Method Article

Ağrı Çalışmaları için Preterm Sıçan Modeli

DOI:

10.3791/65800

⸱

February 9th, 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Laboratory of Neuroscience, Neuromodulation and Study of Pain (LANNED), UNIFAL-MG, 2SINPAIN Faculty

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, erken postnatal ağrı yönetimi ile ilgili araştırmaları kolaylaştıran bir preterm sıçan modeli oluşturmak için kısa bir protokol sunuyoruz. Yöntem, beklenen doğumdan üç gün önce sezaryen yapılmasını, erken doğmuş sıçan yavrularının histerektomi yoluyla çıkarılmasını ve bunların bir vekil barajın biyolojik yavruları ile entegre edilmesini içerir.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu araştırma, ağrı duyarlılığı üzerindeki uzun vadeli etkilerini belirlemek için preterm yavrular üzerindeki tutarlı iğne batması stimülasyonunun sonuçlarını araştırmaktadır. Bu protokolün birincil amacı, preterm sıçan modeli kullanarak neonatal iğne batması uyaranlarının yaşamın sonraki aşamalarında ağrı eşiği üzerindeki etkisini araştırmaktı. Bu modeli kurarak, prematüre ile ilişkili erken postnatal ağrının anlaşılması ve yönetilmesi konusundaki araştırmaları ilerletmeyi amaçlıyoruz. Bu çalışmanın bulguları, mekanik uyaranlara temel eşiklerin etkilenmeden kalmasına rağmen, yetişkin sıçanlarda tam Freund'un adjuvan (CFA) enjeksiyonunu takiben mekanik aşırı duyarlılıkta kayda değer bir artış olduğunu göstermektedir. İlginç bir şekilde, erkek sıçanlarla karşılaştırıldığında, dişi sıçanlar yüksek inflamatuar aşırı duyarlılık gösterdi. Özellikle, anne davranışı, yavruların ağırlığı ve yavruların büyüme yörüngesi, stimülasyon ile değişmeden kalmıştır. Yenidoğan ağrılı uyaranlardan sonra yetişkinlikte değişen nosiseptif yanıtların tezahürü, duyusal işlemedeki değişikliklerin ve glukokortikoid reseptörlerinin işleyişinin göstergesi olabilir. Bununla birlikte, altta yatan mekanizmaları anlamak ve yetişkinlerde prematüre ve yenidoğan ağrısının sonuçlarına yönelik müdahaleler geliştirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yenidoğan döneminde, nosiseptif yollar önemli yapısal ve fonksiyonel olgunlaşmaya uğrar ve doku hasarı ve buna bağlı ağrının varlığı, somatosensoriyel işlemenin gelişimi için derin etkilere sahiptir1.

Hayvan modellerinin kullanılması, insan olmayan hayvanların kontrollü deneysel manipülasyonuna izin vererek, potansiyel kafa karıştırıcı değişkenleri azaltırken, yenidoğan ağrısının yaşamın ilerleyen dönemlerindeki davranış üzerindeki sonuçlarının daha derin bir şekilde anlaşılmasını sağlar 2,3. Yaygın olarak gözlenen bir sonuç, yenidoğan ağrısının yetişkinlikte artan ağrı duyarlılığı üzerindeki etkisidir 2,4,5. Yenidoğan yoğun bakım ünitesinde (NICU), yenidoğan ağrısı oldukça yaygın bir stres kaynağıdır ve erken doğmuş bebeklere tipik olarak günde ortalama 10 invaziv prosedür uygulanır6. YYBÜ'deki prematüre yenidoğanlar, ağrı, sınırlı maternal temas, işitsel uyaranlar ve aşırı aydınlatmayı kapsayan bir dizi stres faktörüyle karşılaşırlar 7,8,9.

Hayvan modellerinin kullanılması, bu süreçlerde yer alan temel mekanizmaları anlamamızı ilerletmek ve bu alandaki yeni ilerlemeleri kolaylaştırmak için çok önemlidir. Özellikle, çalışmalarda erken doğmuş hayvan modellerinin kullanılması, prematüre bebekler hakkındaki bilgi birikiminin genişletilmesine büyük ölçüde katkıda bulunabilir ve erken doğmuş yenidoğanlar için ağrı yönetimi müdahaleleri hakkında değerli bilgiler sağlayabilir10.

Şu anda, prematüriteyi spesifik olarak ele alan sınırlı sayıda kemirgen modeli vardır ve bu çalışmaların çoğu öncelikle prematüritenin beyin11, akciğer gelişimi12, nekrotizan enterokolit13 veya immün beslenme çalışmaları14 üzerindeki etkilerini araştırmaktadır. Bununla birlikte, bu modellerin hiçbiri, prematüre vakalarında özellikle savunmasız olan ağrı sisteminin olgunlaşmasını incelemez.

Prematüre doğum ve erken postnatal ağrı yönetimi için sonuçları önemli çalışma alanları olmaya devam etmektedir. Bu nedenle bu çalışmada preterm sıçan modeli oluşturularak literatüre katkı sağlanması amaçlanmıştır. Bu model, yenidoğan iğne batması uyaranlarının yaşamın sonraki aşamalarında ağrı eşikleri üzerindeki etkisine dair içgörüler sağlayarak, prematüre ile ilişkili ağrı anlayışımızı geliştirir.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Tüm deneysel prosedürler, Alfenas Federal Üniversitesi Hayvan Deneyleri Etik Komitesi tarafından kabul edilen Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzunu (protokol 32/2016) takip etti.

1. Hayvanlar

  1. Alfenas Federal Üniversitesi Merkez Hayvan Tesisi'nden yetişkin erkek ve nullipar Wistar dişi sıçanları (yaklaşık sekiz haftalık) alın.
  2. Fareleri kontrollü sıcaklık ve nem koşulları altında 12:12 saat aydınlık: karanlık döngüde barındırın ve onları Fizyoterapi Fakültesi hayvan tesislerinde (Alfenas Federal Üniversitesi) yem ve su ad libitum ile besleyin.

2. Hamileliğin kontrol edilmesi

  1. 1 ay boyunca her sabah 08:00-09:00 saatleri arasında her hayvan kafesini deney odasına taşıyın. Vajinal yıkama yapmak için, farenin vajinasına 10 μL% 0.9 NaCl çözeltisi içeren plastik bir pipeti dikkatlice yerleştirin. Derin penetrasyonu önlemek için sığ bir yerleştirme sağlayın ve ardından vajinal salgıları toplamak için yavaşça geri çekin.
  2. Toplanan vajinal sıvıyı ayrı cam slaytlara yerleştirin ve her bir hayvan kafesine ayrı bir slayt atayın.
    1. Temiz bir pipet ucu kullanarak her sıçandan tek bir damla lekelenmemiş malzeme elde edin. Kondenser lensi kullanmadan 10x ve 40x objektif lensleri kullanarak malzemeyi ışık mikroskobu altında inceleyin.
    2. Özelliklerine göre üç farklı hücre tipini tanımlayın: yuvarlak ve çekirdekli epitel hücreleri, çekirdeği olmayan düzensiz kornifiye hücreler ve küçük ve yuvarlak lökositler15.
  3. Östrus döngüsünün karakteristiği olan ve erkek alıcılığının arttığını gösteren yoğun keratinizasyon ve vajinal deskuamasyon ile dişi Wistar sıçanlarını çiftleşmeye maruz bırakın. Kafes başına 2 dişi ve 1 erkek yerleştirerek fareleri çiftleştirin. Vajinal smearlerde sperm ve östrus faz hücrelerinin varlığını kontrol ederek gebelik günü 0'ı belirleyin.

3. Gebe barajların ve yavrularının sınıflandırılması ve yönetimi

  1. Gebelik evrelerine göre üç tür hamile barajı (her biri 2 baraj) atın: Preterm, Term ve Vekil barajlar. Hamile barajların gebeliğin 22. gününde doğal olarak doğum yapmasına izin verin ve yavrularını terim grubu için kullanın.
  2. Gebeliğin 19. gününde, beklenen doğum tarihinden 3 gün önce erken doğmuş hamile barajlarında sezaryen yapın. Bu yavruları preterm grubu için kullanın. Bu prosedürün annenin hayatta kalmasına elverişli olmadığı göz önüne alındığında, erken doğmuş yavruları, erken doğmuş barajların sezaryen bölümünden 2 gün önce doğal olarak doğum yapmış olan taşıyıcı barajlara emanet edin.
  3. Vekil barajın yavrularını birkaç saat yanında tutun ve kokularının Preterm yavrularıyla karışmasına izin verin. Bu süreden sonra, Preterm yavruları tanıtın ve vekilin orijinal yavrularını çıkarın, daha sonra onları yüksek dozlarda izofluran soluyarak feda edin.
    NOT: Bu adım, vekil barajların meme bezlerinde süt üretimini zaten uyardığından ve onları erken doğmuş yavruları etkili bir şekilde emzirecek şekilde konumlandırdığından emin olmak için gereklidir16.

4. Sezaryen ameliyatı

  1. Preterm gebe barajları %2 izofluran ile kısmen uyuşturun ve beklenen doğum tarihinden 3 gün önce servikal çıkık kullanarak ötenazi yapın. Ötenaziyi takiben, histerektomi ile yavruları tek tek çıkarın.
  2. Alt karnın orta hattında 3 cm'lik bir kesim yapın, ardından 2 cm uzunlamasına bir kesim yapın. Bu kesilerden her uterus tüpünün orta kısmındaki antimesenterik sınır boyunca bir kesi yapın.
  3. Sıçan yavrularını ve plasentayı histerektomi17,18 ile nazikçe çıkarın. Yavruları hemen tek tek çıkarın.

5. Ameliyat sonrası bakım ve yavruların evlat edinilmeye hazırlanması

  1. Ameliyat edilen annenin, yavruların yetişkin davranışlarını etkileyebilecek cerrahi prosedür ve potansiyel ağrı nedeniyle uygunsuz davranışlar sergilemesini önlemek için evlat edinme prosedürünü kullanın.
  2. Doğumdan sonra kağıt havlu kullanarak sıçan yavrularının hava yollarını temizleyin. Vekil barajlar tarafından yamyamlığı önlemek için sıçan yavrularını banyo yaparak temizleyin. Sıçan yavrularını 28 °C'de suda yıkayın ve kurulayın.
  3. Kan izlerini temizleyin ve yavruları, solunumları düzenli hale gelene kadar yaklaşık 28 °C'lik bir sıcaklıkta koruyarak ısıtılmış kızılötesi aydınlatma altında Petri kaplarına yerleştirin.
  4. Göbek kordonlarını plasentanın hemen altından kesin ve göbek kordonundan herhangi bir kanamayı durdurmak için H2O2'ye batırılmış pamuk kullanın. Son olarak, onları evlatlık olarak koruyucu annelere sunun.

6. Koruyucu anne etkileşimi ve erken doğmuş yavruların evlat edinilmesi

  1. Her koruyucu anneyi çöpleriyle birlikte ayrı plastik kafeslerde barındırın. Aktarmadan önce, her bir terim yavrusu koruyucu elden işaretleyin. Bu işaretleme, sonraki anne davranışı analizleri için çok önemlidir. Evlat edinme süreci boyunca koruyucu annelerin kafeslerinin bütünlüğünü koruyun.
  2. İlk olarak, Preterm yavrularını yuvanın dışına yerleştirin. Bu strateji, taşıyıcı annenin tarafsız bir bölgede yeni yavruların kokusunu tanımasını ve aşina olmasını sağlar. Ayrıca, koruyucu annenin kendi yavrularından bir veya ikisini seçin ve onları erken doğmuş yavruların yanına yuvanın dışına yerleştirin. Bu karışım, taşıyıcı anneyi hem kendi hem de erken doğmuş yavruları toplamaya teşvik eder, böylece yeni yavruların yuvasına kabulünü ve entegrasyonunu teşvik eder.
  3. Evlat edinen yavruları başlangıçta biyolojik yavrularla karıştırın. Etkili benimsemeyi onaylayın. Koruyucu annenin yavrularını yuvadan çıkarın ve kurban edin19.
    NOT: Bu çalışmada, preterm sıçanların yaşayabilirliği %100 idi ve vekil baraj tarafından reddedilmedi.

7. Yavru standardizasyonu

  1. 4 erkek ve 4 dişi olmak üzere, vekil olarak yetiştirilen tüm yavru gruplarında çöp başına 8 yavru boyutunu koruyun. Standardizasyondan sonra kalan yavru fareleri feda edin.

8. Deney tasarımı ve protokol uygulaması

NOT: Bu protokolün amacı, aşağıdaki deneysel prosedürlerin geliştirilmesi için canlı preterm yavrular elde etmektir.

  1. Prosedürler için toplam 20 hamile barajı kullanın. Bunları her biri 10 barajdan oluşan iki deney grubuna ayırın.
    1. İlk grup olan PP grubundaki yavruları PND 2'den PND 15'e kadar iğne ucu uyaranlarıyla uyarın.
    2. İkinci grubu, kontrol görevi gören CC grubu olarak belirleyin ve bu gruptaki yavrular iğne batması uyarımı almıyor.
    3. Bu süre boyunca barajların anne davranışını ve yavruların ağırlığını özenle izleyin.

9. Sütten kesme sonrası değerlendirmeler ve davranışsal testler

  1. Yavruları PND 22'de sütten kesin. Onları cinsiyetlerine göre sıralayın ve yaklaşık 8 haftalık olana kadar her biri maksimum 4 hayvan kapasiteli kafeslerde barındırın.
  2. Daha sonra, bu hayvanları elektronik von Frey testini kullanarak ağrılı uyaranlara duyarlılık değerlendirmelerine tabi tutun. Özellikle CFA'dan kaynaklanan iltihaplanmaya bağlı ağrıya odaklanın.
  3. Çöple ilgili olası etkileri azaltmak için, yetişkinlik döneminde davranış testinden geçmek üzere her deney grubu için her çöpten 1 erkek ve 1 dişi sıçan seçin.
  4. Dişi yavru sıçanların nosiseptif tepkilerinde hormonal faktör girişimini önlemek için her hayvanı tek bir deneyde kullanın. Özellikle, kızgınlık döngülerinin diestrus aşaması sırasında dişiler üzerinde testlerin yapıldığından emin olun.

10. Tekrarlanan yenidoğan ağrısı indüksiyonu

  1. Önceki bir çalışmada tarif edilene benzer bir iğne delme tekniği kullanarak tekrarlanan yenidoğan ağrısını indükleyin20. Doğum sonrası 2. günden (PND 2) başlayarak sıçan yavruları için günlük iğne delme uyaranlarını başlatın ve bu uygulamaya PND 15'e kadar devam edin.
  2. Sağ arka pençenin orta plantar bölgesine sığ bir derinliğe 22 G'lik bir iğneyi dikkatlice sokun.
    1. Penetrasyonun, gereksiz yaralanmaya neden olmadan uyarmak için yeterli olduğundan emin olun. Bu yaşta tamamen pençeden geçme riskini göz önünde bulundurarak, daha derin penetrasyonu önlemek için göstergeyi kalibre edin.
    2. Kanama meydana gelirse, pamuk uçlu bir bez kullanarak derhal durdurun; Tipik olarak, bu müdahale sadece birkaç saniye sürer. Uyaranları 4 kez uygulayın, her biri arasında 2 dakikalık bir boşluk bırakın ve günde toplam 8 iğne yapın.
  3. Annenin ayrılması ve yenidoğan kullanımı ile ilgili olası kafa karıştırıcı faktörleri en aza indirmek için, sıçan yavrularını barajlarından en fazla 5 dakika ayırın. Kontrol grubuna aynı ayırma süresini uygulayın. Her bir uyaran setinin ardından, sıçan yavrularını derhal 5,21,22 numaralı barajlarına geri getirin.

11. Anne davranışlarının değerlendirilmesi

  1. Anne davranışını değerlendirmek için, PND 2'den PND 15'e kadar her iki deney grubundaki (grup başına n = 10) barajların davranışını değerlendirin. Değerlendirmeyi iki oturumda gerçekleştirin: biri sabah, sıçan yavruları üzerindeki iğne delme uyaranlarından önce (08:00 ile 09:30 arasında) ve diğeri öğleden sonra, sıçan yavruları üzerindeki iğne delme uyaranlarından sonra (15:00 ile 16:30 arasında).
  2. Bu seanslar sırasında, her annenin davranışını her 3 dakikada bir özenle gözlemleyin, kaydedin ve puanlayın, bu da günde adet başına 30 gözleme yol açar. Bu, anne başına günde toplam 60 gözlem anlamına gelir.

12. Anne ve anne dışı davranışların kaydedilmesi

  1. Tımar etme veya yalama (vücutta veya anogenital bölgede), emzirme, yavruların üzerine yatarak "battaniye" benzeri bir duruşta kemerli bir sırtı koruma, emzirirken pasif olarak sırt üstü veya yan yatma, yuva inşa etme ve annenin kendi kendini tımar etme (kendi kendini temizleme yoluyla göğüslerin uyarılması dahil) gibi eylemleri kapsayan anne davranış parametrelerini kaydedin.
  2. Besleme, kafes yuvasını keşfetme, keşfetmeme ve annenin kendi kendini tımar etmemesi gibi eylemler dahil olmak üzere anne olmayan davranış parametrelerini belgeleyin.
  3. Verileri, toplam anne davranışının ve anne olmayan davranışın yüzdesi olarak sunun. Kaydedilen hedef davranış gözlemlerinin sayısını toplam gözlem sayısına bölün ve sonucu 100 ile çarpın: 5,23,24.

13. Çöp ağırlığı değerlendirmesi

  1. İğne batması stimülasyon fazı (PND 2-15) boyunca, her biri 8 litre içeren hem PP hem de CC gruplarındaki yavruların ağırlığını izleyin.
  2. İğne batması stimülasyon aşaması (PND 2-15) sırasında, her biri 8 litreden oluşan hem PP hem de CC gruplarındaki yavruların ağırlığını sürekli olarak kontrol edin.

14. Mekanik eşik testi

  1. Bu deneyde, PP ve CC gruplarından sıçanlara (8 haftalık) her biri 100 μL'lik bir hacimde salin veya CFA enjeksiyonları uygulayın. Daha sonra, mekanik hiperaljeziyi değerlendirmek için testten 15-30 dakika önce tel ızgara zeminli akrilik kafeslere (42 cm × 24 cm × 15 cm) ayrı ayrı yerleştirin.
  2. Testte, 0,5 mm2 polipropilen uç (Elektronik von Frey) ile donatılmış elde tutulan bir kuvvet dönüştürücü kullanarak bir arka pençe fleksiyon refleksi indükleyin.
    1. Ucu yavaş yavaş sağ arka pençenin beş distal ayak pedi arasına uygulayın ve bir yanıt gözlenene kadar basıncı artırın.
      NOT: Pençe geri çekilmesi meydana geldiğinde, uyaran otomatik olarak durur ve gücü belgelenir. Test, net bir irkilme tepkisi ve ardından pençenin geri çekilmesiyle sona erer. CFA'nın deri altı uygulaması, 24 saatte zirve yapan ve en az 7 gün25 devam eden uzun süreli inflamasyona neden olur.
  3. Salin veya CFA4 uygulamasından önce ve 4 saat, 7 saat, 10 saat ve 24 saat sonra hayvanlar üzerinde testler yapın. Sonuçları gram (g) cinsinden ölçülen geri çekilme eşiği cinsinden sunun ve üç ölçümün ortalamasını alarak hesaplayın.
  4. Dişi yavrular arasında nosiseptif tepkilerde potansiyel hormonal faktörlerin girişimini önlemek için, testlerin yalnızca kızgınlık döngüsünün diestrus aşamasında yapıldığından emin olun.

15. Veri analizi

  1. Verileri istatistiksel analiz yazılımı kullanarak işleyin ve ortalama ± Standart Ortalamanın Hatası (SEM) olarak sunun. Gruplar arasındaki istatistiksel olarak anlamlı farklılıkları belirlemek için, anne ve anne olmayan parametrelerin değerlendirilmesi ve altlık ağırlığı değerlendirmesi gibi faktörleri göz önünde bulundurarak, tekrarlanan ölçümlerle iki yönlü bir varyans analizi (ANOVA) uygulayın.
  2. Spesifik olarak, maternal parametreler için PND ve iğne ucu uyaranlarını ve altlık ağırlığı değerlendirmesi için von Frey: CFA ve iğne ucu uyaranlarını analiz edin. Gerektiğinde Bonferroni testini kullanarak post hoc analiz yapın.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmada, yavrularının yenidoğan döneminde iğne batması deneyi görüp görmediğine veya preterm veya term olup olmadığına bakılmaksızın, anneler arasında anne veya anne dışı davranışlarda fark yoktu (Şekil 1). Preterm yavruların evlat edinen annelerinin anne davranışları ile ilgili olarak, iki yönlü ANOVA, PND'nin (doğum sonrası gün) bir etkisi olduğunu, ancak iğne batması uyaranlarının veya iki faktör arasındaki herhangi bir etkileşimin sabah 8'de gözlenen anne davranışını değerlendirmede herhangi bir etkisi olmadığını gösterdi [PND faktörü: F(13, 140) = 6.31, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 140) = 1.04, p = 0.30; iğne batması uyaran x PND etkileşimi: F(13, 140) = 0.55, p = 0.88; Şekil 1A]; veya öğleden sonra 3'te [PND faktörü: F(13, 140) = 16.97, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 140) = 3.27, p = 0.07; iğne batması uyaran x PND etkileşimi: F(13, 140) = 1.82, p = 0.04; Şekil 1C]. Anne dışı davranış açısından, PND'ye bağlı olarak gözle görülür bir etki vardı, ancak sabah 8'de iğne batması uyaranlarından veya bu iki faktör arasındaki etkileşimden anlamlı bir etki yoktu [PND faktörü: F(13, 140) = 6.31, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 140) = 1.04, p = 0.30; iğne batması uyaranı ve PND arasındaki etkileşim: F(13, 140) = 0.55, p = 0.88; Şekil 1B'ye bakın]. Benzer şekilde, PND etkisi devam ederken, iğne batması uyaranlarının etkisi ve PND ile etkileşimi öğleden sonra 3'te istatistiksel olarak anlamlı değildi. [PND faktörü: F(13, 140) = 16.97, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 140) = 3.27, p = 0.07. İki yönlü ANOVA, PND'nin kayda değer bir etkisini ve daha da önemlisi, saat 15:00'te iğne batması uyaranları ile PND arasında anlamlı bir etkileşim olduğunu ortaya koydu (PND faktörü: F(13, 182) = 13.82, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 182) = 3.78, p = 0.05; PND x iğne batması uyaran etkileşimi: F(13, 182) = 1.82, p = 0.04; Şekil 1D'ye bakın]. Bu etkileşim, özellikle öğleden sonra değerlendirmesinde belirgin olan, iğne batması uyaranlarının anne dışı davranış üzerindeki belirgin etkisinin altını çizmektedir.

figure-results-1
Şekil 1: Yenidoğan döneminde (PND 2-15) iğnelemenin erken doğmuş yavruların evlat edinen annelerinin anne davranışları üzerindeki etkileri. (A) Sabah 8:00'de değerlendirilen kayıtlı anne davranışlarının sayısı. (B) Saat 08:00'de değerlendirilen kayıtlı anne dışı davranışların sayısı (C) Saat 15:00'te değerlendirilen kayıtlı anne davranışlarının sayısı (D) Saat 15:00'te değerlendirilen kayıtlı anne dışı davranışların sayısı. Her nokta ortalama ± SEM'i temsil eder. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2 , iğne batması uyaranının uygulandığı süre boyunca preterm yavrunun kilo alımını göstermektedir (PND 2-15). CC (kontrol) grubu ile PP (iğne batması) grubu arasında altlık ağırlığında herhangi bir değişiklik gözlenmedi. İki yönlü ANOVA, PND'nin anlamlı bir etkisini ortaya koydu, ancak iğne batması uyaranının veya iki faktör arasındaki etkileşimin altlık ağırlığı üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığını gösterdi [PND faktörü: F(13, 140) = 247.5, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F(1, 140) = 0.89, p = 0.34; iğne batması uyaranı × PND etkileşimi: F(13, 140) = 0.05, p = 1.00].

figure-results-2
Şekil 2 - Yenidoğan döneminde (PND 2-15) iğne batmasının erken doğmuş çöpün gram cinsinden ağırlığı üzerindeki etkileri. Her nokta 8 hayvanın ortalama ± SEM'ini temsil eder. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

İğne batması uyaranlarının ve CFA'nın pençe çekme eşiği üzerinde önemli ana etkileri gözlenmiştir, CC / CFA ve PP / CFA gruplarından erkek yavrularda CC / Sal ve PP / Sal gruplarındakilere kıyasla tüm zaman noktalarında önemli bir azalma (p < 0.001) belirgindir (Şekil 3A). Bu, hem iğne batması uyaranlarının hem de CFA'nın erkek yavrularda nosiseptif tepkiler üzerindeki güçlü etkisinin altını çizmektedir. Özellikle, CFA enjeksiyonundan 4 saat sonra, PP / CFA grubunda CC / CFA grubuna kıyasla PWT'de (p < 0.001) önemli bir azalma gözlendi [CFA faktörü: F (4,112) = 13.12, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F (3,112) = 14.45, p < 0.05; CFA x iğne ucu uyaran etkileşimi: F(12,112) = 5.14, p < 0.05]. Dişi yavrularla ilgili olarak (Şekil 3B), CC/CFA ve PP/CFA gruplarında CC/Sal ve PP/Sal gruplarındakilere kıyasla tüm zaman noktalarında çekilme eşiğinde (p < 0.001) bir azalma kaydedilmiştir. Spesifik olarak, CFA enjeksiyonundan 4 saat sonra, PP / CFA grubunda CC / CFA grubuna kıyasla geri çekilme eşiğinde (p < 0.05) önemli bir azalma gözlendi [CFA faktörü: F (4,112) = 31.16, p < 0.001; iğne batması uyaran faktörü: F (3,112) = 18.22, p < 0.01; CFA x iğne ucu uyaran etkileşimi: F(12,112) = 58.13, p < 0.01]. Hem erkek hem de dişi yetişkinler, PP / CFA grubu ile CC / CFA grubu arasında 4 saat işaretinden başlayarak tüm zaman noktalarında azaltılmış bir pençe çekme eşiği sergiledi.

figure-results-3
Şekil 3 - Preterm yavrularda yenidoğan döneminde (PND 2-15) iğne delmenin intraplantar CFA veya salin enjeksiyonundan önce ve sonra von Frey testine göre nosisepsiyon üzerindeki etkileri. Pençe çekilme eşiği, gram cinsinden, (A) erkek sıçanlarda veya (B) dişi sıçanlarda. Her nokta 8 hayvanın ortalama ± SEM'ini temsil eder. * p < 0.05 ve *** p < 0.001, Kontrol ve PP / CFA gruplarına karşı Kontrol ve PP / Salin gruplarına kıyasla; # p < 0.01, Kontrol CFA grubunu PP/CFA grubuyla karşılaştırıyor. BAZAL, intraplantar CFA veya salin enjeksiyonundan önce ölçülen nosiseptif eşiği temsil eder. Ok, CFA veya salinin intraplantar enjeksiyon zamanını gösterir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışmada, annelerin anne ve anne dışı davranışlarının neonatal iğne batması deneyiminden etkilenmediğini gözlemledik. Bu eğilim anne dışı davranışlara da yayıldı. Ayrıca, pinprick uyaran periyodu sırasında preterm yavruların kilo alımı, kontrol ve pinprick grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi. Pençe çekme eşiği analizleri, pinprick ve CFA gruplarından hem erkek hem de dişi yavrularda kontrol gruplarına kıyasla kayda değer bir azalma olduğunu ortaya koydu. Özellikle çarpıcı olan, kontrol / CFA grubuna kıyasla iğne batması / CFA grubunda CFA enjeksiyonundan 4 saat sonra pençe çekme eşiğinde daha fazla bir azalma gözlemiydi. Bu nüanslı sonuçlar, yenidoğan iğne batması stimülasyonunun anne davranışı, yavru kilo alımı ve yavrularda nosiseptif tepkiler üzerindeki çok yönlü etkilerinin altını çizerek, sonuçları yorumlarken hem preterm hem de term koşullarını dikkate almanın önemini vurgulamaktadır.

Nosiseptif yanıtları araştırmamız, preterm yavrularda tekrarlayan iğne batması stimülasyonundan kaynaklanan yetişkinlikte nosiseptif yanıtlarda ve inflamatuar aşırı duyarlılıkta değişiklikler bildiren de Carvalho ve ark.26'nın bulgularıyla uyumludur ve bunları genişletir. Sonuçların bu yakınsaması, yenidoğan deneyimlerinin nosiseptif yollar üzerindeki kalıcı etkisinin altını çizmekte ve bu sonuçların çalışmalar boyunca sağlamlığını vurgulamaktadır. Yenidoğan iğne batması stimülasyonuna maruz kalan hem erkek hem de dişi yavrularda zararlı uyaranlara karşı gözlenen artan duyarlılık, nosiseptif tepkilerin modülasyonunda tutarlı bir eğilim olduğunu ve erken yaşam stresörlerinin uzun vadeli sonuçlarını anlamamıza daha fazla katkıda bulunduğunu göstermiştir.

Bu çalışmanın bulguları, yenidoğan maternal ayrılmasını takiben yetişkin sıçanlarda nosiseptif aşırı duyarlılığı araştıran Gieré ve ark.27'nin çalışmaları ile de uyumludur. Çalışmaları, nosiseptif aşırı duyarlılığın merkezi bir kökenini öne sürdü ve erken yaşam stresörlerinin ağrı işleme mekanizmalarında kalıcı değişikliklere neden olabileceği fikrini güçlendirdi. Sonuçların yakınsaması, erken yaşam olayları ile nosiseptif tepkiler arasındaki karmaşık etkileşimi vurgulamakta ve ağrı duyarlılığındaki uzun vadeli değişikliklere katkıda bulunan merkezi mekanizmaların kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına duyulan ihtiyacın altını çizmektedir.

Erken yaşam deneyimlerinin nosiseptif yollar üzerindeki etkisi, erken yaşam ağrı deneyimlerini takiben sıçan somatosensoriyel ve medial prefrontal korteksinde fonksiyonel ağrı bağlantısındaki değişiklikleri araştıran Chang ve ark.28'in bulguları ile daha da desteklenmektedir. Çalışmaları, erken yaşam stresörlerinin neden olduğu ağrı işleme mekanizmalarındaki uzun vadeli değişiklikleri vurguladı ve nosiseptif tepkilerin nöral korelasyonlarını anlamanın önemini vurguladı. Bu sonuçların, yenidoğan iğne batması stimülasyonuna maruz kalan preterm yavrularda zararlı uyaranlara karşı artan duyarlılık gözlemleriyle bütünleştirilmesi, erken yaşam ağrı deneyimlerinin yetişkin ağrı devresi üzerindeki kalıcı sonuçlarının daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunur.

Ek olarak, van den Hoogen ve ark.29 , yenidoğan döneminde tekrarlanan dokunma ve iğne batması stimülasyonunun yetişkin spinal duyusal nöronlarda temel mekanik duyarlılığı ve yaralanma sonrası aşırı duyarlılığı artırdığını göstermiştir. Önceki araştırmalarla uyumlu olan mevcut bulgular, yenidoğan ağrısı deneyimlerinin nosiseptif yollar üzerindeki kalıcı sonuçlarının altını çizmektedir. Birlikte, bu çalışmalar, erken yaşam deneyimlerinin yetişkin ağrı duyarlılığı üzerindeki uzun vadeli etkisini tanımanın önemini vurgulamakta ve yenidoğan uyaranları ile nosiseptif tepkiler arasındaki karmaşık etkileşimin kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulunmaktadır.

Erken doğumu yenidoğan döneminde ağrılı uyaranlara maruz kalma ile birleştirerek, prematüritenin gerektirdiği zorunlu yoğun bakım ihtiyacını hesaba katarak, insan prematüre bebeklerin erken yaşam deneyimlerini yakından taklit eden bir model geliştirdik. Bununla birlikte, bu modelin, özellikle erken doğmuş bebeklerin YYBÜ deneyimleriyle ilgili olarak, translasyonel uygunluğu daha fazla açıklama gerektirir. Özellikle, bu çalışmada kullanılana benzer bir prematüre modeli kullanan hiçbir çalışma tespit edilmemiştir. Bununla birlikte, prematüritenin bir temsili olarak yaşamın ilk günleri (1-2) göz önüne alındığında, önceki araştırmalar, bu kritik dönemde erkeklerin nosiseptif uyaranlara karşı kadınlardan daha fazla savunmasızlık gösterdiğini göstermiştir. Bu güvenlik açığı, yetişkinlikte uygulanan nosiseptif testlerle doğrulandı ve bu çalışmanın gözlemlenen sonuçları için kısmi bir gerekçe sağladı30.

Bu çalışma, 19. gebelik gününde sezaryen ile doğan preterm hayvanların erişkin dönemde nosiseptif eşiği değerlendirmek için kullanılmasına öncülük etmiştir. Preterm yenidoğanlarda ağrıyı incelemek için bu yeni model, bu popülasyon hakkında benzersiz bir bakış açısı sağlar. Bu model, her iki cinsiyetten yetişkin hayvanlarda von Frey testi gibi nosiseptif testlerin yanı sıra, yenidoğan döneminde veya yetişkinlikte olsun, bu hayvanların nosiseptif eşiklerinde yer alan tüm yönlerle ilgili yeni sorular ortaya çıkarmaktadır.

Bu çalışma öncelikle neonatal iğne batması uyaranlarının yaşamın sonraki aşamalarında ağrı eşikleri üzerindeki etkisine odaklanmış olsa da, bu araştırmayı müdahalelere ve doğum sonrası analjezik stratejilere genişletmek için umut verici bir yol vardır. Gelecekteki çalışmalar, yenidoğan ağrısının uzun vadeli etkilerini hafifletmek için potansiyel yolları araştırarak, preterm bir sıçan modelinde çeşitli ağrı yönetimi müdahalelerinin etkinliğini değerlendirebilir. Bu, yeni analjezik yaklaşımların araştırılmasını, ihtiyaç duyulan müdahalelerin süresinin ve yoğunluğunun değerlendirilmesini ve bu müdahalelerin etkinliğini etkileyen altta yatan mekanizmaların araştırılmasını içerebilir.

Sonuç olarak, bu çalışmada yapılan kapsamlı araştırma, yenidoğan iğne batması stimülasyonu, anne davranışı ve erken doğum koşullarının yavrularda nosiseptif yanıtlar üzerindeki karmaşık etkileşimini incelemeyi amaçladı. Anne davranışının titiz analizi, erken doğum ve evlat edinen bakım gibi potansiyel kafa karıştırıcı faktörlerin dışlanmasıyla birleştiğinde, anne davranışının uygulanan nosiseptif uyarana karşı direncini yeniden doğruladı. Erken doğmuş yavruların kilo alımı etkilenmeden kalmıştır, bu da yetişkinlik döneminde nosiseptif tepkilerde gözlenen değişikliklerin, anne bakımı veya yavru gelişiminden ziyade erken yaşamda iğne batması stimülasyonuna atfedildiğini göstermektedir. Bu çalışmanın bulguları, yenidoğan ağrısı deneyimlerinin kalıcı sonuçları hakkındaki literatürle uyumludur ve yetişkinlikte zararlı uyaranlara karşı artan duyarlılığı vurgulamaktadır. Ayrıca, nöral işleme ve glukokortikoid reseptör fonksiyonundaki değişiklikler de dahil olmak üzere potansiyel mekanik teorilerin araştırılması, nosiseptif değişikliklere katkıda bulunan altta yatan yollar hakkında değerli bilgiler sağlar. Birlikte, burada sunulan sonuçlar ve önceki çalışmaların sonuçları, nosiseptif yollardaki erken yaşam deneyimlerinin karmaşıklığının altını çizerek, yenidoğan uyaranlarının yetişkin ağrı devresi üzerindeki kalıcı sonuçlarına ışık tutmaktadır. İlgili nüanslı altta yatan mekanizmaları aydınlatmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmakla birlikte, bu çalışma, erken yaşam olaylarının yetişkin yavrularda nosiseptif tepkiler üzerindeki uzun vadeli etkisini ortaya çıkarmayı amaçlayan artan bilgi birikimine katkıda bulunmaktadır.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Açıklayacak hiçbir şeyimiz yok.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bu çalışma, Alfenas Federal Üniversitesi - UNIFAL-MG ve Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brezilya (CAPES Bursu, Laura Pereira Generoso; Natalie Lange Candido ve Maria Gabriela Maziero Capello) - Finans Kodu 001.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
% 0.9 NaCl çözeltisiConcare, Brezilya
Akrilik kafesler (42 cm & kez; 24 cm ve kez; 15 cm) tel ızgara zeminliInsight Equipamentos, Brezilya
Komple Freund'un Adjuvanı (CFA) Sigma Aldrich, Brezilya
Electronic von Frey,InsightEquipamentos, Brezilya
H2O2 (hidrojen peroksit)ACS Cientifica, Brezilya
Kızılötesi aydınlatmaCarci, Brezilya
Isofluran (%2)Cristá lia, Brezilya
Dik mikroskopNikon, Brezilya10x ve 40x objektif lensliECLIPSE Ei
Mikroskop

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Neonatal complete Freund's adjuvant-induced inflammation does not induce or alter hyperalgesic priming or alter adult distributions of C-fibre dorsal horn innervation. Pain Reports. 5 (6), e872(2020).">Cooper, A. H., Hanmer, J. M., Chapman, V., Hathway, G. J. Neonatal complete Freund's adjuvant-induced inflammation does not induce or alter hyperalgesic priming or alter adult distributions of C-fibre dorsal horn innervation. Pain Reports. 5 (6), e872(2020).
  2. Inflammatory neonatal pain disrupts maternal behavior and subsequent fear conditioning in a rodent model. Developmental Psychobiology. 62 (1), 88-98 (2020).">Davis, S. M., Rice, M., Burman, M. A. Inflammatory neonatal pain disrupts maternal behavior and subsequent fear conditioning in a rodent model. Developmental Psychobiology. 62 (1), 88-98 (2020).
  3. Neonatal pain and reduced maternal care alter adult behavior and hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity in a sex-specific manner. Developmental Psychobiology. 62 (5), 631-643 (2020).">Mooney-Leber, S. M., Brummelte, S. Neonatal pain and reduced maternal care alter adult behavior and hypothalamic-pituitary-adrenal axis reactivity in a sex-specific manner. Developmental Psychobiology. 62 (5), 631-643 (2020).
  4. Experiencing early life maternal separation increases pain sensitivity in adult offspring. International Journal of Developmental Neuroscience. 62, 8-14 (2017).">Vilela, F. C., Vieira, J. S., Giusti-Paiva, A., Silva, M. L. D. Experiencing early life maternal separation increases pain sensitivity in adult offspring. International Journal of Developmental Neuroscience. 62, 8-14 (2017).
  5. Repeated neonatal needle-prick stimulation increases inflammatory mechanical hypersensitivity in adult rats. International Journal of Developmental Neuroscience. 78, 191-197 (2019).">de Carvalho, R. C., et al. Repeated neonatal needle-prick stimulation increases inflammatory mechanical hypersensitivity in adult rats. International Journal of Developmental Neuroscience. 78, 191-197 (2019).
  6. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units. JAMA. 300 (1), 60-70 (2008).">Carbajal, R., et al. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units. JAMA. 300 (1), 60-70 (2008).
  7. The impact of cumulative pain/stress on neurobehavioral development of preterm infants in the NICU. Early Human Development. 108, 9-16 (2017).">Cong, X., et al. The impact of cumulative pain/stress on neurobehavioral development of preterm infants in the NICU. Early Human Development. 108, 9-16 (2017).
  8. Noise levels of neonatal high-flow nasal cannula devices - An in-vitro study. Neonatology. 103 (4), 264-267 (2013).">König, K., Stock, E. L., Jarvis, M. Noise levels of neonatal high-flow nasal cannula devices - An in-vitro study. Neonatology. 103 (4), 264-267 (2013).
  9. Measuring preterm cumulative stressors within the NICU: the Neonatal Infant Stressor Scale. Early Human Development. 85 (9), 549-555 (2009).">Newnham, C. A., Inder, T. E., Milgrom, J. Measuring preterm cumulative stressors within the NICU: the Neonatal Infant Stressor Scale. Early Human Development. 85 (9), 549-555 (2009).
  10. Development, evaluation and adaptation of a critical realism informed theory of procedural pain management in preterm infants: The PAIN-Neo theory. Journal of Advanced Nursing. 79 (6), 2155-2166 (2023).">De Clifford-Faugère, G., Aita, M., Arbour, C., Colson, S. Development, evaluation and adaptation of a critical realism informed theory of procedural pain management in preterm infants: The PAIN-Neo theory. Journal of Advanced Nursing. 79 (6), 2155-2166 (2023).
  11. Nitric oxide production in the striatum and cerebellum of a rat model of preterm global perinatal asphyxia. Neurotoxicity Research. 31 (3), 400-409 (2017).">Barkhuizen, M., et al. Nitric oxide production in the striatum and cerebellum of a rat model of preterm global perinatal asphyxia. Neurotoxicity Research. 31 (3), 400-409 (2017).
  12. Effect of prenatal steroidal inhibition of sPLA2 in a rat model of preterm lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 36, 31-36 (2016).">Remesal, A., et al. Effect of prenatal steroidal inhibition of sPLA2 in a rat model of preterm lung. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 36, 31-36 (2016).
  13. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist pioglitazone reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal preterm rat model. Pediatric Research. 81 (2), 364-368 (2017).">Corsini, I., et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist pioglitazone reduces the development of necrotizing enterocolitis in a neonatal preterm rat model. Pediatric Research. 81 (2), 364-368 (2017).
  14. A preterm rat model for immunonutritional studies. Nutrients. 11 (5), 999(2019).">Grases-Pintó, B., et al. A preterm rat model for immunonutritional studies. Nutrients. 11 (5), 999(2019).
  15. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. Brazilian Journal of Biology. 62 (4), 609-614 (2002).">Marcondes, F. K., Bianchi, F. J., Tanno, A. P. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations. Brazilian Journal of Biology. 62 (4), 609-614 (2002).
  16. Establishment of the patent ductus arteriosus model in preterm rats. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. 18, 372-375 (2016).">Zhu, M. -R., Liu, H. -Y., Liu, P. -P., Wu, H. Establishment of the patent ductus arteriosus model in preterm rats. Chinese Journal of Contemporary Pediatrics. 18, 372-375 (2016).
  17. Growth hormone treatment after cesarean delivery in rats increases the strength of the uterine scar. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185 (3), 614-617 (2001).">Bowers, D., McKenzie, D., Dutta, D., Wheeless, C. R., Cohen, W. R. Growth hormone treatment after cesarean delivery in rats increases the strength of the uterine scar. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 185 (3), 614-617 (2001).
  18. Whey peptides improve wound healing following caesarean section in rats. The British Journal of Nutrition. 104 (11), 1621-1627 (2010).">Wang, J., et al. Whey peptides improve wound healing following caesarean section in rats. The British Journal of Nutrition. 104 (11), 1621-1627 (2010).
  19. Magnetic resonance imaging of pulmonary damage in the term and premature rat neonate exposed to hyperoxia. Pediatric Research. 50 (4), 502-507 (2001).">Appleby, C. J., Towner, R. A. Magnetic resonance imaging of pulmonary damage in the term and premature rat neonate exposed to hyperoxia. Pediatric Research. 50 (4), 502-507 (2001).
  20. Long-term behavioral effects of repetitive pain in neonatal rat pups. Physiology & Behavior. 66 (4), 627-637 (1999).">Anand, K. J., Coskun, V., Thrivikraman, K. V., Nemeroff, C. B., Plotsky, P. M. Long-term behavioral effects of repetitive pain in neonatal rat pups. Physiology & Behavior. 66 (4), 627-637 (1999).
  21. Extra-territorial pain in rats with a peripheral mononeuropathy: mechano-hyperalgesia and mechano-allodynia in the territory of an uninjured nerve. Pain. 57 (3), 375-382 (1994).">Tal, M., Bennett, G. J. Extra-territorial pain in rats with a peripheral mononeuropathy: mechano-hyperalgesia and mechano-allodynia in the territory of an uninjured nerve. Pain. 57 (3), 375-382 (1994).
  22. Neonatal repetitive pain in rats leads to impaired spatial learning and dysregulated hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in later life. Scientific Reports. 6 (1), 39159(2016).">Chen, M., et al. Neonatal repetitive pain in rats leads to impaired spatial learning and dysregulated hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in later life. Scientific Reports. 6 (1), 39159(2016).
  23. Continuous central infusion of cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 decreases maternal care in lactating rats: consequences for fear conditioning in adulthood males. Behavioural Brain Research. 257, 31-38 (2013).">Costa, H. H., Vilela, F. C., Giusti-Paiva, A. Continuous central infusion of cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 decreases maternal care in lactating rats: consequences for fear conditioning in adulthood males. Behavioural Brain Research. 257, 31-38 (2013).
  24. The CB1 cannabinoid receptor mediates glucocorticoid-induced effects on behavioural and neuronal responses during lactation. Pflugers Archiv: European Journal of Physiology. 465 (8), 1197-1207 (2013).">Vilela, F. C., Ruginsk, S. G., de Melo, C. M., Giusti-Paiva, A. The CB1 cannabinoid receptor mediates glucocorticoid-induced effects on behavioural and neuronal responses during lactation. Pflugers Archiv: European Journal of Physiology. 465 (8), 1197-1207 (2013).
  25. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5, Unit 5.4 (2012).">Fehrenbacher, J. C., Vasko, M. R., Duarte, D. B. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's Adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Current Protocols in Pharmacology. , Chapter 5, Unit 5.4 (2012).
  26. Effects of repetitive pinprick stimulation on preterm offspring: Alterations in nociceptive responses and inflammatory hypersensitivity in adulthood. Behavioural Brain Research. 454, 114633(2023).">de Carvalho, R. C., et al. Effects of repetitive pinprick stimulation on preterm offspring: Alterations in nociceptive responses and inflammatory hypersensitivity in adulthood. Behavioural Brain Research. 454, 114633(2023).
  27. Towards a central origin of nociceptive hypersensitivity in adult rats after a neonatal maternal separation. The European Journal of Neuroscience. 58 (10), 4155-4165 (2023).">Gieré, C., et al. Towards a central origin of nociceptive hypersensitivity in adult rats after a neonatal maternal separation. The European Journal of Neuroscience. 58 (10), 4155-4165 (2023).
  28. Early life pain experience changes adult functional pain connectivity in the rat somatosensory and the medial prefrontal cortex. The Journal of Neuroscience. 42 (44), 8284-8296 (2022).">Chang, P., Fabrizi, L., Fitzgerald, M. Early life pain experience changes adult functional pain connectivity in the rat somatosensory and the medial prefrontal cortex. The Journal of Neuroscience. 42 (44), 8284-8296 (2022).
  29. Repeated touch and needle-prick stimulation in the neonatal period increases the baseline mechanical sensitivity and postinjury hypersensitivity of adult spinal sensory neurons. Pain. 159 (6), 1166-1175 (2018).">vanden Hoogen, N. J., et al. Repeated touch and needle-prick stimulation in the neonatal period increases the baseline mechanical sensitivity and postinjury hypersensitivity of adult spinal sensory neurons. Pain. 159 (6), 1166-1175 (2018).
  30. Long-term effects of neonatal pain and stress on reactivity of the nociceptive system. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 161 (6), 755-758 (2016).">Butkevich, I. P., Mikhailenko, V. A. Long-term effects of neonatal pain and stress on reactivity of the nociceptive system. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 161 (6), 755-758 (2016).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Preterm Rat ModelPain SensitivityNeonatal PainPinprick StimulationMechanical HypersensitivityInflammatory HypersensitivityMaternal BehaviorGlucocorticoid ReceptorsHysterectomy ProcedureFoster Adoption

Related Articles