyal ve intrakardiyak yapılara implantasyonu için ameliyathaneye geri alındı. Bu prosedür kardiyopulmoner bypass kullanılarak kalp atışı ve bikaval kontrol ile yapıldı. Hayvanların kardiyopulmoner bypasstan ayrılmasında veya sağ kalp desteği için inotroplara ihtiyaç duymadan stabil bir kararlı durum hemodinamik ortamında sonomikrometri verilerinin elde edilmesinde herhangi bir sorun yoktu. Yakın gelecekte triküspid halka annüloplastisi ve diğer sağ kalp prosedürlerinin hem terminal hem de sağkalım deneylerinde sağ torakotomi yaklaşımı kullanılarak gerçekleştirilmesini öngörüyoruz. Mevcut deneyim, hayvanları kardiyopulmoner bypasstan zorluk çekmeden ayırmanın mümkün olacağına ve uzun süreli hayatta kalmanın mümkün olduğuna inanmamızı sağlıyor. Bu nedenle, modelin klinik olarak ilgili kardiyak prosedürlerin performansına izin vereceğine inanıyoruz. Aşağıda, küçükbaş hayvan deney protokolünü gerçekleştirmek için gerçekleştirilen adımların (perioperatif ve operatif) bir açıklaması bulunmaktadır.