Uçuş Zamanı Pozitron Emisyon Tomografisi-Bilgisayarlı Tomografi Tarayıcı Kullanılarak Beyin Oksijen ve Glikoz Metabolizmasının Çok İzleyicili Çalışmaları

Özet

PET ile oksijen ve glukoz metabolizmasının kantitatif ölçümleri yerleşik teknolojilerdir, ancak pratik protokollerin ayrıntıları literatürde seyrek olarak tanımlanmıştır. Bu makale, son teknoloji pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi tarayıcısında başarıyla uygulanan pratik bir protokolü sunmaktadır.

Özet

Yazarlar, pozitron emisyon tomografisi (PET) kullanarak, serebral metabolik glikoz hızı (CMRGlc), serebral metabolik oksijen hızı (CMRO₂), serebral kan akışı (CBF) ve serebral kan hacmi (CBV) ölçümlerini birleştiren ve beyin aerobik glikoliz (AG) tahminleriyle sonuçlanan çoklu radyofarmasötik izleyiciler içeren bir paradigma geliştirdiler. Oksidatif ve oksidatif olmayan glikoz metabolizmasının bu in vivo tahminleri, insan beyninin sağlık ve hastalık alanındaki çalışmaları ile ilgilidir. En yeni pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi (PET-CT) tarayıcıları, uçuş süresi (TOF) görüntüleme ve uzamsal çözünürlükte kritik iyileştirmeler ve artefaktların azaltılmasını sağlar. Bu, daha düşük radyoizleyici dozları ile görüntülemenin önemli ölçüde iyileştirilmesine yol açmıştır.

En yeni PET-CT tarayıcıları için optimize edilmiş yöntemler, solunan ¹⁵O-etiketli karbon monoksit (CO) ve oksijen (O₂), intravenöz ¹⁵O-etiketli su (H₂O) ve ¹⁸F-deoksiglukoz (FDG) dizisinin uygulanmasını içerir - tümü CMRGlc, CMRO_2'nin yüksek çözünürlüklü, kantitatif ölçümlerini sağlayan 2 saatlik veya 3 saatlik tarama oturumları içinde, CBF, CBV ve AG. Bu yöntem belgesi, izleyici kinetik modeller ve arteriyel kan örnekleri ile beyin metabolizmasını ölçmek için tasarlanmış taramanın pratik yönlerini açıklar ve insan beyni metabolizmasının görüntüleme ölçümlerine örnekler sunar.

Giriş

İnsan beyni, metabolizma için ağır bir oksijen ve glikoz tüketicisidir. Sağlıklı insan beynindeki glikoz metabolizmasının bir kısmı, amaçları yoğun bir şekilde araştırılan beyin aerobik glikolizi (AG) olarak bilinen oksijen kullanımının dışında gerçekleşir 1,2,3,4,5. Hayvan modellerinde ve insanlarda yapılan önceki çalışmalar, AG ile gelişim ve yaşlanma, sinaptik ve nörit gelişimi, hafıza, Alzheimer hastalığında amiloid birikimi ve beyaz cevher fonksiyonu ve hastalığı arasında bir ilişki olduğunu bildirmektedir 1,6,7,8,9,10,11,12,13 . Bu nedenle, insan beynini yaşlandıkça ve yaralanma ve hastalığa maruz kaldıkça daha iyi anlamak için AG ve beyin metabolizmasının diğer yönlerini incelemeye devam eden bir ilgi vardır.

Şu anda, insan beyni AG'yi in vivo olarak değerlendirme yöntemleri, serebral metabolik glikoz hızı (CMRGlc)¹⁴, serebral metabolik oksijen hızı (CMRO₂)¹⁵, serebral kan akışı (CBF)¹⁶ ve serebral kan hacminin (CBV)¹⁷ her birini ölçmek için çoklu oksijen ve glikoz radyoizleyicilerle PET görüntüleme gerektirmektedir. Görüntülemenin ötesinde, PET ile beyin metabolizmasının kantitatif olarak ölçülmesi, tipik olarak invaziv arteriyel kanülasyon ve örnekleme yoluyla arteriyel giriş fonksiyonunun değerlendirilmesi de dahil olmak üzere başka karmaşıklıklar gerektirir; katılımcıların baş hareketini kısıtlarken radyoizleyici soluma talimatlarını tam olarak takip etmelerini sağlamak; çok kısa yarılanma ömrüne (2 dakika) sahip radyoizleyicilerin güvenli ve etkili bir şekilde kullanılması; büyük veri kümelerini yönetmek; ve metabolik parametreleri doğru bir şekilde hesaplamak için gelişmiş analitik yöntemler gerçekleştirmek. Ayrıca, CMRGlc ^5,14'ün tahmini için [¹⁸F]FDG kullanmanın sınırlamaları da dikkate değerdir.

Bu protokol, deneyimlerimize göre kantitatif beyin metabolizmasının başarılı ölçümleri için en uygun pratik konuları ele almaktadır. Bu protokol, yaygın hatalardan kaçınmak için temel prosedürlerin bir tanımını ve uyarı notlarını içerir. Metabolizma, sinirbilim, görüntüleme, izleyici kinetiği ve radyoizleyici PET görüntülemeden çıkarım yöntemlerinin daha genel ilkelerinin dikkatli bir şekilde tartışılmasını erteler. Hedef kitle, PET kullanarak metabolik ölçümlere yeni başlayanların yanı sıra ¹⁵O radyoizleyici kullanmakla ilgilenen daha deneyimli PET araştırmacıları ve klinisyenleri içerir. Bu protokol, insan görüntüleme çalışmalarına, invaziv tıbbi prosedürlere, radyoizleyicilere ve kantitatif çıkarım yöntemlerine aşinalık olduğunu varsayar. Genel olarak beyin PET görüntülemesi¹⁸ ve ¹⁵O-oksijen PET için daha spesifik olarak¹⁹ hakkında çok sayıda, mükemmel referans bulunmaktadır. [¹⁸F]FDG'nin yanı sıra PET gerçekleştirmenin diğer pratik konuları için, Turku PET Merkezi, değerli referans materyallerinin yanı sıra kapsamlı birincil araştırma literatürüne^{bağlantılar sağlar 20}.

Protokol bölümleri, uyumluluk ve başarılı tarama için gerekli olan katılımcı seçimi ile ilgili hususlarla başlar. Daha sonra, protokol, nöroanatomi için MRG ile destekleyici tarama ile ilgili hususları ana hatlarıyla belirtir. Daha sonra protokol, oksijen ve glikoz metabolizmasının miktar tayini için önemli olan önlemleri içeren klinik laboratuvar siparişlerini açıklar. Daha sonra, protokol siklotron ve radyofarmasötiklerin dağıtımını içeren konuları listeler. Açıklamalar, yalnızca görüntüleme tesisindeki bakım noktasında çalışan araştırmacıların bakış açısını alır ve siklotron tesisleri ve personeli için gerekli olan hususları göz ardı eder. Daha sonra, protokol arteriyel hatların hazırlanmasını ve yönetilmesini detaylandırır. Arteriyel hatların kurulması ve sürdürülmesi, kurumlara özgü uyum kriterlerinin karşılanmasını gerektirir ve protokol, başarılı iş akışlarının ana hatlarını çizer. Daha sonra protokol, katılımcı konumlandırma ayrıntıları, zayıflama düzeltmesi için BT, radyofarmasötiklerin uygulanması ve arteriyel ölçümlerin gerçekleştirilmesi dahil olmak üzere PET ile tarama için gerekli operasyonel prosedürleri sağlar. Venöz örnekleme, [¹⁸F]FDG ile CMRGlc ölçümlerinde arteriyel örneklemeye potansiyel alternatifleri tartışır. PET görüntü rekonstrüksiyonu ve veri depolama detayları, yazılım parametreleri ve bilgi teknolojisinin pratik konuları hakkında bir bölüm. Taburcu olma ve katılımcı takibi ile ilgili bölüm, katılımcı güvenliği için gerekli iletişimleri not eder. Önemli kalibrasyon faaliyetleri de tartışılmaktadır. Birçok uygun analiz yöntemi ve kinetik model, yayınlanmış bilimsel raporlarda ve bunların sayısız öncüllerinde iyi bir şekilde tanımlanmıştır; Bu nedenle, bu protokol okuyucuyu büyük ölçüde yayınlanmış yaklaşımların referanslarına yönlendirir. Temsili sonuçlar, protokollerin başarılı bir şekilde uygulandığını göstermektedir. Tartışma bölümü, protokolün avantajlı yönlerini ve sınırlamalarını, insan sinirbilimindeki potansiyelini ve güvenlikle ilgili konuları detaylandırır.

Protokol

NOT: Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi Kurumsal İnceleme Kurulu ve Radyoaktif İlaç Araştırma Komitesi, aşağıda açıklanan protokole dayalı olarak tüm çalışmaları onaylamıştır. Tüm insan katılımcılar, aşağıdaki protokole dayalı olarak araştırma çalışmalarına katılmadan önce bilgilendirilmiş yazılı onay verdiler. Bu protokolde kullanılan tüm ekipman, malzeme ve reaktiflerle ilgili ayrıntılar için Malzeme Tablosuna bakın.

1. Katılımcı Seçimi

1. Dahil edilme kriterleri
   1. Yalnızca yetişkin katılımcıları dahil edin. Katılımcıların, radyofarmasötik gazların solunmasına ilişkin talimatlar da dahil olmak üzere çalışma prosedürlerini takip edebilmelerini ve uygun vekil onay ile bilgilendirilmiş onay veya onay verebilmelerini sağlayın. Katılımcıların sırtüstü pozisyonda molalarla 2-3 saate kadar ve ara vermeden 60 dakika boyunca sürekli olarak görüntülemeye tabi tutulabilmelerini sağlayın.
2. Hariç tutma kriterleri
   1. PET sırasında hamilelik gibi radyoaktif ilaç araştırmalarına kontrendikasyonları olan katılımcıları hariç tutun. Anatomik görüntü kaydı, uzamsal normalizasyon ve kısmi hacim düzeltmesi için MRG gerektiğinden, MRG'ye kontrendikasyonları olan katılımcıları hariç tutun.
   2. Radyal arter kanülasyonu yapılacağı zaman radyal arter kanülasyonuna herhangi bir kontrendikasyonu olan katılımcıları hariç tutun. İnvaziv arteriyel örnekleme, 100 mL'yi aşabilen toplam kan hacmi kaybına neden olduğundan, önemli anemisi olan veya yakın zamanda kan ürünleri bağışlamış olan katılımcıları hariç tutun.
   3. Akciğerlerde [¹⁵O]O₂ ve [¹⁵O]CO etiketli başarılı bir şekilde nefes alma ve değiştirme kapasiteleri bozulabileceğinden, önemli akciğer hastalıkları olan katılımcıları hariç tutun. Serebral metabolizmayı ve kan akışını önemli ölçüde değiştirmesi beklenen, ilgilenilen hastalıkların ötesinde devam eden tıbbi hastalıkları olan bireyleri hariç tutun.
      NOT: Bu, belirli bir projenin belirli amaç ve hedeflerine bağlıdır, örneğin, proje sağlıklı yaşlanmaya odaklanıyorsa, büyük felçler veya orak hücreli anemi dışlama kriterleri arasında olabilir.
   4. [¹⁸F] FDG uygulamasından önce 165 mg / dL'nin altında bir kan şekeri seviyesine ulaşamayan katılımcıları hariç tutun.

2. Nöroanatomi için MRG

1. PET taramasından önce MRG planlayın. İzotropik 0.8-1.0 mm çözünürlüğe sahip manyetizasyon ile hazırlanmış hızlı gradyan yankı (MPRAGE) darbe dizisi ve ideal olarak hareket düzeltme için ileriye dönük yöntemler içeren bir 3T tarayıcı için bir MRI protokolü sağlayın²¹.
   NOT: Prospektif hareket düzeltmesi, PET görüntüleme ile füzyonda kullanım için T1w anatomisinin ek optimizasyonunu sağlar, ancak prospektif hareket düzeltmesinin ihmal edilmesinin, kafa hareketinden kaçınmaya bağlı olan katılımcılarda mevcut PET görüntüleme için oldukça önemli olması olası değildir. Yüksek kaliteli T1w anatomisi, PET ^22,23'ün kısmi hacim düzeltmesi için önemlidir.
2. Bölgesel parselasyonlar ve segmentasyonlar, atlas kayıtları ve kısmi hacim düzeltmeleri için nöroanatomik MRG edinin. Bir katılımcıyı planlamadan ve invaziv arter hatlarına ve radyofarmasötiklere maruz bırakmadan önce başarılı nöroanatomik MRG'yi doğrulayın.

3. Laboratuvar siparişleri

1. Klinik olarak onaylanmış laboratuvarlardan arteriyel kan gazları, hemoglobin, hematokrit ve plazma glukozu sipariş edin. Sigara içenler ve değişmiş hemoglobinlerle ilişkili tıbbi durumları olanlar için kantitatif oksihemoglobin, karboksihemoglobin ve methemoglobin sipariş edin.
2. Kritik tıbbi bakım için tasarlanmış olanlar gibi doğrulanmış cihazları kullanarak nabız oksimetresini ölçün.

4. Radyofarmasötiklerin teslimatı

NOT: Beyin oksijen metabolizmasını ve AG'yi PET ile ölçmek, ¹²²s yarı ömre sahip 15 O radyofarmasötik üretebilen ve verebilen bir siklotron tesisi gerektirir. Radyofarmasötiklerin siklotron tesisi ile PET tarayıcı arasında taşınması, radyoizleyici uygulaması sırasında yeterli dozlamayı sağlamak için yeterli ve güvenilir bir şekilde hızlı olmalıdır.

1. Tüm radyoaktivite doz kalibratörlerinin güce sahip olduğundan ve yeterli cihaz ısınması için zaman tanıdığından emin olun (tipik olarak en az 60 dakika).
2. Gazlı radyofarmasötikler için, korumalı bir gaz kabı ve onun entegre piko-ampermetre doz kalibratörünü PET tarayıcının PET portalının yakınına yerleştirin. Sterilize edilmiş genişletilebilir körüklerin, partikül filtresinin, geniş çaplı plastik polimer boruların, kelepçenin ve tek kullanımlık ağızlığın güvenli bir şekilde takıldığından emin olun. Şekil 1'e bakın.
3. [¹⁵O]CO ve [¹⁵O]O₂ teslimatı için siklotrondan 1/8 inç iç çapta, egzoz altında naylon gaz hatları için eksiksiz kalite güvence prosedürleri. Sonraki enjeksiyon için [¹⁵O]_O2'nin bir türevi olarak radyofarmasötik [¹⁵O]_H2Oüretmek için saflaştırılmış hidrojen kaynaklarının ve işleme birimlerinin tam kalite güvencesi. Şekil 1'e bakın.

5. Arteriyel çizgiler

1. Yerleştirme ve yönetim
   1. Girişimsel radyoloji, anesteziyoloji veya yoğun bakım tıbbı gibi arteriyel hatların rutin olarak yerleştirilmesi için uzmanlık eğitimi almış bir doktora danışarak radyal arteri kanüle edin.
      1. Radyal arteri görüntülemek için uygun bir proba sahip bir ultrason cihazı bulundurun.
      2. Girişimsel doktora, arteriyel hat yerleşimi için tercih ettikleri sarf malzemelerini, en yaygın olarak, Seldinger tekniğini uygulayan bir kılavuz telli bir kit sağlayın.
      3. Anjiyokateteri katılımcının baskın olmayan eline yerleştirmek için her türlü çabayı gösterin.
   2. Deneyimli bir hemşire veya eşdeğer bir sağlık uzmanının hizmetlerini kullanarak radyal arter kanülasyonu boyunca katılımcıyı değerlendirin ve yönetin.
      1. Ultrason ile elin kollateral arteriyel dolaşımını sağlayın.
      2. Arteriyel kanülasyon sırasında steril alanı hazırlayın ve yönetin.
      3. Girişimsel hekime steril kanülasyon prosedürlerinde yardımcı olun.
      4. Sert basınç hatlarını astarlayın ve 300 mm Hg'ye kadar basınçlı normal tuzlu su sağlayın.
   3. Arteriyel basınç dalga formlarının rutin olarak izlenmesi ve arteriyel hat devrelerinin manipülasyonu dahil olmak üzere 2-3 saatlik protokol sırasında sürekli arteriyel hat yönetimi gerçekleştirin. Sürekli arteriyel örnekleme için, radyal arter için geri basınç sağlamaktan peristaltik pompalama ile arteriyel kanın çıkarılmasına, radyal arter erişiminin yıkanmasına ve sürdürülmesine kadar sıralı muslukları değiştirin. Radyal artere asla akmayan çizgi segmentlerini astarlarken, açıklığın korunmasına yardımcı olmak için heparinize solüsyonlarla (10 U / mL'ye kadar) yıkayın.
      NOT: Etkinliğinin belirsiz kanıtları göz önüne alındığında radyal arter kateterini korumak ve heparinin neden olduğu trombositopeniyi provoke etme riskinden kaçınmak için mümkün olduğunda heparin kullanımını en aza indirin.
   4. Radyal arter kateterini ve hatlarını sabitlemeye yardımcı olmak için kalıplanabilir, ancak sert bir kol tahtası kullanın. Muslukların tekrarlanan manipülasyonlarının radyal arter kateterini rahatsız etmediğinden emin olun.
   5. Radyal arter kateterinin açıklığını sağlamak için her radyoizleyici uygulamasından önce normal arteriyel basınç dalga formlarını onaylayın.
2. Arteriyel numuneler için gama dedektörleri
   NOT: Arteriyel giriş fonksiyonu ölçümü için bir gama algılama probu cihazı ve peristaltik pompa kullanın. Elle çizilmiş numuneler [¹⁸F] FDG ve diğer daha uzun yarı ömürlü radyoizleyiciler için uygun olsa da, dört hızlı ¹⁵O taramadan oluşan bir dizi kullanmak, peristaltik bir pompa ve katılımcının elinin yanına yerleştirmek için yeterince kompakt bir gama dedektörü kullanılarak otomatik örnekleme ile büyük ölçüde kolaylaştırılır.
   1. Gama algılama probunda minimum dağılım ve gecikme ile ölçümler yapmak için arteriyel hat tertibatlarını radyal arter kateterine mümkün olduğunca yakın yerleştirin. Kanülasyon bölgesinden hat düzeneklerinden gama algılama probuna giden yolun, hat düzeneği için mevcut kalibrasyon verileriyle tutarlı olduğundan emin olun.
   2. Tesadüf gama dedektörleri için fotoçoğaltıcıların kararlılığını sağlamak için kesintisiz bir güç kaynağı aracılığıyla sürekli güç sağlayın. Tesadüf tespiti için 100 ns zamanlama penceresi kullanın ve nominal algılama hassasiyetinin 2.4 kcps ile en az 1 cps ^{kBq-1 mL-1} olduğundan ve 1 kcps ile %10 doğrusallık <10 olduğundan emin olun.
      NOT: Tesadüf tespiti için sıvı dolu dalga kılavuzları kırılgandır ve depolama alanlarından PET süitine taşınırken ve taşınırken özen gerektirir.

6. Tarama

1. Baş hareketlerini en aza indirin
   1. Taramadan önce, katılımcıyı tarama sırasında baş hareketlerinden kaçınmanın önemi konusunda eğitin.
2. Katılımcı konumlandırmayı inceleyin
   1. PET-CT donanım ve yazılım yapılandırmalarının, çalışma katılımcısının başı veya ayağı önce konumlandırılarak taramaya izin verdiğinden emin olun. Mümkün olduğunda, katılımcının ekstremiteleri ve gövdesi PET portalının ötesine uzanacak, katılımcının başı PET portalı içinde ortalanmış kalacak ve BT portalı boş kalacak şekilde PET için ayak öncelikli konumlandırmayı tercih edin (Şekil 1).
   2. Katılımcıyı, yakın zamanda idrar işemesini sağlamak, uygun giysiler giymek ve tarayıcıyla uyumlu olmayan gözlükleri, takıları veya saç süslerini çıkarmak gibi insan PET-CT taraması için önceden var olan tüm protokollere uygun olarak alçaltılmış portal masasına yatacak şekilde yönlendirin ve konumlandırın.
   3. Portal tablası tarayıcı deliğine hareket ederken tüm arteriyel ve venöz hatların bütünlüğünü sağlayın. Arteriyel hatların basınçlı tuzlu su kaynakları ile sürekli bağlantısını sağlayın. Peristaltik pompaların, gama algılama problarının ve tarayıcı deliğinden geçemeyen diğer cihazların bağlantısının kesildiğinden ve ardından yeniden bağlandığından emin olun.
   4. Katılımcının rahatlığını, özellikle baş, boyun, omurga, kalça ve bacak fleksiyonunun konumlandırılması için yeterli yastıklar olduğundan emin olun. Köpük koltuk başlıklarını serbestçe konumlandırdıktan sonra başın rahat bir şekilde konumlandırıldığından emin olun ve ardından katılımcıya baş hareketinden kaçınması için bir hatırlatma olarak katılımcının alnını elastik, kendinden yapışkanlı, kendiliğinden çıkarılabilir sargı ile portal masaya sabitleyin. Termal konfor için yeterli battaniye olduğundan emin olun. Katılımcının BT ve PET taraması boyunca baş hareketinden kaçınmanın gerekliliğini anladığını onaylayın.
      NOT: Koltuk başlıkları ve elastik sargı, bilişsel olarak engelli katılımcılarda bile baş hareketini önemli ölçüde sınırlar.
   5. Portal tablasının, katılımcının ekstremiteleri ve gövdesi CT portalının ötesine uzanana ve katılımcının başı CT portalında ortalanana kadar tarayıcı deliğinden geçtiğinden emin olun. CT portalına girdikten sonra katılımcının kanthomeatal çizgisini dikey lazer işaretleyicilerle hizalayın, ardından çeneyi hafifçe aşağı doğru açın. BT'yi aşağıda açıklandığı gibi gerçekleştirin. BT'de bu konumlandırmanın PET görüş alanı içindeki tüm serebrum ve beyinciği yakaladığını onaylayın.
   6. Portal tablasının, katılımcının kafası PET portalında ortalanana kadar tarayıcı deliğinden devam ettiğinden emin olun. Arteriyel ve venöz hatlara yeterli erişimin yanı sıra radyal arter kanülasyonunu barındırmak için yeterli bilek ekstansiyonu sağlayın. Tavan egzoz deliklerinin, PET portalının kenarına yakın bir yerde yanlışlıkla solunan radyoizleyici gazları etkili bir şekilde çıkarabildiğinden emin olun. CT ve PET'i aşağıda 6.3-6.5 adımlarında açıklandığı gibi gerçekleştirin.
   7. PET sırasında katılımcıyı rutin olarak izleyin ve tarama sırasında minimum sözlü iletişim ile katılımcının rahatlığını değerlendirin.
      NOT: Ayak öncelikli konumlandırma, gelişmiş iletişim ve inhalasyon tüplerinin iyileştirilmiş manipülasyonları ile radyoizleyici gazların uygulanmasını kolaylaştırır. Bununla birlikte, çoğu portal tablası için, ayak öncelikli konumlandırma, termoplastik kafa tutma maskelerinin kullanılmasıyla uyumlu olmayabilir. Ayak öncelikli konumlandırma, kafayı kafanın altındaki vücuttan kaynaklanan emisyonlardan koruyan cihazlarla da uyumsuz olabilir. Bu tür kalkanlar, aksi takdirde vücuttan kaynaklanan rastgeleleri azaltabilir.
3. Zayıflama düzeltmesi için CT
   1. Zayıflama düzeltmesi için uygun düşük radyasyon dozlu bir kafa BT'si edinin. Katılımcı tarama sırasında bir mola vermek isterse ve tarayıcıdan ayrılırsa, sonraki PET görüntülemenin konsol tabanlı yeniden yapılandırılmasına izin vermek için PET oturumuna devam etmeden önce CT taramasını tekrarlayın. Kullanışlı CT parametreleri arasında tüp akımı 75 mA, dönüş süresi 0,5 s, spiral adım 1,5 ve tüp voltajı 120 kVp, satıcı tarafından önerilen evrişim çekirdekleri ve 512 x 512 x 88 matris, 0,98 x 0,98 x 3,00 mm³ çözünürlüğe yeniden yapılandırma bulunur.
4. Gaz halindeki radyofarmasötiklerin uygulanması
   1. Katılımcılara, ilk gaz uygulamasından önce, tüpten nefes alıp vermeye ve burunlarından nefes almamaya vurgu yaparak inhalasyon prosedürü hakkında talimat verin.
   2. Bir piko-ampermetre doz kalibratörü ile donatılmış korumalı gaz depolama kabını hazırlayın. Gaz kabı içinde, genişletilebilir körükleri siklotrondan gelen sert dar çaplı naylon hatta ve ayrıca uygulama dışında kelepçeli tutulan yarı sert geniş çaplı bir plastik polimer tüpe bağlayın. Covid-19 pandemisi için formüle edilmiş enfeksiyon kontrol gereksinimlerine göre büyük çaplı tüp ile aynı hizaya virüs yakalayan bir partikül filtresi yerleştirin. Borunun ucuna tek kullanımlık plastik bir ağızlık takın.
   3. Siklotron tesisinden gaz halindeki radyofarmasötikleri gaz kabına teslim etmesini isteyin.
   4. Tüm gaz halindeki radyofarmasötikleri bolus olarak uygulamaya hazırlanın. İnhalasyon prosedürü her durumda aynıdır.
      1. Genişleyebilir körüklere verilen her bir gazın aktivitesini en yüksek aktiviteye kadar izleyin ve ardından aktivitenin Radyoaktif İlaç Araştırma Komitesi tarafından izin verilen maksimum dozun (55 mCi) altına düşmesini bekleyin. Piko-ampermetre doz kalibratörlerini kullanarak aktiviteleri izleyin. Tarayıcının emisyon alımını başlatın.
      2. Zaman aktivite eğrisinin başlangıcının elde edilmesini sağlamak için inhalasyonun başlamasından hemen önce taramaya başlayın. Taramanın geri kalanında 3 sn kare x 23, 5 sn kare x 6, 10 sn kare x 20 ve ardından 30 sn kare ile 6-7 dakika emisyon elde edin.
      3. Katılımcıya tam nefes vermesini ve katılımcının maskesini indirmesini söyleyin.
      4. Ağızlığı katılımcının ağzına yerleştirin. Katılımcıdan dudaklarıyla ağızlığın etrafında sıkı bir sızdırmazlık oluşturmasını ve ardından mümkün olduğunca çok nefes almasını isteyin. Akciğerlerinin gaz halindeki radyofarmasötiki emmesini kolaylaştırmak için katılımcıdan nefesini birkaç saniye tutmasını isteyin.
      5. Katılımcıdan tüpten tekrar nefes vermesini isteyin ve artık gaz halindeki radyofarmasötiki körüklere geri üfleyin. Tüpü yeniden kelepçeleyin ve katılımcıdan alın.
      6. Solumanın başlangıcından ekshalasyonun sonuna kadar körükteki gaz aktivitesini izleyin. Uygulanan toplam dozu aktivitelerdeki farka göre hesaplayın. Uygulanan toplam dozun 20 mCi'yi aşmasını hedefleyin.
   5. Bir doz [¹⁵O] CO uygulayın. Nominal zaman aktivite eğrileri için arteriyel ölçümleri izleyin. Arteriyel ölçümler teknik olarak yetersizse, [¹⁵O]CO'nun yerine geçen bir doz uygulayın. İntravasküler [¹⁵O]CO'nun kararlı duruma ulaşmasına izin verin, bu da yaklaşık 1-2 dakika^{gerektirir 17}.
   6. İki ardışık doz [¹⁵O]O₂ uygulayın. Nominal zaman aktivite eğrileri için arteriyel ölçümleri izleyin.
      NOT: Bu prosedür, hafif bilişsel engelli katılımcılarda bile sağlamdır. Bununla birlikte, ciddi bilişsel bozukluk veya yüz zayıflığı nedeniyle bu prosedürü gerçekleştiremeyen katılımcılar, yetersiz radyoizleyici uygulaması ve ekshalasyon sırasında ortam havasına gaz sızıntısı riskini en aza indirmek için hariç tutulur. Gaz halindeki radyoizleyicilerin temizlenmesi için maskelerin sürekli uygulanması ve kullanılması için, Iguchi ve ark.24 tarafından bildirilen ve atıfta bulunulan alternatif yöntemlere ^başvurun.24 Tipik olarak [¹⁵O]O 2 ile elde edilen daha düşük sinyal-gürültü oranları (olumsuz gürültü eşdeğeri sayıları) nedeniyle [¹⁵O]O₂ dozunun iki kez tekrarlanması önerilir.
5. Enjekte edilen radyofarmasötiklerin uygulanması
   1. Siklotron tesisinden tarayıcı bölmesine intravenöz radyofarmasötikler teslim etmesini isteyin.
   2. Tüm intravenöz radyofarmasötikleri bolus olarak uygulamaya hazırlanın. İntravenöz enjeksiyon prosedürü tüm vakalar için benzerdir.
      1. Dozu, izin verilen maksimum değerin altına düşene kadar iyi bir karşı dozimetrede izleyin ([¹⁵O] H₂O için 25 mCi ve [¹⁸F ] FDG için 6 mCi).
      2. Zaman aktivite eğrisinin başlangıcının elde edilmesini sağlamak için intravenöz enjeksiyondan hemen önce taramaya başlayın. [¹⁵O]H₂O için, taramanın geri kalanında 3 sn kare x 23, 5 sn kare x 6, 10 sn kare x 20 ve ardından 30 sn kare ile 6-7 dakika emisyon elde edin. [¹⁸F]FDG için, 3 sn kare x 23, 5 sn kare x 24, 20 sn kare x 9, 60 sn kare x 13, 300 sn kare x 7 ve 351 sn kare x 1 ile 60 dakika emisyon elde edin.
      3. Derhal intravenöz dozu enjekte edin. Uygulanan dozu farklılıklarla hesaplamak için şırıngadaki kalıntı radyoaktiviteyi ölçün. Uygulanan toplam dozun izin verilen minimum dozun altında olmadığından emin olun ([¹⁵O] H₂O için 15 mCi ve [¹⁸F ] FDG için 4 mCi).
      4. Nominal zaman aktivite eğrileri için arteriyel ölçümleri izleyin. [¹⁵O] H₂O için, arteriyel ölçümler teknik olarak yetersizse, bir replasman dozu uygulayın.
         NOT: [¹⁵O]H₂O'nun uygulanması, bazı açılardan gazların uygulanmasından daha basittir, çünkü birincisi intravenöz olarak enjekte edilebilir. Bununla birlikte, [¹⁵O]H₂O'nun kısa yarı ömrü nedeniyle, bu, PET tarayıcı konumuna ve [¹⁵O] H₂O'nun nerede üretildiğine ve elde edildiğine bağlı olarak hala dikkatli bir düzenleme gerektirir.

7. Arteriyel ölçümler

1. Çalışma katılımcısını tarayıcıya yerleştirdikten sonra, radyofarmasötik aktivitelerin arteriyel ölçümleri için gerekli tüm cihazları hazırlayın.
   1. Radyal arter anjiyokateteri, rijit basınç hatları, vanalar, normal salin temini için basınçlı torba, gama dedektörleri için uzatma kateter setleri ve peristaltik pompalar için uzatma kateter setleri arasındaki bağlantıların bütünlüğünü sağlayın. Radyal artere hava kabarcığı girmemesi ve arteriyel kanın çıkarılması için peristaltik pompalamaya hiçbir hava kabarcığının müdahale etmemesi için doğru hazırlamayı sağlayın.
      1. Gama dedektörü için, uzunluğu 48 cm'den fazla olmayan ve astar hacmi 0,6 mL'den fazla olmayan mikro delikli kateter uzatma setleri kullanın.
      2. Peristaltik pompa için izin verilen maksimum oklüzyon basıncı sınırını ayarlayın.
      3. Peristaltik pompa, ters akış yönleriyle çalışan bir infüzyon pompasıysa, kabı açık tutmak için minimum akış hızını (KVO) seçin.
2. Radyofarmasötikleri uygulamadan hemen önce, basınç torbasına ve basınç monitörüne giden vanayı kapatın ve pompayı 300 mL/s'de çalıştırın. Radyal arterden kanın çıkarıldığını ve gama dedektörleri için uzatma kateter setlerinden ve pompa için uzatma kateter setlerinden geçişini onaylayın. Radyofarmasötiklerin arteriyel dolaşım²⁵ boyunca bolus geçişi boyunca gama dedektörlerindeki radyofarmasötik aktivitenin sürekli ölçümlerini doğrulayın.
3. PET tarayıcıdan zaman etkinliği eğrilerinin aynı anda alındığını doğrulayın.
4. 300 mL / s'de pompalamaya devam edin ve [¹⁵O]CO solunduktan sonra en az 300 s, [¹⁵O]O₂ solunduktan sonra 120 s, [¹⁵O]H₂O enjeksiyonundan sonra 120 s ve [¹⁸F] FDG enjeksiyonundan sonra 300 s boyunca gama dedektörlerindeki radyofarmasötik aktivite ölçümlerini doğrulayın.
   1. [¹⁸F] FDG için, PET taramasının sonuna kadar 20 mL / s'den düşük olmayan düşük pompa hızlarında kan pompalamaya devam edin.
5. Her arteriyel ölçümden sonra, radyal arter kateterini yıkamak için arteriyel hatları yeniden yapılandırın; Ardından, gama dedektörlerini ve pompayı besleyen hat devresini yıkayın. Pompadan geçen izole devre için pompa hızlarını 300 mL/s olarak ayarlayın. İsteğe bağlı olarak, pompadaki kanı temizlemek için ek akışlar sağlamak için yerçekimi altında ikinci bir heparinize salin torbası kullanın.
   NOT: Uzun süreli görüntüleme protokolü ve arteriyel kanın tekrarlanan örneklemesi göz önüne alındığında, hat tıkanması riski yüksek olabilir ve bu da araştırmacı ekip ve hemşire tarafından sürekli dikkat edilmesini gerektirir. Sıkı sterilite önlemleri kullanın ve yalnızca musluklar tarafından yapılandırılan kapalı bir devre sağlayın.

8. Venöz örnekleme

1. Taramadan önce, intravenöz erişim için iki bölge oluşturun, radyofarmasötik enjeksiyon için radyal arter kanülasyonuna kontralateral ve venöz örnekleme için radyal arter kanülasyonuna ipsilateral olarak. Antekübital erişimi tercih edin.
2. Taramadan önce, şırıngaları ve şırınga kapaklarını hazırlayın; Şırıngaları ve kapakları silinmez bir şekilde işaretleyin, tüm şırıngaları kapatın ve kapaklı şırıngaları 0,0001 g hassasiyete kadar analitik terazi ile tartın. En az 2 mL kan alımının başlangıcında ve tamamlanmasında venöz örnekleme sürelerini kaydedin. Oda sıcaklığında (20-25 ° C), plazmayı çıkarmak için en az 60 saniye boyunca 3.300 × g'lık bir RCF'de 1 mL kanı santrifüjleyin. 68 Ge için kalibre edilmiş iyi bir sayaç kullanarak tam kan ve plazmadaki aktiviteleri sayın.
   NOT: Venöz örnekleme, enjeksiyondan 30-60 dakika sonra [¹⁸F] FDG ölçümleri için en uygun olanıdır. ¹⁵O taraması sırasında elde edilen venöz örnekler teknik olarak çok zorlu ve kontrol edilmesi zordur ve arteriyel örneklerle iyi korelasyon göstermezler.

9. PET görüntü yeniden yapılandırma ve veri depolama

1. Beş alt kümenin 4-8 yinelemesi, TOF, gecikmeli rastgeleler, model tabanlı mutlak dağılım ölçeklemesi, zayıflama düzeltmesi, tüm geçişli filtreleme (filtreleme yok), nokta yayılma fonksiyonu modelleri olmadan, taramanın başlangıcına kadar bozunma düzeltmesi, Bq ^mL-1'e yeniden ölçeklendirme, 220 matris boyutu, yakınlaştırma 2 ve 1,65 mm'lik izotropik vokseller ile 3D sıradan-Poisson sıralı beklenti maksimizasyonu alt kümelerini tercih ederek PET-CT'den görüntüleri yeniden oluşturun uzunluk.
   NOT: Zoom 2, görüntü rekonstrüksiyonunun enine görüş alanını yarı yarıya azaltır, böylece katılımcının kafası ile PET dedektör halkaları arasındaki ortam boşluğunu yok sayar. Belirtilen parametreler, saçılma değişkenliğine karşı oldukça hassas olan ve model tabanlı mutlak saçılma ölçeklendirmesi gerektiren [¹⁵O]_O2 gazı için başlangıç değerleridir; Tarihsel olarak, saçılma için model seçimi, ¹⁵O izleyicinin rekonstrüksiyon kalitesini güçlü bir şekilde etkilemiştir. Ayrıca, satıcı tarafından uygulanan saçılma modellerinin, nokta yayılma fonksiyonu modelleri gibi diğer modellerle etkileşimleri şu anda tam olarak anlaşılamamıştır. Sonuç olarak, bu protokol yalnızca nokta yayılma modelleri olmayan saçılma modellerini uygular.
2. Yeterli radyoizleyici uygulaması ve minimum hareket sağlamak için tarayıcı konsolunda yeniden yapılandırılmış PET verilerini gözden geçirin.
   1. Yeniden yapılandırılmış PET, CT, norm verileri ve liste modu verileri için DICOM dosyalarını kaydedin.
      NOT: Listmode verileri, hesaplama açısından pahalı olan ve genellikle tarayıcı konsolunda gerçekleştirilemeyen optimize edilmiş yeniden yapılandırmalar için gereklidir. Liste modu verileri çok büyüktür (PET oturumu başına >40 GB) ve yeterli depolama aygıtlarının ayrılması gerekir.

10. Taburcu ve katılımcı takibi

1. Satır kaldırma
   1. Radyal arteriyel kateteri steril teknik kullanarak çıkarın ve manuel olarak doğrudan radyal arter basıncı uygulayın (bu, kalifiye bir sağlık uzmanı tarafından yapılmalıdır).
   2. Radial arter tıkanıklığı riskini en aza indirmek için patentli hemostaz tekniğini kullanarak 15 dakika boyunca basınç uygulayın.
   3. Kateter ucunda pıhtı veya kırık olup olmadığını kontrol edin.
   4. Yeterli hemostaz elde edildiğinden emin olduktan sonra, steril gazlı bez ve elastik kendinden yapışkanlı sargı ile basınçlı bir pansuman uygulayın. Elinizi renk, sıcaklık, his veya işlevde herhangi bir değişiklik olup olmadığını kontrol edin.
2. Evde bakım talimatları
   1. Katılımcılara taburcu olduktan sonra 2 saat boyunca basınçlı pansumanları sürdürmelerini söyleyin.
      1. Katılımcılara kanülasyon bölgesini 2 saat sonra kanama veya morarma açısından incelemeleri ve ardından reçetesiz satılan bandajı yerleştirmeleri talimatını verin.
      2. Katılımcılara etkilenen bileği / kolu 24 saat boyunca bükmekten veya ıslatmaktan kaçınmalarını ve 48 saat boyunca bilek / kolu içeren yorucu aktivitelerden kaçınmalarını söyleyin.
   2. Katılımcılara, taburcu olduktan sonraki 48 saat boyunca etkilenen bileklerini / kollarını enfeksiyon, yaralanma veya kanama belirtileri açısından incelemeleri talimatını verin.
   3. Gerektiğinde çalışma ekibiyle iletişim kurmak için birden fazla yöntem sağlayın.
   4. Hafif morarma ve geçici rahatsızlığın yaygın komplikasyonları için güvence sağlayın.
   5. Ek bir komplikasyonun ortaya çıkmadığından emin olmak için taburcu olduktan 24-48 saat sonra çalışma katılımcısı ile iletişime geçin.

11. Kalibrasyonlar

1. Çapraz kalibrasyon
   1. Kuyu sayaçlarının mutlak kalibrasyonu için ⁶⁸Ge veya ²²Na çubuk referans kaynaklarını kullanın.
   2. Daha sonra,% 2 asetonitril veya benzeri organik çözücü ile 30-670 mL su içinde 10-37 MBq [¹⁸F] FDG çözeltileri kullanarak çapraz kalibre edin. İhmal edilebilir gama zayıflaması ile radyoaktivite muhafazası sağlayan sert ortam şişeleri (polietilen tereftalat veya yüksek yoğunluklu polietilen) kullanın. Tarayıcı deliğinde çapraz kalibrasyon için daha az aktivite sağlamak için daha küçük hacimli şişeler kullanın. Şişeden çekilen alikotları kullanarak diğer tüm gama algılama cihazlarını çapraz kalibre edin.
2. Kateter kalibrasyonu
   1. Radyal arter ile gama algılama probu arasındaki kateterlerin ve çizgilerin kullanımından kaynaklanan dispersiyon ve gecikmenin kalibrasyon çalışmalarını gerçekleştirin.
      1. Yerel kan bankasından son kullanma tarihi geçmiş kan ürünlerini, kontrollü bir sıcaklık banyosunu ve kan ürünlerinin hematokritinin kontrollü bir varyasyonunu kullanın.
      2. Kateterlerin, hatların, gama dedektörü probunun ve peristaltik pompanın montajına verilen etiketsiz ve [¹⁸F] FDG etiketli kan ürünleri arasında hızla geçiş yapmak için bölmeli cihazları birleştirin. Düzeneğe Heaviside "adım fonksiyonlu" girişler sağlayın ve zaman içindeki radyoaktiviteyi ölçün.
      3. Dağılım ve gecikme için evrişim çekirdeğini tahmin edin. Çekirdekleri hematokrit ile değişecek şekilde parametrelendirin. Tüm kalibrasyonları kan ürünleri kaynağı ile 37 °C'de gerçekleştirin. Aynı derlemeyi kullanan tüm insan çalışmaları için çekirdeği yeniden kullanın.
         NOT: Bu kalibrasyonlar, iç anatomiyi değil, yalnızca harici hat düzenekleri yoluyla dağılmayı ve gecikmeyi hesaba katar.

Sonuçlar

Bu protokolün teknik olarak en zorlu yönlerinden bazıları, kısa yarı ömürlü radyoizleyicilerin aynı anda yönetilmesi ve tarayıcının çalıştırılmasının yanı sıra arteriyel hatlardan veri yapılandırmayı, yönetmeyi ve başarılı bir şekilde toplamayı içerir. Şekil 1, çalışma koordinatörleri, müdahaleciler, hemşireler, teknoloji uzmanları ve araştırmacılardan istenen organizasyon ve operasyonel iş akışlarını özetleyen mevcut kurulumun kuşbakışı bir bakış açısını sunmaktadır. Yukarıda tarif edilen radyofarmasötikler, standartlaştırılmış alım değeri (SUVR) oranlarının hesaplanması da dahil olmak üzere, belirli aktivitelerin kantitatif olmayan haritalarına (Şekil 2) kolayca dahil edilebilir. Tüm beyin zaman aktivite eğrileri (Şekil 3), aktivite eğrisinin süreksizliklerine neden olacak önemli kafa hareketlerini tanımlamaya yardımcı olur ve 120 s'de beklenen [¹⁵O]CO platosu ve bunun sonucunda böbrek atılımı gibi bozunma düzeltmesinden sonra izleyicilerin karakteristik özelliklerini sağlar, beyin dokusu tarafından ekstrakte edildiği ve radyoaktif işaretli [¹⁵O]H_2'ye metabolize edildiği için bolus geçişinden sonra [¹⁵O] O₂ platosuO, enjekte edilen [¹⁵O] H₂O'nun vücut boyunca dağılım hacminde arttıkça monotonik azalması ve ¹⁸F'nin ömrü boyunca beyindeki hekzokinaz yoluyla [¹⁸F] FDG'nin ilerleyici alımı ve fosforilasyonu Metabolik [¹⁵O] H₂O'nun ayrıntılı model tahminleri ilk olarak Mintun ve ark.¹⁵ tarafından tanımlanmıştır.

İntravasküler dispersiyonların dikkate alınmamasını ve emisyon verilerindeki sağlam özellikleri vurgulayan daha basit bir polinom fenomenolojisi, Herscovitch ve ark.^26,27 tarafından savunulmuştur. Bu çalışmanın örnekleri, oksijen metabolizması için yalnızca bu son fenomenolojiyi kullanır. Distal radial arteri kanüle eden kateterlerden gama tespiti ile kaydedilen arteriyel giriş fonksiyonları, dekonvolvasyon gerektiren önemli bir dağılım ve gecikme taşır. Gama dağılımları serisi modellerinin parametre tahmini ve üstel olarak yükselen kararlı terimler için Bayes yöntemlerini tercih ettik²⁸. Şekil 4, [¹⁵O]CO, [¹⁵O]O₂, [¹⁵O]H₂O ve [¹⁸F] FDG için sonuçları göstermektedir. [¹⁵O]_O2 için sonuçlar ayrıca metabolizmanın [¹⁵O]_H2O'nun ortaya çıkışını da göstermektedir. Şekil 5, klasik glikolizin molar dengesi olarak tanımladığımız CBV, CBF, CMRO₂, CMRGlc ve AG'nin istatistiksel parametre haritalarını göstermektedir: CMRGlc - CMRO₂/6.

Şekil 1: Kurulum ve operasyonel iş akışlarının özeti. (A) Tarayıcı bölmesinde ihtiyaç duyulan temel aletlerin ve parçaların şematik gösterimi. Uzun tarayıcı deliklerine sahip PET-CT tarayıcılar için, katılımcıların ayakları öncelikli olarak konumlandırılması, gaz dağıtım cihazlarının manevra kabiliyetini artırarak ve katılımcı ile sözlü ve sözsüz iletişimi geliştirerek gazlı radyofarmasötiklerin uygulanmasını iyileştirir. Gaz dağıtım sistemi (camgöbeği ve mavi), gaz halindeki radyofarmasötiklerin taşınması için egzoz altında, siklotrondan dar çaplı naylon borudan oluşur; genişletilebilir körükler ve piko-ampermetre doz kalibratörü içeren korumalı bir gaz depolama odası; viral partikülleri yakalamak için uygun bir partikül filtresi; ve kelepçe ve plastik ağızlık ile donatılmış bir terminal geniş çaplı plastik polimer boru. Solunum damlacıklarına maruz kalan tüm parçalar tek kullanımlıktır veya sterilizasyon prosedürlerine uyumludur. Arteriyel kan ölçümleri için aletler ve parçalar (kırmızı ve koyu gri), radyal arter kanülasyonunu korumak için basınçlı salin, 511 keV yok olma fotonlarının çakışması için kompakt gama tespiti, arteriyel kan çekimi için bir peristaltik pompa ve çekilen kanın toplanması için bir kap sağlar. İntravenöz enjeksiyon için radyofarmasötikler, siklotron tarafından sağlanan [¹⁵O]_O2 gazından [¹⁵O]_H2Oüretimi için sentez modülleri veya siklotron radyofarmasisinden (yeşil) pnömatik tüp dağıtımı gerektirir. Radyofarmasötiklerin intravenöz uygulaması klinik dereceli dozimetri (macenta) gerektirir. Tam kan ve plazmadaki aktivite ölçümleri, iyi bir sayaç, analitik terazi ve mikrosantrifüj (kırmızı) gerektirir. (B) Gaz dağıtım sisteminin açıklamalı ve ayrıntılı görünümleri. Kısaltma: PET-CT = pozitron emisyon tomografisi-bilgisayarlı tomografi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2: [¹⁵O]CO, [¹⁵O]O₂, [¹⁵O]H₂O ve [¹⁸F]FDG için temsili statik görüntüler, temporal kemik için pencereli BT'de ~% şeffaflık ile kaplanmıştır. ¹⁵O radyoizleyicinin taramaları, katılımcıyı ayakları önce konumlandırdı ve yalnızca elastik kendinden yapışkanlı sargı ile kafayı portal masasına sabitledi. [¹⁸F] FDG'nin taranması, taramaya bir ara verdi ve ardından katılımcıyı yaklaşık olarak orijinal ayak öncelikli pozisyonuna geri döndürdü. Kısaltmalar: CO = karbon monoksit; FDG = fludeoksiglukoz; BT = bilgisayarlı tomografi. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 3: Tüm beynin temsili izleyici aktivite eğrileri. (A) [¹⁵O]CO, (B) [¹⁵O]O₂, (C) [¹⁵O]H₂O ve (D) [¹⁸F] FDG. Anatomik MPRAGE maskeleme ile tüm beyin tanımlandı. Uygulanan bir izleyici bolusunun gelişi, A ve B panellerindeki ilk PET çerçevelerinin zamanlamasından önce veya onunla aynı zamana denk gelir. Kısaltmalar: CO = karbon monoksit; FDG = fludeoksiglukoz; PET = pozitron emisyon tomografisi; MPRAGE = manyetizasyon ile hazırlanmış hızlı edinim gradyan yankısı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 4: Radyal arterden sürekli olarak örneklenen temsili izleyici aktivite eğrileri ve dispersiyonların dekonvolüsyonları ve hat montajlarındaki gecikmeler. Örnekler (A) [¹⁵O]CO, (B) [¹⁵O]O₂, (C) [¹⁵O]H₂O ve (D) [¹⁸F]FDG'yi tanımlar. Mavi daireler, arteriyel kanı geçen dar ilmekli bir kateteri çevreleyen bir tesadüf algılama probu ile ölçülen verilerdir. Probdan yapılan tesadüf sayımı, ortam fotonlarına (100 ns'lik cihaz zamanlama penceresine giren geniş spektrumlu rastgeleler) yanıt veren LYSO kristallerinin temel parıldamasını içerir. Arteriyel kan, bir peristaltik pompanın distal etkisi ile radyal arterden probdan geçer. Mor kesikli çizgi, protokol bölümü 11.2'de açıklanan dağılma ve gecikme için çekirdeğin ampirik tahminidir. Sarı çizgi, dağılım ve gecikme için düzeltilmiş izleyici aktivite eğrisini tanımlar. Simüle edilmiş tavlama, tahmini çekirdek ve tesadüf tespitinden elde edilen verilerle tutarlı olarak sarı çizgi için genelleştirilmiş bir gama dağılımının parametrelerini tahmin eder. Takılan veriler kırmızı bir çizgi olarak görünür. Panel (B) ayrıca Mintun ve ark.15 tarafından tanımlanan doğrusal özelliklere sahip olduğu varsayılan [¹⁵O]_O2 metabolizmasından [¹⁵O]H₂O'yu gösterir. Kısaltmalar: CO = karbon monoksit; FDG = fludeoksiglukoz; PET = pozitron emisyon tomografisi; LYSO = lutesyum-itriyum oksiortosilikat. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Resim 5: CBV, CBF, CMRO₂, CMRGlc ve AG haritaları. CMRO2, CMRGlc ve AG'nin kantitatif tahmini için CBV gereklidir. Bununla birlikte, venöz sinüslerden gelen aktivite CMRGlc ve AG için kafa karıştırıcıdır. Sonuç olarak, venöz sinüsler CMRO₂ ve CMRGlc'den maskeleme ile çıkarılmıştır. Beyincik ve neokorteks arasındaki kontrast, AG'nin önceki çalışmaları ile tutarlıdır. Kısaltmalar: CBV = serebral kan hacmi; CBF = serebral kan akışı; CMRO₂ = serebral metabolik oksijen hızı; CMRGlc = glikozun serebral metabolik hızı; AG = aerobik glikoliz. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 6: Üç nesil PET tarayıcıda taranan sağlıklı kontrol çalışması katılımcılarından [¹⁵O]H₂O statik emisyon örnekleri. Tüm rekonstrüksiyonlar, gecikmeli rastgeleler, zayıflama düzeltmesi ve tüm geçişli filtreleme (filtreleme yok) ile 3D OP-OSEM kullandı. Tüm rekonstrüksiyonlar, verimli klinik iş akışları için uygun parametrelere sahip tarayıcı konsollarından yapılır. Ek sayısal işleme, düzeltme veya bulanıklaştırma kullanılmadı. Karşılaştırılabilirlik amacıyla, tüm tarayıcı sonuçları, 1,0 mm³ çözünürlükte MNI152 atlasına rijit gövde dönüşümü ve trilineer enterpolasyon sonrasında gösterilmiştir. (A) BGO kristal sintilatörleri, 4 yineleme ve 16 alt kümeli OP-OSEM, 2,0 x 2,0 x 2,4 mm³ voksel, 6 dakika emisyon, zayıflama haritalaması için Ge/Ga ile iletim taraması ve tek saçılma simülasyonları ile yalnızca PET tarayıcı. (B) LYSO kristal sintilatörlere sahip bir PET-MR tarayıcı, 4 yineleme ve 16 alt kümeli OP-OSEM, 2.1 x 2.1 x 2.0 mm³ voksel, 10 dakikalık emisyon, zayıflama haritalaması için harici olarak edinilen CT ve model tabanlı mutlak dağılım ölçeklendirmesi. (C) LYSO kristal sintilatörleri, uçuş süresi algılaması, 8 yinelemeli ve 5 alt kümeli OP-OSEM, 1,65 x 1,65 x 1,65 mm³ voksel, 6 dakikalık emisyon, zayıflama haritalaması için entegre CT ve model tabanlı mutlak saçılma ölçeklendirmesi. Kısaltmalar: PET = pozitron emisyon tomografisi; BT = bilgisayarlı tomografi; MR = manyetik rezonans; OP-OSEM = beklenti maksimizasyonunun sıradan-Poisson sıralı alt kümeleri; BGO = bizmut almanat; LYSO = lutesyum-itriyum oksiortosilikat. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

Solunan [¹⁵O]CO ve [¹⁵O]_O2 gazları, intravenöz [¹⁵O]H₂O enjeksiyonu ve intravenöz [¹⁸F]FDG enjeksiyonu kullanılarak oksijen ve glikoz metabolizmasının PET görüntülemesi, eski nesil PET tarayıcılarından toplanan görüntülemeye dayalı olarak önemli tarihsel önceliklere sahiptir 14,15,16,17,26,27. Bu veriler genellikle zayıflama haritalaması, lüminesans sınırlı bizmut germanat (BGO) sintilatör dizileri, yüksek aktiviteli dozlama ve sınırlı sintilatör lüminesansı ve hesaplama açısından ucuz olan filtrelenmiş geri projeksiyon rekonstrüksiyonlarını barındırmak için halkalı septa ile 2D edinimler için germanyum / galyum kaynaklarıyla iletim taramasına dayanıyordu. Bu protokolde açıklananlar da dahil olmak üzere daha yeni tarayıcılar, zayıflama düzeltmesi için yüksek çözünürlüklü BT, uzamsal olarak yoğun sintilatör konfigürasyonlarında düzenlenmiş yüksek derecede ışıldayan lutesyum-itriyum oksiortosilikat (LYSO) sintilatör dizileri, foton algılamanın verimliliğini katlayan 3B kazanımlar, yok olma olaylarının uzamsal lokalizasyonunu iyileştiren TOF algılama elektroniği ve 3B sıradan-Poisson sıralı alt kümeleriyle hesaplama açısından gelişmiş yeniden yapılandırma yöntemleri kullanır. beklenti maksimizasyonu (OP-OSEM). Yeni tarayıcılar daha düşük radyasyon dozunda üstün görüntü kalitesi sağlar^29,30. Üç nesil PET tarayıcıdan karşılaştırılabilir örnekler Şekil 6'da detaylandırılmıştır.

Bu protokol, daha yeni tarayıcılardan PET taramasından elde edilen bilgilerin kalitesini artırmak için birkaç ek modifikasyondan yararlanır: ayak öncelikli konumlandırma, titizlikle zamanlanmış doz uygulamaları ve otomatik arteriyel giriş fonksiyonu ölçümleri²⁵. Bunlar, 2-3 saatlik bir tarama seansı içinde dört farklı oksijen ve glikoz metabolizması izleyicisi için arteriyel giriş fonksiyonlarının ve beyin emisyon verilerinin toplanmasına izin verir. Bu veriler daha sonra beyin metabolizmasının yüksek çözünürlüklü, yüksek doğruluklu nicel tahminlerini üretmek için geleneksel ve yeni kinetik modelleme yöntemlerine ve kısmi hacim düzeltme algoritmalarına sunulabilir. Daha da önemlisi, bu protokol sadece beyin oksijen ve glikoz metabolizmasının kantitatif ölçümlerine değil, aynı zamanda beyin AG'nin hesaplanmasına da izin verir. Özellikle, son teknoloji tarayıcılardan elde edilen üstün görüntü kalitesi, daha gerçekçi görüntüden türetilmiş arteriyel giriş fonksiyonlarının yanı sıra, daha önce arteriyel örnekleme ve beyin emisyonları arasındaki zamanlama farklılıklarına gürültü veya duyarlılık ile sınırlı olan yeni analitik yaklaşımları mümkün kılar¹⁹.

Özellikle, ^{görüntüleme kalitesini 15}O radyoizleyici ile iyileştirmek [¹⁸F] FDG'den daha zordur. 15 O'luk geçici 122 s yarı ömrü ciddi bilgi kaybına neden olur. Bununla birlikte, katılımcının kafası ile PET-CT'nin algılama halkaları arasındaki ortam boşluğunda gazlar birikebileceğinden, gazlı radyoizleyicilerin kullanılması da uygun olabilir. Orada, radyoizleyici gazlardan kaynaklanan emisyonlar, önemli rastgele ve saçılma kaynakları oluşturabilir, böylece hava olarak tanımlanan bölgelere kıyasla saçılma kaynaklarının göreceli ölçeklendirilmesini kullanan, satıcı tarafından uygulanan saçılma düzeltme yöntemlerini karıştırabilir. İntravenöz olarak enjekte edilen [¹⁵O] H₂O bile, önemli miktarlar [¹⁵O] H₂O buharı olarak solunduğunda zorluklar yaratabilir. Gaz halindeki radyoizleyicilerin temizlenmesi için yöntemler^{rapor edilmiştir 24} ancak bu çalışmada uygulanmamıştır. Konvansiyonel saçılma düzeltme modelleri, ¹⁵O radyoizleyicilerin görüntülenmesi için yetersiz olabilir ve bu izleyiciler için en iyi performans, doğru zayıflama haritalarıyla eşleştirilmiş olarak, yeniden ölçeklendirme olmadan, görüş alanındaki mutlak yok olma fotonları kaynaklarını açıklayan saçılma modellerine bağlıdır. Üzerinde ¹⁵O gazlarının yaygın olarak kondensatlar oluşturduğu PET-MR tarayıcılarının kafa bobinlerine takılan aynalar gibi küçük donanım ihmalleri bile, emisyon rekonstrüksiyonlarında önemli eserler üretebilir. Katılımcı hareketini takiben uyumsuz zayıflama haritalarından kaynaklanan ilgili eserler de rapor edilmiştir³¹. Saçılma modellerinin gaz halindeki radyoizleyicilerin nokta yayılma özellikleri ile etkileşimleri henüz zayıf bir şekilde karakterize edildiğinden, bu çalışma, aksi takdirde yüksek çözünürlüklü PET için gerekli olan nokta yayılma modelleme yöntemlerini atladı. Her izleyici için listmode için yeniden yapılandırma parametrelerinin optimize edilmesi en iyi uygulamadır, ancak bu çalışma, protokol bölüm 9.1'de açıklandığı gibi, mümkün olduğunca tüm izleyicilere aynı şekilde uygulanan basit konsol yeniden yapılandırmalarını kullanarak örnekler sağlar. Örnekler, izleyici-kinetik zaman ölçeklerinin değişkenliğine uyarlanmış kare zamanlama programlarını mutlaka gösterir. Örnekler, basitliği, sayma istatistiklerinin karşılaştırılabilirliğini ve her izleyici için mevcut olan etkili uzamsal çözünürlükleri ve her izleyici için yeniden yapılandırma parametrelerini optimize ederken ortaya çıkabilecek yanlılığı en aza indirmeyi vurgular. ¹⁵O'nun mevcut çalışmalarıyla karşılaştırılabilirlik için, bu çalışmanın temsili sonuçları, daha önce uçuş süresi^{kazanımları 30,32} ile modern PET-CT için uygun olduğu bildirilen 5 alt kümenin 8 yinelemesini kullanır. Uçuş süresi, 5 alt kümenin 4 yinelemesiyle gelişmiş görüntüleme çözünürlüğü sağlayabilir ve bu optimizasyonlar, bu çalışmada açıklanan izleyiciler için aktif olarak araştırılmaktadır.

Modern PET-CT tarayıcılarının daha uzun tarayıcı deliği, radyoizleyici gazlar sağlayan araştırmacıları engeller. Kapalı portal geometrileri, gazları uygularken, talimatları katılımcılara iletirken ve gaz uygulama cihazlarının ortam alanına radyoizleyiciler sızdırmamasını sağlarken katılımcının ağzına ulaşma zorluklarını artırır. Bu nedenle, katılımcıların ayaklarının ilk konumlandırılması avantajları gösterir. Çoğu tarayıcı donanımı, tipik olarak katılımcının boynunu çevreleyen ve katılımcının başını vücuttan ayıran kurşun koruma yerleştiren nöro koruma cihazlarının yerleştirilmesiyle uyumlu olmayan ayak öncelikli konumlandırmayı yapar. Nörokalkanlama, vücuttan görüş alanına giren rastgeleleri azaltacaktır. Ortamdaki gaz radyoizleyicilerinden kaçınmaya kıyasla nörokalkanlamanın göreceli faydaları şu anda tam olarak anlaşılamamıştır.

Beyin metabolizmasının ölçülmesi
Bu makale, Raichle ve ark. (CBF)¹⁶ ve Martin ve ark. (CBV)¹⁷ tarafından tanımlanan hemodinamik için ve Mintun ve ark. (CMRO₂)¹⁵ ve Huang ve ark. (CMRGlc)¹⁴. Bu analizler, bu yazıda açıklanan protokol kullanılarak ölçülen arteriyel giriş fonksiyonlarını ve emisyon verilerini kullanır. Arteriyel giriş fonksiyonunu ölçmek için görüntüden türetilmiş bir yöntem gibi alternatif araçlar aktif olarak takip edilmekte ve invaziv yönteme karşı test edilmektedir. Geleneksel modeller, kinetik model parametrelerini tahmin etmek için dinamik görüntülemeden de tam olarak yararlanır. CBF ve CMRO₂ 26,27'nin polinom gösterimlerinin kullanımını tercih ettik. CMRGlc'yi tahmin etmek için Huang ve ark.'nın yöntemlerini tercih ettik, ancak Bayes parametre tahminini kullandık^28,33. AG daha yakın zamanda glikolitik yollara giren ancak oksidatif fosforilasyon dışındaki hücresel fonksiyonlara katkıda bulunan bir glikoz ölçüsü olarak düşünülmüştür⁴. Beyin AG'nin hesaplanması daha sonra basitçe CMRGlc ve CMRO_2'nin molar eşdeğerlere dönüştürülmesini ve ikincisinin altıda birinin öncekinden çıkarılmasını gerektirir.

Kısmi hacim düzeltmesi
Simetrik geometrik transfer matrisi algoritmasını (sGTM)³⁴ kullanarak SUVR görüntülerinde genellikle bölgesel kısmi hacim düzeltmesi gerçekleştiririz. Bu, MRG ile elde edilen ve yalnızca anatomik dizileri içerebilen yüksek çözünürlüklü verilere dayanır, ancak mevcut protokol aynı zamanda daha kesin bölgesel parselasyon için İnsan Connectome Projesi (HCP) benzeri diziler de elde eder. Hem anatomik (örneğin, Desikan-Killiany³⁵) hem de fonksiyonel (örneğin, Schaeffer³⁶ veya Glasser³⁷) atlasları kullandık. Eski atlaslar genellikle daha düşük çözünürlükte elde edilen PET görüntüleri için daha uygun olan ve önceki PET araştırmalarında daha yaygın olarak kullanılan daha geniş ilgi alanlarına sahiptir. Bununla birlikte, daha yeni atlaslar işlevsel ve sitomimari olarak daha iyi tanımlanmıştır ve artık Siemens Vision tarayıcısı ile elde edilenler gibi daha yüksek çözünürlüklü PET görüntüleme ile daha uygulanabilir olabilir. ¹⁵O taraması için SUVR görüntüleri, daha önce tarif edildiği gibi hesaplanır ve tüm beyin değerlerine atıfta bulunulur⁴. Tüm beyin CMRGlc ve CMRO₂ daha sonra SUVR görüntülerini mutlak nicel değerlere dönüştürmek için yukarıdaki gibi kinetik modelleme kullanılarak hesaplanır. Bundan, kısmi hacim düzeltilmiş bölgesel AG daha sonra hesaplanabilir. Dinamik emisyon görüntüleme örneklerimiz, sunumun basitliği için kısmi hacim düzeltmesi göstermese de, dinamik görüntülemeyi hesaba katan kısmi hacim düzeltme yöntemleri şu anda aktif olarak araştırılmaktadır.

Protokolün genelleştirilebilirliği ve uyarlanabilirliği
Bu protokol, insanlarda PET ile oksijen ve glikoz metabolizması ölçümlerinden elde edilebilecek en yüksek doğruluk, kesinlik, tekrarlanabilirlik ve yorumlanabilirliği elde etmekle ilgili metodolojik ayrıntıları açıklar. Ölçümlerin bilinen en yüksek doğruluğu ve hassasiyeti, arteriyel giriş fonksiyonlarının doğrudan ölçümlerini, yüksek çözünürlüklü yapısal MRG ile ortak kayıt yoluyla ilgi alanlarının belirlenmesini ve istatistiksel modeller için hesaplama kaynaklarının son derece zorlu kullanımını içeren izleyici kinetik ilke ve uygulamalarına dayanan analizlere aittir. Özellikle, invaziv radyal arter kanülasyonu ve seri olarak tekrarlanan emisyon taramalarına göre sürdürülmesi maliyetlidir ve klinik olarak deneyimli ekiplerin katılımını gerektiren sınırlı ciddi yaralanma riskleri taşır. ¹⁵O'ya dayalı izleyicilerin kullanımı, siklotronlar ve destek ekipleri için bir başka zorluktur. Bunlar, insanlarda tarihsel olarak bildirilen metabolik ölçümlerle yazışma sağlar ve nicel bulguların yorumlarının önceden birikmiş bilgiler üzerine inşa edilmesini sağlar. Bununla birlikte, bu ayrıntılı ve invaziv önlemler, insan metabolizmasının birçok sorusu için yeterli olabilecek daha az invaziv, daha az talepkar yöntemlerin doğrulanması için araçlar da sağlar. Uygun doğrulamayı takiben, radyal arter kanülasyonu, birçok özel çalışma için görüntüden türetilmiş giriş fonksiyonları^{kaynakları 38} ile uygun şekilde değiştirilebilir. Radyal arter kanülasyonundan kaçınmak, [¹⁵O]O_2'nin birincil metabolik ürününün, yani [¹⁵O]H₂O'nun, plazmadan metabolizmanın [¹⁵O] H₂O'sunu ve santrifüjlenmiş kırmızı kan hücrelerinden [¹⁵O] O₂ 'yi tahmin etmek için santrifüjlenmiş radyal arter örneklerinden tahmin edilebilen doğrudan ölçümlerini de engeller. Bununla birlikte, Arteriyel dolaşımda metabolik [¹⁵O]_H2O'nunortaya çıkışını parametrik olarak çözmek için hesaplamalı olarak yoğun yöntemler kullanılabilir, bunun doğrusal bir modeli Mintun ve ark.¹⁵ tarafından önerilmiştir. SUVR kullanan birçok metodoloji, invaziv olarak elde edilen verilerle yapılan karşılaştırmaları takiben doğrulamaya da uygun olabilir. Şu anda, aktif araştırma programları, kan oksijenasyon seviyesine bağlı etkiye dayalı oksijenasyon tahminlerinin doğrulanmasını istemektedir ve ¹⁵O ile eş zamanlı ölçümler daha fazla doğrulama sağlayabilir³⁹. Ek olarak, bu protokolde örnekler olmadan sadece bahsedilmiş olsa da, listmode'dan görüntü rekonstrüksiyonlarının ayrıntılı optimizasyonlarının metabolizma ölçümlerinin kalitesini iyileştirmesi muhtemeldir. Ayrıca, listmode verilerinin hareket düzeltmesi ve kısmi hacim düzeltmeleri gibi birçok özel yöntem, çalışma soruları gerektirdiğinde, örneğin ara sıra katılımcıların aşırı baş hareketleri olduğunda veya kortikal atrofi çalışmaları, beyin omurilik sıvısı ile kısmi hacim ortalaması ile karıştırıldığında, çaba sarf etmeyi hak edebilir.

PET taraması için uyarılar
Bu protokol, katılımcıları iyonlaştırıcı gama radyasyonuna maruz bırakır. Burada açıklanan toplam PET seansına (dört ila altı ¹⁵O taraması ve bir FDG taraması dahil) maruz kalan katılımcılardaki mevcut radyasyon tahminleri, tüm radyoizleyici uygulamaları dahil olmak üzere yaklaşık 7 mSv'lik (0.7 rem) ortalama bir toplam etkili doz ile sonuçlanır. Bu, araştırma ve klinik uygulamada kullanılan diğer radyoizleyicilerin radyasyon dozu ile karşılaştırılabilir ve bir radyasyon çalışanının bir yıl içinde izin verdiği toplam radyasyon dozunun %14'ünü temsil eder. Tüm katılımcılar (ve/veya yasal olarak kabul edilebilir temsilcileri), çalışmaya kayıt için onaylarını almadan önce potansiyel radyasyon riskleri hakkında hem yazılı hem de sözlü olarak dikkatli bir şekilde bilgilendirilir.

Arteriyel hatlar için uyarılar
Arteriyel kanülasyonun komplikasyonları arasında morarma (yaygın), ağrı, şişme, hematom (nadir), yerleştirme yerinde kanama, vazospazm, tromboz (nadir) ve kullanıldığında heparinize saline reaksiyon (çok nadir) bulunur. Arteriyel hatları yerleştirmek ve ortaya çıkması durumunda herhangi bir komplikasyonu yönetmek için rutin olarak bir girişimsel radyoloji hizmeti kullanıyoruz.

MRG için uyarılar
ABD Gıda ve İlaç İdaresi, bir MRI tarayıcısının manyetik alanına giren tüm tıbbi cihazların standart güvenlik testlerinden geçmesini şart koşuyor. Bir katılımcının cihazı MRI Güvenli olarak etiketlenmişse, katılımcı için ek riskler olmadan standart FDA onaylı tarama koşullarını kullanmaya devam edebiliriz. Bir katılımcının cihazı MRG Koşullu ise, cihazın üreticisini, markasını ve modelini gözden geçirir ve ardından MRI tarama prosedürlerini buna göre ayarlarız. Görüntüleme ayrıca, anksiyete, ek çalışmalardan kaynaklanan mali kayıp ve nadiren sonraki, klinik olarak belirtilen invaziv prosedürlerden kaynaklanan komplikasyonlar gibi ek risklere neden olabilecek tesadüfi bulguları ortaya çıkarma potansiyeline sahiptir.

Sınırlamaların özeti
Oksijen ve glukoz metabolizmasının ölçülmesindeki kaçınılmaz sınırlamalar, radyoizleyicinin kendisine özgüdür. ¹⁵O-izleyiciler, son derece uzmanlaşmış ve erişilebilir siklotron tesislerinin varlığı da dahil olmak üzere, bu protokolün en zorlu gereksinimlerinin çoğunu şart koşan kısa yarı ömürlere sahiptir. Gazlı ¹⁵O-izleyiciler, süresi dolmuş gazların²⁴ atılması ve saçılma düzeltmeleri için özel yöntemler gibi gaz yönetiminin karmaşıklığını ortaya çıkarır. [¹⁸F]FDG, [¹¹C]-glikoz izleyicilerinde metabolitleri izlemenin önemli zorluklarını, toplu-sabit tahminlerle karıştırmak için değiştirir. Bu protokol aynı zamanda entegre PET-CT tarayıcılarının sınırlayıcı geometrisinden kaynaklanan sınırlamalara da sahiptir. Katılımcının ayaklarının ilk konumlandırılması hapsetme problemlerini iyileştirirken, nöro koruma cihazlarının kullanımıyla uyumsuz olabilir. Son olarak, invaziv radial arter kanülasyonunun kullanımı başlı başına önemli bir sınırlamadır. Radyal arter, beynin birincil arteriyel beslemesi için bir vekildir. Bununla birlikte, radyal arter, arteriyel kaynaklardan beyne farklı akış özelliklerine sahip olabilir. Ayrıca, invaziv ve ağrılı prosedürler, çalışma katılımcılarının bilişsel durumunu değiştirerek, bu protokol tarafından izlenebilecek nörogörüntüleme çalışmalarının kapsamını ve genelleştirilebilirliğini sınırlar.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
3/16" dış çap 1/8" iç çap nylaflow boru	Nylaflow Boru, Zazareth, PA
4 x 4 inç gazlı bez	McKesson MedSurg	16-4242
Analitik terazi	Fisher Scientific/OHUAS	Pioneer Exal Model 90 mm platform #PA84
Bakteriyel/Viral filtre	Hudson RCI, Teleflex, Perak, Malezya	REF 1605 (IPN042652)
BD SmartSite İğnesiz Valf	Becton Dickinson	2000E
Biograph mMR	Siemens, Erlangen, Almanya
Biograph Vision 600	Edge Siemens, Erlangen, Almanya
Caprac silme sayacı	Mirion Medical (Capintec), Florham Park, NJ	1991 veya daha yeni NaI	delinmiş kuyu kristal
Coban kendinden yapışkanlı sargı	3M		yaygın olarak yoğun bakım ünitelerinde
pansuman, tegaderm, 4 x 4 "	3M Sağlık Hizmetleri	#1626
ECAT EXACT HR+	CTI PET Sistemleri, Knoxville, TN
Edwards TruWave 3 cc/84 inç (210 cm)	Edwards Lifescience	PX284R
uzatma kateteri 48 cm uzunluk, 0,642 mL hazırlama hacmi	Braun	V5424
heparin sodyum, çözelti 2 U/mL, 1.000 mL	Hospira Dünya	Çapında#409762059
IV kol esnek 4 x 9 inç yetişkin	DeRoyal	M8125-A
Keithley piko-ampermetre	Tekronix
Magnetom Prisma uygun	Siemens, Erlangen, Almanya		Luer
valfleri için 3T erkek-erkek adaptör	Argon Medical Co.	040184000A
MiniSpin Kişisel Mikrosantrifüj	Eppendorf, Hamburg, Almanya	EP-022620151
Ağızlık 15 mm ID, 22 mm OD	Hudson RCI, Teleflex, Perak, Malezya	REF 1565 (IPN042595)
MRIdium	Iradmed, Winter Springs, FL	3860+
Nalgene kare PET medya şişesi, 650 mL	Thermo Scientific	#3420400650
1.000 mL kapasiteli ampullü çapraz kalibrasyon basıncı infüzyon torbası için;	Sağlık Hizmetleri Logi	# 10401
basınç izleme tepsisi polietilen kateter; 2,5 Fr (2,5 cm) anjiyokat; 0,015 inç 15 cm tel; 22G (2 cm) iğne	Cook Medical	C-P MSY-250, G02854
RDS 11 MeV Cyclotron	Siemens, Erlangen, Almanya		üretmek için 15N'lik proton bombardımanı
%0.9, 1.000 mL	B. Braun Medikal	E8000
steri-strips (kapatma, skin reinf LF 1/2x4")	McKesson MecSurg	#3010
Twilite II	Swisstrace, Zürih, İsviçre
pil yedekleme ve aşırı gerilim koruyucu	APC	BR1500MS2