İnsan intrakraniyal anevrizmalarının (IA'lar) patofizyolojisi hakkında artan bilgi, IA büyümesi ve rüptürü süreçlerinin daha derin bir şekilde anlaşılmasına yol açmıştır. Geçtiğimiz yıllarda, araştırma ve tedavi stratejileri, anevrizmaya kan akışını önlemek veya tıkamak için ağırlıklı olarak lümen odaklı mekanik kavramlara odaklandı. Bununla birlikte, son yıllarda daha fazla bilgi, anevrizma duvarı dejenerasyonu, trombüsün yeniden şekillenmesi, büyüme kapasitesi ve potansiyel İA rüptürü 1,2 gibi hastalıklı damar duvarı ile ilgili biyolojik özelliklerin temel rolünü ortaya çıkarmıştır.
Klinik öncesi hayvan deneyleri, IA'ların patofizyolojisinin anlaşılmasına çok katkıda bulunmuştur. Bu nedenle, bu klinik durumu klinik öncesi ortamlarda incelemek için uygun bir hayvan modelinin geliştirilmesi ve kullanılması son derece önemlidir3. Klinik öncesi modellerde, deneysel parametrelerin veya sonuç ölçüm tekniklerinin küçük bir şekilde değiştirilmesi sonuçları büyük ölçüde etkileyebilir4. Yaygın metodolojik önyargı ve bariz translasyonel engeller konusundaki farkındalığın artmasının bir sonucu olarak, planlama, tasarım, yürütme ve raporlama dahil olmak üzere hayvan deneylerinin tüm adımları için standartlaştırılmış protokollerin oluşturulması, bulguların tekrarlanabilirliğini sağlamak ve nihayetinde klinik çeviriyi sağlamak için çok önemlidir5.
Bu koleksiyon, klinik öncesi modellerde insan IA'larının patofizyolojisini incelemek için şu anda kullanılan klinik öncesi metodolojileri ve sonuç ölçüm tekniklerini sunmayı amaçlamaktadır.
Bol klinik öncesi anevrizma modelleri arasında, farelerde subaraknoid kanama (SAK) için endovasküler perforasyon modeli en popüler olanlardan biridir. Bununla birlikte, bu modeli kullanan birçok çalışma deneysel parametreler hakkında rapor vermemektedir ve parametrelerin seçiminde (filament boyutu veya kullanılan anestezikler gibi) büyük değişkenlik vardır. Sonuç olarak, bu modeli kullanan literatür, rapor edilen hayvan ölümlerinde ve ölçülen sonuçlarda önemli heterojenlik ile karakterize edilir. Liu ve ark. teknik ayrıntıları sunar ve endovasküler perforasyon modeli6 için bir standart belirlemek üzere bir dizi parametre önerir. Ayrıca, kanamanın doğrulanması ve diğer intrakraniyal patolojilerin dışlanması için SAK indüksiyonundan sonraki 24 saat içinde standart manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gerçekleştirerek modeli geliştirirler.
Wanderer ve arkadaşlarının çalışması tavşanda yeni bir anevrizma modelinitanımlamaktadır 7. İnsan histopatolojik çalışmaları, büyümeye ve yırtılmaya eğilimli IA'ların anevrizma duvarlarında hücresellik kaybı ile karakterize olduğunu göstermiştir. Bu gerçeği göz önünde bulundurarak, deneysel anevrizma duvarının modifikasyonu - özellikle anevrizma duvarını hücresizleştirmek için - ilk olarak Helsinki sıçan yan duvar anevrizması model8'de tanımlanmıştır. Translasyonel merdiveni yukarı doğru hareket eden sunulan tavşan modeli, farklı duvar koşullarını taklit etmek için gerçek bir çatallanma takımyıldızında otolog arteriyel kese anevrizmaları oluşturarak hemodinamik durumu da hesaba katar. Bu modeldeki hücresizleştirilmiş anevrizmalar, zaman içinde kalıcı uzun vadeli açıklık ve büyüme modelleri gösterir.
Yukarıda bahsedilen tavşan çatallanma modelini bir başlangıç noktası olarak alarak ve 3R ilkelerini (azalt, değiştir, iyileştir) sıkı bir şekilde uygulayarak, Boillat ve ark. tavşan anevrizması modeli9'un bir iyileştirmesini sunar. Cerrahi adımlarda yapılan hafif değişiklikler, tek bir ameliyatta güdük ve gerçek bir çatallanma anevrizması oluşturulmasını sağlar. Bu, tek bir hayvanda farklı anjiyomimari ve hemodinamik koşullara sahip anevrizmalarda yeni endovasküler cihazların test edilmesine ve farklı duvar koşullarına izin verilmesine olanak tanır.
Popadic ve arkadaşlarının makalesi tavşanlarda dev anevrizmaların yaratılmasına adanmıştır10. Dış juguler venden türetilen otolog bir venöz kese, ortak karotid arterler arasında yapay olarak oluşturulan çatallanmaya dikilir. Asetilsalisilik asidin postoperatif uygulaması ve düşük moleküler heparinin uzun süreli uygulanması bu protokolde çok önemli noktalardır. Deneysel adımlar dikkatli bir şekilde yürütülürse, bu model son derece düşük morbiditeye ve yüksek anevrizma açıklığına sahiptir ve bu nedenle yeni endovasküler cihazları test etmek için idealdir.
Kafa içi basıncının (ICP) sabit ölçümü, SAK'ın klinik yönetiminde alınan temel bir eylemdir. Peterson ve ark. sıçanların beyin parankimine bir fiberoptik basınç sensörünü güvenli bir şekilde yerleştirmek için bir teknik sunar11. Bu, serebral perfüzyon basıncını hesaplamak için ortalama arter basıncının (MAP) eşzamanlı ölçümü ile ICP'nin hassas bir şekilde izlenmesine olanak tanır. Sıçanlarda intrakraniyal kanama için özel olarak tanımlanmış olmasına rağmen, aynı teknik, diğer kemirgenlerde olduğu gibi, değişmiş bir kafa içi basıncı ile karakterize edilen farklı patolojiler için de kullanılabilir.
Wanderer ve ark. araştırmayla ilgili daha temel konuları kapsar12. Çalışmada yazarlar, endovasküler tedavilerden sonra anevrizma iyileşmesine aracılık eden hücrelerin kökenini araştırıyorlar. Genetiği değiştirilmiş sıçanlarda cerrahi olarak oluşturulan yan duvar anevrizmalarının zahmetli bir ortamında, anevrizmanın altındaki ana arterden kaynaklanan endotel hücrelerini ve türevlerini izlemek için lokal olarak bir lipofilik hücre izleyici (CM-Dil boyası) enjekte ederler.
Özetle, sunulan çalışmaların tümü klinik öncesi anevrizma modellerinin daha fazla standardizasyonunu amaçlamaktadır. En uygun modelin seçimi büyük ölçüde çalışmanın amaçlarına bağlıdır. Örneğin, yukarıda sunulan üç farklı tavşan modelinin hepsinin farklı bir odağı vardır (yani, anevrizma duvarı durumu, hemodinamik veya anevrizma boyutu). Deneysel parametrelerde daha fazla tutarlılık oluşturmak ve seçilen bir hayvan modelinin sınırlamalarının farkında olmak, yalnızca deneylerin tekrarlanabilirliğini artırmakla kalmayacak, aynı zamanda tezgahtan başucuna giden translasyon yolunun önündeki engeli de kaldırabilecektir.