En basit 3D PREFUL görüntüleme protokolü iki sekans içerir. Bir anatomik lokalizasyon + altın açılı 3D stack-of-stars akvizisyonu kullanılarak yapılan bir serbest solunum ölçümü. Stack-of-stars yörüngesi Şekil 1'de gösterilmiştir. Bu yörünge, radyal örneklemeyi (düzlem içi) doğrusal kartezyen örnekleme (z-yönünde) ile birleştirir. Başlangıçta kz bölüm yönündeki örnekler alınır ve ardından kx-ky düzlemini örneklemek için altın açı rotasyonu uygulanır. Altın açı akvizisyon şeması, k-uzayının tekdüze kapsamıyla öz-kapılamayı (self-gating) destekleyerek, yoğun şekilde eksik örneklenmiş verilerle görüntü rekonstrüksiyonunu kolaylaştırır. Tüm inceleme 10 dakikayı geçmez. 3D PREFUL akvizisyonuna ilişkin daha fazla ayrıntı Materyal Tablosu'nda yer almaktadır.

Şekil 1: Altın oranla döndürülmüş yıldız yığınları yörüngesi. düzlem içi boyutta (kx-ky) radyal örnekleme ve kesit yönünde (kz) Kartezyen örnekleme uygulandığına dikkat edin. Bu şema, elde edilen k-uzayının silindirik olarak kapsanmasını sağlar. Bu örnekte, her bir bölme başına 32 radyal projeksiyon içeren üç bölme gösterilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
1.5 T tarayıcıda 3D PREFUL görüntüleme için kullanılan tipik MRI parametrelerinin bir listesi Tablo 1B'de sunulmuştur. 3T tarayıcı için, Tablo 2'de listelenen sekans parametreleri önerilmektedir.
Veri toplama ve veri aktarımı tamamlandıktan sonra görüntü rekonstrüksiyon aşaması başlar. Bu adım, bir şirketin (BioVisioneers GmbH) fikri mülkiyetine (IP) ait olan ve açıkça paylaşılamayan bir MATLAB kodu ile gerçekleştirilir. Ham verilere giden yol sağlandığında betik tamamen otomatik olarak çalışır. Rekonstrüksiyon prosedürünün şematik bir genel görünümü Şekil 2'de gösterilmiştir.

Şekil 2: 3B Faz Çözümlü Fonksiyonel Akciğer (PREFUL) MR yönteminin şematik genel görünümü. İlk olarak, veriler stack-of-stars yörüngesi ile 8 dakika süren serbest nefes alma MR görüntülleme kullanılarak elde edilir. Veriler MR tarayıcıdan bir hesaplama birimine aktarıldıktan sonra, yaklaşık 100 ms temporal çözünürlüğe sahip düşük çözünürlüklü 3B görüntüler rekonstrüktü edilir. Her görüntünün akciğer parenkimi segmente edilir ve akciğer hacmi hesaplanır. Akciğer hacmi bilgisi daha sonra bir gating sinyali olarak kullanılır. Gating sinyalinin genliği ve fazına dayanarak, radyal projeksiyonlar bir solunum döngüsünü kapsayan solunum kutularına (bins) ayrılır. Kutulama aşamasını, tam çözünürlüklü görüntülerin dinamik rekonstrüksiyonu takip eder ve bu görüntüler daha sonra end-inspiratuar seviyeye kaydedilir. Birkaç son işlem adımından sonra, bölgesel ventilasyon (RVent) döngüsü hesaplanır ve parametre çıkarımı dahil olmak üzere görüntü analizi kısmı gerçekleştirilir. RVent döngüsü, her bir voksel için akım-hacim döngüsü (FVL) hesaplanarak değerlendirilir. FVL-CM ventilasyon haritaları, her bir voksel FVL'sinin sağlıklı referans FVL ile karşılaştırılması ve benzerliğin çapraz korelasyon metriği kullanılarak değerlendirilmesi yoluyla elde edilir. Hem RVent hem de FVL-CM için küresel toplam ventilasyon defekti yüzdesi (VDP) değerleri nicelendirilir. Ayrıca, RVent döngüsünün dinamiği tepe süresi analizi ile incelenerek bir ventilasyon tepe süresi (VTTP) parametre haritası oluşturulur. Ek olarak, RVent döngüsünün %50'sindeki beklenen tepe ventilasyonun sapması VTTPDev haritasında nicelendirilir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Görüntü yeniden yapılandırma prosedürünün ardından, tüm görüntüler tek bir sabit duruma göre uzamsal olarak hizalanır. Kayıt işlemi, CPU üzerinde Advanced Normalization Tools (ANTs27) veya Forsberg kayıt paketi28 kullanılarak gerçekleştirilir. ANTs paketi MRI ve CT görüntülemedeki görüntü kayıt görevleri için altın standart olmaya devam ederken, Forsberg kaydı benzer sonuçlarla 9 dakikaya kadar 10 kat daha hızlı bir kayıt prosedürü sağlar19. Kayıt paketi, kullanıcı önceliklerine ve mevcut hesaplama birimlerine bağlı olarak seçilebilir. Kayıt işlemi tamamlandıktan sonra, kayıtlı morfolojik görüntüler, gri tonlamalı görüntüde akciğerin koyu görünmesi için tekrar tersine çevrilir.
Şekil 3'te, akciğer parankim segmentasyonunu içeren işlem hattının bir sonraki adımı gösterilmiştir. İlk olarak, nnUnet mimarisine sahip bir konvolsiyonel sinir ağı kullanılarak end-inspiratuar görüntüden akciğer parankimi segmente edilir29. Akciğer parankim segmentasyonunu, final segmentasyon maskesinden hariç tutulan bir damar tanıma işlemi takip eder30.

Şekil 3: 32 yaşındaki erkek bir denek için derin öğrenme tabanlı segmentasyonun örnek sonuçları. Üst sıra, sekiz temsilci koronal kesitin morfolojik görüntülerini göstermektedir. İkinci ve üçüncü sıralarda sırasıyla, bunlara karşılık gelen akciğer parenkim maskesi ve damarların hariç tutulduğu nihai maske gözlemlenebilir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Hatalı akciğer parenkimi segmentasyonuna bir örnek Şekil 4'te gösterilmiştir. Derin öğrenme tabanlı segmentasyonların görsel olarak incelenmesi esastır ve yetersiz görüldüğü takdirde, nihai akciğer parenkimi maskesinin doğruluğunu artırmak için manuel düzeltmeler değerlendirilmelidir.

Şekil 4: 57 yaşında erkek bir denek için derin öğrenme tabanlı hatalı segmentasyonun örnek sonuçları. Üst satır, sekiz temsili koronal kesitin morfolojik görüntülerini göstermektedir. İkinci ve üçüncü satırlarda, sırasıyla karşılık gelen akciğer parankim maskesi ve damarların dışlandığı nihai maske gözlemlenebilir. Belirgin olduğu üzere, birçok fibrotik bölge hatalı bir şekilde damarlar veya pulmoner olmayan yapılar olarak tanımlanmıştır. Dördüncü satırda gösterildiği gibi, bu hatalar manuel olarak düzeltilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Protokolde belirtilen birkaç filtreleme adımının ardından, ventilasyon sürrogatları hesaplanır. 3D PREFUL MRI; Şekil 5'te gösterildiği gibi, statik bölgesel ventilasyon (RVent), dinamik akış-hacim korelasyon metrikleri (FVL-CM) ve ventilasyon pik süresi (VTTP) analizine dayalı iki parametre için kantitatif haritalar oluşturur. Bu şekil, 32 yaşında sağlıklı bir erkeğe ait sekiz koronal kesiti sunmaktadır. Tüm ventilasyon parametrelerinin beklenen homojen dağılımına dikkat ediniz.

Şekil 5: Sağlıklı bir gönüllünün (32 yaşında erkek) 3D PREFUL MRI görüntüsü. Sağlıklı bir gönüllü (32 yaşında erkek) için temsilci morfolojik (üst sıra) ve 3D PREFUL MRI ventilasyon parametreleri (ikinci beşinci sıra arası) haritaları. Statik bölgesel ventilasyon, bölgesel ventilasyon (RVent) ile temsil edilirken; ventilasyon dinamikleri ise akış-volüm döngü korelasyon metriği (FVL-CM), ventilasyon pik süresi (VTTP) ve VTTP sapması (VTTPDev) ile değerlendirilmiştir. Beklendiği üzere, tüm ventilasyon parametre haritaları için homojen ventilasyon değerleri gözlemlenmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Ventilasyon haritalarını basitleştirmek için, sonuçların daha hızlı yorumlanmasını sağlayan RVent ve FVL-CM'ye yönelik ventilasyon defekt (VD) haritaları türetilir. Örnek VD haritaları Şekil 6'da sunulmuştur. Hem VDRVent hem de VDFVL-CM için VDP değerleri sırasıyla %3,6 ve %3,0 olarak bulunmuş olup sağlıklı normal aralıkta yer almaktadır. İdeal olarak ve sağlıklı gönüllülerin yaşına bağlı olarak, VDP değeri %10'u geçmemelidir. Yukarıda belirtilen parametreler (RVent, FVL-CM ve bunların VD haritaları) çeşitli çalışmalarda valide edilmiş11,12,35,36 olup hem hastalığın tespitinde hem de tedavi kaynaklı etkilerin saptanmasında hassastır20,34,37,38,39.

Şekil 6: Ventilasyon defekt haritaları da dahil olmak üzere temsili RVent ve FVL-CM haritaları. Sağlıklı bir gönüllü (32 yaşında erkek) için 3D PREFUL MRI ile elde edilen RVent (üst satır) ve FVL-CM (ikinci satır) haritaları ile bunlara ait ventilasyon defekt haritaları (üçüncü ve dördüncü satır) gösterilmiştir. VD haritalarında sağlıklı bölgeler yeşil, ventilasyon eksikliği olan alanlar ise kırmızı ile işaretlenmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Hem 1.5 T hem de 3 T manyetik alan şiddetlerinde gerçekleştirilen çeşitli pulmoner MRI çalışmaları rapor edilmiştir. Artan sinyal-gürültü oranı (SNR) nedeniyle 3 T'nin teorik bir avantajı olsa da, bu avantaj 3 T'deki daha belirgin manyetik duyarlılık etkileri tarafından gölgelenebilir. Manyetik alan şiddetlerinin 3D PREFUL ventilasyon haritalarının görüntü kalitesi üzerindeki kesin etkisi şu an için bilinmemektedir. Burada, 3 T MR tarayıcı kullanılarak sağlıklı bir gönüllüden (35 yaşında erkek) elde edilen fizibilite sonuçlarını sunuyoruz (Şekil 7). Ventilasyon parametrelerinin 1.5 T ile karşılaştırıldığında (Şekil 5) 3 T'de daha heterojen bir görünüme sahip olduğuna dikkat ediniz.

Şekil 7: Sağlıklı bir gönüllünün (35 yaşında erkek) 3D PREFUL MRI görüntüsü. 3T'de sağlıklı bir gönüllü (35 yaşında erkek) için temsili morfolojik (üst satır) ve 3D PREFUL MRI ventilasyon parametreleri (ikinci beşinci satırlar arası) haritaları. Statik bölgesel ventilasyon, bölgesel ventilasyon (RVent) ile temsil edilirken; ventilasyon dinamiği akış-volüm döngüsü korelasyon metriği (FVL-CM), ventilasyon pik süresi (VTTP) ve VTTP sapması (VTTPDev) kullanılarak değerlendirilen ventilasyon parametreleri ile analiz edilmiştir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Daha doğrudan ölçümlerle elde edilen 3D PREFUL'un karşılaştırması/validasyonu henüz yayınlanmamıştır. 2D PREFUL tekniği ile 129Xe11,12,14 ve 19F MRI35 arasındaki VDP değerleri ve ventilasyon kusurlarının mekansal örtüşmesi arasında pozitif bir korelasyon bildiren birkaç çalışma bulunmaktadır. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), astım hastaları ve sağlıklı gönüllülerde 3D PREFUL kaynaklı ventilasyon ile 19F MRI kullanılarak yapılan doğrudan ventilasyon ölçümleri arasındaki yakın zamanda gerçekleştirilen bir karşılaştırma, küresel düzeyde orta ile güçlü arasında bir korelasyon ortaya koymuştur40. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı tanısı konmuş bir hasta (54 yaşında kadın, FEV1 = tahmin edilen değerin %42) için 3D PREFUL ve 19F wash-in MRI kullanılarak yapılan incelemeye ait örnek bir karşılaştırma (Şekil 8) sunulmuştur.

Şekil 8: 54 yaşındaki kadın bir KOAH hastasının 3D PREFUL MRI görüntüleri. 54 yaşındaki kadın bir KOAH hastasının (FEV1 = 42 % pred., FVC = 102% pred.) 3D PREFUL MRI (2. ve 3. satır) ve 19F MRI (4. ve 5. satır) aracılığıyla elde edilen morfolojik görüntüleri (üst satır), ventilasyon parametreleri ve ilgili ventilasyon defekt haritaları ile her iki yöntemden elde edilen ventilasyon defekt haritalarının karşılaştırması (son satır) sunulmuştur. Genel olarak, tüm kesitlerde Sørensen-Dice katsayısı defektli alanlarda %25,5 ve sağlıklı bölgelerde %80,6 olarak belirlenmiş, bu da toplamda %69,2'lik bir mekansal örtüşme sağlamıştır. Özellikle, sağlıklı ve defektli bölgelerdeki eşleşmiş ventilasyon alanları (koyu yeşil ile gösterilmiştir) arasında görsel bir korelasyon bulunmaktadır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
3D PREFUL MRI, tedaviye verilen bölgesel yanıtların ölçümü için kullanılabilir20. Bir örnek olarak, Şekil 9, kistik fibrozisli bir denekten (43 yaşında kadın) alınan akciğer kesitlerinin başlangıçta (solda, FEV1 = %94 öngörülen değer) ve CFTR-modülatör tedavisinden sonra (sağda, FEV1 = %112 öngörülen değer) üç kesitinin karşılaştırmasını göstermektedir. Her iki ölçüm mekânsal olarak eşleştirildiği için 3D PREFUL, Şekil 9'un altında gösterildiği gibi bölgesel tedavi yanıt analizine olanak tanır. Lütfen tedavi sonrası akım-hacim döngüsü korelasyon metriğindeki artışın yanı sıra ventilasyon kusurlarındaki azalmaya dikkat ediniz.

Şekil 9: 43 yaşında kadın bir kistik fibrozis (CF) hastasının 3D PREFUL ölçümleri. 43 yaşında kadın bir CF hastasının başlangıç (sol) ve tedavi sonrası (sağ) 3D PREFUL ölçümlerine ait örnek ventilasyon belirteç haritaları. VDPFVL-CM %18,0'den (başlangıç) %3,6'ya (tedavi sonrası) düşmüştür. FEV1 % pred. başlangıç: %94, FEV1 % pred. tedavi sonrası: %112. LCI başlangıç: 10,48, LCI tedavi sonrası: 9,39. Karşılık gelen tedavi yanıt haritaları altta gösterilmiştir. Terapi sonrası düzelen ventilasyonu belirten yeşil alanlara dikkat ediniz. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Tablo 1: 1,5T tarayıcıda lokalizör ve 3D PREFUL kazanımı için kullanılan tipik MRI parametrelerinin listesi. (A) Lokalizör ve (B) 3D PREFUL kazanımı. Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.
Tablo 2: 3T tarayıcıda 3B PREFUL alımı için önerilen MR parametreleri. Lütfen bu Tabloyu indirmek için buraya tıklayın.
Tablo 3: Sağlıklı bir gönüllü (35 yaşında erkek) için 3D PREFUL Parametrelerinin örnek istatistiksel raporu Bu tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.