Yöntem makalesi

Tibet Tıbbında Rhodiola Granüllerinde Çok İndeksli Bileşenlerin In Vitro Çözünme Tayini

DOI:

10.3791/64670

⸱

4 Kasım 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2School of Ethnic Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. Ltd

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, Rhodiola granüllerinin (RG) in vitro çözünmesini test ediyoruz, ultra saf suda salidrosid, gallik asit ve etil galatın çözünme eğrilerini çiziyoruz ve eğrileri farklı matematiksel modellere uyguluyoruz. Bu protokol, RG'nin in vivo biyoeşdeğerliği ve in vivo-in vitro korelasyon çalışmaları için bilgi ve rehberlik sağlar.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tibet tıbbı Rhodiola granüllerinin (RG) bileşimi karmaşıktır ve RG'nin genel kalitesini belirlemek zordur. Bu nedenle, RG'nin çok bileşenli in vitro çözünmesini belirlemek için bir yöntem oluşturmak, kalite kontrol için büyük önem taşımaktadır. Bu çalışma, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi'nin (USP) 2. aparatı ile uyumlu olan Çin Farmakopesi'nden (2020 baskısı) dördüncü genel kural 0931'in ikinci kürek yöntemini kullanmaktadır. Çözünme aparatı, çözünme ortamı olarak ultra saf su ile 100 rpm'lik bir dönme hızına ayarlandı. Her zaman noktasında 1 mL'lik bir örnek hacmi toplandı. Ayrıca, gallik asit, salidrosid ve etil gallik asidin RG'de farklı zaman noktalarında kümülatif çözünmesi, yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) ile belirlenmiştir. Son olarak, çözülme eğrileri çizildi ve eğriler GompertzMod, Gompertz, Lojistik ve Weibull denklemlerine takıldı. Sonuçlar, RG'deki gallik asidin kümülatif çözünmesinin 1 dakikada% 80'in üzerinde olduğunu, salidrosid ve etil gallik asidin kümülatif çözünmesinin 5 dakikada% 65'in üzerinde olduğunu ve her bir indeks bileşeninin kümülatif çözünmesinin 30 dakika sonra azaldığını göstermiştir. Eğri uyumu, GompertzMod denkleminin RG'nin her bir indeks bileşeni için en uygun model olduğunu gösterdi. Sonuç olarak, bu protokolde açıklanan çözünme testi yöntemi basit, doğru ve güvenilirdir. RG'deki indeks bileşenlerinin in vitro çözünme davranışını karakterize edebilir, bu da RG'nin kalite kontrolü ve diğer etnik bileşiklerin kalite değerlendirmesi için metodolojik bir referans sağlar.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çin'de, kardiyovasküler hastalıkların prevalansı artmaya devam ediyor ve kardiyovasküler hastalıkların morbidite ve mortalite oranları Çin sakinleri arasında ilk sırada yer alıyor1. Koroner kalp hastalığının anjina pektorisi, koroner ateroskleroza bağlı luminal darlıktan kaynaklanır ve bu da nispeten yetersiz koroner kan akımına ve miyokard iskemisi ve hipoksiye yol açar2. Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbının koroner kalp hastalığının tedavisinde iyileştirici etkisi birçok doktor tarafından kabul edilmiştir3.

Geleneksel Çin tıbbı, klinik semptomların hafifletilmesinde ve hastaların yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde önemli bir rol oynamaktadır4. Rhodiola granülleri (RG), Tibet Platosu şifalı bitkisi Rhodiola rosea L'den ekstrakte edilir ve rafine edilir. RG'nin ana bileşenleri salidrosid, rodosin ve flavonoidler 5,6'dır. RG, Qi7'yi destekleme ve ağrıyı hafifletmek için kan dolaşımını aktive etme ve teşvik etme etkisine sahiptir. Klinik olarak, Qi eksikliği ve kan stazı, koroner kalp hastalığı, anjina pektoris8'in neden olduğu göğüs tıkanıklıklarını tedavi etmek için kullanılır. İçerik tayini tek başına ilaçların içsel kalitesini tam olarak yansıtmaz, çünkü in vitro olarak hem parçalanma hem de çözünme ilaçların biyoyararlanımını ve etkinliğini etkileyebilir 9,10. Çin tıbbının çözülmesi için muayene yöntemleri arasında dönen sepet yöntemi, kürek yöntemi ve küçük fincan yöntemi bulunur. Dönen sepet yönteminin dezavantajı, dönen sepetin yalnızca dış kısmının, gerçek dünyadaki çözünme davranışını yansıtmayan dönme sırasında çözünme ortamıyla temas etmesidir. Kürek yöntemi, yukarıdaki eksikliğin üstesinden gelebilir, bu da onu bazı katı Çin tıbbı preparatları için sepet yönteminden daha uygun hale getirir11. Şu anda, RG'nin in vitro çözünme analizi hakkında bir rapor bulunmamaktadır. RG'nin kalitesini daha kapsamlı bir şekilde kontrol etmek için, RG'deki üç indeks bileşeninin (gallik asit, salidrosid ve etil gallat) çözünme davranışı araştırılmıştır. Bu çalışma, RG'nin kalite kontrolü için veri ve diğer etnik bileşik preparatlarının kalite değerlendirmesi için metodolojik bir referans sunmaktadır.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. Çözelti hazırlama

  1. Referans madde stok çözeltisini hazırlayın: Elektronik analitik terazide 10,6 mg salidrosid, 5,24 mg gallik asit ve 5,21 mg etil gallik asidi ayrı ayrı tartın ve bunları ayrı ayrı 5 mL hacimsel şişeye ekleyin. Daha sonra, çözünmesi ve 5 mL'ye seyreltilmesi için HPLC sınıfı metanol ekleyin. Son olarak, sırasıyla 2.120 mg / mL, 1.048 mg / mL ve 1.042 mg / mL kütle konsantrasyonlarına sahip referans madde stok çözeltisini elde etmek için iyice çalkalayın.
    NOT: Referans madde stok çözeltisi, sonraki standart eğride her bir çözeltinin stok çözeltisi olarak 2.120 mg/mL salidrosid, 1.048 mg/mL gallik asit ve 1.042 mg/mL etil galat içerir.
  2. Test örneği çözümünü hazırlayın. 30 dakika boyunca ultrasonik temizleme makinesi (Güç: 200 W, frekans: 40 kHz) kullanarak 10 mL HPLC sınıfı metanol ile 2,8 g RG (Malzeme Tablosu) çıkarın ve ardından sistem uyarlanabilirlik testi için 0,22 μm filtre ile filtreleyin.
  3. 0.590 mg/mL salidrosid, 2.030 mg/mL gallik asit ve 1.930 mg/mL etil galat içeren karışık bir referans çözeltisi hazırlayın.
    NOT: Her standart (2.950 mg salidrosid, 10.150 mg gallik asit ve 9.650 mg etil gallik asit), çözünme ortamı olarak HPLC sınıfı metanol içinde 5 mL hacimsel şişede çözülür.
  4. Ultra saf su ekstraksiyonu için RG'nin her bir karakteristik bileşeninin teorik içeriğini elde edin.
    1. 500 mL'lik konik bir şişeye 2,8 g RG yerleştirin, 200 mL ultra saf su ekleyin ve 60 dakika boyunca ultrasonik olarak ekstrakte edin (Güç: 200 W, frekans: 40 kHz). Ardından, 0,22 μm'lik bir filtreyle filtreleyin.
    2. Aşağıdaki deneyde elde edilen doğrusal denkleme göre test çözeltisinin içeriğini belirleyin.

2. Kromatografik durum

  1. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi için kromatografik koşulları Tablo 1'de gösterildiği gibi ayarlayın. Kullanılan cihaz hakkında ayrıntılı bilgi için, Malzeme Tablosuna bakın.

3. Sistem uyarlanabilirlik testi

  1. Doğrusal ilişkiyi araştırın.
    1. Standart bir eğri çizmek için gradyan konsantrasyon çözeltisini elde etmek için gallik asit ve etil galatın referans stok çözeltilerini 5, 10, 25, 50 ve 125 kez ve salidrosidin referans stok çözeltilerini 2, 4, 8, 16 ve 32 kez seyreltin.
      NOT: Standart eğrinin seyreltme oranını, numune işleminin ön deneyine göre ayarlayın. Ön deneyde, üç standardın stok çözümleri önce 5, 10, 25, 50 ve 125 kez seyreltildi ve daha sonra ilk standart eğri çizildi. Bununla birlikte, test numunesinin konsantrasyonu tespit edildiğinde, salidrosid konsantrasyonlarının bu standart eğrinin doğrusal aralığına girmediği ve bu nedenle konsantrasyonların eğriye dahil edilecek şekilde ayarlandığı bulunmuştur. Özetle, yukarıdaki ön deneyler, sonraki deneysel çalışmalar için üç test örneğinin nihai seyreltme konsantrasyonlarını belirlemek için kullanılmıştır.
  2. Hassas test: Karışık referans çözeltisinden 10 μL'yi HPLC sistemine günde altı kez enjekte edin ve numuneleri adım 2.1'de açıklanan HPLC koşullarıyla çalıştırın. Her unsur bileşeninin tepe alanını kaydedin.
  3. Stabilite testi deneyleri: Hazırlanan numune çözeltisinden 10 μL enjekte edin ve sırasıyla 0 saat, 6 saat, 10 saat, 12 saat, 14 saat, 16 saat, 18 saat, 20 saat ve 24 saatten sonra kromatografik koşullara göre HPLC'nin tepe alanlarını belirleyin.
    NOT: Tepe alanları HPLC sistemi tarafından otomatik olarak kaydedilir.
  4. Tekrarlanabilirlik testi: Test numunesi çözeltisini adım 1.2'deki yönteme göre hazırlamak için aynı RG partisinden altı numune alın. Her numunenin 10 μL'sini HPLC sistemine enjekte edin. Örnekleri adım 2.1'de açıklandığı gibi çalıştırın ve yeniden üretilebilirliği belirleyin.
    NOT: Tekrarlanabilirlik, altı numune arasındaki konsantrasyon farkları karşılaştırılarak değerlendirilmiştir.
  5. Kurtarma deneyi
    1. Test çözümü için aynı RG partisinin altı bölümünü hazırlayın. Ardından, geri kazanım oranını hesaplamak için test çözeltisindeki her bir indeks bileşeninin referans maddesinin yaklaşık% 50'sini ekleyin. Bu örnekleri HPLC sisteminde adım 2.1'de açıklanan koşullarla çalıştırın.
    2. Kurtarma oranını hesaplayın.
      NOT: Geri kazanım hızı = (C - A) / B x 100, burada A, test çözeltisinde ölçülecek bileşen miktarıdır, B, eklenen referans madde miktarıdır ve C, referans maddeyi ve RG numunesini içeren çözeltinin ölçülen değeridir. Yukarıdaki adımları gerçekleştirmek üzere kromatografik koşullar için adım 2.1'e bakın (yani, adım 3.1-3.5).

4. In vitro çözünme testi

  1. Çözünme testini, Çin Farmakopesi'nden (2020 baskısı) 12 numaralı genel kuralın ikinci yönteminin kürek yöntemini kullanarak gerçekleştirin.
    NOT: Numune alma tekniği ve ekipmanı: İlaç çözme aparatının (Malzeme Tablosu) bir çözünme kabı, bir kürek, bir sıcaklık kontrol sistemi ve bir hız ayar sistemi vardır. Çözünme deneyine başlamadan önce, su önceden ayarlanmış bir sıcaklığa ısıtılır ve ardından karşılık gelen hız ayarlanır. RG'yi ekledikten hemen sonra saati kaydetmeye başlayın.
  2. İlaç çözünme aparatının çözünme kabına 100 mL ultra saf su ekleyin ve sıcaklığı 37 ° C ± 0,5 ° C'de tutun. Dönüş hızını 100 rpm'ye ayarlayın.
    NOT: Çözünme aparatı, sıcaklığın sistem içinde ayarlanmasını sağlayan bir ısıtma cihazına sahiptir. Sudaki salidrosid, yapay mide suyu (16.4 mL seyreltilmiş hidroklorik asit [234 mL konsantre hidroklorik asit [su ile 1000 mL'ye seyreltilmiş] yaklaşık 800 mL su ve 10 g pepsin, iyi çalkalanmış ve su ile 1.000 mL'ye seyreltilmiş) ve yapay bağırsak suyu (tripsin içeren fosfat tamponu [pH 6.8])13 çözünme oranında anlamlı bir fark yoktu. En kolay bulunan su (ultra saf) çözünme ortamı olarak seçildi.
  3. Bir çözünme kabına 2,8 g RG ekleyin ve çözünme süresini hemen kaydetmeye başlayın. Numunenin toplam 1 mL'sini bir enjektörle (bkz. Malzeme Tablosu) 1 dakika, 5 dakika, 10 dakika, 20 dakika, 30 dakika ve 60 dakikada toplayın ve çözünme kabındaki hacmi hemen aynı sıcaklıkta çözünme ortamı ile oluşturun.
    NOT: Çözünme kabındaki numune alma tüpü küçük numune hacimlerini toplayamaz, bu nedenle numuneyi toplamak için enjektör kullanılır. Belirtilen toplama zaman noktalarının eksik olmasını önlemek için numuneler hızlı bir şekilde toplanmalıdır.
  4. Toplanan numuneleri derhal 0.22 μm mikro gözenekli bir membrandan filtreleyin ve sonraki filtratı alın. HPLC ile her zaman noktasında her bileşenin içeriğini belirleyin (adım 2.1'e göre) ve kümülatif çözünmeyi hesaplayın.
    1. Kümülatif çözünmeyi hesaplamak için, her zaman noktasının (Xn) çözünmesini hesaplayın:
      Xn = A / B x 100, burada A, her zaman noktasında ölçülen bileşenlerin miktarıdır ve B, her bileşenin teorik içeriğidir.
    2. Ardından, kümülatif çözünmeyi (Y) hesaplayın:
      Y = X n + (X 1 + ... + X n-1) x V 2 / V 1, burada V1 çözünme ortamının toplam hacmidir ve V 2, her örneklemeden sonra eklenen çözünen hacimdir.
      NOT: Kromatogramdaki salidrosid ve gallik asidin düşük tepki değerleri nedeniyle, salidrosid ve etil galatın 1 dakikalık zaman noktasında kümülatif çözünmesi çözünme eğrisinde çizilmemiştir.

5. Çözünme modelinin takılması

  1. Her zaman noktasında kümülatif çözünme verilerini veri analizi yazılımına aktarın.
  2. GompertzMod denklemine, Gompertz denklemine, Lojistik denklemine ve Weibull denklemi14'e uyması için veri analizi yazılımındaki ilaç çözünme analizi eklentisini kullanın. R2'nin değeri ne kadar büyük olursa, eğri uydurma etkisi o kadar iyi olur.
    1. Yazılımı başlatın, Kaynak Veri Düzenleme penceresine girmek için Book1 penceresini seçin.
    2. İlk sütunda A(X)-Uzun Ad giriş Zamanı, Zamanı zaman olarak tanımlayın ve her çözünme belirleme zamanını girin. İkinci sütuna Veri Girişi B(Y)-Uzun Ad, Verileri kümülatif çözünme olarak tanımlayın, her çözünme belirleme zamanının kümülatif çözünme yüzdesini girin.
    3. Veri girişinden sonra, A( X ) ve B(Y) sütunlarını seçin ve yazılım menü çubuğunda İlaç Çözünme Analizi eklentisini seçin ve Tamam'> Sığdırma Verilerini Sığdır'> tıklayın. Yazılım, her modelin montaj sonuçlarını üretir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmada, RG'nin hassasiyeti, stabilitesi, tekrarlanabilirliği ve numune geri kazanımı, Çin Farmakopesinde (Cilt 4, 2020)12'de belirtilen metodolojik aralıkta olup, yöntemin uygulanabilir olduğunu göstermektedir. Tekrarlanan hata ayıklamadan sonra, bu çalışmada kullanılan elüsyon gradyanının RG'deki üç indeks bileşeni için iyi çözünürlüğe sahip olduğu belirlenmiştir (Şekil 1). RG'deki üç indeks bileşeni, belirli bir konsantrasyon aralığında iyi bir doğrusal ilişki...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Çözünme testi, gastrointestinal sistemde katı oral preparatların parçalanmasını ve çözünmesini simüle etmek için ideal bir in vitro yöntemdir15. Katı oral preparatların kalitesini değerlendirmek ve kontrol etmek için önemli bir indekstir. Bu nedenle, çözünme testi, katı ilaç oral preparatlarının geliştirilmesinde önemli bir rol oynar16. Özellikle geleneksel Çin tıbbı (TCM) kalite kontrol teknolojisinin gelişmesiyle birlikte, çözülmenin belirlenmesi Çin ve etnik tıp...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyleri yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Çin Ulusal Anahtar Araştırma ve Geliştirme Programı (2017YFC1703904), Üniversite (Chengdu University of TCM) - kurumsal (Tibet Rhodiola Pharmaceutical Holding Co. LTD) işbirliği projesi (1052022040101) tarafından finanse edilmiştir; Sichuan Eyaleti Bilim ve Teknoloji Bölümü Bölgesel İnovasyon ve İşbirliği Projesi (2020YFQ0032); ve Qinghai Eyaleti Bilim ve Teknoloji Departmanının Anahtar Ar-Ge ve Dönüşüm Programı (2020-SF-C33).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Kromatografik kolonZORBAX Eclipse   XDB-C184,6 mm x 250 mm, 5 ve mikro; m
İlaç çözünme test cihazıShanghai Huanghai Pharmaceutical Inspection Instrument Co., Ltd.RCZ-6B3
Elektronik analitik teraziShanghai Liangping Instruments Co., Ltd.FA1004
Etil gallat (HPLC, ≥
≥
figure-materials-1
&
&
≥

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Smith, S. C., Zheng, Z. J. The impending cardiovascular pandemic in China. Circulation Cardiovascular Quality and Outcomes. 3 (3), 226-227 (2010).
  2. Wang, D., Wang, P., Zhang, R., Xi, X. Efficacy and safety of Xuefu Zhuyu decoction combined with Western medicine for angina pectoris in coronary heart disease: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine. 99 (50), 23195(2020).
  3. Yang, X., et al. The role of traditional Chinese medicine in the regulation of stress in treating coronary heart disease. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019, 3231424(2019).
  4. Yang, J., Tian, S., Zhao, J., Zhang, W. Exploring the mechanism of TCM formulae in the treatment of different types of coronary heart disease by network pharmacology and machining learning. Pharmacological Research. 159, 105034(2020).
  5. Pu, W. L., et al. Anti-inflammatory effects of Rhodiola rosea L.: A review. Biomedicine & Pharmacotherapy. 121, 109552(2020).
  6. Tao, H., et al. Rhodiola species: A comprehensive review of traditional use, phytochemistry, pharmacology, toxicity, and clinical study. Medicinal Research Reviews. 39 (5), 1779-1850 (2019).
  7. Li, M., et al. Exploring the biochemical basis of the meridian tropism theory for the qi-invigorating traditional Chinese medicine herb Panax ginseng. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 26, 2515690(2021).
  8. Pang, Y., Liang, J. Q. Effect of Nordicam on hemodynamics in rats with myocardial ischemia-reperfusion injury. Journal of Chinese Medicinal Materials. 36 (2), 276-279 (2013).
  9. Nickerson, B., Kong, A., Gerst, P., Kao, S. Correlation of dissolution and disintegration results for an immediate-release tablet. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 150, 333-340 (2018).
  10. Kambayashi, A., Yomota, C. Exploring clinically relevant dissolution specifications for oral solid dosage forms of weak acid drugs using an in silico modeling and simulation approach. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 159, 105728(2021).
  11. Meng, S., Jiang, T. Y., Bu, C. J., Liu, J. Q. Research progress on the dissolution of traditional Chinese medicine preparations. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use. 8 (32), 180-181 (2015).
  12. Chinese Pharmacopoeia Committee. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. 4, Chinese Medical Science and Technology Press. (2020).
  13. Lin, J. Z. Evaluation on Pre-Preparation of Rhodiola Extract. , Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. (2013).
  14. Zhou, Y. B., et al. Calculation of drug solubility Weibull distribution parameters by Origin software. Herald of Medicine. 30 (06), 721-723 (2011).
  15. Hu, C. Q., Pan, R. X. Progress in evaluation/prediction of bioequivalence of solid oral preparations by dissolution test. Chinese Journal of New Drugs. 23 (01), 44-51 (2014).
  16. Zhang, H., Yu, L. X. Dissolution testing for solid oral drug products: Theoretical considerations. American Pharmaceutical Review. 7 (5), 26-30 (2004).
  17. Ren, J. L., et al. Analytical strategies for the discovery and validation of quality-markers of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 67, 153165(2020).
  18. Li, H., et al. Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet). Journal of Ethnopharmacology. 244, 112148(2019).
  19. Song, X. Y., Li, Y. D., Shi, Y. P., Jin, L., Chen, J. Quality control of traditional Chinese medicines: a review. Chinese Journal of Natural Medicines. 11 (6), 596-607 (2013).
  20. Wu, X., et al. Quality markers based on biological activity: A new strategy for the quality control of traditional Chinese medicine. Phytomedicine. 44, 103-108 (2018).
  21. Wei, N. -N., Wang, X., Su, M. Progress of dissolution test methodologies. Chinese Journal of New Drugs. 22 (10), 1119-1124 (2013).
  22. Chi, Z., Azhar, I., Khan, H., Yang, L., Feng, Y. Automatic dissolution testing with high-temporal resolution for both immediate-release and fixed-combination drug tablets. Scientific Reports. 9 (1), 17114(2019).
  23. Haidar, S. H., et al. Bioequivalence approaches for highly variable drugs and drug products. Pharmaceutical Research. 25 (1), 237-241 (2008).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Rhodiola GranulesIn Vitro DissolutionMulti Index ComponentsDissolution TestHigh Performance Liquid ChromatographyGallic AcidSalidrosideEthyl GallateDissolution CurveQuality Control

İlgili makaleler