Akut miyokard infarktüsü (AMİ), sık görülen global bir kardiyovasküler hastalıktır ve yüksek mortalite oranları ve morbidite ile ilişkilidir1. hastaları için erken ve etkili revaskülarizasyon stratejilerini mümkün kılan teknolojik gelişmelere rağmen, hastalar bu girişimleri takiben hala miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarı (IRI) yaşamaktadır2. Bu nedenle, IRI'yi azaltmak için temel mekanizmaları anlamak ve yaklaşımlar formüle etmek çok önemlidir. IRI, çok sayıda karmaşık biyolojik süreci içeren karmaşık bir patofizyolojik durumu temsil eder. Bunlar, düzenlenmiş hücre ölümünü, oksidatif stres tepkilerini, iltihaplanmayı, yara iyileşmesini, fibrozu ve ventriküler yeniden şekillenmeyi kapsar. Fareler gibi hayvan modelleri, IRI araştırmaları için büyük önem taşımıştır ve maliyet etkinlikleri, hızlı üremeleri ve transgenik modellerden elde edilen mekanik bilgi zenginliği nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır3.
Bu protokol, insan patolojisini daha yakından taklit eden, kapalı bir göğsü olan kendiliğinden nefes alan farelerde IRI'yi uzaktan indüklemek için yenilikçi bir teknik sunar. Sol ön inen arteri (LAD) tıkamak için miyokarddan uzakta konumlandırılan balon kateter kullanılarak uzaktan oklüzyon sağlandı. Bu yaklaşım, ultrason veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) dahil olmak üzere eşzamanlı görüntüleme modalitelerini kolaylaştırarak, oklüzyon ve reperfüzyonun tam anlarında atan kalbe sürekli erişim sağlar. Bu noninvaziv yöntemler, oklüzyon ve reperfüzyon olaylarından önce, sırasında ve sonrasında doku tepkileri hakkında önemli bilgiler sağlayabilir.
Fare modellerinde IRI'yi indüklemek için çeşitli cerrahi teknikler mevcuttur. Açık göğüs koroner ligasyon modellerinde torakotomiden kaynaklanan cerrahi travma, iskemi ve reperfüzyon ile ilişkili çeşitli mekanizmaları etkileyen bir immün yanıtı tetikler. Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aktivasyonu, miyokard enfarktüsünün derecesini etkileme potansiyeline sahiptir4. Önerilen uyarlanmış teknik, açık toraks zaman dilimini maksimum 5 dakikaya indirgeyerek murin IRI çalışmalarında miyokardiyal ön ve son koşullandırmayı keşfetmek ve muhtemelen cerrahi travmaya doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin etkisini azaltmak için potansiyel bir yaklaşım sağlar. Ayrıca, yeni geliştirilen teknik, ventilatöre bağlı akciğer hasarının neden olduğu proinflamatuar sekellerin azaltılmasına da katkıda bulunabilir5. Bununla birlikte, bu yeni kapalı göğüs yönteminin birleşik etkileri daha derinlemesine araştırma gerektirecektir.
Önerilen tekniğin kapsamlı bir şekilde doğrulanması, LAD'nin cerrahi göğüs diseksiyonu ve ligatür kaynaklı oklüzyon yoluyla 30 dakika boyunca açığa çıkarılmasını içeren geleneksel yöntemle karşılaştırılarak gerçekleştirildi. Kardiyak enfarktüs boyutunu yansıtan troponin ölçümleri, gadolinyum kontrast arttırımlı MRG kullanılarak risk altındaki alanın değerlendirilmesi, histolojik trifenil tetrazolyum klorür (TTC) boyaması ve Sirius Red (SR) boyama yoluyla nihai yara izi boyutlarının belirlenmesi dahil olmak üzere her iki teknikten elde edilen sonuçlar karşılaştırıldı. Sonuç, murin modellerinde iskemi-reperfüzyon hasarını incelemek için önerilen yaklaşımın sağlamlığını ve etkinliğini göstermektedir.