$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Son 10 yılda, salınımlı nöral dinamiklerin hem biliş hem de davranış üzerindeki rolünü incelemek için kapsamlı araştırmalar yapılmıştır. Bu çalışmalar, özelleşmiş ve yaygın kortikal bölgeler arasındaki frekansa özgü etkileşimlerin biliş ve bilişsel kontrolde çok önemli bir rol oynadığını ortaya koymuştur 1,2,3. Bu yaklaşım, büyük ölçekli kortikal dinamikleri koordine etmeye yardımcı olan ve bilişsel işlemeyi ve hedefe yönelik davranışı destekleyen beyin aktivitesinin ritmik doğasını vurgular 4,5. Beyindeki ritmik salınımların, algı6, attentio 7,8,9, karar verme 10, hafıza yeniden aktivasyonu11, çalışma belleği12 ve bilişsel kontrol13 dahil olmak üzere çeşitli bilişsel süreçlerde yer aldığını gösteren önemli kanıtlar vardır. Bilişsel işlemeiçin bir çerçeve sağlayan geçici büyük ölçekli frekansa özgü ağlarla, hedefe yönelik davranışı yönlendirmek için farklı salınım mekanizmaları önerilmiştir 1,14,15. Örneğin, son bulgular, beyindeki belirli frekans bantlarının, ani yükselme aktivitesini düzenleyen bir geri bildirim mekanizmasını yansıtabileceğini, davranış üretmek için kortikal uyarılabilirliği ve ani yükselme zamanlamasını koordine etmek için zamansal bir referans çerçevesi sağlayabileceğinigöstermektedir 16,17,18. Helfrich ve Knight19 tarafından bir inceleme sağlanmıştır.
Bu kanıtlar, prefrontal korteksin (PFC) planlamayı, görev bağlamlarını ve ilgili davranışsal olarak ilgili kuralları nasıl kodladığı hakkında soruları gündeme getiriyor. PFC'nin, ürettiği nöral aktivitenin salınım kalıpları aracılığıyla bilişsel kontrolü ve hedefe yönelik davranışı desteklediği, uzak beyin bölgelerindeki nöral aktiviteyi seçici olarak önyargılı hale getirdiği ve büyük ölçekli sinir ağlarındaki bilgi akışını kontrol ettiği uzun zamandır düşünülmektedir20. Ek olarak, yerel senkronizasyon sergileyen bölgelerin bölgeler arası aktiviteye katılma olasılığının daha yüksek olduğu önerilmiştir 21,22,23. Özellikle, kafa derisi elektroensefalogramı (EEG) ile ölçülen kortikal teta bandı (4-8 Hz) salınımları, geniş ağlar boyunca yukarıdan aşağıya kontrolü iletmek için potansiyel bir mekanizma olarak önerilmiştir13. Spesifik olarak, insanlarda teta bandı aktivitesi, bellek kodlama ve geri alma, çalışma belleği tutma, yenilik algılama, karar verme ve yukarıdan aşağıya kontrol gibi üst düzey bilişsel süreçleri yansıtır 12,24,25,26.
Bununla ilgili olarak, Cavanagh ve Frank13, kontrol süreçleri için iki ardışık mekanizma önerdi: kontrol ihtiyacının tanınması ve kontrolün somutlaştırılması. Kontrol ihtiyacının tanınması, medial prefrontal korteksten (mPFC) kaynaklanan frontal orta hat teta (FMθ) aktivitesi ile gösterilebilir ve bu, yeni bilgiler 27,28,29, çelişkili uyaran-tepki gereksinimleri 30, hata geri bildirimi 31 gibi çeşitli durumlara yanıt olarak mPFC ile ilgili kontrol süreçlerini yansıtan olayla ilgili potansiyel (ERP) bileşenleri açısından tanımlanmıştır, ve hata tespiti32. Yenilik, çatışma, ceza veya hata varlığında artan bilişsel kontrol ihtiyacını yansıtan bu ERP bileşenleri, frontal orta hat elektrotlarındakaydedilen teta bandında ortak bir spektral imza sergiler 26,27,33,34,35,36,37,38,39,40, 41,42,43,44.
FMθ aktivitesinin EEG yanıtları, teta frekans bandı26'da bir faz sıfırlama ve güç geliştirme modeli gösterir. EEG yönteminin uzamsal çözünürlüğü açısından sınırlamalarına rağmen, FMθ aktivitesinin orta singulat korteks (MCC) tarafından üretildiğini göstermek için çeşitli kanıt kaynakları toplanmıştır13. Bu teta dinamiklerinin, mPFC'nin nöronal süreçlerini düzenleyen zamansal çerçeveler olarak hizmet ettiğine inanılmaktadır ve bunlar daha sonra yüksek kontrol gerektiren olaylara yanıt olarak arttırılmaktadır26. Bu, kaynak analizi 31,33,45,46,47, eşzamanlı EEG ve fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) kayıtları 48,49 ve insanlarda 50 ve maymunlarda51,52,53 invaziv EEG kayıtları yoluyla kurulmuştur.
Bu gözlemlere dayanarak, frontal orta hat tetanının, planlama sırasında olduğu gibi, eylemler ve sonuçlarla ilgili kesinlik eksikliğinin olduğu farklı durumlarda uyarlanabilir kontrolü yürütmek için evrensel bir mekanizma, ortak bir dil olarak hizmet ettiği düşünülmektedir. Bu protokolde önerdiğimiz davranışsal paradigma, bilişsel planlamayı ve onun zamansal ve sinirsel özelliklerini incelemek için kullanılmıştır. Diğer senaryolarda bilişsel kontrol için çeşitli mekanizmalar bildirilmiş olsa da, mevcut protokol planlamanın ve bununla ilişkili nöral ve zamansal özelliklerin yakın zamanda tanımlanmasına izin vermiştir54. Planlamanın bilişsel süreci iki farklı aşamadan oluşur: bir dizi planın içsel bir temsilinin geliştirildiği zihinsel planlama aşaması55 ve daha önce planlanan hedefe ulaşmak için bir dizi motor eylemin yürütüldüğü planlama yürütme aşaması56. Planlamanın, çalışma belleği, dikkat kontrolü ve tepki engelleme dahil olmak üzere yürütücü işlevlerin çeşitli bileşenlerinin entegrasyonunu gerektirdiği bilinmektedir, bu da bu süreçlerin deneysel manipülasyonunu ve izole ölçümünü zorlaştırmaktadır57,58.
Bilişsel planlama üzerine yapılan nörogörüntüleme çalışmaları, Londra Kulesi 59,60,61; Bununla birlikte, kafa karıştırıcı faktörleri kontrol etmek için, bilişsel planlamayı incelemek için kullanılan görevler sınırlı ve yapay hale gelebilir, bu da daha az öngörücü ve ekolojik geçerliliğe yol açabilir 62,63,64,65. Nöropsikoloji alanındaki bu sorunun üstesinden gelmek için, gerçek dünya planlama durumları ekolojik görevler olarak önerilmiştir62,63. Diseksekütif Sendromun Davranışsal Değerlendirmesindeki Hayvanat Bahçesi Haritası Görevi alt testi, planlama ve organizasyon becerilerini daha doğal ve ilgili bir şekilde ölçer64,66. Bu test, bir hayvanat bahçesi haritasındaki 12 konumdan 6'sını ziyaret etmek için bir rota planlamayı içeren bir kalem ve kağıt testidir. Konumlar, fil evi, aslan kafesi, dinlenme alanı, kafe vb. gibi normal bir hayvanat bahçesinde bulunabilecek yaygın yerlerdir. Farklı planlama düzeylerini değerlendiren iki koşul vardır: i) deneklere, seçtikleri sıraya göre, ancak bir dizi kurala göre altı yeri ziyaret etmek için bir rota planlamaları talimatının verildiği formülasyon koşulu; ve ii) deneklere belirli bir sırayla ve bir dizi kurala uyarak altı yeri ziyaret etmeleri talimatının verildiği infaz koşulu. Bu iki koşul, kötü yapılandırılmış (formülasyon) ve iyi yapılandırılmış (uygulama) problemlerde planlama becerileri hakkında bilgi sağlar67. Birincisi, açık bir durumda daha zorlu bir bilişsel görev olarak sunulur, çünkü deneklerin hedefe ulaşmak için mantıklı bir strateji geliştirmesini gerektirir. Bir yolu izlemeden önce, bir operatör dizisi tasarlanmalıdır; aksi takdirde hataların oluşması muhtemeldir. Öte yandan, yürütme koşulu daha düşük bir bilişsel talep gerektirir, çünkü belirli bir empoze edilen stratejiyi takip etmeyi içeren bir görevi çözmek, öznenin yalnızca hedefe ulaşmak için formüle edilmiş planın uygulanmasını izlemesini gerektirir66. Öte yandan, Porteus Labirenti psikoloji alanında, özellikle bilişsel psikoloji ve nöropsikoloji alanlarında iyi bilinen bir görevdir ve problem çözme ve planlama gibi bilişin çeşitli yönlerini değerlendirmek için bir araç olarak yaygın olarak kullanılmaktadır68,69. Porteus Labirenti görevi, basit bir görsel uyaran analiziyle başlayan ve giderek zorlaşan bir kalem ve kağıt görevidir. Denek, kesişen yollardan ve çıkmaz sokaklardan kaçınmak ve mümkün olduğunca çabuk hareket etmek gibi kurallara uyarken, bir başlangıç noktasından bir çıkışa kadar (birkaç seçenek arasından) doğru yolu bulmalı ve izlemelidir68. Yol çizilirken her çatal belirdiğinde, denekler hedefe ulaşmak ve verilen kuralları çiğnemekten kaçınmak için kararlar alırlar69.
Yaygın olarak kullanılan ve ekolojik görevlerin sınırlamalarını ve güçlü yönlerini göz önünde bulundurarak, davranışsal paradigmamızı temel olarak Hayvanat Bahçesi Haritası Görev66 ve Porteus Labirent Görevi68'e dayanarak tasarladık. Davranışsal paradigma, günlük bir yaşam senaryosunda bilişsel planlama sürecini kapsayan dört farklı aşamadan oluşur. Bu aşamalar şu şekildedir: Aşama 1, katılımcıların bir harita üzerinde çeşitli yerleri ziyaret etmek için bir rota oluşturmakla görevlendirildiği, belirlenen kurallara bağlılığın sağlandığı planlama; Aşama 2, katılımcıların planlanan rotayı çalışma hafızalarında tutmaları gereken bakım; Aşama 3, katılımcıların önceden planladıkları rotayı çizerek ve doğruluğunu yakından izleyerek yürüttükleri yürütme; ve Katılımcıların planladıkları rota54'e göre ziyaret edilen hayvanların sırasını bildirdiği Aşama 4, yanıt. Paradigmamız, planlamanın çeşitli bileşenlerini (çalışma belleği, yönetici dikkati ve görsel-uzamsal beceriler gibi) daha gerçekçi bir şekilde yansıtan farklı aşamaları kullanarak planlama yeteneğinin farklı parametrelerinin ölçülmesini sağlar, çünkü rotaların haritalandırılması günlük yaşamda yaygın bir durumdur. Ek olarak, karıştırıcı faktörleri kontrol etmek için, paradigma, planlamada da yer alan yürütücü bilişsel bileşenleri meşgul eden ancak planlama süreci bileşenini dışlayan bir planlama görev yapısı ve eşdeğer uyaranlara sahip bir kontrol görevi içerir. Bu, hem elektrofizyolojik belirteçlerin hem de davranışsal parametrelerin karşılaştırılması için planlama süreci bileşeninin ayrılmasına izin verir54.
Ayrıca, göz izleme, algı, dikkat ve bilişsel işlevlerin altında yatan bilişsel süreçler ve sinirsel mekanizmalar hakkında değerli bilgiler sağlayabilen, göz hareketlerini ölçmek ve analiz etmek için invaziv olmayan bir yöntem sağlayarak bilişsel sinirbilim çalışmalarına önemli katkılarda bulunmuştur. Bir göz izleme sistemi ile farklı göz hareketlerini ölçmek, planlamada yer alan bilişsel süreçler ve sinirsel mekanizmalar hakkında değerli bilgiler sağlayabilir. Örneğin, aşağıdaki hususlar ölçülebilir: görsel bilginin edinildiği sabit bakış dönemleri olan fiksasyonlar70; Bakışları bir yerden başka bir yere kaydırmak için kullanılan hızlı göz hareketleri olan sakkadlar71; gözlerin hareket eden bir nesneyi sorunsuz bir şekilde takip etmesini sağlayan bir tür göz hareketi olan smooth pursuit72; fiksasyonlar sırasında bile ortaya çıkan küçük, hızlı göz hareketleri olan mikrosakkadlar73; ve gözleri yağlı tutmaya ve yabancı cisimlerden korumaya yardımcı olan bir refleks eylemi olan göz kırpma74. Bu göz hareketleri, planlama ve bilişsel kontrol için önemli bileşenler olan görsel arama, dikkat tahsisi70, görsel izleme72, algı73 ve çalışma belleği74 ile ilgili bilişsel süreçler hakkında içgörü sağlayabilir.
Öte yandan, locus coeruleus-norepinefrin (LC-NE) sistemi üzerine yapılan son çalışmalar, bilişsel kontroldeki ilgili rolünü göstermiştir75. Locus coeruleus (LC), serebral korteks, hipokampus, talamus, orta beyin, beyin sapı, beyincik ve omurilik gibi çeşitli beyin bölgelerine projeksiyon yapar 76,77,61. Özellikle yoğun LC-NE innervasyonları, bilişsel kontrol75 ile ilişkili PFC beyin alanlarını alır. Ayrıca, bazı çalışmalar LC sisteminin kronik hiperaktivitesinin dürtüsellik ve uykusuzluk gibi manik-depresif bozukluk semptomlarına katkıda bulunabileceğini göstermektedir. Buna karşılık, LC fonksiyonundaki kronik bir azalma, depresyondan muzdarip hastalar arasında yaygın bir özellik olan duygusal ifadenin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir78. Locus coeruleus'un uyaranlara aşırı aktif tepkisi, stres veya anksiyete bozukluğu olan bireylerde aşırı tepkiye yol açabilir79. Bu nedenle, LC-NE sistemindeki değişiklikler bilişsel ve/veya duygusal düzensizlik semptomlarına katkıda bulunabilir. Non-invaziv teknikler, lokus coeruleus aktivitesini incelemek için kullanılabilir, bunlardan biri çoğunlukla locus coeruleus'tan salınan noradrenalin tarafından kontrol edilen pupil çapı değişiklikleridir. Noradrenalin, alfa-adrenoseptörleri uyararak iris dilatör kası ve siliyer gangliona sinyaller gönderen ve postsinaptik alfa-2 adrenoseptörlerinin(66,80,81,82) aktivasyonu yoluyla iris genişlemesini kontrol eden Edinger-Westphal çekirdeği üzerinde etkilidir. Maymunlardan alınan doğrudan LC nöronal kayıtları, LC-NE aktivitesi, göz bebeği çapı ve bilişsel performans arasındaki ilişkiyi doğrulamıştır83. Çeşitli bilişsel görevlerde gelişmiş işleme taleplerine yanıt olarak öğrenci genişlemesi tekrar tekrar gözlenmiştir 71,84,85,86,87.
Göz izleme ve göz bebeği kayıtları ile birleştirilen bilişsel kontrolün elektrofizyolojik belirteçleri, bilişsel kontrol ve planlamanın beyinde nasıl uygulandığına dair önemli soruları çözebilir. EEG ve göz takip sistemlerini birleştiren protokolümüzü kullanmanın önemi iki yönlüdür. Bir yandan, bilişsel kontrol, dağıtılmış beyin aktivitesinin kesin zamansal ilişkilere katılımını gerektiriyor gibi görünmektedir, bu da beyin ağı işlevini incelemek için ideal adayları oluşturmaktadır. Öte yandan, dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu 88,89, majör depresif bozukluk90,91, bipolar bozukluk91, şizofreni92, frontotemporal demans93 gibi çeşitli bilişsel ve nöropsikiyatrik bozukluklarda olduğu gibi, bu kapasitelerin herhangi birindeki anormalliklerin normal davranış üzerinde ciddi bir etkisi vardır ve ayrıca frontal lezyonlara bağlı bozukluklar94. Ek olarak, mevcut protokol, göz izleme ve elektroensefalografi kullanarak LC-NE aktivitesini ve salınımlarını karşılaştırmak için pupillometrinin bir parametre olarak kullanılmasına izin verir. Bu, yalnızca insanlarda LC-NE, pupillometri ve nöral belirteçler arasındaki teorik ilişki için kanıt sağlamakla kalmaz, aynı zamanda bilişsel planlama sırasında LC-NE sistemi ile ilgili özelliklerin gelişimsel yörüngesinin izlenmesine de izin verebilir. Bununla birlikte, modelimizde, planlama sırasında potansiyel olarak belirli salınım değişikliklerine neden olabilecek belirli bir sakkad modeli olup olmadığını test etmeye odaklandık95. Ek olarak, davranışsal paradigmamızın yürütme aşamasında bir planın davranışsal uygulamasını incelemenin önemli bir parçası olarak bir göz izleyici sistemi kullandık.
Özetlemek gerekirse, bu protokol hem daha ileri temel araştırmalar hem de nihai klinik ve terapötik uygulamalar için bir platform olarak hizmet edebilecek test edilebilir beyin ağı dinamikleri modelleri üretebilir.