Yöntem makalesi

Gine Domuzlarından İzole Edilen Sağ Kulakçıkların Sistolik Fonksiyonunun Gözlenmesi

DOI:

10.3791/65483

⸱

5 Mayıs 2023

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Ningxia Medical University, 2Department of Cardiology, General Hospital of Ningxia Medical University, 3School of Basic Medical Sciences, Ningxia Medical University, 4College of Nursing, Ningxia Medical University, 5Key Laboratory of Ningxia Ethnomedicine Modernization, Ministry of Education Ningxia Medical University, 6Ningxia Regional Key Laboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Treatment of Regional High Incidence Disease

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu protokol, kobaylardan izole edilmiş sağ kulakçıklar kullanılarak miyokardiyal kontraktiliteyi artıran ilaçların taranması için etkili bir yöntemi tanımlamaktadır.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yaygın kronik kalp yetmezliği (KKY), bozulmuş ventriküler dolum ve/veya ejeksiyon fonksiyonu ile karakterizedir, bu da doyumsuz kardiyak debiye ve artmış insidansa yol açar. Kardiyak sistolik fonksiyondaki düşüş, CHF patogenezinde anahtar bir faktördür. Sistolik fonksiyon, basitçe sol ventriküldeki oksijenli kanın doldurulması ve ardından kanın kalp atışı sırasında vücuda pompalanmasıdır. Zayıf bir kalp ve kalp atışları sırasında sol ventrikülün uygun şekilde kasılamaması, zayıf sistolik fonksiyonu gösterir. Hastalarda kalbin sistolik fonksiyonunu güçlendirmek için birçok geleneksel bitki önerilmiştir. Bununla birlikte, miyokardiyal kontraktiliteyi artıran bileşiklerin taranması için stabil ve verimli deneysel yöntemler, etnik tıp araştırmaları sürecinde hala eksiktir. Burada, digoksin örnek alındığında, kobaylardan izole edilmiş sağ kulakçıklar kullanılarak miyokardiyal kontraktiliteyi artıran bileşiklerin taranması için sistematik ve standartlaştırılmış bir protokol sağlanmıştır. Sonuçlar, digoksinin sağ atriyumun kontraktilitesini belirgin şekilde artırabileceğini gösterdi. Bu sistematik ve standartlaştırılmış protokolün, CHF tedavisinde etnik ilaçların aktif bileşenlerinin taranması için metodolojik bir referans olarak hizmet etmesi amaçlanmıştır.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, miyokardiyopati, hemodinamik aşırı yüklenme, iltihaplanma ve miyokard anatomisini ve aktivitesini değiştiren ve sonuçta ventriküler pompalama veya doldurmada başarısızlığa yol açan miyokard yaralanmalarının diğer nedenlerinden kaynaklanır. Çarpıntı, yorgunluk ve sıvı tutulumu başlıca birincil klinik semptomlardır1. CHF, zamanla korunabilen, bozulabilen veya dekompansasyon gösterebilen kronik bir kalp yetmezliği durumudur veinsidansı ve prevalansı 2 yaşla birlikte artar. Kardiyak sistolik fonksiyondaki düşüş, CHF3'ün patogenezinde önemli bir faktördür. Hastalığın mevcut tıbbi tedavisi esas olarak anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, β-adrenoseptörler (nörohormonal sistemin, yani sempatik sistemin ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aşırı aktivasyonunu inhibe eden) veya diüretikler (tıkanıklığı azaltan) gibi antihipertansif ilaçların kullanımını içerir4. Bununla birlikte, azalmış kalp debisi ve rezervinin neden olduğu kalp yetmezliğinin klinik belirtileri, bu tıbbi tedavilerin etkisini inceleyen çalışmalarda sıklıkla ele alınmamaktadır5.

Pozitif inotropik ilaçlar miyokardiyal kontraktiliteyi arttırmak için tasarlanmıştır. Kardiyak glikozitler, fosfodiesteraz inhibitörleri ve β-adrenerjik reseptör agonistleri, kalp yetmezliğini tedavi etmek için pozitif inotropik ilaçlar olarak kullanılır. Kardiyak glikozitler esas olarak Digitalis türevleridir; bir örnek, en yaygın olarak kullanılan Digitalis türevi olan ve Digitalis lanata'dan (beyaz yüksükotu) türetilen digoksindir6. Hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu artırmak için hücre zarındaki Na+/K+-ATPaz'a seçici olarak bağlanırlar ve böylece oksijen alımını yükseltmeden kardiyak kasılmayı ve strok hacmini arttırırlar, böylece kardiyak verimliliği artırırlar7. Kardiyak glikozitlerin yanı sıra, fosfodiesteraz inhibitörleri ve β-adrenerjik reseptör agonistleri gibi çoğu pozitif inotropik ilaç, miyokardiyal kontraktiliteyi arttırmak için miyokard hücrelerindeki kalsiyum yükünü arttırırken kalp atış hızını ve miyokardiyal oksijen tüketimini arttırır, bu da klinik olarak ciddi aritmilere ve hipotansiyona ve dolayısıyla mortalitenin artmasına neden olabilir8. Bu nedenle, bu inotropik ilaçların klinik uygulaması sınırlıdır. Yüksek hücre içi kalsiyum seviyelerinin neden olduğu komplikasyonları önlemek için, CHF tedavisi için daha güvenli ve oldukça etkili inotropik modülatörler geliştirmek gereklidir (Şekil 1).

Son yıllarda, kardiyak hemodinamiğin pozitif inotropik özelliklerini destekleyebilecek bileşikleri üretmek ve analiz etmek için birçok çalışma yapılmıştır. Euodia rutaecarpa (Juss.) gibi birçok geleneksel Çin tıbbı (TCM). Benth., Apocynum venetum L. ve Sophora alopecuroides L., diğerleri arasında, miyokardiyal kasılmayı artırabilir 9,10,11. Çalışmalar, TCM ve aktif monomerlerinin, inotropik ilaçlara kıyasla farklı mekanizmalar yoluyla pozitif inotropik etkiler gösterebileceğini kanıtlamıştır. Örneğin,C2 veC5'te (Szechwan Lovage Rhizome'un bir aktif bileşeni) metillenmiş bir ligustrazin formu olan liguzinediol, kalp atış hızını artırmadan sarkoplazmik retikulum kalsiyum geçişlerini artırarak izole sıçan kalplerinin kasılmasını önemli ölçüde artırır, daha az yan etkiye sahip olabilir ve CHF12 için daha iyi bir tedavi olabilir. Ek olarak, matrin, TCM bitkisi Sophora flavescens Ait'ten ekstrakte edilen bir alkaloiddir. Matrine, kalp yetmezliği model sıçanlarda β3-AR protein ekspresyonunun yukarı regülasyonunu inhibe edebilir ve eNOS ekspresyonunu azaltabilir, böylece miyokardiyal kasılmalarını artırabilir13. Bununla birlikte, etnik tıp araştırmalarında, miyokardiyal kasılmayı artırabilecek bileşikleri taramak için stabil ve verimli deneysel yöntemlerin eksikliği vardır.

Diğer kemirgenlerle karşılaştırıldığında, kobayların insanlarınkine daha çok benzeyen elektrofizyoloji ve kalsiyum işleme özelliklerine sahip olduğu yaygın olarak bilinmektedir14. Bir yandan, kobayların elektrokardiyogramı insanlarınkine yeterince benzer ve atımdan vuruşa Ca2+ kullanımı, insan fizyolojisine sıçan veya farelerinkinden daha benzerdir15,16. Öte yandan, kobay kardiyomiyositlerinin hesaplamalı modelleri kapsamlı araştırmalara tabi tutulmuştur ve enerjetik ve reaktif oksijen türleri metabolizması dahil olmak üzere önemli hücresel alt sistemleri içerir17. Bu nedenle, kobaylardan izole edilmiş sağ kulakçıklar, miyokardiyal kontraktiliteyi artıran bileşikleri taramak için yaygın olarak kullanılmaktadır. Burada, kobaylardan izole edilmiş sağ kulakçıkları kullanarak miyokardiyal kontraktiliteyi artıran bileşiklerin taranması için sistematik ve standartlaştırılmış bir protokol sağlamak için digoksini örnek olarak alıyoruz. Bu nedenle, bu çalışma, CHF tedavisinde etnik ilaçların aktif bileşenlerinin taranması için metodolojik bir referans sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deney protokolü, Ningxia Tıp Üniversitesi'ndeki Laboratuvar Hayvanlarının Kullanımı ve Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi'nin gerekliliklerine uygun olarak gerçekleştirildi. Bu çalışma için 300-450 g ağırlığındaki erkek Dunkin-Hartley kobayları kullanıldı. Digoksinin kontraktilite üzerine etkisi kobaylardan izole edilen sağ kulakçıklarda gözlenmiştir (Şekil 2).

1. Gine domuzlarının izole sağ kulakçıkları için oksijenasyon hazırlığı

  1. Biyolojik bir sinyal toplama ve işleme sistemi, bir JH-2 kas kuvveti dönüştürücüsü, bir Magnus banyosu, L şeklinde bir havalandırma kancası, kalın makas, bir Petri kabı, parafin vb. dahil olmak üzere deneysel aletleri hazırlayın (bkz.
  2. 7.02 g NaCl (120.0 mM), 2.10 g NaHCO3 (25.0 mM), 0.30 g KCl (4.0 mM), 0.07 g MgS04 (0.6 mM), 0.07 g NaH2PO4 (0.6 mM), 0.28 g CaCl2 (2.5 mM) ve 1.98 g glikoz (11.0 mM) ekleyerek 1.000 mL Krebs-Henseleit çözeltisi (KH çözeltisi) hazırlayın 1.000 mL çift damıtılmış suya, ve Magnus banyosunu iki ila üç kez durulayın (bkz. Tablo 1 ve Malzeme Tablosu).
    NOT: KH çözeltisinin sıcaklığını 37 °C ± 1 °C'de tutun.
  3. 0.70 g NaCl (120.0 mM), 0.21 g NaHCO3 (25.0 mM), 0.03 g KCl (4.0 mM), 0.01 g MgS04 (0.6 mM), 0.01 g NaH2PO4 (0.6 mM), 0.01 g CaCl 2 (0.8 mM) ve 0.20 g glikoz (11.0 mM) ekleyerek 100 mL düşük kalsiyumlu KH çözeltisi hazırlayın 100 mL çift damıtılmış suya (bkz. Tablo 1 ve Malzeme Tablosu).
  4. 37 °C K-H çözeltisinin yaklaşık 20 mL'sini çalışma havuzuna yerleştirin (bkz. Malzeme Tablosu).
  5. Petri kabının dibine 5 mm kalınlığında parafin sürün ve ardından Petri kabını 37 °C K-H solüsyonu ile doldurun (bkz.
  6. L şeklindeki havalandırma kancasını mesanenin lateks tüp ucuna takın, Petri kabına koyun ve 1-2 kabarcık/ sn'ye ayarlayın (bkz.
    NOT: Baloncukları yavaşça ayarlayın; Eylem çok hızlıysa, oksijen kısa sürede tükenebilir.

2. Gine domuzlarından izole sağ kulakçıkların hazırlanması

  1. Gine domuzlarını bir tartıda tartın (Malzeme Tablosuna bakınız).
  2. % 100 oksijende% 5 izofluran içeren bir indüksiyon kutusu kullanarak anesteziyi indükleyin ve daha sonra% 1.5 -% 3 izofluran içeren bir burun konisine geçin (bkz.
  3. Karotis arteri kaba bir makasla kesin ve bir tabağa koymadan önce kan kaybına neden olun. Daha sonra, makas kullanarak, toraksı açın (ksifoid işleminden başlayarak ve kalbi ortaya çıkarmak için yanları tamamen ayırarak) ve perikardını soyun.
    1. Kalbi sol elinizle yukarıda tutun, kalbi aort kökünden kesmek için sağ elinizi kullanın ve KH solüsyonu ile hızlı bir şekilde ameliyat havuzuna yerleştirin. Son olarak, ventriküle elinizle iki ila üç kez hafifçe bastırın, ventriküler kanı sıkın ve kalbi Petri kabına yerleştirin.
      NOT: Eylem tempolu olmalı ve 2-5 dakika içinde tamamlanmalı ve sıcaklık 35 °C'de kontrol edilmelidir. K-H çözeltisinin sıcaklığı 37 °C'de kontrol edilmelidir.
  4. Kalbin ucunu parafin kaplı Petri kabına bir iğne ile oksijen sağlarken (60 kabarcık/dk) sabitleyin.
  5. Doğru atriyumu belirleyin.
    NOT: Gine domuzlarında, kulakçıklar ventral yüzeylerinde pulmoner arter ve dorsal olarak aort ile ayrılır. Hem sol hem de sağ kulakçıklar ventriküllere "ters üçgen" gibi tutturulmuştur ve sağ kulakçık sol kulakçıktan biraz daha küçüktür ve düzensiz kenarlara sahiptir. Sağ ventrikülün miyokardı incedir ve çökmenin üst ucu sağ atriyumdur; sol ventrikül daha şişkindir ve koroner damarların dağılımı zengindir18 (Şekil 3).
  6. Sağ atriyumun kenarını oftalmik forseps ile nazikçe kaldırın ve atriyoventriküler kavşak boyunca kesin (bkz.
    NOT: Sinoatriyal düğüme zarar vermekten kaçının ve atriyoventriküler bağlantı boyunca keserken ventriküle daha yakın kesmeye çalışın. Bu adımda sağ kulakçıkta otomatik ritmik kasılma gözlenebilir.
  7. Sağ atriyumun üst ve alt kısımlarını sırasıyla ("çapraz çizginin" her iki ucu) bağlamak için 4-0 cerrahi sütürler ( Malzeme Tablosuna bakınız) kullanın, bir ucu ilmekli ve diğer ucu da ilmekli uzun bir iplik ucu ile bırakılmıştır.
    NOT: Atriyumun "çapraz çizgisinin" her iki ucunu bağlarken mümkün olduğunca az doku bağlamaya çalışın.

3. Gine domuzlarından izole edilen sağ kulakçıkların sistolik fonksiyonunun ölçülmesi ve kaydedilmesi

  1. Bilgisayarı açın ve biyolojik sinyal toplama ve işleme sistemine girin (bkz . Malzeme Tablosu). Bağlantı kanalını (ilk kanal, gerginlik) belirledikten sonra kazancı (50 mV), zaman sabitini (DC), filtreyi (20 Hz) ve tarama hızını (1.00 s/div) ayarlayın.
  2. Numunenin bir ucunu, Magnus banyosunun yanında Petri kabı ve oksijen ile L şeklindeki havalandırma kancasına asın. Numunenin diğer ucunu JH-2 kas kuvveti dönüştürücüsüne asın (bkz. Malzeme Tablosu).
  3. Atriyal sistolik eğriyi gözlemleyin, ön yükü 0.5-1.0 g'a ayarlayın ve stabilize olmasını bekleyin (yaklaşık 30 dakika).
    NOT: KH solüsyonunu her 20 dakikada bir değiştirin. Normal olduğunda, gözlemlenen eğriyi standart olarak alın ve "normal" olarak işaretleyin. Ekran biraz hızlı taranırsa, bunun yavaşlatılması gerekir.
  4. 0.2 mL düşük kalsiyumlu KH çözeltisi uygulayın ve eğri artık azalmayana kadar 5 dakika gözlemleyin.
  5. 0.2 mL% 5 digoksin uygulayın ( Malzeme Tablosuna bakınız), 5 dakika gözlemleyin, üç kez yıkayın ve sonra normale dönün.
    NOT: Yönetimi işaretleyin. Efekt açık olduğunda, ekranı daha hızlı tarayın. Eğri artık yükselmediğinde, yani kasılma genliği artık artmadığında, üç kez hızlı bir şekilde yıkayın; Aksi takdirde, sonraki ilaç deneylerinin sonuçlarını etkileyecek olan aritmi ortaya çıkacaktır.
  6. Verileri toplayın ve bir diskete kaydedin.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Miyokardiyal kontraktilitedeki bir azalma yetersiz kardiyak debiye neden olur ve bu da CHF'ye yol açar (Şekil 1). Bu protokol, farklı ilaçların kobaylardan izole edilen sağ atriyumun sistolik fonksiyonu üzerindeki etkilerinin kaydedilmesine ve daha sonra miyokardiyal kontraktiliteyi artıran etnik ilaçlardan bileşiklerin hızlı bir şekilde taranmasına izin verdi. Sağ atriyum, JH-2 kas kuvveti dönüştürücüsü ve biyolojik sinyal toplama ve işleme sistemi adım adım bağlandıktan sonra parametreler ...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Kalbin normal ritmik aktivitesi, izole sağ kulakçıkların aktivitesi gibi uygun bir fiziksel ve kimyasal ortam gerektirir. İzole edilen sağ kulakçıklar, vücudun innervasyonundan ve sistemik humoral faktörlerin doğrudan etkisinden izole edilir, yani maruz kaldıkları ilaçları değiştirirken sağ kulakçıkların aktivitesinde değişiklikler gözlenebilir. Uyarılabilir hücrelerdeki biyoelektrik aktivitenin temel nedenleri, hücre zarının iyon geçirgenliğindeki değişiklikler ve ardından iyonların zar...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Ningxia Doğa Bilimleri Vakfı (Hibe no. 2023AAC03620), Ningxia Yüksek Öğrenim Departmanı Bilimsel Araştırma Projesi (NYG2022030) ve Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakıfları (Hibe no.82160816 ve 82260797) tarafından desteklenmiştir.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
4-0 cerrahi sütürYangzhou  Fuda  Tıbbi  Cihazlar Co.,  Ltd
% 5 Digoksin (dimetil sülfoksit içinde çözünür)TCI ShanghaiD1828CAS: 20830-75-5; Saflık: >96.0%
BL-420N biyolojik sinyal toplama ve işleme sistemiChengdu Tai Meng Software Co., Ltd1700142S
CaCl2Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24110CAS: 10043-52-4; Saflık:% 96
GlikozShanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS11022CAS: 50-99-7; Saflık: % 99
IsofluranRWD Life Science Co., LtdR510-22-16
JH-2 kas kuvveti dönüştürücüHavacılık ve Uzay Tıp Mühendisliği Enstitüsü, Pekin, Çin
KCl Şangay yuanye Biyo-Technology Co, LtdS24120CAS: 7447-40-7; Saflık: % 99,5
Magnus banyosuŞangay Gelecek Deneysel Equipment Co, LtdL046525
MgSO4< / sub> Şanghay yuanye Biyo-Technology Co, LtdS24253CAS: 7487-88-9; Saflık: %98
NaCl Şangay yuanye Biyo-Technology Co, LtdS24119CAS: 7647-14-5; Saflık:% 99,5
NaH < sub > 2 < / sub > PO < sub > 4 < / sub >Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24161CAS: 7558-80-7; Saflık:% 99
NaHCO3< / sub>Shanghai yuanye Bio-Technology Co., LtdS24153CAS: 144-55-8; Saflık: % 99,8
İşletme havzasıGuangzhou Telekuan Medical Instrument Co., Ltd305 mm x 230 mm
Oftalmik forsepSuzhou  Shuanglu  Tıbbi  Enstrüman Co.,  Ltd
Oftalmik işletim makası  Suzhou  Shuanglu  Tıbbi  Enstrüman Co.,  Ltd
ParafinLeica Biyosistemler 
Petri kabıCorning430167100 mm x 20 mm
Kemirgen anestezi makinesiShanghai Yuyan Instruments Co., LtdABS tipi (tek kanallı)
ÖlçekShanghai Yueping Scientific Instrument Co., LtdYP1002
Cerrahi plaka  Zhengzhou  Ketai  Deney  Ekipman Co.,  Ltd21 cm x 31 cm
Doku makasıSuzhou  Shuanglu  Tıbbi  Enstrüman Co.,  ve Tic. Ltd. SL0023
39601095

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ziaeian, B., Fonarow, G. C. Epidemiology and aetiology of heart failure. Nature Reviews Cardiology. 13 (6), 368-378 (2016).
  2. Lu, Y. Z., Xia, N., Cheng, X. Regulatory T cells in chronic heart failure. Frontiers in Immunology. 12, 732794(2021).
  3. Teerlink, J. R., et al. Omecamtiv mecarbil in chronic heart failure with reduced ejection fraction: Rationale and design of GALACTIC-HF. JACC Heart Failure. 8 (4), 329-340 (2020).
  4. Edelmann, F., et al. Chronic Heart Failure. Deutsches Arzteblatt international. 115 (8), 124-130 (2018).
  5. Ahmad, T., et al. Why has positive inotropy failed in chronic heart failure? Lessons from prior inotrope trials. European Journal of Heart Failure. 21 (9), 1064-1078 (2019).
  6. Hollman, A. Drugs for atrial fibrillation. Digoxin comes from Digitalis lanata. British Medical Journal. 312 (7035), 912(1996).
  7. Whayne, T. F. Clinical use of Digitalis: A state of the art review. American Journal of Cardiovascular Drugs. 18 (6), 427-440 (2018).
  8. Malik, F. I., et al. Cardiac myosin activation: A potential therapeutic approach for systolic heart failure. Science. 331 (6023), 1439-1443 (2011).
  9. Kobayashi, Y., Hoshikuma, K., Nakano, Y., Yokoo, Y., Kamiya, T. The positive inotropic and chronotropic effects of evodiamine and rutaecarpine, indoloquinazoline alkaloids isolated from the fruits of Evodia rutaecarpa, on the guinea-pig isolated right atria: Possible involvement of vanilloid receptors. Planta Medica. 67 (3), 244-248 (2001).
  10. Irie, K., et al. Cardiotonic effect of Apocynum venetum L. extracts on isolated guinea pig atria. Journal of Natural Medicines. 63 (2), 111-116 (2009).
  11. Dai, G., et al. Effects of oxymatrine and matrine on left ventricular contractility using pressure-volume relationship analysis in anesthetized rats. European Journal of Pharmacology. 925, 175014(2022).
  12. Chen, L., et al. The novel compound liguzinediol exerts positive inotropic effects in isolated rat heart via sarcoplasmic reticulum Ca2+ ATPase-dependent mechanism. Life Sciences. 91 (11-12), 402-408 (2012).
  13. Yu, J. B., Yang, S. S., Wang, X., Gan, R. T. Matrine improved the function of heart failure in rats via inhibiting apoptosis and blocking β3adrenoreceptor/endothelial nitric oxide synthase pathway. Molecular Medicine Reports. 10 (6), 3199-3204 (2014).
  14. Hasenfuss, G. Animal models of human cardiovascular disease, heart failure and hypertrophy. Cardiovascular Research. 39 (1), 60-76 (1998).
  15. Joukar, S. A comparative review on heart ion channels, action potentials and electrocardiogram in rodents and human: Extrapolation of experimental insights to clinic. Laboratory Animal Research. 37 (1), 25(2021).
  16. Bers, D. Excitation−Contraction Coupling and Cardiac Contractile Force. , Kluwer Academic Publishers. Dordrecht, The Netherlands. (2001).
  17. Kembro, J. M., Aon, M. A., Winslow, R. L., O'Rourke, B., Cortassa, S. Integrating mitochondrial energetics, redox and ROS metabolic networks: a two-compartment model. Biophysical Journal. 104 (2), 332-343 (2013).
  18. James, E. B., Esther, M. B. Chapter 6-Anatomy. The Biology of the Guinea Pig. Wagner, J. E., Manning, P. K. , Academic Press. New York, NY. 53-62 (1976).
  19. García-Navarrete, M., Avdovic, M., Pérez-Garcia, S., Ruiz Sanchis, D., Wabnik, K. Macroscopic control of cell electrophysiology through ion channel expression. ELife. 11, e78075(2022).
  20. Fauchier, J. P., Cosnay, P., Latour, F. Coeur et hyperkaliémie [The heart and hyperkalemia]. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 77, 23-33 (1984).
  21. Ke, H. Y., et al. Changes in cellular Ca2+ and Na+ regulation during the progression towards heart failure in the guinea pig. The Journal of Physiology. 598 (7), 1339-1359 (2020).
  22. Firth, J. M., Yang, H. Y., Francis, A. J., Islam, N., MacLeod, K. T. The effect of estrogen on intracellular Ca2+ and Na+ regulation in heart failure. JACC. Basic to Translational Science. 5 (9), 901-912 (2020).
  23. Patocka, J., Nepovimova, E., Wu, W., Kuca, K. Digoxin: Pharmacology and toxicology-A review. Environmental Toxicology and Pharmacology. 79, 103400(2020).
  24. Mangoni, M. E., Nargeot, J. Genesis and regulation of the heart automaticity. Physiological Reviews. 88 (3), 919-982 (2008).
  25. Ziff, O. J., Kotecha, D. Digoxin: The good and the bad. Trends in Cardiovascular Medicine. 26 (7), 585-595 (2016).
  26. Bartakova, A., Novakova, M., Stracina, T. Anesthetized guinea pig as a model for drug testing. Physiological Research. 71, S211-S218 (2022).
  27. Varró, A., Lathrop, D. A., Hester, S. B., Nánási, P. P., Papp, J. G. Ionic currents and action potentials in rabbit, rat, and guinea pig ventricular myocytes. Basic Research in Cardiology. 88 (2), 93-102 (1993).
  28. Wang, K., Ho, S. Y., Gibson, D. G., Anderson, R. H. Architecture of atrial musculature in humans. British Heart Journal. 73 (6), 559-565 (1995).
  29. Wang, X. B., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 293, 115278(2022).
  30. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Gine Domuzu KalbiMiyokardiyal KontraktiliteKronik Kalp Yetmezli iDigoksin TaramasKardiyak ktEtnik T pVentrik ler FonksiyonBile ik Taramas
Video yakında

İlgili makaleler