Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.

Yöntem makalesi

Murin Diyabetik Kardiyomiyopati Modelinin Modellenmesi ve Değerlendirilmesi

2.2K görüntülenme

⸱

DOI:

10.3791/67189

⸱

29 Kasım 2024

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiology, West China Hospital, Sichuan University, 2Laboratory of Cardiac Structure and Function, Institute of Cardiovascular Diseases, West China Hospital, Sichuan University, 3Cardiac Structure and Function Research Key Laboratory of Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University

* These authors contributed equally

Bu makalede

Özet

Bu protokol, yüksek yağlı diyetle besleme ve streptozotosin enjeksiyonunun bir kombinasyonu yoluyla diyabetik kardiyomiyopatiyi indüklemek için bir yöntemi ana hatlarıyla belirtir. Bu yaklaşım, diyabetik kardiyomiyopati ile ilgili bilimsel araştırmalar için güvenilir bir çerçeve sağlamayı ve klinik tedavi uygulamaları için potansiyel yolları keşfetmeyi amaçlamaktadır.

Özet

Tip 2 diabetes mellituslu (T2DM) hastalarda önde gelen bir mortalite nedeni olan diyabetik kardiyomiyopatinin (DbCM) altta yatan patofizyolojik mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır. T2DM ile ilişkili miyokardiyal toksisite, lipotoksisite, glukotoksisite, oksidatif stres, azalmış kardiyak verimlilik ve lipoapoptoz gibi faktörlere atfedilir. Sıçanlarla karşılaştırıldığında, fareler hayvan deneyleri için daha fazla erişilebilirlik, maliyet etkinliği ve daha geniş uygulanabilirlik sunar. İnsülin direnci ve bozulmuş insülin sekresyonu T2DM'nin patofizyolojisinde çok önemli faktörlerdir. Yüksek yağlı diyet (HFD) beslemesi ve streptozotosin (STZ) enjeksiyonunun bir kombinasyonu ile indüklenen insan DbCM'nin ilerlemesini kopyalayan yeni bir genetik olmayan murin modeli sunuyoruz. Bu çalışmada, 12 hafta boyunca bir HFD rejimi uygulayan vahşi tip C57BL / 6J fareleri kullandık, ardından T2DM'nin karakteristik belirtilerini indüklemek için 12 hafta daha intraperitoneal STZ enjeksiyonları izledik. İnsülin direnci gelişimini ve yetersiz insülin sekresyonunu doğrulamak için oral glukoz tolerans testleri yaptık ve serum insülin konsantrasyonlarını ölçtük. Kardiyak yapı ve fonksiyon noninvaziv transtorasik ekokardiyografi ile titizlikle değerlendirildi. Patolojik özellikler Masson trikrom boyaması ve buğday tohumu aglütinini (WGA) boyaması ile değerlendirildi ve DbCM ile ilişkili patolojik özellikler ortaya çıktı. Bu nedenle, DbCM'nin genetik olmayan bir murin modelini oluşturmak için sağlam ve çok yönlü bir yöntem sunuyoruz.

Giriş

Tip 2 diabetes mellitus (T2DM), etkilenen bireyler arasında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biri olarak duran, giderek artan küresel bir sağlık sorunudur. T2DM prevalansı, artan obezite salgını ile yakından ilişkilidir 1,2. T2DM'li hastaların üçte birinden fazlası, koroner arter hastalığı, hipertansiyon ve kalp kapak hastalığından bağımsız olarak ortaya çıkan miyokardiyal disfonksiyon ile karakterize diyabetik kardiyomiyopati (DbCM) adı verilen belirgin bir kardiyovasküler fenotip sergiler3. Ortaya çıkan kanıtlar, diyabetik hastaların yaklaşık% 20'sinin, prognozları4 ile yakından ilişkili bir durum olan kalp yetmezliği3 geliştirmeye yatkın olduğunu göstermektedir. DbCM'nin inflamasyon5, kardiyak yeniden şekillenme ve disfonksiyon6, mitokondriyal disfonksiyon7, oksidatif stres8 ve metabolik bozukluklar9 dahil olmak üzere çeşitli patofizyolojik mekanizmaları önerilmiştir. Kapsamlı araştırmalara rağmen, mekanizmaların tam spektrumu ve bunların DbCM'ye bireysel katkıları tam olarak anlaşılamamıştır10. Bu nedenle, bu durumun çalışmasını ilerletmek için iyi kurulmuş klinik öncesi hayvan modelleri gereklidir.

T2DM, insülin direnci ve ilerleyici insülin yetmezliği11 ile karakterizedir, çoğu aşırı kilolu veya obezdir12. Bu çalışmada, yüksek yağlı diyet (HFD) beslemesi ve streptozotosin (STZ) enjeksiyonunu birleştiren, önceki çalışmalara dayanan stabil ve modifiye bir DbCM murin modeli oluşturduk. T2DM'de insülin direnci ve pankreas β hücre yıkımı hastalığın patofizyolojisine katkıda bulunur12. Bu model, T2DM'nin iki önemli risk faktöründen yararlanır. Spesifik olarak, HFD ile beslenen fareler insülin direnci geliştirir ve sonraki STZ enjeksiyonları, pankreas adacık β hücresi fonksiyonunu daha da bozar ve bu da T2DM benzeri patofizyolojinin ilerlemesine önemli ölçüde yol açar. Streptomyces achromogenes'ten izole edilen STZ, ilk olarak 1963 yılında pankreas adacık β hücrelerinin seçici olarak yok edilmesi ve diyabetojenik özellikleri nedeniyle tanımlanmıştır13. İki STZ tedavi modeli vardır: nispeten yüksek dozda STZ'nin uygulanması kısa süreli bir kardiyomiyopati modeli ile sonuçlanırken, tekrarlanan düşük doz STZ enjeksiyonları doğal olarak DbCM'ye ilerleyen bir T2DM modelini indükler. İkinci yöntemin bir sonucu olarak, hayvanlar, tümü insan T2DM'nin özellikleri olan ve doğal olarak DbCM geliştiren hiperglisemi, polidipsi ve poliüri geliştirir.

Bu çalışma, HFD ile beslenen vahşi tip C57BL / 6J farelerinin ardından intraperitoneal STZ enjeksiyonlarının (30 mg / kg) deneyin sonunda DbCM'nin özellikleriyle tutarlı kardiyak fonksiyon, morfoloji ve histoloji sergilediğini buldu. Bu yaklaşım, bir murin DbCM modeli oluşturmak için etkili bir yöntem sağlar.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Protokol

Tüm prosedürler, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından ana hatlarıyla belirtilen Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı Kılavuzu'na (NIH Yayın No. 85-23, 1996'da revize edilmiştir) uygun olarak hayvan araştırmaları için kurumsal yönergeleri takip etmiştir. Tüm hayvan deneyleri, Hayvan Bakımı Etik Kurulu ve Sichuan Üniversitesi Etik Kurulu tarafından onaylandı. Erkek C57BL / 6J fareleri, Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co.'dan (Çin) satın alındı. Deney süresi boyunca, fareler, 24 ° C'lik kontrollü koşullar ve düzenlenmiş 12 saatlik bir aydınlık / karanlık döngüsü altında, yiyecek ve suya ad libitum erişimi ile barındırıldı.

figure-protocol-1
Şekil 1: Şematik deney zaman çizelgesi. HFD / STZ ve ND gruplarında kullanılan farelerin her ikisi de yaklaşık 7-8 haftalıktı. Her farenin vücut ağırlığı ve rastgele kan şekeri seviyesi haftalık olarak kaydedildi. 12 haftalık ve 24 haftalık beslenme aralıklarında, farelerin metabolik fenotipi oral glukoz tolerans testi (OGTT) ve serum insülin seviyesi ölçümü ile değerlendirildi. Ek olarak, ekokardiyografi başlangıçta (0. hafta), 12. haftalarda ve 24. haftalarda değerlendirildi. 24 haftalık beslenme periyodunun ardından farelere ötenazi uygulandı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

1. HFD besleme

  1. Obeziteyi indüklemek için 24 hafta boyunca normal bir diyet (ND) veya HFD (% 60 kcal yağ) ile erkek C57BL / 6J fareleri (7-8 haftalık) besleyin.
  2. Her 4 haftada bir her farenin vücut ağırlığını kaydedin. Ağırlık eğrisinin 12 haftadan önce benzer bir yükseliş modeli sergilediğinden ve HFD grubunda daha dik bir eğim gözlendiğinden emin olun.

2. STZ çözeltisinin hazırlanması ve enjeksiyonu

NOT: Oda sıcaklığında (RT) yüksek kararsızlığı nedeniyle bozulmayı önlemek için STZ'yi -20 °C'de saklayın. STZ'yi enjeksiyondan hemen önce 5 dakika içinde sitrat tamponu ile karıştırın.

  1. Sitrat tamponu hazırlayın. 2.1 g sitrik asidi (bağıl moleküler kütle: 210.14) tartın ve çözelti A'yı hazırlamak için 100 mL damıtılmış su içinde iyice çözün; 2.94 g sodyum sitrat (bağıl moleküler kütle: 294.10) tartın ve çözelti B'yi hazırlamak için 100 mL damıtılmış su içinde iyice çözün. 0,45 μm'lik bir filtre membranı kullanarak kirleri filtreleyin.
  2. 1 g STZ'yi tartın ve hazırlanan karışık sitrik asit çalışma çözeltisinin 100 mL'sinde iyice çözün. Elde edilen STZ çözeltisini 4 °C'de saklayın. STZ çözeltisinin enjeksiyonunun mümkün olduğunda 30 dakika içinde gerçekleştiğinden emin olun.
  3. 1 mL'lik bir şırınga kullanarak, HFD / STZ grubundaki farelere art arda 7 gün boyunca günde 30 mg / kg STZ içeren bir çözeltinin intraperitoneal enjeksiyonlarını uygularken, eşit hacimde sitrat tamponu sağlayın (0.1 mmol / L, pH = 4.5) ND grubundaki farelere.
  4. Son enjeksiyondan 1 hafta sonra kan şekeri seviyelerini test edin. 16.7 mmol / L'yi aşan rastgele kan şekeri konsantrasyonları sergileyen fareleri T2DM fareleri olarak sınıflandırın.
    1. Fareyi dikkatli bir şekilde bir sınırlama cihazının üzerine yerleştirin ve kuyruğunun tamamen dışarı çıktığından emin olun.
    2. Kan almadan önce, kuyruğun kan alma bölgesini p alkollü çubukla iyice sterilize ederek steriliteyi ve temizliği koruyun.
    3. Keskin uçlu bir iğne ile kuyruk damarına sokun, uçtan tabana doğru 3-4 mm derinlikte ilerleyin. İğne güvenli bir şekilde yerine oturduktan sonra, kan akışını teşvik etmek için kuyruğun üst kısmını hafifçe sıkın.
    4. Bir fareden yaklaşık 10 μL kan toplayın ve toplanan kanı özel test şeridine dikkatlice uygulayın. Kan emildikten sonra, glikoz ölçüm cihazı derhal kan şekeri ölçümünü gösterecektir.

3. Oral glukoz tolerans testi (OGTT)14

  1. OGTT'den önce, suya sınırsız erişimi varken her fareyi gece boyunca 14 saat oruç tutun.
  2. Yaklaşık 10 mL% 20'lik bir glikoz çözeltisi hazırlayın. OGTT sırasında her fareye oral gavaj yoluyla 1 g / kg glikoz dozu uygulayın.
  3. Kan şekeri seviyelerini birkaç zaman noktasında izleyin: uygulamadan hemen (0 dakika), 15 dakika, 30 dakika, 60 dakika ve 120 dakika sonra.

4. Kardiyak fonksiyonun ekokardiyografi değerlendirmesi

  1. HFD veya ND ile beslendikten sonra başlangıçta (0 hafta), 12 hafta ve 24 hafta sonra her farede ekokardiyografi yapın.
  2. Ekokardiyografiden önce, bir anestezik makinesi kullanılarak% 100 oksijen ile uygulanan% 3 izofluran soluyarak fareyi uyuşturun. Farenin dişli bir cımbız kullanarak cilt sıkışmasına veya ayak parmaklarının ve kuyruğunun uyarılmasına tepki göstermediğinden emin olun. Anestezi sırasında kuruluğu önlemek için gözlere veteriner merhemi sürün.
  3. Vücut ısısını korumak için fareyi bir ısıtma yastığının üzerine yerleştirin ve sabit bir sırtüstü pozisyon sağlamak için pençelerini bir elektroda sabitleyin. Dakikada yaklaşık 450 atışlık bir hedef kalp atış hızını korumak için idame anestezisi için izofluran konsantrasyonunu %1-2 arasında ayarlayın.
  4. Tüy dökücü krem kullanarak farenin kürkünü çıkarın ve göğsüne ultrasonik jel uygulayın. Ekokardiyografi sonrasında tüy dökücü kremi ve ultrasonik jeli steril tuzlu su ile çıkarın.
  5. 50 MHz'lik bir prob ile kardiyak fonksiyonu ve yapısal parametreleri değerlendirin.
    1. Optimal bir sol ventrikül (LV) uzun eksen görünümü elde etmek için, probu hayvanın göğsünün sol tarafına yerleştirin.
    2. Bireysel anatomiye bağlı olarak, probu sol parasternal çizgiye göre saat yönünün tersine 15° ile 45° arasında, çentik sağ omzuna doğru yönlendirilecek şekilde döndürün. B modu15 altında x eksenini ve y eksenini ayarlayın.
      NOT: Uygun bir LV uzun eksen görünümü şunları içermelidir: (i) aort kapağı ve aort kökü; (ii) AG odası görüşün merkezine yerleştirilmiştir; (iii) Tabandan tepeye eksen, dönüştürücüye16 paralel olmalıdır.
    3. Ölçüm çizgisini görüntülemek için M modu 2x'e basın. Bu çizgiyi papiller kas seviyesinde konumlandırın. Ardından, doğruluğu sağlamak için en az üç ardışık kalp atışı için ölçüm yapın. Serideki sinema döngüsünü kaydetmek için Klibi Kaydet'e dokunun.
    4. Sistolik sonu boyutu EKG T dalgası ile çakışan faz olarak tanımlayın ve diyastol sonu boyutunu EKG R dalgasına karşılık gelen faz olarak belirleyin.
    5. Sol üst köşenin en alçak ve sağ alt köşenin en yüksek olduğundan emin olarak çalıştırma pedini eğin. Transapikal dört odacıklı bir görünüm elde etmek için probu, kalbin uzun eksenine paralel olarak farenin kalp tepesinin yönü boyunca nüfuz edecek şekilde ayarlayın.
    6. Art arda C (Renkli Doppler) ve PW (PW Doppler) modlarını seçin, numune hacmini en yüksek hız noktasına yerleştirin, numune alma yönünü kan akış yönüne uyacak şekilde ayarlayın ve mitral kapak hemodinamik bilgilerini (E ve A dalgası) kaydedin16. Serideki sinema döngüsünü kaydetmek için Klibi Kaydet'e dokunun.
  6. Farelerin bilincini yeniden kazanmasına izin vermek için izofluran inhalasyonunu durdurun. Hayvanları, hem 0 hem de 12 hafta işaretlerinde 12 saatlik aydınlık / karanlık döngüsü ile kontrollü bir ortamda barındırılan kafeslerine geri koyun. 24 haftalık ekokardiyografik değerlendirmenin ardından, izofluran inhalasyonunu takiben servikal çıkık yoluyla farelere insancıl olarak ötenazi yapın.
  7. İş istasyonu dongle'ını kullanarak ejeksiyon fraksiyonu (EF), fraksiyon kısalması (FS), sol ventrikül arka duvarı (LVPW), sol ventrikül iç çapı (LVID), interventriküler septum (IVS) ve E/A oranının analizini gerçekleştirin.

5. Histolojik boyama

  1. 24 haftalık işarette ekokardiyografik analizi tamamladıktan sonra, izofluran inhalasyonunu takiben fareyi omurilik çıkığı ile ötenazi yapın.
  2. Oftalmik makas ve cımbız kullanarak fareyi inceleyin. Kalbin tamamen açığa çıkmasını sağlamak için kaburgaları dikkatlice kesin.
  3. Karaciğer soluklaşana kadar kalbi salin ile apeksten geçirin, bu da başarılı bir perfüzyonu gösterir. Kalbi çıkarın ve kanın tamamen çıkarılmasını sağlamak için tuzlu suyla iyice durulayın.
  4. Parafin gömme işlemini gerçekleştirin17.
    1. Kalbi en az 24 saat boyunca RT'de% 4 formalin ile sabitleyin.
    2. 65 ° C'de gradyan alkol ve balmumu liçi içeren kademeli bir dehidrasyon işleminden geçmek için kalbi içeren dehidrasyon kutusunu bir kurutucuya yerleştirin.
  5. Doku kesitlerini hazırlayın17.
    1. Papiller kas içeren kesilmiş balmumu bloğunu dilimleme için 4 μm kalınlığında bir mikrotom içine yerleştirin ve patolojik boyama için RT'de saklayın.
  6. Masson'un trikrom18 ve buğday tohumu aglütinin (WGA)19 boyamasını kullanarak boyama yapın.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Sonuçlar

Bu çalışma, farelerin iki gruba rastgele tahsis edilmesini içeriyordu: ND grubu ve HFD / STZ grubu, her grupta 6 fare ile. Beslenmeden 24 hafta sonra son ekokardiyografi ve OGTT testlerinin ardından, fareler histolojik bir değerlendirme için kalp dokularını toplamak üzere ötenazi yapıldı.

HFD / STZ, 12 hafta içinde zirveye ulaşan belirgin bir vücut ağırlığı artışına neden oldu ve ND grubuna kıyasla önemli ölçüde daha yüksekti. STZ'nin uygulanmasının ardından, HFD / STZ grubundaki fareler arası...

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Tartışma

Diabetes mellitusun yaygın prevalansı ve bununla ilişkili kardiyovasküler komplikasyonlar küresel olarak göz önüne alındığında, altta yatan moleküler mekanizmaların ortaya çıkarılmasına ve bu durum için önleyici ve terapötik stratejilerin geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır20. T2DM'li hastalar için kardiyovasküler komplikasyonlardan biri olan DbCM'nin patogenezi belirsizliğini korumaktadır ve önlemek ve tedavi etmek için etkili bir yaklaşım yoktur

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Teşekkürler

Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı tarafından desteklenmiştir (hibe numaraları: U23A20395, 81900258 ve 82170375); Sichuan Eyaleti Bilim ve Teknoloji Departmanının Temel Araştırma ve Geliştirme Projesi (2022ZDZX0020); Çin Tabipler Birliği Kardiyovasküler Şubesi (CSC) Klinik Araştırma Özel Fonu Projesi (CSCF2020B04); 1· 3· Batı Çin Hastanesi, Sichuan Üniversitesi (ZYGD23021) 5 projesi. Küçük hayvan ultrasonografisindeki yardımları için Qing Yang'a (Hayvan Görüntüleme Çekirdek Tesisleri, Batı Çin Hastanesi, Sichuan Üniversitesi) teşekkür ederiz.

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi
AdŞirketKatalog numarasıYorumlar
Hayvan ultrosound sistemiFujifilm Görsel SonicsVEVO 3100Ekokardiyografi
Kan şekeri ölçüm cihazıYuwellGU100Kan şekeri seviyesini değerlendirin
Sitrik asitSigma-Aldrich251275
İzofluranRWD yaşam bilimleriR510-22Anestezi
İzofluran buharlaştırıcıRWD yaşam bilimleriR500Anestezi
Fare insülini (INS) ELISA KitiWuhan Feiyue Biotechnology Co., LtdFY-EM14029Serum insülin seviyesini değerlendirin
Nair epilasyon kremiNair255gdiyetinin kürkünü çıkarın
Research Diets IncD12492Yüksek yağlı diyet besleme
Sodyum sitratSigma-AldrichS4641
Steril filtreMerck MilliporeSLHV033N
StreptozocinSolarbioS8050
Ultrason jeliKepplerKL-250Ekokardiyografi
İş İstasyonu DongleFujifilm Görsel SonicsVevo LABEkokardiyografik veri analizi
% 60 kcal yağ içeren fare Kemirgen

Kaynaklar

  1. Defronzo, R. A., et al. Type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 1, 15019(2015).
  2. Htay, T., et al. Mortality and cardiovascular disease in type 1 and type 2 diabetes. Curr Cardiol Rep. 21 (6), (2019).
  3. Jia, G., Hill, M. A., Sowers, J. R. Diabetic cardiomyopathy: An update of mechanisms contributing to this clinical entity. Circ Res. 122 (4), 624-638 (2018).
  4. Kenny, H. C., Abel, E. D. Heart failure in type 2 diabetes mellitus. Circ Res. 124 (1), 121-141 (2019).
  5. Biernacka, A., et al. Smad3 signaling promotes fibrosis while preserving cardiac and aortic geometry in obese diabetic mice. Circ Heart Fail. 8 (4), 788-798 (2015).
  6. Van Linthout, S., et al. Reduced MMP-2 activity contributes to cardiac fibrosis in experimental diabetic cardiomyopathy. Basic Res Cardiol. 103 (4), 319-327 (2008).
  7. Ni, R., et al. Therapeutic inhibition of mitochondrial reactive oxygen species with mito-tempo reduces diabetic cardiomyopathy. Free Radic Biol Med. 90, 12-23 (2016).
  8. Tan, Y., et al. Diabetic downregulation of Nrf2 activity via erk contributes to oxidative stress-induced insulin resistance in cardiac cells in vitro and in vivo. Diabetes. 60 (2), 625-633 (2011).
  9. Maack, C., et al. Heart failure and diabetes: Metabolic alterations and therapeutic interventions: A state-of-the-art review from the translational research committee of the heart failure association-european society of cardiology. Eur Heart J. 39 (48), 4243-4254 (2018).
  10. Ho, K. L., et al. structural and biochemical changes in diabetes and the development of heart failure. Diabetologia. 65 (3), 411-423 (2022).
  11. Saisho, Y. Beta-cell dysfunction: Its critical role in prevention and management of type 2 diabetes. World J Diabetes. 6 (1), 109-124 (2015).
  12. Galicia-Garcia, U., et al. Pathophysiology of type 2 diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 21 (17), 6275(2020).
  13. Junod, A., et al. Studies of the diabetogenic action of streptozotocin. Proc Soc Exp Biol Med. 126 (1), 201-205 (1967).
  14. Einwallner, E., Nagy, C. Study of in vivo glucose metabolism in high-fat diet-fed mice using oral glucose tolerance test (OGTT) and insulin tolerance test (ITT). J Vis Exp. (131), e56672(2018).
  15. Wang, Q., et al. Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice. J Vis Exp. (147), e59431(2019).
  16. Zacchigna, S., et al. Towards standardization of echocardiography for the evaluation of left ventricular function in adult rodents: A position paper of the ESC working group on myocardial function. Cardiovasc Res. 117 (1), 43-59 (2021).
  17. Paraffin sides experiment report. , Servicebio. At https://www.servicebio.com/data-detail?id=5556&code=BLZPSYBG (2022).
  18. staining experiment report. , Servicebio. At https://www.servicebio.com/data-detail?id=5588&code=RSSYBG (2022).
  19. Paraffin WGA staining protocol. , Servicebio. At https://www.servicebio.com/data-detail?id=5041&code=MYYGSYBG (2022).
  20. Guariguata, L., et al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract. 103 (2), 137-149 (2014).
  21. Tan, Y., et al. Mechanisms of diabetic cardiomyopathy and potential therapeutic strategies: Preclinical and clinical evidence. Nat Rev Cardiol. 17 (9), 585-607 (2020).
  22. Prasad, M., et al. A comprehensive review on high -fat diet-induced diabetes mellitus: An epigenetic view. J Nutr Biochem. 107, 109037(2022).
  23. Zhang, Y., et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature. 372 (6505), 425-432 (1994).
  24. Adingupu, D. D., et al. Sglt2 inhibition with empagliflozin improves coronary microvascular function and cardiac contractility in prediabetic ob/ob(-/-) mice. Cardiovasc Diabetol. 18 (1), 16(2019).
  25. Huynh, K., et al. Coenzyme q10 attenuates diastolic dysfunction, cardiomyocyte hypertrophy and cardiac fibrosis in the db/db mouse model of type 2 diabetes. Diabetologia. 55 (5), 1544-1553 (2012).
  26. Moellmann, J., et al. Empagliflozin improves left ventricular diastolic function of db/db mice. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1866 (8), 165807(2020).
  27. Ramirez, E., et al. Eplerenone attenuated cardiac steatosis, apoptosis and diastolic dysfunction in experimental type-ii diabetes. Cardiovasc Diabetol. 12, 172(2013).
  28. Fuentes-Antras, J., et al. Updating experimental models of diabetic cardiomyopathy. J Diabetes Res. 2015, 656795(2015).
  29. Riehle, C., Bauersachs, J. Of mice and men: Models and mechanisms of diabetic cardiomyopathy. Basic Res Cardiol. 114 (1), 2(2018).
  30. Zhao, S., Kusminski, C. M., Scherer, P. E. Adiponectin, leptin and cardiovascular disorders. Circ Res. 128 (1), 136-149 (2021).
  31. Parilla, J. H., Willard, J. R., Barrow, B. M., Zraika, S. A mouse model of beta-cell dysfunction as seen in human type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2018, 6106051(2018).
  32. Wang, B., Chandrasekera, P. C., Pippin, J. J. Leptin- and leptin receptor-deficient rodent models: Relevance for human type 2 diabetes. Curr Diabetes Rev. 10 (2), 131-145 (2014).
  33. Vasanji, Z., Cantor, E. J., Juric, D., Moyen, M., Netticadan, T. Alterations in cardiac contractile performance and sarcoplasmic reticulum function in sucrose-fed rats is associated with insulin resistance. Am J Physiol Cell Physiol. 291 (4), C772-C780 (2006).
  34. Wright, J. J., et al. Mechanisms for increased myocardial fatty acid utilization following short-term high-fat feeding. Cardiovasc Res. 82 (2), 351-360 (2009).
  35. Flister, K. F. T., et al. Long-term exposure to high-sucrose diet down-regulates hepatic endoplasmic reticulum-stress adaptive pathways and potentiates de novo lipogenesis in weaned male mice. J Nutr Biochem. 62, 155-166 (2018).
  36. Kanwal, A., Pillai, V. B., Samant, S., Gupta, M., Gupta, M. P. The nuclear and mitochondrial sirtuins, sirt6 and sirt3, regulate each other's activity and protect the heart from developing obesity-mediated diabetic cardiomyopathy. FASEB J. 33 (10), 10872-10888 (2019).
  37. Winzell, M. S., Ahren, B. The high-fat diet-fed mouse: A model for studying mechanisms and treatment of impaired glucose tolerance and type 2 diabetes. Diabetes. 53 Suppl 3, S215-S219 (2004).
  38. Poucher, S. M., et al. Effects of saxagliptin and sitagliptin on glycaemic control and pancreatic beta-cell mass in a streptozotocin-induced mouse model of type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 14 (10), 918-926 (2012).
  39. Islam, M. S., Loots Du, T. Experimental rodent models of type 2 diabetes: A review. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 31 (4), 249-261 (2009).
  40. Heydemann, A. An overview of murine high fat diet as a model for type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Res. 2016, 2902351(2016).
  41. Surwit, R. S., Kuhn, C. M., Cochrane, C., Mccubbin, J. A., Feinglos, M. N. Diet-induced type ii diabetes in c57bl/6j mice. Diabetes. 37 (9), 1163-1167 (1988).
  42. Clee, S. M., Attie, A. D. The genetic landscape of type 2 diabetes in mice. Endocr Rev. 28 (1), 48-83 (2007).
  43. Lee, J. Y., Kim, M. J., Moon, C. K., Chung, J. H. Degradation products of streptozotocin do not induce hyperglycemia in rats. Biochem Pharmacol. 46 (11), 2111-2113 (1993).
  44. Ozturk, N., Uslu, S., Ozdemir, S. Diabetes-induced changes in cardiac voltage-gated ion channels. World J Diabetes. 12 (1), 1-18 (2021).
  45. Bohne, L. J., Johnson, D., Rose, R. A., Wilton, S. B., Gillis, A. M. The association between diabetes mellitus and atrial fibrillation: Clinical and mechanistic insights. Front Physiol. 10, 135(2019).

Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.

Yeniden basım ve izinler

Etiketler

Fare ModeliYüksek Yağlı DiyetStreptozotosin Enjeksiyonuİnsülin DirenciOral Glikoz ToleransıTranstorasik EkokardiyografiKardiyak DisfonksiyonMasson Trikrom BoyamaSerum İnsülini
Murin Diyabetik Kardiyomiyopati Modelinin Modellenmesi ve Değerlendirilmesi
Bize Ulaşın
Kütüphaneye Öner

Gizlilik

Kullanım Koşulları

Politikalar

Telif Hakkı © 2026 MyJoVE Corporation. Tüm hakları saklıdır.