Mevcut protokol, benzersiz bir borile edilmiş ibuprofen türevi veren ayrıntılı bir tezgah üstü katalitik yöntemi açıklamaktadır.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Suzuki Çapraz Bağlama ve Alken Borakarboksilasyon Reaksiyonları ile Borillenmiş Bir İbuprofen Türevinin Sentezi
* These authors contributed equally
Bu makalede
Özet
Özet
Non-steroidal anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), ağrı ve inflamasyonu yönetmek ve tedavi etmek için kullanılan en yaygın ilaçlar arasındadır. 2016 yılında, yeni bir bor işlevselleştirilmiş NSAID sınıfı (bora-NSAID'ler), karbondioksit (CO2 balonu) ve oda sıcaklığında bir dibor indirgeyici kullanılarak vinil arenlerin bakır katalizörlü regioselektif borakarboksilasyonu yoluyla hafif koşullar altında sentezlendi. Bu orijinal yöntem, öncelikle bir eldiven kutusunda veya bir vakum gazı manifoldu (Schlenk hattı) ile zorlu havasız ve nemsiz koşullar altında gerçekleştirildi ve bu da genellikle eser safsızlıklar nedeniyle tekrarlanamayan reaksiyon sonuçlarına yol açtı. Mevcut protokol, temsili bir bora-NSAID, bora-ibuprofen sentezlemek için daha basit ve daha uygun bir tezgah üstü yöntemi tanımlamaktadır. 1-bromo-4-isobütilbenzen ve vinilboronik asit pinacol ester arasındaki bir Suzuki-Miyaura çapraz bağlanma reaksiyonu 4-izobütilstiren üretir. Stiren daha sonra, multi-gram ölçeğinde iyi bir verime sahip bir α-aril-β-boril-propiyonik asit olan bora-ibuprofen sağlamak için regioselektif olarak borakarboksillenir. Bu prosedür, sentetik laboratuvarlarda bakır katalizörlü borakarboksilasyonun daha geniş kullanımına izin vererek, bora-NSAID'ler ve diğer benzersiz bor işlevli ilaç benzeri moleküller hakkında daha fazla araştırma yapılmasını sağlar.
Giriş
Organoboron bileşikleri, 50 yılı aşkın bir süredir kimyasal sentezde stratejik olarak kullanılmaktadır 1,2,3,4,5,6. Hidroborasyon-oksidasyon 7,8,9,10, halojenasyon 11,12, aminasyon 13,14 ve Suzuki-Miyaura çapraz bağlanma15,16,17 gibi reaksiyonlar
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
1. 1-bromo-4-izobütilbenzenin vinilboronik asit pinacol ester ile Suzuki çapraz bağlanması yoluyla 4-izobütilstiren sentezi
- 40 mL'lik bir sintilasyon şişesine 144 mg paladyum (0) tetrakistriphenylphosphine (% 5 mol, Malzeme Tablosuna bakınız), 1.04 g susuz potasyum karbonat (2 eq) ve manyetik bir karıştırma çubuğu (0.5 in x 0.125 in) ekleyin ve ardından bir basınç tahliye kapağı ile kapatın. Flakon contasını elektrik bandı ile tamamen kapsülleyin.
- Reaksiyon karışımını argon ile 2 dakika boyunca temizleyin. 2 dakika sonra, 1.07 g 1-bromo-4-izobütilbenzen (1 eq, Malzeme Tablosuna bakınız) ekleyin, ardın....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
4-izobütilstiren 1H ve 13C NMR spektroskopisi ile karakterize edildi. Bora-ibuprofen, ürün yapısını doğrulamak ve saflığı değerlendirmek için 1H, 13 C ve 11B NMR spektroskopisi ile karakterize edildi. Bu bileşikler için anahtar veriler bu bölümde açıklanmaktadır.
Spektral veriler 4-izobütilstiren (1) yapısı ile iyi bir uyum içindedir (Şekil 2). CDCl 3'te elde edilen 1
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
4-İzobütilstiren (1), ucuz, ticari olarak temin edilebilen 1-bromo-4-izobütilbenzen ve vinilboronik asit pinacol esterinden bir Suzuki çapraz bağlanma reaksiyonu ile verimli bir şekilde elde edildi. Wittig yaklaşımı ile karşılaştırıldığında, bu reaksiyon istenen stirenin daha çevre dostu bir şekilde ve daha iyi atom ekonomisi ile üretilmesini sağlar. TLC yoluyla reaksiyon izleme, 1-bromo-4-izobütilbenzen substratının tam dönüşümünü sağlamak için çok önemliydi, çünkü tam dönüşüme devam e.......
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar rakip finansal çıkarlar olmadığını beyan ederler.
Teşekkürler
Ulusal Bilim Vakfı KARİYER ve MRI programlarına (CHE-1752986 ve CHE-1228336), West Virginia Üniversitesi Onur EXCEL Tez Programına (ASS & ACR), Batı Virginia Üniversitesi Araştırma Çıraklığına (RAP) ve Yaz Lisans Araştırma Deneyimi (SURE) Programlarına (ACR) ve Brodie ailesine (Don ve Linda Brodie İnovasyon Kaynak Fonu) bu araştırmaya verdikleri cömert destek için teşekkür ederiz.
....Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| 125 mL filtrasyon şişesi | ChemGlass | ||
| 20 mL basınç tahliye kapaklı flakon | ChemGlass | ||
| 4-izobütilbromobenzen | Matrix scientific | 8824 | |
| Susuz potasyum karbonat | Beantown kimyasalları | 124060 | |
| Susuz sodyum sülfat | Meşe ağacı | 44702 | |
| Bis (pinacolato) diboron | Bor Moleküler kimyasallar | BM002 | |
| Kauçuk adaptörlü Buchner hunisi | ChemGlass | ||
| Karbondioksit gazı (Kemik kuru) | Mateson | Tygon boru, silindir regülatörünü reaksiyon temizleme için kullanılan iğneye bağlar | |
| BAKIR (I) KLORÜR, REAKTIF SINIFI,% 97 | Aldrich | 212946 | |
| Dikloromtan - yüksek saflıkta | Fisher | D37-20 | |
| Dietil eter - yüksek saflıkta | Fisher | E138-20 | |
| Erlenmyer Şişesi, 125 mL | ChemGlass | CG-8496-125 | |
| filtre kağıdı | Fisher | ||
| Heptan | Fisher | H360-4 | |
| Hidroklorik asit | Fisher | AC124635001 | |
| IKA karıştırma sıcak plakası | Fisher | 3810001 RCT Basic MAG | |
| Azot dolgulu torpido gözü | MBRAUN | ||
| Paladyum(0) tetrakistripenilfosin | Ark Pharm | ||
| SilicaFlash P60 silika jel | SiliCycle | R12030B | |
| Sodyum bikarbonat | Fisher | S233-3 | |
| Sodyum tert-butoksit | Fisher | A1994222 | |
| Tetrahidrofuran - yüksek saflıkta | Fisher | T425SK-4 | Cam Üzerinde KurutulmuşContours Solvent Arıtma Sistemi |
| Trifenilfosfin | Sigma T84409 | ||
| Torpido gözü borakarboksiyalasyon reaksiyonu kurulumu için kullanılan | vakum/gaz manifoldu | ||
| Vinilboronik asit pinakol ester | Oxchem (Oksijen Kimyası |
Kaynaklar
- Bose, S. K., et al. First-row d-block element-catalyzed carbon-boron bond formation and related processes. Chemical Reviews. 121 (21), 13238-13341 (2021).
- Hemming, D., Fritzemeier, R., Westcott, S. A., Santos, W. L., Steel, P. G. Copper-boryl mediated organic synthesi....
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
