Bu makale, subüretral greft materyallerini test etmek için tasarlanmış yeni bir hayvan modelini açıklamaktadır. Bu modelde, koyunlarda vajinal bir kesiden bir ağ bant implante edilir ve hayvanlar üç aylık bir süre boyunca gözlemlenir. Bu model, greftler üzerinde deneysel araştırmaların temelini attığı için önemlidir.
Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliğiniz gereklidir. Giriş yapın veya ücretsiz denemenizi bugün başlatın.
Yöntem makalesi
Subüretral Greft İmplantasyonu için Bir Koyun Modelinde Yeni Bir Cerrahi Teknik
Bu makalede
Özet
Özet
Kadınlar için subüretral polipropilen ağ bantlar, başlangıçta uygun bir hayvan modelinde test edilmeden stres üriner inkontinansın tedavisi için klinik uygulamaya girmiştir. Bu çalışmanın amacı, subüretral bant greftlerinin değerlendirilmesi için uygun bir hayvan modeli oluşturmak ve değerlendirmek olmuştur. Koyunlar ve kadınlar arasındaki anatomik benzerliklere izin veren ve duruştaki kaçınılmaz farklılıkları tanıyan, ancak önceki çalışmaları kabul eden bu rapor, kadınlarda stres üriner inkontinansın tedavisi için destek materyallerinin implantasyonunu simüle eden bir hayvan modelinde yer alan ameliyatın adım adım bir tanımını sunmaktadır. Ortalama ağırlığı 27.7 SD 5.1 kg olan yedi koyun ameliyat edildi. Litotomi pozisyonunda ventral vajinal duvar insizyonu yapıldı. Beş hayvanda, bir introdüser kullanılarak, üretranın altına bir poliüretan implant yerleştirildi ve emilebilir dikişlerle sabitlendi. İnsizyon kapatıldı ve 24 saat sonra betadin vajinal tampon yerleştirildi. İki hayvana benzer cerrahi adımlar kullanılarak transvajinal polipropilen mesh uygulandı, ancak fiksasyon sütürleri yoktu. Ameliyattan sonra tüm hayvanlar serbestçe idrar yaptı ve düzenli bağırsak hareketleri oldu. Üç aylık takip sırasında hiçbir hayvan vajinal erozyon veya greft enfeksiyonu belirtisi göstermedi. Bu büyük hayvan modeli, kadınlarda kullanılan cerrahi tekniği doğru bir şekilde yeniden üretir ve böylece stres üriner inkontinans tedavisi için yeni materyalleri değerlendirmek için değerli bir platform sağlar.
Giriş
Stres üriner inkontinans (SUI), ABD'de yapılan bir prevalans çalışmasında kadınların %26'sını etkilemektedir; Buna ek olarak, %16 daha fazla kadın hem stres hem de aciliyet inkontinansı yaşıyor1. Gerilimsiz vajinal bant, altın standart kolposüspansiyon 2,3'ten karşılaştırılabilir bir başarı oranı ve daha hızlı iyileşme ile ilişkili SUI için daha az morbid bir cerrahi tedavi olarak gelişmiştir. Bununla birlikte, subüretral polipropilen (PP) ağ bantları, ilgili bir hayvan modelinde test edilmeden tanıtıldı ve bu da olumsuz tepkilere yol açtı 4,5. Son yıllarda, polipropilen kullanımını takiben cerrahi teknikle ilişkilendirilemeyen ve muhtemelen vajina yoluyla ağ erozyonu, kronik ağrı ve enfeksiyon dahil olmak üzere materyalin kendisine doku reaksiyonu ile ilişkili olduğu düşünülen önemli komplikasyonlar bildirilmiştir6. En sık bildirilen cerrahi komplikasyonlar mesane perforasyonu, üriner retansiyon ve kanamaydı 6,7.
Genitoüriner cerrahi implantasyon uygulaması için 100'e yakın ürün geliştirilmiştir8. Pelvik organ prolapsusunun tedavisi için ağ implantasyonu ile ilgili büyük endişeler tespit edilmiştir 6,7. Koyunlarda spontan pelvik taban prolapsusu insidansı yüksektir ve bu temelde, kadınlarda pelvik organ prolapsusu için bir koyun modeli savunulmuş ve greft erozyonu göstermiştir 9,10,11. Son zamanlardaki temel bilim çalışmaları, polipropilene doku reaksiyonunun, bu materyal ile istenmeyen komplikasyonların gelişiminde önemli bir rol oynayabileceği önerisine destek sağlamıştır12. Jenerik hayvan çalışmaları, implantasyondan sonra küçük hayvanların karın duvarında PP mesh'e doku reaksiyonunu araştırmıştır13,14. Bu modeller, insan cerrahisinde ağ implantasyonunun anatomik ortamını yeniden üretmediği için, insan cerrahisine anatomik paralellikler içeren bir koyun modeli değerlendirildi. Bu modelin, pelvik organ prolapsusu cerrahisi için yeni implant materyallerinin değerlendirilmesinde, greftin rektum ve vajina arasına yerleştirilmesinde etkili olduğu kanıtlanmıştır 9,10,11.
Daha yakın zamanlarda, insan SUI cerrahisinde kullanılan transvajinal retropubik tekniği kopyalayan eşzamanlı çalışma, üç koyunda bant yerleştirme için yukarıdan aşağıya bir yaklaşım bildirmiştir15. Mevcut yazarlardan yakın zamanda yayınlanan bir rapor, bu modelin çok yönlülüğünü vurgulayarak, hem TVT cihazını kullanan retrograd (aşağıdan yukarıya) bir yerleştirme yaklaşımı hem de polipropilenin TVT cihazı ile yerleştirilmesi için yukarıdan aşağıya bir yaklaşım ve poliüretan16'dan üretilen yeni bir malzeme için uygunluğunu göstermiştir. Bu video ile zenginleştirilmiş makale, hem TVT cihazı kullanılarak polipropilenin hem de aşağıdan yukarıya yaklaşımı kullanılarak yeni yeni malzemenin yerleştirilmesi için bu koyun modelinin hazırlanmasını ve kullanımını ayrıntılı olarak açıklamaktadır. TVT yerleştirme tekniği daha önce bildirildiği gibidir3. Poliüretan, bir iğne tanıtıcıya monte edilmiş olarak yerleştirilir ve ön vajinal duvar insizyonundan yukarı doğru retropubik boşluğa geçirilir ve TVT'nin yerleştirilmesi için kullanılan aşağıdan yukarıya yolu kopyalar.
Modeli doğrulamak için, üretra ve vajina arasında cerrahi bir düzlem oluşturmanın fizibilitesi, her iki yapının da yaralanmasını önlemek için dikkatli bir şekilde değerlendirildi. İğne kılavuzluğunda bant geçişi ile ilişkili potansiyel pelvik ve karın içi komplikasyonlar da değerlendirildi. Ek olarak, bu çalışma, daha önce subüretral implantasyon için test edilmemiş yeni bir elektroeğrilmiş poliüretan grefti incelemekte ve doku tepkisini ve biyouyumluluğunu ameliyattan üç ay sonra geleneksel polipropilen ağ ile karşılaştırmaktadır.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Protokol
Hastanenin Kurumsal İnceleme Kurulu (IRB) ve Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi protokolü gözden geçirdi ve onay verdi (etik onay numarası: 2230017). Bu onay, insancıl deneysel tekniklerin uluslararası kabul görmüş ilkelerine bağlıdır. Tüm işlemler ve ameliyat sonrası bakım, Laboratuvar Hayvanları Bakımı Değerlendirme ve Akreditasyon Derneği (AAALAC) tarafından akredite edilmiş bir tesiste gerçekleştirildi.
Kalifiye veteriner hekimlerin her zaman tıbbi yönetim ve anestezi uyguladığından emin olun.
1. Hayvan hazırlama ve anestezi
- Ameliyat öncesi odada, anestezi indüksiyonu için koyunlara bir kez 0.02-0.05 mg / kg I.M. atropin sülfat verin.
- Analjezik carprofen'i 2-5 mg / kg SC'lik bir dozda uygulayın.
- Bir saç kesme makinesi kullanarak alt karın ve iç uyluk çevresindeki cildi tıraş edin.
- Gerektiğinde propofol 2-4 mg / kg IV ve ketamin 10-12 mg / kg I.M. bir kez.
- Bir laringoskop kullanarak doğrudan görüş altına 7 mm çapında bir endotrakeal tüp yerleştirin ve tüpü mekanik bir ventilatöre bağlayın. İşlem boyunca oksijen ve izofluran inhalasyon anestezisi, indüksiyon için% 5 ve% 2-3 idame için kullanın. Endotrakeal tüpün uygun yerleşimini kontrol edin, inhalasyon sırasında göğsü ve karnı oskülte edin ve göğüs duvarı hareketini gözlemleyin.
- Dil yüzeyinin altına bir nabız oksimetresi yerleştirin ve yapışkan bantla sabitleyin.
- Anestezi derinliğini izlemek için çene tonunu sarkıklık açısından gözlemleyin. Tam sarkıklık derin anestezi anlamına gelir ve çene spastisitesi hayvanın uyandığı anlamına gelir. Anestezi makinesini nabız hızı ve oksijen satürasyonu değişiklikleri için taban çizgisinden izleyin.
NOT: %10'luk bir artış nabız hızı veya oksijen satürasyonundaki bir düşüş, hayvanın derin anesteziden canlandığını ve anestezik dozajda bir ayarlama gerektirdiğini gösterir. Kulak kıstırma ile her 15 dakikada bir derin refleksleri kontrol edin. Derin anesteziden iyileştikten sonra anestezik dozu arttırın.
2. Cilt hazırlığı ve örtüleme
- Tüm cerrahi işlemleri steril koşullar altında gerçekleştirin.
- Hayvanı sırtüstü yatırın. Alt karın duvarının, perine ve vajinanın derisini% 7.5'lik bir povidon-iyot çözeltisi ile ovalayın. Ardından cildi steril emici bir havluyla kurulayın.
- Anestezi indüksiyonunda Sefazolin sodyum 25 mg / kg IV uygulayın. Daha sonra, hayvanı steril cerrahi örtülerle örtün ve perineyi açığa çıkarın.
- Mesane drenajı için 12 Fransız üretral Foley kateteri yerleştirin. (Şekil 1A).
3. Elektrospun poliüretan ağ implantasyonu
- Ventral vajinal duvarı uzunlamasına kesin (Şekil 1B). Metzenbaum makası16 kullanarak lateral diseksiyon ile vajinal duvar ile üretra arasındaki boşluğu geliştirin.
- Ön vajinal duvar kesisinden makas bıçaklarını kapalı olarak yerleştirin, bir taraftaki pelvik yan duvara yönlendirin, bıçakları açın ve ardından dışarı çekin.
- Oluşturulan boşluk işaret parmağını retropubik boşluğa kabul edene kadar işlemi birkaç kez tekrarlayın (Şekil 1C, D). Diseksiyonu karşı taraftatekrarlayın 16.
- Elektroeğrilmiş poliüretan implantı beş sağlıklı yetişkin multipar koyunda kullanın. (Malzeme Tablosu).
- İmplantın her iki ucundaki lateral sütür deliğinden 36 mm'lik konik uçlu yuvarlak bir iğne üzerine polipropilen bir monofilament sütür geçirin.
- Sütürleri bir iğne introdüser kullanarak retropubik dokulardan kraniyal olarak geçirin (Şekil 1E)16.
- Tanıtıcının ucunu karın ön duvarında tanımlayın, beş mm'lik enine karın ön duvarı kesisinden çıkarın ve dikişi dışarı çıkarın.
- Yerine sabitlemek için implantın iki yan deliğinden iki ek emilebilir sütür yerleştirin (Şekil 1F)16. İmplantı polipropilen sütürlerle kraniyal olarak çekin, üretranın altına oturtun ve dikişleri bağlayın (Şekil 1G)16. Polipropilen sütürlerin karın uçlarını birbirine bağlayın ve 3-0 emilebilir sütürler kullanarak cildi uçların üzerinden kapatın.
- Vajina ön duvarını 2-0 emilebilir dikişlerle kapatın (Şekil 1H)16. Kesintili dikişleri ve cerrahi düğüm tekniğini kullanın.
- Kateteri çıkarın. Bir betadin vajinal paketi yerleştirin ve 24 saat sonra çıkarın.
4. Polipropilen bant implantasyonu
- İki sağlıklı, yetişkin, multipar koyundan oluşan ikinci hayvan grubunda bir polipropilen transvajinal bant implantı kullanın (Malzeme Tablosu).
- Ventral vajinal duvarı uzunlamasına kesin. Retropubik olarak lateral diseksiyon ile vajinal duvar ve üretra arasındaki boşluğu geliştirin.
- Bandı ve koruyucu kılıfını ürüne özel tanıtıcıya takın. İndükleyiciyi retropubik dokular yoluyla kraniyal olarak geçirin (Şekil 2A). Tanıtıcının ucunu karın ön duvarında tanımlayın ve beş mm'lik enine karın ön duvarı kesisinden dışarı çıkarın. Polipropilen bandı teslim edin.
- Bandı kraniyal olarak çekin ve üretranın altına oturmasına izin verin (Şekil 2B). Koruyucu kılıfları serbest bırakmak için bandın merkezi işaretleyicisini kesin. Koruyucu kılıfları karın ucundan çekin ve atın. Kendi kendine sabitlendiği için bandı dikişlerle sabitlemeyin. Bandın karın uçlarını kesin ve cilt kapanışı ile örtün.
- Vajina ön duvarını emilebilir 2-0 dikişlerle kapatın. Kesintili dikişleri ve cerrahi düğüm tekniğini kullanın.
5. Ameliyat sonrası protokol
- Ameliyat sonrası, hayvanları ağrı ve komplikasyonlar açısından gözlemleyin ve su ve yiyeceğe ad libitum'a erişmelerine izin verin.
- Ameliyat öncesi dozdan sekiz saat sonra başlayarak analjezikler uygulayın: ameliyat sonrası üç gün boyunca gerektiği gibi her 8-12 saatte bir carprofen 2-5 mg / kg SC.
- Tamamen iyileştikten sonra koyunları bir araya getirin ve serbestçe hareket etmelerine izin verin. Hayvanları günlük olarak gözlemleyin, herhangi bir ağrı veya sıkıntı belirtisini tedavi edin veya ötenazi yapın.
6. Uç Nokta
- Hayvanları üç ay boyunca takip edin ve histopatolojik analiz için genel anestezi altında doku toplama işlemi yapın.
- Erozyon veya brüt anatomik deformite kanıtı aramak için kendi kendini tutan bir ekartör kullanarak vajinayı genel anestezi altında inceleyin.
- Grefti çevre dokularla tanımlayın ve eksize edin ve histopatolojik inceleme için% 10 formalin içinde saklayın.
- Genel anestezi altındayken, ötenazi için yeterli dozda IV anestezik uygulayın veya kurum tarafından hayvan protokolünde onaylanan ötenazi yöntemini izleyin.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Sonuçlar
Ortalama ağırlığı 27.7 SD 5.1 Kg olan yedi koyun ameliyat edildi (Tablo 1). Şekil 1-2 cerrahi işlemi göstermektedir. Cerrahi işleme doğrudan atfedilebilecek herhangi bir komplikasyon veya morbidite yoktu. Tüm hayvanlar ameliyatı tolere etti ve ameliyat sonrası sonraki günlerde normal yeme davranışı, bağırsak hareketi ve işeme sergiledi. Paketin çıkarılmasından sonra vajinal kanama olmadı. Tüm hayvanlar son noktaya kadar hayatta kaldı. Takip sırasında, hayvanların hiçbiri insan cerrahisin...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Tartışma
Bu çalışmadaki kritik adım, vajina ve üretra arasındaki bir düzlemi incelemek, retropubik bir geçiş geliştirmek, trokara monteli bir grefti bu düzlemden kraniyal olarak yönlendirmek ve grefti subüretral pozisyonda yerleştirmektir. Bu hayvan modeli, kadınlarda subüretral ağın implantasyonunu etkili bir şekilde simüle eder ve bu da onu cerrahi deneyler için benzersiz bir araç haline getirir 2,16. PP mesh'i SUI tedavisi için olası b...
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Açıklamalar
Yazarlar bu yayınla ilgili olarak herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Teşekkürler
Yazarlar, cerrahi prosedürlere değerli katılımı için Araştırma Görevlisi Bayan Sahar Salem'e teşekkür eder.
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Malzemeler
| Ad | Şirket | Katalog numarası | Yorumlar |
|---|---|---|---|
| Advantage Fit Blue System (polipropilen bant) | Boston Scientific Corporation 300 Boston Scientific Way Marlborough, MA 01752 | M0068502120 | İğne çapı: 2,7 mm, Ağ kalınlığı: 0,66 mm, Gözenek boyutu: 1182 μ m, Elyaf boyutu (çap): 0.15 mm |
| COVIDIEN Nellcor MAXA | Covidien Medtronic, Operasyon Merkezi 710 Medtronic Parkway, Minneapolis, MN 55432-5640 ABD | Nabız oksimetresi | |
| COVIDIEN Shiley Hi-Lo Oral/Nazal Trakeal Tüp | Covidien Medtronic, Operasyon Merkezi 710 Medtronic Parkway, Minneapolis, MN 55432-5640 ABD | Endotriahiyal tüp 7 mm ID | |
| Dräger Fabius | Draeger Arabistan Co.Ltd. Posta Kutusu 365642. Riyad 11393 Suudi Arabistan Krallığı. | Anestezi makinesi ve monitörleri, Siemens SC 7000 monitör, buharlaştırıcılar, oksijen, hava ve azot oksit için akış ölçerler. | |
| Elektrospun poliüretan fasya-mimetik implant | Sheffield Üniversitesi, Sheffield, Birleşik Krallık. | NA | : Bant şeklinde greft materyali. |
| Polipropilen sütür | Johnson & Johnson Medical N.V., Belçika | V8015 | 2.0 yuvarlak iğne üzerinde sütür |
| Steril prosedür paketi | Arabian Medical Manufacturing Company , P.O. Box 355033, Riyad, 11383, Suudi Arabistan | CPT-01000-022 | Povidone iyot tepsisi, Povidone iyot %7,5 120 ml, Povidone iyot %10 120 ml, aplikatör süngerleri, steril havlular içerir. |
Kaynaklar
- Lee, U. J., et al. Prevalence of urinary incontinence among a nationally representative sample of women, 2005-2016:Findings from the Urologic Diseases in America Project. J. Urol. 205 (6), 1718-1724 (2021).
- Ulmsten, U., Henriksson, L., Johnson, P., Varhos, G. An ambulatory surgical procedure under local anesthesia for treatment of female urinary incontinence. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 7 (2), 81-85 (1996).
- Ward, K., Hilton, P. Prospective multicentre randomised trial of tension-free vaginal tape and colposuspension as primary treatment for stress incontinence. BMJ. 325 (7355), 67(2002).
- Glazener, C. M. What is the role of mid-urethral slings in the management of stress incontinence in women. Cochrane Database Syst. Rev. 2015 (7), (2015).
- Rezapour, M., Novara, G., Meier, P. A., Holste, J., Landgrebe, S., Artibani, W. A 3-month preclinical trial to assess the performance of a new TVT-like mesh (TVTx) in a sheep model. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 18 (2), 183-187 (2007).
- Keltie, K., et al. Complications following vaginal mesh procedures for stress urinary incontinence:an 8 year study of 92,246 women. Sci. Rep. 7 (1), 12015(2017).
- Pelvic organ prolapse (POP) surgical mesh:Considerations and recommendations. , U.S. Food and Drug Administration. https://www.fda.gov/medical-devices/urogynecologic-surgical-mesh-implants/pelvic-organ-prolapse-pop-surgical-mesh-considerations-and-recommendations (2024).
- Washington, J. L. Commercial products for pelvic repair. Female Pelvic Med. Reconstr. Surg. 17 (5), 218-225 (2011).
- de Tayrac, R., Alves, A., Thérin, M. Collagen-coated vs noncoated low-weight polypropylene meshes in a sheep model for vaginal surgery. A pilot study. Int. Urogynecol. J. Pelvic Floor Dysfunct. 18 (5), 513-520 (2007).
- Couri, B. M., Lenis, A. T., Borazjani, A., Paraiso, M. F. R., Damaser, M. S. Animal models of female pelvic organ prolapse:lessons learned. Expert Rev. Obstet. Gynecol. 7 (3), 249-260 (2012).
- Urbankova, I., et al. Transvaginal mesh insertion in the ovine model. J. Vis. Exp. (125), (2017).
- Farr, N. T. H., et al. Evidence of time dependent degradation of polypropylene surgical mesh explanted from the abdomen and vagina of sheep. J. Mech. Behav. Biomed. Mater. 160, 10672(2024).
- Roman, S., et al. Evaluating alternative materials for the treatment of stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse:a comparison of the in vivo response to meshes implanted in rabbits. J. Urol. 196 (1), 261-269 (2016).
- Przydacz, M., Adli, O. E. Y., Mahfouz, W., Loutochin, O., Bégin, L. R., Corcos, J. Structural differences and architectural features of two different polypropylene slings (TVT-O and I-STOP) have no impact on biocompatibility and tissue reactions. Cent. Eur. J. Urol. 70 (2), 154-162 (2017).
- Isali, I., et al. Comparison of morphological and histological characteristics of human and sheep:sheep as a potential model for testing midurethral slings in vivo. Urol. Int. 107 (4), 422-428 (2023).
- Chapple, C. R., et al. Development of a clinically relevant preclinical animal model to mimic suburethral implantation of support materials for stress urinary incontinence. Neurourol. Urodyn. 44 (2), 489-495 (2025).
Erişim kısıtlı. Bu içeriği görüntülemek için lütfen giriş yapın veya deneme sürümünü başlatın.
Yeniden basım ve izinler
