Siğil Tedavisi için Lokal Hipertermi

Özet

Burada, siğilleri tedavi etmek için yeni ve etkili bir terapötik olan lokal hipertermi için bir protokol sunuyoruz. Ayrıca bağımsız bir tedavi olarak güvenliğini ve etkinliğini de sergiliyoruz.

Özet

Siğiller, iyi huylu epidermal proliferasyonlar, insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonunun doğrudan bir sonucudur ve özellikle cildin stratum corneum'undaki keratinositleri hedef alır. Siğillerin gelişimi, HPV'nin en sık görülen klinik belirtisidir ve plantar siğiller, condylomata acuminata ve yaygın siğiller en sık görülen tiplerdir. Bu büyümeler çirkin ve bazen acı verici olabilir ve etkilenenlerin yaşam kalitesini etkileyebilir. Topikal ilaçlardan cerrahi prosedürlere kadar çeşitli tedaviler mevcut olsa da, invazivliği en aza indirirken hem güvenli hem de etkili bir tedavi arayışı devam etmektedir. Bu, özellikle bağışıklığı baskılanmış bireyler gibi yüksek risk faktörlerine sahip popülasyonlar için çok önemlidir. Minimal invaziv tedavilere yönelik klinik ihtiyaçta, lokal hipertermi, siğil yönetimi için umut verici bir terapötik strateji olarak ortaya çıkmıştır. Çeşitli çalışmalarda gösterildiği gibi, lokal hipertermi bağımsız bir tedavi olarak etkilidir ve daha az müdahaleci terapötik seçenekler arayan hastalar için değerli bir alternatif sunar.

Giriş

İyi huylu epidermal proliferasyonlar olan siğiller, insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonunun doğrudan bir sonucudur ve özellikle cildin stratum corneum'undaki keratinositleri hedef alır¹. En sık klinik olarak plantar siğiller, genital siğiller ve yaygın siğiller dahil olmak üzere siğil oluşumu olarak ortaya çıkarlar². Siğiller tipik olarak doğada iyi huyludur ve bazen kendiliğinden çözünürlüğe³ maruz kalmalarına rağmen, önemli sayıda kişi, öncelikle neden oldukları rahatsızlık veya sosyal utanç nedeniyle eksize edilmelerini tercih eder⁴.

Siğilleri tedavi etmek için lazer tedavisi, antiviral tedaviler, antimitotik ilaçlar ve immünoterapiler dahil olmak üzere çeşitli terapötik yaklaşımlar kullanılmıştır⁵. Bununla birlikte, bu tedavilere sıklıkla ağrı, kanama, ikincil enfeksiyonlar ve ülserasyon gibi yan etkiler eşlik eder⁶. Sonuç olarak, özellikle yaşlılar, çocuklar ve hamile kadınlar dahil olmak üzere özel popülasyonların yanı sıra perianal bölge ve vulva gibi belirli anatomik bölgeler için gelişmiş güvenlik, etkinlik ve minimal invazivlik sunan tedavi modaliteleri için acil bir talep vardır.

Etkili ve minimal invaziv tedavilere olan talebi ele alan lokal hipertermi, umut verici bir terapötik strateji olarak ortaya çıkmıştır. Hipertermi, belirli neoplazmların tedavisinde etkili bir şekilde kullanılmıştır⁷ ve siğillerin tedavisinde lokalize hiperterminin etkinliğini gösteren ve oldukça tatmin edici sonuçlar veren çok sayıda çalışma vardır ^8,9. Burada kullanılan hipertermi cihazı, çeşitli terapötik ihtiyaçları karşılamak için tasarlanmış ayarlanabilir seviyeler ve modlar dahil olmak üzere bir dizi özelleştirilebilir ayar sunar. Bu hipertermi cihazının genel amacı, daha invaziv prosedürler için aday olmayanlar da dahil olmak üzere çok çeşitli hasta popülasyonları için uygun, siğil yönetimi için invaziv olmayan, güvenli ve etkili bir yaklaşım sağlamaktır.

HPV ile ilişkili siğiller için lokal hipertermi kullanma tekniği, bağışıklık hücresi fonksiyonunu modüle etmede ısının rolünü araştıran büyüyen bir literatür içinde yer almaktadır. Langerhans hücrelerinin cilt enfeksiyonlarına karşı bağışıklık tepkisindeki önemini ve kontrollü ısı uygulaması ile dengelerinin nasıl geri kazanılabileceğini belirleyen önceki bir çalışmaya dayanmaktadır¹⁰.

Yaygın, plantar veya genital gibi HPV ile ilişkili siğiller tanısı konmuş ve tıbbi rehberliğe uygun olan kişiler, lokal hipertermi tedavisi için uygun adaylar olarak kabul edilir. Hamilelik mutlak bir kontrendikasyon olmasa da, hamile hastalar ilişkili risklerden haberdar edilmeli ve devam etmek için bilgilendirilmiş onam vermelidir¹¹. Bu tedavi, perioküler lezyonlar, pürülan enfeksiyonlar, ciddi yara izi eğilimi, pıhtılaşma bozuklukları veya bilinen ışığa duyarlılığı olanlar için önerilmez. Ek olarak, tümörlere yakın siğilleri olan hastalar aday değildir, çünkü bu altta yatan bir neoplastik süreci düşündürebilir.

Protokol

Tüm katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alındı ve tedavi protokolü Chongqing Tıp Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylandı.

1. Hasta seçimi

1. Ortak bir siğil, plantar siğil veya condyloma acuminatum'da HPV enfeksiyonunun net bir tanısını gösteren hastaları dahil etmek için aşağıdaki dahil etme kriterlerini kullanın; Ürün, sağlık uzmanları tarafından sağlanan tıbbi tavsiyelere uyabilen hastalar için endikedir. Hastaların reçete edilen tedavi rejimlerine uyduğundan ve en iyi sonuçları elde etmek için tedavi sırasında tıbbi direktiflere uyduğundan emin olun.
   1. Hamilelik tedavi için mutlak bir kontrendikasyon değildir. Tedaviden önce vajinal kanama, spontan düşük, fetal ölüm ve konjenital anomaliler gibi potansiyel riskleri açıklayın. Hasta bu riskleri anladıktan sonra bilgilendirilmiş onam alınmalıdır.
2. Aşağıdaki dışlama kriterlerini kullanın: Terapötik müdahaleleri doğrudan perioküler bölgedeki cilt lezyonlarına uygulamayın. Pürülan enfeksiyonlarla karakterize cilt lezyonlarının yönetiminden kaçının. Şiddetli keloid veya hipertrofik skar oluşumu eğilimi ile karakterize hastaları tedavi etmeyin. Kan pıhtılaşma mekanizmalarında önemli bir bozulma teşhisi konan hastaları tedavi etmekten kaçının. Özellikle kırmızı ışık dalga boylarına karşı belgelenmiş bir ışığa duyarlılık reaksiyonu sergileyen hastalar için tedaviye devam etmeyin. Lokalize cilt tümörleri ile birlikte olan siğilleri tedavi etmeyin.

2. Hedef cilt lezyonu seçimi

1. Tek bir cilt lezyonu için, açıyı ve yüksekliği gerektiği gibi ayarlayın ve hedefe yönelik tedaviyi doğrudan lezyona uygulayın (Şekil 1).
2. Birden fazla lezyon içeren vakalar için, nispeten büyük, düzlemsel ve dikey ışınlama için uygun bir lezyon seçin. Terminoloji hedef lezyon, hipertermi maruziyeti için seçilen lezyonu ifade ederken, ışınlama için seçilmeyen lezyonlar hedef olmayan lezyonlar olarak adlandırılır.
3. Terapötik süreç sırasında hastayı olası zarar veya rahatsızlıktan korumak için hassas bölgelerden kaçının. Bu, perioküler alanı içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. Tedavi boyunca hasta güvenliğini ve konforunu sağlamak için bu alanlara dikkat edilmesi şarttır.
4. Yeni hedef noktaların seçimi: Orijinal hedef noktanın çözüldüğü ancak diğer siğillerin kaldığı durumlarda, yeni bir hedef lezyon seçmek için yukarıda açıklanan kriterleri kullanın ve tedavi yaklaşımında tutarlılığı sağlayın.

3. Hipertermi tedavisi

1. Güç anahtarını açın. Cihazın bir güç kaynağına bağlı olduğundan emin olun ve anahtarı Açık konuma çevirin. Güç açıldıktan sonra, makinenin çalışma ekranında ekran belirir. Makine, aynı anda bir hastanın tedavisine izin verir ve aşağıdakiler operasyon için özel adımlardır.
2. Kayıt formuna erişin: Makinenin arayüzündeki kayıt modülüne gidin. İlgili alanlara aşağıdaki ayrıntıları girerek hastanın temel bilgilerini girin: isim, cinsiyet, yaş, cilt lezyonunun yeri, cilt lezyonunun boyutu ve cilt lezyonlarının sayısı.
3. Bu makinenin tedavi başlığı, tedavi başlığını etkilenen alanın üzerine basitçe yerleştirerek fotoğraf çekmeyi sağlayan entegre bir kamera ile donatılmıştır. Lezyonun bir görüntüsünü yakalamak için, ekrandaki Yakala veya Fotoğraf düğmesine tıklayın.
4. Seviye seçimi: Cihaz, çeşitli terapötik ihtiyaçları karşılamak için bir dizi sıcaklık ayarı ve çalışma modu sunar. Seviye 1'de 40 °C'den başlayıp Seviye 9'da 46 °C'ye yükselen dokuz sıcaklık seviyesinden birini seçin (Şekil 2A).
5. Mod seçimi: Hastanın durumuna ve tedavi planına göre makine tarafından sağlanan seçeneklerden uygun tedavi modunu seçin (Şekil 2B). Standart protokol, seviye 5, mod ikiden başlamayı önerir, ancak sıcaklığın hastanın geri bildirimine göre ayarlanması önemlidir.
   NOT: Bir hasta iğne batmasına benzer hafif, tolere edilebilir bir his yaşarsa, tedavi devam edebilir. Bununla birlikte, belirlenen sıcaklığa ulaşmadan önce yoğun bir rahatsızlık hissedilirse, yanıklar ve kabarcıklar gibi yaralanmaları önlemek için seviye derhal düşürülmelidir. Öte yandan, hasta ayarlanan sıcaklıkta sadece tolere edilebilir, aralıklı batma algılarsa, tedaviye devam etmek güvenlidir.
   1. Birinci mod: Bu mod, sıcaklığı her 3 dakikada bir 1 °C artırır ve her darbe 10 saniye sürer.
   2. İkinci mod: Bu, birinci moda benzer, ancak her darbe 20 saniye sürer ve artan sıcaklığa daha uzun süre maruz kalmayı sağlar.
   3. Üçüncü mod: Bu mod, sıcaklık artışını darbe başına 2 °C'ye hızlandırır, her darbe 20 saniye boyunca sürdürülür ve darbeler arasında tutarlı bir 3 dakikalık aralık korunur.
   4. Tedaviyi başlatmak için cihaz ayarlarını Seviye 5'te (43 °C'lik bir sıcaklığa karşılık gelir) Mod iki olarak yapılandırın. Bu konfigürasyon^12,13 hasta tedavisi için en uygun başlangıç noktası olarak belirlenmiştir ve etkinlik ile hasta konforu arasında bir denge sağlar. Uygun tedavi seviyesi bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterebilir ve hastanın toleransı belirlenmesinde çok önemli bir rol oynar.
6. Tedavi süresini ayarlayın: Optimum tedavi etkinliğini sağlamak için, ışınlama süresini her seans için en az 30 dakika olarak ayarlayın. Bu önerilen zaman çerçevesi, istenen terapötik sonuçları elde etmek için çok önemlidir.
7. Hastanın doğru şekilde pozisyonlanmasına yardımcı olun. Hastayı, rahatsızlık vermeden etkili tedaviye izin veren rahat ve stabil bir pozisyona yönlendirin.
8. Mekanik kolu kaba bir şekilde manuel olarak ayarlayın. Mekanik kolu kabaca tedavi alanının üzerine yerleştirmek için manuel kontroller kullanın ve doğru genel çevrede olduğundan emin olun.
   NOT: Tedavi cihazı, kullanım kolaylığı için tasarlanmıştır ve yalnızca tedavi başlığının genel olarak lezyonun yakınına doğru yönlendirilmesini gerektirir. Örneğin, cilt lezyonu elde bulunuyorsa, tedavi başlığı eldeki lezyonun genel alanının yakınına nazikçe yerleştirilmeli ve ardından doğru hedefleme için hassas ayarlamalar yapılmalıdır.
9. Çapraz anahtarı kullanarak mekanik kola ince ayar yapın. Cihaz kafası ile lezyon arasında 5 cm'lik standart bir mesafe bırakın.
   1. Makine, ışınlama kafasına bağlı mekanik kolun ayarlanmasını kolaylaştıran bir çapraz anahtar ile donatılmıştır. Başlangıçta, ışınlama kafası belirli bir açıda iki ışık huzmesi yayar ve bu da iki ayrı ışık lekesi ile sonuçlanır. Çapraz anahtarı manipüle edin ve bu iki ışık noktası yavaş yavaş tek bir dairesel noktada birleşecektir. Noktalar tek bir yuvarlak noktada birleştiğinde, bu, mesafenin optimal olduğunu ve ışınlamanın başlayabileceğini gösterir.
10. Işınlama işlemini başlatın. Mekanik kol doğru şekilde yerleştirildikten sonra, tedavi seansına başlamak için Başlat düğmesine tıklayın.
11. Tedavi izleme: Tedavi sırasında, her 2-3 dakikada bir hastanın konforunu değerlendirin ve tedavi yoğunluğunu buna göre ayarlayın. Hoşgörüsüzlük tespit edilirse, kabarcıkları önlemek için yoğunluğu derhal azaltın. Hastalardan herhangi bir rahatsızlık için yatak başı çağrı zilini kullanmalarını isteyin; Personel, ihtiyaçları karşılamak ve güvenliği sağlamak için hızlı bir şekilde yanıt vermelidir.
    NOT: Sıcaklığın belirlenen ayar noktasını aşmadan ulaşmasını garanti etmek için, ışık kaynağının emisyon kafası entegre bir sıcaklık sensörü ile donatılmıştır. Bu sensör, sıcaklığı sürekli olarak izler, önceden ayarlanmış değerle karşılaştırır ve tedavi sıcaklığını aşmadan ayar noktasına yakın tutmak için çıkışı otomatik olarak ayarlar. Ek olarak, gerçek zamanlı sıcaklık ekranda anında görüntülenir. Optimum tedavi sonuçlarını sağlamak için, ışık noktası konumunun ve cihaz emisyon penceresinin siğillere olan mesafesinin sık sık kontrol edilmesi çok önemlidir.
    1. Tedavi odağını etkileyen hasta hareketi durumunda, cihaz otomatik olarak bir alarmı tetikleyecek şekilde tasarlanmıştır. Alarm üzerine, personel, tedaviyi manuel olarak duraklatmaya gerek kalmadan yeniden konumlandırmaya yardımcı olmak için derhal hastaya müdahale etmelidir. Cihaz, alarm tetiğinde otomatik olarak duraklayacaktır.
    2. Hasta yeniden konumlandırıldıktan ve cihaz odağı başarılı bir şekilde yeniden sağladıktan sonra, tedavi manuel müdahale olmadan otomatik olarak devam edecek ve terapötik süreçte minimum kesinti sağlanacaktır.
12. Tedavinin sonlandırılması: Kalan süre, tedavi süreci boyunca sürekli olarak görüntülenecektir. Ayarlanan süreye ulaşıldığında, cihazın kontrol paneli otomatik olarak ana arayüze dönerek tedavinin sona erdiğini bildirir. İşlemden sonra mekanik kolu orijinal konumuna sıfırlayın. Tamamen geri çekildiğinden ve bir sonraki oturum veya depolama için hazır olduğundan emin olun. Hastayı bir sonraki tedavi randevusu hakkında bilgilendirin.

4. Tedavi planı

1. Spesifik terapötik protokol Şekil 3'te gösterilmiştir. Tipik olarak, ilk tedavi süresi 15 ± 3 gün sürer ve bu süre zarfında hedef ve hedef olmayan lezyonlar özellikle önemli bir değişiklik göstermez. Tedavi süresinin yaklaşık 15 gün olduğundan ve izin verilen ± 3 günlük bir değişiklikle olduğundan emin olun.
2. 2 haftalık bir başlangıç aşamasından sonra, art arda toplam 10 hafta boyunca haftada bir kez uygulanan tedavilerle yoğun tedavi aşamasına başlayın. Bunu takiben, hedef olmayan lezyonlarda belirgin değişiklikler gözlenene kadar aynı sıklıkta tedavilere devam edin. Daha sonra, hedef olmayan lezyonlar bazı siğillerin kaybolması, siğillerin merkezinde karakteristik apoptotik nekrotik noktaların ortaya çıkması veya siğil boyutunda önemli bir azalma gibi gözle görülür değişiklikler gösterene kadar tedavileri ayda bir veya iki ayda bir azaltın.
3. Siğillerin kısmi regresyonu, lezyon merkezlerinde karakteristik apoptotik nekrotik siyah noktaların ortaya çıkması ve siğil boyutunda kayda değer bir azalma dahil olmak üzere önemli değişiklikler için hedef olmayan lezyonları izleyin. Bu değişiklikler gözlendikten sonra, tam iyileşme sağlanana kadar tedavi sıklığını 1-2 ayda bir olarak ayarlayın.
4. Hastanın toleransını değerlendirmek için 2-3 dakikalık bir başlangıç periyodundan sonra, tedavi yoğunluğunu gözlemlenen cevaba göre ayarlayın.

5. Önlemler

1. Hastanın ilk kısa süreli maruziyete karşı aşırı duyarlılık gösterdiği durumlarda, kabarcık riskini en aza indirmek için tedavi yoğunluğunu hemen azaltın.
2. Her tedavi seansını 30 dakikada tutun ve tüm süre boyunca hedef lezyona yönelik tutarlı dikey ışınlama sağlayın.
3. Bir bağışıklık tepkisinin indüklenmesini sağlamak için, hafif bir iğneleme hissi algılayan hasta üzerinde modalite ve yoğunluk seçimini yapın.
4. Bir kabarcık oluşursa, uygun şekilde yönetin ve kabarcıklar tamamen çözüldükten sonra tedaviye devam edin.
5. Hipertermi uygulaması, açık yaraları olan cilt bölgeleri için kontrendikedir.
6. Hipertermi ile başlayın ve gerekirse ilaç tedavisi sağlayın. İlk terapötik sonuç tatmin edici değilse, imiquimod gibi topikal antiviral ilaçlar da dahil olmak üzere ek tedavilerle lokal hipertermiyi artırın. Bu kombinasyon kür oranlarını artırabilir ve topikal ilaçlar için tedavi süresini azaltabilir.
7. Hipertermi tedavisi için siğil seçiminin nispeten düz olan alanları hedeflediğinden ve dikey ışınlamayı kolaylaştırdığından emin olun.

Sonuçlar

Birden fazla hastane, hiperterminin terapötik etkilerine ilişkin bir dizi araştırmaya katkıda bulunmuştur. Bu araştırma, tek kollu klinik gözlemsel çalışmaları, plasebo kontrollü çalışmaları ve kriyoterapi ile karşılaştırmalı analizleri kapsar ve bulgular çeşitli makalelerde^{yayınlanmıştır} 13,14,15. Hiperterminin tedavi sırasında ağrının azalması ile de ilişkili olduğunu, geleneksel tedavi ile karşılaştırılabilir terapötik etkilere ve hatta bazı durumlarda üstün etkinliğe sahip olduğunu bulmuşlardır^13,14. Özellikle, ışınlanmış bölgelerdeki hedef lezyonlar gerilemekle kalmadı, aynı zamanda ışınlanmamış bölgelerde hedef olmayan lezyonların da önemli bir gerilemesi oldu. Ayrıca, konvansiyonel tedaviye kıyasla, ağrı seviyelerinde¹⁵ belirgin bir azalma olmuştur, bu da hasta uyumunu ve genel tedavi deneyimini potansiyel olarak artırabilir.

Çalışmamız, hipertermi tedavisinin 21 hastanın 13'ünde (Y.1) plantar siğillerin tamamen düzelmesi ile sonuçlandığını, 8'inde (8.1) kısmi remisyon gözlendiğini ^{göstermiştir14}. Prosedür sırasındaki birincil advers olay, diğer yan etkilerin minimum gözlemi ile hafif bir yanma hissiydi. Tedavi bölgelerinde iki hastada bül oluşumu kaydedildi. Rezolüsyon elde edilen 21 hastanın demografik özellikleri ve klinik özellikleri Tablo 1'de ayrıntılı olarak verilmiştir. Ek olarak, takip sırasında klinik olarak tedavi edilen 13 hastada lezyon nüksü görülmedi. Bu bulgular, kapsamlı bir incelemeden elde edilen ortalama iyileşme oranları ile yan yana getirilmiştir¹⁶, çalışmada, Imiquimod% 5 krem, lazer cerrahisi, kriyoterapi, cerrahi çıkarma ve plasebo veya tedavi yok dahil olmak üzere çeşitli tedavi yöntemleri araştırılmıştır. Araştırmamız, yöntemimizin etkinliğinin Imiquimod% 5 krem, lazer cerrahisi, cerrahi çıkarma ve plasebo ile karşılaştırılabilir olduğunu veya tedavi edilmediğini, ancak kriyoterapinin etkinliğinden daha düşük olduğunu göstermektedir. Hiperterminin iyileşme oranları geleneksel tedavilerden daha üstün olmasa da, minimal invaziv doğası ile dikkat çekicidir, daha az ağrı ve doku hasarına neden olur.

Ayrıca, çalışmamız özellikle hipertermi ile ilişkili düşük nüks oranını vurgulamaktadır; Son takipte klinik olarak tedavi edilen 13 hastada lezyon nüksü görülmedi. Hipertermi tedavisinin, yaygın kutanöz siğilleri olan bireylerde hem hedefli hem de hedefsiz cilt lezyonları üzerinde olumlu etkiler göstermesi özellikle dikkat çekicidir. Bu gözlem, hiperterminin sistemik bir terapötik fayda sağlama potansiyelinin altını çizerek, sadece doğrudan tedaviye tabi tutulan lezyonların değil, aynı zamanda anatomik olarak farklı ve tedavi edilmemiş lezyonların da gerilemesini teşvik etmektedir¹⁴.

Klinik gözlemlerimiz, hipertermi tedavisinin, konumlarına veya mevcut lezyon sayısına bakılmaksızın tüm siğil türlerinde belirgin iyileşmelere yol açtığını göstermektedir (Şekil 4). Şekil 4A , tedaviye başlamadan önce plantar siğillerin görünümünü göstermektedir. Buna karşılık, Şekil 4B , lokal hipertermi uygulamasından bir ay sonra gözlenen tam remisyonu göstermektedir. Şekil 4C, D , vulvar condylomata acuminata'nın tedavi öncesi durumdan tedavi sonrası duruma dönüşümünü ve tedaviye başladıktan 1 ay sonra elde edilen cilt lezyonlarının tam çözünürlüğünü göstermektedir. Şekil 4E, F , tedavi öncesi durumda penil condylomata acuminata'yı göstermektedir ve Şekil 4G, H , lezyonların 1 ay sonra tam gerilemesini göstermektedir. Hem genital hem de perianal bölgeleri etkileyen yaygın anogenital siğilleri olan ve birincil tedavi alanı olarak genital siğillere odaklanan bir hastada (Şekil 4I), 1 ay sonra ilk sonuçlar (Şekil 4J) cilt lezyonlarında anlamlı bir iyileşme göstermedi ve hedef bölgelerde eritem gelişimi ile birlikte. Bununla birlikte, 2 aylık tedaviden sonra (Şekil 4K), kalıcı eritemiye rağmen hem perianal hem de vulvar alanlarda siğillerde gözle görülür bir azalma oldu. 3 aylık tedavi süresinin sonunda (Şekil 4L), tüm siğiller tamamen düzeldi ve tedavi bölgelerinde hiperterminin neden olduğu eritem azaldı. Özellikle, karmaşık bir genital vakada tedavi edilmemiş perianal lezyonların kendiliğinden iyileşmesi de dahil olmak üzere, hem hedefli hem de hedefsiz lezyonların eşzamanlı olarak temizlenmesinin ilgi çekici fenomenini ortaya koymaktadırlar.

Resim 1: Lezyonun ışınlanması. Plantar siğillerin açısını ayarlayın ve hipertermi cihazı etkinleştirildiğinde ışınlamaya başlayın. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2: Termoterapi cihazı için sıcaklık ayarları ve çalışma modları. (A) Makine, her biri aşağıdaki gibi belirli bir sıcaklık ayarına karşılık gelen dokuz ayarlanabilir sıcaklık seviyesi sunar: Seviye 1: 40 °C; Seviye 2: 40,8 °C; Seviye 3: 41,5 °C; Seviye 4: 42,3 °C; Seviye 5: 43 °C; Seviye 6: 43,8 °C; Seviye 7: 44,5 °C; Seviye 8: 45,3 °C; Seviye 9: 46.0 °C. (B) Cihaz, özelleştirilebilir sıcaklık ve maruz kalma süresi ayarlamaları için üç moda sahiptir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 3: Lokal hipertermi tedavisi. Tedavi planı üç aşamadan oluşur: birincil tedavi aşaması, yoğunlaştırılmış aşama ve gözlem aşaması. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 4: Lokal hipertermi tedavisi öncesi ve sonrası karşılaştırma. (A) Tedaviden önce plantar siğiller. (B) Lokal hipertermi ile tedaviden bir ay sonra (tam remisyon). (C) Tedaviden önce vulvar condylomata acuminata. (D) Cilt lezyonları 1 aylık tedaviden sonra tamamen düzeldi. (E, F) Tedaviden önce penil condylomata acuminata. (G, H) Cilt lezyonları 1 aylık tedaviden sonra tamamen düzeldi. (I) Hasta, genital ve perianal bölgeleri etkileyen geniş condylomata acuminata ile başvurdu ve genital siğiller tedavi için birincil hedef alan olarak belirlendi. (J) 1 aylık tedaviden sonra cilt lezyonlarında önemli bir iyileşme olmadı ve hedef bölgelerde eritem gelişti. (K) 2 aylık tedaviden sonra, tedavi bölgelerinde kızarıklık devam etmesine rağmen, hem perianal hem de vulvar alanlardaki siğiller önemli ölçüde azalma gösterdi. (L) 3 aylık tedaviden sonra, çoklu siğiller tam klerens elde etti ve ışınlanmış bölgelerdeki hipertermiye karşı reaktif eritem azaldı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Değişken	Yanıt grubu (n=21)
Yaş ortanca (QS)	32 yıl (26,5, 43,5)
Cinsiyet (Erkek/%)	11/52.4%
Süre medyanı (QS)	12 (3,24)
Ortanca sayı (QS)	5 (1,26.5)
Çap medyanı (QS)	8 mm (4,15)
Ortalama takip süresi	4.6 aylar
Remisyon (evet/%)	8/38.1%
Önceki tedavi (evet /%)	9/42.9%

Tablo 1: Hastaların demografik özellikleri ve klinik özellikleri (N=21). Bu tablo^14'ten değiştirildi.

Tartışma

Plantar siğiller, condylomata acuminata ve yaygın siğillerin tümü, insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonundan kaynaklanan mukokutanöz belirtileri içerir; Bu lezyonlar soliter cilt lezyonları veya daha yaygın olarak çoklu lezyonlar olarak ortaya çıkabilir¹⁷.

İnsan Papilloma Virüsü'nün (HPV) neden olduğu siğilleri yönetmek için sürekli çaba sarf ederken, çok çeşitli terapötik stratejiler uygulanmıştır. Bunlar arasında destrüktif yöntemler, virüsidal ajanlar, antimitotik bileşikler ve immünoterapötik yaklaşımlar yer alır. İzolasyonda veya kombinasyon halinde kullanıldıklarında değişen başarı derecelerine rağmen, bu tedaviler sıklıkla ağrı, kanama, ikincil enfeksiyonlar ve ülserasyon gibi yan etkilerle ilişkilidir ve daha az invaziv ve daha etkili tedavi seçeneklerine olan ihtiyacın altını çizmektedir¹⁸.

Hiperterminin ortaya çıkışı, mevcut terapötik manzaraya umut verici bir alternatif getirmiştir. 1992'deki ilk önerisinden bu yana, hipertermi kapsamlı bir şekilde araştırılmış ve siğillerin tedavisinde etkili olduğu defalarca gösterilmiştir¹⁹. Özellikle, tedavinin başlamasından 4 ay sonra yapılan karşılaştırmalı bir analiz, hipertermi ile tedavi edilen hastaların% 54.5'inin lezyonlarının tamamen temizlendiğini ortaya koymuştur. Bu sonuç, 35 katılımcıyı içeren bir çalışmada kriyoterapi grubunda gözlemlenen %27,2'lik klerens oranını önemli ölçüde aştı¹⁵.

Sıcaklık, HPV'nin neden olduğu siğiller için hipertermi tedavilerinin etkinliğinde çok önemli bir faktör olarak ortaya çıkar ve değişen sıcaklıklar potansiyel olarak çeşitli terapötik sonuçlara yol açar²⁰. Bir çalışma, 44 ° C'de lokal hiperterminin tek bir lezyona uygulanmasının, hastaların% 59.1'inde tedavi edilmemiş plantar siğillerin eşzamanlı olarak çözülmesine neden olabileceğini ve tedavinin sistemik etkilerinin altını çizdiğini göstermiştir²¹. Bununla birlikte, hipertermi için bildirilen tedavi oranları, çalışmalar arasında önemli ölçüde heterojenlik göstermektedir.

Tolere edilebilir maksimum ısıl işlem sıcaklığı 46 °C'dir. Bu, 46 °C'yi aşan sıcaklıkların kabarcıklar ve büller gibi cilt yaralanmalarına yol açabileceğini gösteren ön klinik gözlemlere dayanmaktadır.

Sonuç olarak, optimal terapötik sıcaklığın belirlenmesi sürekli olarak araştırma çabalarının odak noktası olmuştur. Bu önceki çalışmalarda bildirilen etkinlikler, klinik gözlemlerimizde gözlemlenen terapötik başarı oranlarına karşılık gelmekte ve farklı araştırma ortamlarında tutarlılık olduğunu göstermektedir 13,14,15. Tedaviden aylar sonra yapılan karşılaştırmalı bir analiz, Qi ve ^ark.15 tarafından bildirildiği gibi, hipertermi ve kriyoterapi arasındaki hedeflenen lezyonların temizleme oranlarında anlamlı bir fark olmadığını ortaya koydu15. Bununla birlikte, kriyoterapi¹⁵ ile karşılaştırıldığında hedef olmayan lezyonların temizlenmesinde hipertermi için önemli bir avantaj gözlenmiştir. Hedef olmayan lezyonların temizlenmesindeki üstün etkinliğine ek olarak, hipertermi ayrıca tedavi sırasında ağrının azalması ile de ilişkilendirildi. Kriyoterapi uygulanan hastalar, hipertermi ile tedavi edilenlere göre görsel analog ölçekte (VAS) önemli ölçüde daha yüksek ağrı skorları yaşadılar, bu fark istatistiksel olarak anlamlıydı¹⁵. Wei ve arkadaşları tarafından yapılan 3 aylık bir çalışmada, hipertermi, plasebo kontrollü grup^13'ten önemli ölçüde daha yüksek bir iyileşme oranı gösterdi. Ayrıca, Chen'in son araştırması, son takipte klinik olarak tedavi edilen hastalarda lezyon nüksü olmadığını belirtti ve bu da hiperterminin nüks oranlarını azaltma potansiyelini düşündürdü¹⁴.

Kabarcık oluşumlarını önlemek için, kabarmaya yol açabilecek koşulları anlamak önemlidir. Qi ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada 44 hastadan 2'sinde kabarcık geliştiği gözlenmiştir¹⁵. Işık çok küçük siğiller üzerinde yoğunlaştığında kabarcıkların oluşma olasılığının daha yüksek olduğu, bu da sağlıklı cilt yüzeyinin doğrudan maruz kalmasına veya ışığa duyarlılığı yüksek olan hastalarda yol açtığı bulunmuştur. Bu nedenle, filiform siğiller gibi daha küçük lezyonlar bu tedavi yaklaşımı için uygun olmayabileceğinden, daha büyük lezyonlarda termal tedavinin tercih edilmesi önerilmektedir^13,15.

Siğillerin temizlenmesinde hiperterminin terapötik mekanizmalarını anlamak için kapsamlı araştırmalar yapılmıştır. Hiperterminin etkinliği, ikili rolü nedeniyle özellikle dikkat çekicidir: HPV ile enfekte lezyonlara karşı spesifik bağışıklık tepkilerini indükler, bu hem kendi kendine gerileme hem de siğillerin tedavi destekli temizlenmesi için gereklidir ve ayrıca hem hedef ışınlanmış hem de ışınlanmamış cilt lezyonlarında rahatlamaya yol açar^13,15. Bu hedefe yönelik yaklaşım sadece tedavi edilen lezyonu ele almakla kalmaz, aynı zamanda sistemik etkilere de sahiptir; Tek bir lezyonun tedavi edilmesiyle başlatılan immün reaksiyon, hedeflenmemiş veya uzak lezyonlara kadar uzanabilir. Bu daha geniş etki, hiperterminin lokalize uygulamasıyla ortaya çıkan sistemik bağışıklık tepkisine atfedilir. Sonuç olarak, doğrudan tedavi edilmemiş lezyonlar da gerileme yaşayabilir veya tam çözünürlüğe ulaşabilir, bu da hiperterminin çoklu siğiller için kapsamlı tedavi sunma potansiyelinin altını çizer 13,15,18.

Birden fazla siğili olan hastaların, hem hedefli hem de hedefsiz siğillerin neredeyse aynı anda temizlenmesini deneyimleyebileceğini gözlemledik. Bu gözlem, hiperterminin siğillere karşı spesifik bağışıklık tepkisini potansiyel olarak artırdığını ve immünoterapideki dolaylı ancak destekleyici rolünü vurguladığını ima eder. HPV enfeksiyonlarının özerk olarak temizlenmesi için cildin doğal mekanizmalarını devreye sokuyor gibi görünmektedir. Bu etkinliğin altında yatan temel mekanizmanın, spesifik immün yanıt içinde Langerhans hücre fonksiyonunun modülasyonu olduğuna inanılmaktadır. Bu modülasyon, virüsle enfekte olmuş keratinositleri hedefleme ve ortadan kaldırma yeteneğini geliştirir^13,15.

Bu aynı zamanda, bağışıklık sisteminin viral enfeksiyona karşı etkili bir yanıt vermesi için zaman gerektirebileceğinden, tedavi ile gözlenen nispeten daha yavaş terapötik başlangıcın arkasındaki mantığı da açıklar. Hipertermik tedavinin genel uygulaması tipik olarak aylarca süren bir süre gerektirir. Ayrıca, terapötik faz ve yoğunlaştırılmış tedavi fazının 2 haftalık aralıklarla ayrılması esastır^21,22. Bu protokol, epidermis içindeki Langerhans hücrelerinin (LC'ler) homeostatik dengesinin tipik olarak bir ila iki haftalık bir zaman dilimi içinde elde edildiği anlayışına dayanmaktadır. Yoshioka'nın araştırması, 43 ° C'deki lokal hiperterminin epidermisteki LC homeostazını 14 gün içinde geri yüklediğini göstermektedir²². LC'ler HPV ile enfekte keratinositlere karşı bağışıklık tepkisini yönlendirdiği için bu zamanlama çok önemlidir. 2 haftalık bir tedavi boşluğu, bir sonraki tedavi döngüsü için yeterli bir LC varlığı sağlar. 52-75 günlük normal bir cilt döngüsü ile, 3 aylık bir çalışma sonlanım noktası, bağışıklık tepkisine bağlı olan hem epidermal iyileşmeyi hem de siğil klerensini değerlendirmek için yeterlidir¹³.

Uyum, termoterapi tedavilerinin etkinliğini sağlamada kritik bir faktördür. Tedavinin başlangıcında, hastalara terapötik etkilerin kademeli olmakla birlikte, geleneksel lazer tedavisine kıyasla belirgin şekilde azalmış ağrı hissi eşlik ettiği ve kanama gibi risklerin olmadığı konusunda bilgilendirilir. Tedavi protokolü hastalara sunulur, yararları ve sakıncaları detaylandırılır ve tedavi planıyla işbirliği yapma yetenekleri hakkında bilinçli bir karar vermelerine olanak tanır. Sonuç olarak, termoterapiyi tercih eden hastalar, tedavinin ilerlemesine ilişkin gerçekçi bir psikolojik beklentiye sahip oldukları için tipik olarak tedavi rejimine bağlı kalabilirler. Ayrıca, ağrı korkusu ifade eden birden fazla komorbiditesi olan hastalar için, tedavinin yararlarının ve dezavantajlarının kapsamlı bir açıklaması, genellikle potansiyel faydaları kavradıktan sonra istekli katılımla sonuçlanır. Bu nedenle, tedavi öncesi konsültasyon ve devam eden takip, terapötik sürecin temel bileşenleri olarak kabul edilir.

Siğiller için çeşitli tedavilere rağmen, ağrıyı en aza indiren daha güvenli, daha etkili ve minimal invaziv seçeneklere açık bir ihtiyaç vardır²³. Bu özellikle belirli gruplar için önemlidir: birden fazla siğili olan hastalar, genital bölge ve rektum gibi hassas bölgelerde siğili olanlar, hamile kadınlar, ağrıya duyarlı çocuklar, ciddi sistemik hastalıkları olan bireyler ve standart tedavilerden sonra nükseden geniş kondilomlu hastalar. Bu strateji, özel ihtiyaçlarını ve endişelerini ele almak için tedaviden önce bu hastalarla kişiselleştirilmiş iletişimi içerir. Hamilelik sırasında tedavi seçenekleriyle ilişkili sınırlamalara rağmen, bu durumdaki birçok kadın verrukaların ilerleyici genişlemesini yaşar. Gebe kadınlar için uygun bir terapötik yaklaşım olarak önerilen lokal hipertermi, tedavideki olumlu güvenlik profili nedeniyle daha güvenli bir alternatif olarak değerlendirilmeyi hak etmektedir²⁴.

Sonuç olarak, mevcut çalışmanın bulguları, siğilleri tedavi etmek için yenilikçi bir terapötik strateji olarak lokal hiperterminin etkinliğini ve güvenliğini vurgulamakta ve geleneksel tedavilere uygulanabilir bir alternatif olarak potansiyelini ortaya koymaktadır²⁵. Lokal hipertermi için kesin mekanizmalar ve optimal koşullar tam olarak anlaşılamamış olsa da, bu tedavi siğil yönetiminde umut verici etkinlik ve güvenlik göstermiştir. Bununla birlikte, lokal hipertermi ile geleneksel tedaviler arasındaki farkları daha net bir şekilde tanımlamak için daha büyük klinik örneklerle daha fazla analize ihtiyaç vardır. Gelecekteki çalışmalar, bulgularımızı doğrulamak ve siğil boyutu ve önceki tedavilerin siğil çözünürlüğü üzerindeki etkinliği gibi değişkenlerin etkisini değerlendirmek için daha büyük klinik çalışmaları kapsamalıdır.

Malzemeler

Bu makalede kullanılan malzemelerin listesi

Ad	Şirket	Katalog numarası	Yorumlar
YY-WRY-V02 kızılötesi spesifik dalga fototermal terapötik alet	Liaoning Yanyang Tıbbi Cihazlar Co, Ltd	No. ZL200720185403.3, Çin Tıp Üniversitesi, Çin)