Yöntem makalesi

Farelerde analjezik etkiyi incelemek için modifiye edilmiş bir inflamatuar ağrı modeli

DOI:

10.3791/66701

⸱

15 Kasım 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1School of Pharmacy, Key Laboratory of Molecular Pharmacology and Drug Evaluation, Ministry of Education, Collaborative Innovation Center of Advanced Drug Delivery System and Biotech Drugs in Universities of Shandong, Yantai University, 2Department of Neurosurgery, The Third Hospital of Hebei Medical University

Bu makalede

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Burada, analjezik etkiyi değerlendirmek için her iki arka pençe karragenan enjeksiyonu ile modifiye edilmiş bir inflamatuar ağrı modeli sunuyoruz.

Özet

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Sıcak plaka testi, farelerde inflamatuar ağrı üzerindeki analjezik etkileri değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılan bir inflamatuar ağrı modeli, bir arka pençede intraplantar karragenan enjeksiyonu ile indüklendi. Bununla birlikte, laboratuvarımızdan elde edilen bulgular, tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu olan farelerin, sıcak plaka testi sırasında termal nosisepsiyondan kaçınmak için pençelerini kaldırdığını gösterdi. Bu yanıt nedeniyle, önceki enjeksiyon yöntemi termal ağrı eşiğini doğru bir şekilde yansıtamaz. Bu nedenle, bu sorunu önlemek için yeni bir yöntem araştırdık. Bu çalışmada, inflamatuar ağrı modelini oluşturmak için her iki arka pençeye İrlanda yosunu enjekte ederek önceki yöntemi değiştirdik. Sonuçlar, İrlanda yosunu ile her iki arka pençe enjeksiyonunun hassas olduğunu ve sıcak plaka testini kullanırken tek arka pençe enjeksiyonundan daha iyi bir inflamatuar ağrıyı indüklemek için daha iyi bir yöntem olduğunu gösterdi. Bu bulgulara dayanarak, her iki arka pençe veya tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu olan farelerin intragastrik olarak selekoksib (30 mg / kg) ile tedavi edildiği daha ileri deneyler tasarladık. Sıcak plaka testinin sonuçları, selekoksibin farelerde termal ağrı eşiğini her iki arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile arttırdığını, ancak tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu olan farelerde olmadığını gösterdi. Özetle, analjezik etkiyi değerlendirmek için bir inflamatuar ağrı modelini indüklemek için üstün bir yöntem geliştirdik.

Giriş

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ağrı dünya çapında bir halk sağlığı sorunudur. Zararlı termal, mekanik veya kimyasal stimülasyon ile tetiklenir. Etik kaygılar nedeniyle insanlarda ağrı çalışmaları yapmak zordur. Bu nedenle, hayvan ağrı modellerini kullanmak, ağrı mekanizmalarını ve araştırma tedavilerini anlamak için anahtar bir yaklaşımdır1. Sıcak plaka testi, termal nosisepsiyon ve hiperaljezi2'nin değerlendirilmesi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Şu anda, sıcak plaka testi için kullanılan enflamatuar ağrı modeli, bir arka pençede intraplantar bir İrlanda yosunu enjeksiyonu ile indüklenmektedir. Örneğin, rotigotin yüklü mikrokürelerin antinosiseptif etkisini araştırmak için, tek bir arka pençe enjeksiyonu3 ile bir hayvan enflamatuar ağrı modeli hazırlandı. Katekol-o-metil-transferaz inhibitörlerinin farelerde termal nosisepsiyon üzerindeki etkilerini değerlendirmek için, sağ arka pençe4'ün plantar bölgesine karagenan uygulandı. Posidonia oceanica (L.) Delile ekstraktının analjezik rolünü araştırmak için, farelerde sağ arka pençe5'e intraplantar karagenan enjeksiyonu ile inflamatuar bir ağrı modeli hazırlandı. Bununla birlikte, laboratuvarımızdan elde edilen bulgular, tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu yapılan bir farenin, termal nosisepsiyondan kaçınmak için pençesini kaldıracağını ve bu da hayvanın sıcak plaka testinde bir termal uyarana tepkisini yanlış bir şekilde uzattığını gösterdi. Bu nedenle, tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinin termal ağrı eşiğini doğru bir şekilde yansıtamadığını varsaydık. Bu nedenle, modifiye edilmiş bir inflamatuar ağrı modeli oluşturmak için her iki arka pençeye İrlanda yosunu enjekte ederek yöntemi optimize ettik.

Her iki arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonuna maruz kalan farelerin, aynı anda her iki arka pençe için termal uyarandan kaçınmanın bir yolu yoktu. Ağrı eşiği, farenin sıcak plakaya yerleştirilmesinden farenin her iki arka pençesini yalamasına kadar geçen süre olarak tanımlandı. Sonuçlar, modifiye inflamatuar ağrı modelinin nosiseptif sıcaklık eşiğini değerlendirmek için daha uygun olduğunu doğruladı. Bu, analjezik ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi için sıcak plaka testinin etkinliğini artırabilir.

Protokol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deney protokolü, Yantai Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı (No. YTDX20220425). Prosedürler, Laboratuvar Hayvanlarının Kullanımı için Ulusal Sağlık Enstitüleri Yönergelerini takip etti.

1. Hayvanlar

  1. Deneyler için 20-25 g ağırlığında ICR dişi fareler kullanın.
  2. Deneylere başlamadan önce hayvanların 3 gün boyunca deney odasının ortamına alışmalarına izin verin.
  3. Deney odasını 12 saatlik bir aydınlık-karanlık döngüsüyle koruyun ve farelere suya ve yemeğe ücretsiz erişim sağlayın.

2. İrlanda yosunu çözeltisinin hazırlanması

  1. 0.1 g İrlanda yosunu ağırlığında. Bir tüpe 10 mL sterilize normal salin ekleyin.
  2. Tüpe 0.1 g İrlanda yosunu ekleyin ve tüpü 30 saniye boyunca girdaplayın.
  3. % 1 sterilize edilmiş İrlanda yosunu çözeltisini toplayın.
  4. Deneylerden önce İrlanda yosunu çözeltisini hazırlayın.

3. İrlanda yosununun intraplantar enjeksiyonu

  1. % 1 İrlanda yosunu çözeltisini enjekte etmek için bir şırınga (0.05 mL, 29G x 1/2 inç, 0.33 mm × 12.7 mm) kullanın.
  2. İrlanda yosunu çözeltisini şırıngaya çekmeden önce çalkalayın. Şırıngada kabarcık olmadığından emin olun.
  3. Enjeksiyon bölgesini (arka pençe)% 75 alkolle dezenfekte edin.
  4. 30 μL 6,7% 1 İrlanda yosunu çözeltisini deri altından arka pençenin plantar yüzeyine enjekte edin. Kontrol grubu fareleri için 30 μL normal salin enjekte edin.
    1. İğneyi çapraz olarak yukarı doğru arka pençe ayak pedine sokun. Şırınganın stabilitesini koruyun.
    2. Enjeksiyondan sonra, şırıngayı yavaşça çekin ve sızıntıyı önlemek için enjeksiyon bölgesine 2 saniye boyunca bastırın.

4. Sıcak plaka testi

  1. Plantar içi enjeksiyondan 3 saat sonra sıcak plaka testini yapın.
  2. Sıcak plakanın yüzeyini temizleyin ve dezenfekte edin.
  3. Sıcak plaka aparatını çalıştırın. Sıcaklık Modu düğmesine tıklayın. Sıcaklığı 55 ± 0.2 °C'ye ayarlamak için SABİT düğmesine tıklayın.
  4. Denemeyi başlat düğmesini ve ardından REACH'i tıklayın. Konaklama kabından bir fare alın. Yavaşça gövdesini kavrayın. Fareyi sıcak plakanın ortasına yerleştirin. BAŞLAT'a tıklayın.
  5. Isı stimülasyonuna yanıt olarak sol arka pençeyi (tek arka pençe enjeksiyonlu fareler için) veya arka pençeyi (her iki arka pençe enjeksiyonlu fareler için) yalama süresini gözlemleyin ve kaydedin. Sıcak plaka ekranında süreyi görmek için sıcak plakanın pedalına basın. Ağrı eşiğini, fareyi sıcak plakaya yerleştirmekten arka pençeyi yalamaya kadar geçen süre olarak tanımlayın.
  6. Sıcak plaka testi60 için 4,8,9 sn sınırı belirleyin. Sınıra ulaşılırsa 60 s'lik bir ağrı eşiği kaydedin.
    NOT: Önceki fareden kalan koku nedeniyle olası sapmayı önlemek için bir sonraki fareyi yerleştirmeden önce sıcak plaka aparatını %75 alkolle temizleyin.

5. 1.5 mg / mL selekoksib süspansiyonunun hazırlanması

  1. 200 mg selekoksib içeren 1 kapsül alın. Kapsülün içeriğini alın ve bir toz haline getirin.
  2. % 0.5 sodyum karboksimetil selüloz ekleyin. Son hacim 13.3 mL'dir. Bu, selekoksibin mağaza süspansiyonudur.
  3. Mağaza süspansiyonu selekoksibinden 1 mL alın. 1.5 mg / mL selekoksib süspansiyonu elde etmek için 9.0 mL %0.5 sodyum karboksimetil selüloz ekleyin.
  4. Farelere intragastrik olarak 0.2 mL / 10 g selekoksib süspansiyonu uygulayın.
    NOT: 20-25 g ağırlığındaki fareler için 4,0-4,5 cm uzunluğunda gavaj iğnesi seçin.

6. Modifiye inflamatuar ağrı modelinin değerlendirilmesi

  1. ICR dişi farelerini rastgele üç gruba ayırın: kontrol, model ve selekoksib grupları.
  2. 30 μL% 1 İrlanda yosunu çözeltisini, arka pençenin plantar yüzeyine deri altına enjekte edin (tek arka pençe veya her iki arka pençe). Kontrol grubu fareleri için 30 μL normal salin enjekte edin.
  3. İrlanda yosunu veya normal salin enjeksiyonundan sonra tedaviyi hemen uygulayın. Selekoksib grubundaki fareler için intragastrik olarak selekoksibi 30 mg / kg'lık bir dozda uygulayın. Kontrol ve model gruplarındaki fareler için intragastrik olarak% 0.5 sodyum karboksimetil selüloz uygulayın.
  4. İrlanda yosunu enjeksiyonundan 3 saat sonra sıcak plaka testini (bölüm 2) yapın.

7. İstatistiksel yöntemler

  1. Deneysel sonuçları ortalama ± standart sapma olarak sunun. Kolmogorov-Smirnov istatistiksel uyum iyiliği testi ile bir normallik dağılımı testi yapın.
  2. Eşlenmemiş bir t-testi kullanarak iki grup arasındaki karşılaştırmayı analiz edin. Tek yönlü bir varyans analizi ve ardından Dunnett'in testini kullanarak çoklu grup karşılaştırmaları yapın. P < 0.05 değerini istatistiksel olarak anlamlı olarak düşünün.

Sonuçlar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

İnflamatuar ağrı modellerinde ağrı eşiği
Tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinin ağrı eşiği 32.23 ± 11.11 s iken, kontrol grubunun ağrı eşiği 27.73 ± 7.08 s idi. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, tek arka pençe enjeksiyon modelinin ağrı eşiği anlamlı bir azalma göstermedi (p > 0.05, Şekil 1A). Her iki arka pençe karragenan enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinin ağrı eşiği 21.84 ± 5.63 s iken, kontrol grubunun ağrı eşiği 28.21 ± 8.61 s idi. Kontrol grubununkiyle karşılaştırıldığında, her iki arka pençe enjeksiyon modelinin ağrı eşiği önemli ölçüde azaldı (p < 0.05, Şekil 1B).

Farklı inflamatuar ağrı modellerinde selekoksibin analjezik etkisi
Tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinde, selekoksib grubunun ağrı eşiği (27.01 ± 10.98 s), model grubununkiyle karşılaştırıldığında anlamlı bir artış göstermedi (29.77 ± 13.97 s, p > 0.05). Yukarıdaki sonuçlarla tutarlı olarak, model grubunun ağrı eşiği, kontrol grubununkiyle (30.94 ± 14.54 s) karşılaştırıldığında anlamlı bir azalma göstermedi, bu da tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonunun inflamatuar bir ağrı modelini indüklemediğini gösterdi (Şekil 2A). İrlanda yosununun her iki arka pençe enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinde, model grubunun ağrı eşiği (15.61 ± 4.85 s), kontrol grubuna (23.55 ± 3.96 s, p < 0.05) kıyasla anlamlı derecede azaldı. Model grubu ile karşılaştırıldığında, selekoksib grubunun ağrı eşiği (20.29 ± 3.10 s) önemli ölçüde azalmıştır (Şekil 2B).

figure-results-1
Şekil 1: İnflamatuar ağrı modellerinde ağrı eşikleri. (Ortalama ± standart sapma, n = 15). (A) İrlanda yosununun tek arka pençe enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinin ağrı eşiği. (B) İrlanda yosununun her iki arka pençe enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinin ağrı eşiği, (#P<0.05). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-2
Şekil 2: Farklı inflamatuar ağrı modellerinde selekoksibin analjezik etkisi (Ortalama ± standart sapma, n = 14). (A) İrlanda yosununun tek arka pençe enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinde selekoksibin analjezik etkisi. (B) İrlanda yosununun her iki arka pençe enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modelinde selekoksibin analjezik etkisi, ( #P<0.05, *P<0.05). Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışma

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ağrı, doku hasarı veya yaralanma ile tetiklenen koruyucu bir tepkidir. Bununla birlikte, yaşam kalitesi üzerinde de olumsuz bir etkisi vardır10. Bu nedenle, etkili analjeziklerin geliştirilmesi ve ağrı mekanizmalarının araştırılması aktif araştırma alanları olmaya devam etmektedir. Ağrıyı değerlendirme yöntemleri analjezik ilaçların geliştirilmesinde anahtar rol oynamaktadır. İrlanda yosununun tek arka pençe enjeksiyonu, sıcak plaka testi için klasik bir yöntemdir. Burada sunduğumuz İrlanda yosununun her iki arka pençe enjeksiyonu ile indüklenen modifiye model, ağrıyı hafifletmek için potansiyel terapötik ajanların etkinliğini araştırmak için güvenilir bir yol sağlar.

Bu çalışmada, tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu yapılan farelerin ağrı eşiğinde bir azalma göstermediğini bulduk. Bununla birlikte, diğer çalışmalarda, bu yöntem sıcak plaka testinde11,12 ağrı eşiğinde önemli azalmalara yol açmıştır. Önceki çalışmalar ile bu çalışma arasındaki sonuçlardaki tutarsızlık, deneylerde kullanılan farklı hayvan türleri ile açıklanabilir 13,14,15,16. Bir başka olası açıklama, İrlanda yosununun tek arka pençe enjeksiyonu ile farelerin, termal uyarandan kaçınmak için genellikle enjekte edilen pençeyi kaldırdığını veya plakaya hafifçe bastığını gözlemlemiş olmamızdır. Ağrı eşiğinin değerlendirilmesi, enjekte edilen pençeyi yalamanın veya sallamanın tipik nosiseptif tepkisinin gözlemlenmesini gerektirir. Böylece, tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile modelin ağrı eşiğinin önemli ölçüde azalmadığını gösteren negatif bir sonuç elde ettik. Her iki arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu olan fareler, pençeyi kaldırarak veya plakaya hafifçe basarak termal uyarandan kaçınamadılar. Ağrı eşiği, farelerin gerçek nosiseptif tepkisini yansıtan her iki arka pençenin yalanması veya sallanması olarak kabul edildi.

Modifiye edilmiş inflamatuar ağrı modelinin üstünlüğünü doğrulamak için, tek arka pençe veya her iki arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu olan fareler, intragastrik selekoksib uygulaması ile tedavi edildi. Bu çalışmanın hipotezi ile tutarlı olarak, selekoksib modifiye edilmiş inflamatuar ağrı modelinde analjezik bir etki gösterdi, ancak tek arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile modelde herhangi bir etki göstermedi. Bu bulgu, modifiye inflamatuar ağrı modelinin potansiyel analjeziklerin taranması için güvenilir olduğunu göstermiştir.

Bu çalışmada sınırlılıklar bulunmaktadır. Sıcak plaka testlerinde birçok farklı fare türü kullanılmıştır. Farklı fare suşları, termal uyaranlara farklı tepkiler gösterebilir. Mevcut deney, hipotezi test etmek için sadece ICR fareleri kullandı. Bu nedenle, modifiye edilmiş yöntemin, sıcak plaka testindeki diğer fare suşlarındaki ağrı eşiklerini doğru ve tutarlı bir şekilde tespit edip etmediği henüz belirlenmemiştir. Ek olarak, farelerin ağrı eşiğini değerlendirmek için bir pilot deney tasarlamadık ve bu nedenle ağrı eşiği yüksek olan hiçbir hayvanı dışlamadık. Bununla birlikte, bu sınırlama, mevcut değiştirilmiş yöntemin bir avantajı olarak da düşünülebilir. Sadece analjezik test sürecini basitleştirmekle kalmaz, aynı zamanda sıcak plaka testindeki farelerin yanıt aralığını da yansıtır. Ayrıca, arka pençe hacminin ölçümü, inflamasyonun indüksiyonunu doğrulamaya ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) analjezik etkisini doğrulamaya yardımcı olacaktır. Bununla birlikte, deneyimlerimiz, farelerin pençesinin hacmini ölçmenin kolay olmadığını göstermiştir. Farenin pençesi kesin bir değer elde etmek için çok küçük. Bu nedenle, bu çalışma inflamasyondan sonra pençe hacmindeki değişimi araştırmak için tasarlanmamıştır.

Sonuç olarak, yukarıda özetlenen adımları izleyerek, her iki arka pençe İrlanda yosunu enjeksiyonu ile inflamatuar ağrı modeli, farelerin termo-nosiseptif eşiklerinin güvenilir bir şekilde belirlenmesine izin verir. Ayrıca, analjeziklerin uygulanmasından sonra ağrı eşiğinde bir artış istatistiksel olarak tespit edildi. Modifiye inflamatuar ağrı modeli, potansiyel analjeziklerin taranması için yararlıdır. Ek olarak, bu yöntem ağrı biyolojisi araştırmaları, yeni ilaç geliştirme ve klinik tedavi için kullanılabileceği gibi ağrı yönetimi için yeni fikirler ve çözümler sağlamak için de kullanılabilir.

Açıklamalar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Yazarların ifşa edecek herhangi bir potansiyel çatışan çıkarı yoktur.

Teşekkürler

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Liwen Bianji'den (Edanz) (www.liwenbianji.cn) Dr. Lesley McCollum'a, bu el yazmasının bir taslağının İngilizce metnini düzenlediği için teşekkür ederiz.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
AL204 elektronik dengeYuheng Battery Co., Ltd YH-400A
KarboksimetilselülozTianjin Chemical Co., Ltd 
CarrageenanSigma, MO, ABD29H0715
CelecoxibPfizer Inc.
Sıcak plaka UGO Ltd. Co, İtalyaPB-200 
ICR dişi farelerJinan Pengyue & nbsp; Co., Ltd.
Normal tuzlusu Kelun Pharmaceutical Co., Ltd 
202103268142838SCXK20220007H51021157

Kaynaklar

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 10, 284(2017).
  2. Menéndez, L., Lastra, A., Hidalgo, A., Baamonde, A. Unilateral hot plate test: a simple and sensitive method for detecting central and peripheral hyperalgesia in mice. J Neurosci Methods. 113 (1), 91-97 (2002).
  3. Li, T., et al. Rotigotine-loaded microspheres exerts the antinociceptive effect via central dopaminergic system. Eur J Pharmacol. 910, 174443(2021).
  4. Kambur, O., et al. Inhibitors of catechol- O -methyltransferase sensitize mice to pain. Br J Pharmacol. 161 (7), 1553-1565 (2010).
  5. Micheli, L., et al. Efficacy of Posidonia oceanica extract against inflammatory pain: In vivo studies in mice. Mar Drugs. 19 (2), 48(2021).
  6. McCarson, K. E. Models of inflammation: Carrageenan- or complete Freund's adjuvant (CFA)-induced edema and hypersensitivity in the rat. Curr Protoc Pharmacol. 70, 5.4.1-5.4.9 (2015).
  7. Fehrenbacher, J. C., Vasko, M. R., Duarte, D. B. Models of Inflammation: Carrageenan- or Complete Freund's Adjuvant (CFA)-Induced Edema and Hypersensitivity in the Rat. Curr Protoc Pharmacol. Chapter 5 (Unit 5.4), (2012).
  8. Asl, M. K., Nazariborun, A., Hosseini, M. Analgesic effect of the aqueous and ethanolic extracts of clove. Avicenna J Phytomed. 3 (2), 186-912 (2013).
  9. Wang, Y. Analgesic effects of glycoproteins from Panax ginseng root in mice. J Ethnopharmacol. 148 (3), 946-950 (2013).
  10. Zia, F. Z., et al. Are psychedelic medicines the reset for chronic pain? Preliminary findings and research needs. Neuropharmacology. 233, 109528(2023).
  11. Sałat, K., Furgała, A., Sałat, R. Evaluation of cebranopadol, a dually acting nociceptin/orphanin FQ and opioid receptor agonist in mouse models of acute, tonic, and chemotherapy-induced neuropathic pain. Inflammopharmacology. 26 (2), 361-374 (2018).
  12. Wang, J., et al. Anti-inflammatory and analgesic actions of bufotenine through inhibiting lipid metabolism pathway. Biomed Pharmacother. 140, 111749(2021).
  13. Gong, L., et al. Antinociceptive and anti-inflammatory potentials of Akebia saponin D. Eur J Pharmacol. 845, 85-90 (2019).
  14. Deng, J., et al. Comparison of analgesic activities of aconitine in different mice pain models. PloS One. 16 (4), e0249276(2021).
  15. Penn, N. W. Potentiation of morphine analgesic action in mice by beta-carotene. Eur J Pharmacol. 284 (1-2), 191-193 (1995).
  16. Akkol, E. K., Güvenç, A., Yesilada, E. A comparative study on the antinociceptive and anti-inflammatory activities of five Juniperus taxa. J Ethnopharmacol. 125 (2), 330-336 (2009).

Yeniden basım ve izinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya şekillerini yeniden kullanmak için izin iste

İzin iste

Etiketler

Inflammatory Pain ModelHot Plate TestCarrageenan InjectionAnalgesic EffectThermal Pain ThresholdBoth Hind Paw InjectionSingle Hind Paw InjectionCelecoxib TreatmentPain Threshold MeasurementICR Mice

İlgili makaleler